Científicos de la Universidade Estadual Paulista (Unesp), en Brasil, sintetizaron un nuevo compuesto que inhibe la replicación del virus de la hepatitis C (VHC) en diversos estadios de su ciclo, y que es capaz de actuar también contra bacterias, hongos y células cancerosas.

Este estudio -apoyado por la FAPESP mediante diversos instrumentos de fomento de la investigación científica  aparece descrito en un artículo publicado en la revista Scientific Reports, del grupo Nature.

?Lo que hicimos fue combinar moléculas ya existentes mediante síntesis en laboratorio para producir nuevos compuestos con potencial biológico. A este método se le da el nombre de bioconjugación. Mediante bioconjugación sintetizamos seis compuestos y los pusimos a prueba en los genotipos 2a y 3a del VHC. Y arribamos a un compuesto con gran potencial terapéutico?, declaró el químico Paulo Ricardo da Silva Sanches, uno de los dos autores principales del estudio, a Agência FAPESP.

El virus de la hepatitis C presenta una significativa variabilidad genómica: exhibe al menos seis genotipos principales, cada uno con sus subtipos. Los genotipos 2a y 3a son los subtipos más comunes del VHC circulante. El compuesto capaz de destruirlos -el AG-hecate- fue sintetizado a partir del ácido gálico y del péptido hecate.

?Descubrimos que ese compuesto actúa en casi todas las etapas del ciclo de replicación del VHC, cosa que no es una característica común en los antivirales. Éstos generalmente poseen blancos puntuales y aislados, proteínas de la cápside, por ejemplo, receptores de membranas o proteínas específicas como la NS3, que inhiben procesos específicos tales como la entrada del virus a las células, la síntesis del material genético y de las proteínas y el montaje y la liberación de nuevas partículas víricas. El AG-hecate, en cambio, exhibió una amplia actividad al actuar en diversas etapas del ciclo?, explicó Da Silva Sanches.

?El compuesto también presentó actividad en las denominadas lipid droplets, gotas de lípidos en el interior de las cuales circula el virus en las células, y que lo protegen contra el ataque de enzimas. El AG-hecate desestructura esas gotas de lípidos y deja al complejo de replicación del virus expuesto a la acción de las enzimas celulares?, prosiguió.

Los investigadores testearon el AG-hecate tanto en el virus completo como en los llamados ?replicons subgenómicos?, que poseen todos los elementos para la replicación del material genético del virus en las células, pero que son incapaces de sintetizar las proteínas responsables de la infección. Y el compuesto fue eficiente en todas las pruebas.

Otra virtud que exhibió el mismo fue su alto índice de selectividad. Esto significa que ataca mucho más al virus que a la célula huésped. Por eso tiene potencial para utilizárselo como fármaco en el tratamiento de la enfermedad.

?Aunque el compuesto exhibe una pequeña actividad en los eritrocitos, los glóbulos rojos de la sangre, la molécula debe pasar por alteraciones en su estructura para reducir aún más su toxicidad. En eso estamos trabajando ahora, para que la investigación pueda evolucionar de la fase in vitro a la etapa in vivo?, dijo el investigador de la Unesp.

Tal como informó el profesor Eduardo Maffud Cilli, director de tesis doctoral de Da Silva Sanches en el Instituto de Química de la Unesp en Araraquara, ?el tiempo promedio para la planificación y el desarrollo de péptidos terapéuticos es de 10 años. Acaba de salir un estudio con esos datos. Hasta ahora han sido aproximadamente dos años en el desarrollo de la molécula de AG-hecate?. ?Si se tiene en cuenta el promedio estadístico, serán necesarios otros ocho años para que el fármaco salga al mercado.?

Maffud Cilli participó en el estudio y también firma el artículo publicado en Scientific Reports. ?La excelente noticia es que esta molécula no actúa únicamente contra el VHC. Puede operar también contra bacterias, hongos y células cancerosas. Asimismo, como los virus del Zika y de la fiebre amarilla presentan ciclos de replicación bastante parecidos al del VHC, testearemos la efectividad del AG-hecate también con relación a esos virus?, dijo.

En el cáncer, la molécula entra en interacción con la membrana de la célula afectada y la destruye. La selectividad de la acción del AG-hecate se debe en este caso al hecho de que la célula modificada por el cáncer posee una cantidad mayor de cargas negativas sobre la superficie que la célula normal. Y el péptido posee carga positiva. Por eso la acción transcurre mediante atracción electrostática. En el caso del virus, el mecanismo de acción de la molécula es más complejo, tal como puede verse en la ilustración.

Las investigaciones se realizaron en el Laboratorio de Síntesis y Estudios de Biomoléculas del Instituto de Química de la Unesp de Araraquara, coordinado por el profesor Eduardo Maffud Cilli, y en el Laboratorio de Estudios Genómicos del Instituto de Biociencias, Letras y Ciencias Exactas de la Unesp en São José do Rio Preto, coordinado por la profesora Paula Rahal, directora de tesis doctoral de Mariana Nogueira Batista, investigadora que comparte la autoría de este trabajo con Da Silva Sanches.

El apoyo de la FAPESP

Además de Da Silva Sanches y Maffud Cilli, participaron en este estudio Mariana Nogueira Batista, Bruno Moreira Carneiro, Ana Cláudia Silva Braga, Guilherme Rodrigues Fernandes Campos y Paula Rahal.

La investigación contó con el apoyo de la FAPESP en el ámbito del Centro de Innovación en Biodiversidad y Fármacos (CIBFar), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) que la Fundación financia. La FAPESP también otorgó becas para los siguientes proyectos:

?Desarrollo de profármacos multifuncionales para la terapia combinada contra el carcinoma hepatocelular y el VHC?;

?Evaluación de péptidos sintéticos en la inhibición direccionada del virus de la hepatitis C?;

?Adaptación de un hepacivirus de roedor derivado de rata VHC-relacionada con el huésped murino?.
enero 22/2019 (agencia.fapesp.br)

El estudio, que se publica en The British Medical Journal, demuestra que contar con un índice de masa corporal por encima de 30 aumenta el riesgo de que la función renal empeore, tanto si esta es normal como si el individuo sufre una enfermedad renal crónica.

El científico del Instituto de Investigación Biomédica de Lérida (IRBLleida) y profesor de la Universidad de Lérida (UdL), José Manuel Valdivielso, ha participado en esta investigación donde se han analizado más de cinco millones de individuos (5 459 014), a partir de 39 cohortes de todo el mundo. Valdivielso es responsable del Grupo de Investigación Traslacional Vascular y Renal del IRBLleida.

El análisis también muestra que tanto valores altos como bajos del índice de masa corporal se asocian a un mayor riesgo de mortalidad. Así, cuando el índice de masa corporal está entre 25 y 30, el riesgo de muerte es menor.

Valdivielso es el único participante español, en representación del estudio Nefrona, con datos de pacientes renales y controles de todo el territorio español. Los autores de este trabajo confían en que aumentar el conocimiento sobre la relación entre la obesidad y la dolencia renal ayudará a los sistemas de salud a establecer políticas sanitarias específicas.
enero 22/2019 (diariomedico.com)

La globalización, la alta movilidad de bienes y servicios en transportes masivos, el crecimiento urbano descontrolado y el cambio climático, entre otros fenómenos de la vida moderna, ocasionan formas de expansión y migración de epidemias que antes estaban delimitadas a ciertas regiones del planeta.

Para estudiar este fenómeno, específicamente la epidemia del dengue como problema complejo, María Elena Lárraga Ramírez y Luis Álvarez Icaza, investigadora y director del Instituto de Ingeniería (II) de la UNAM, respectivamente, han desarrollado un modelo matemático y computacional.

El dengue es la afección viral transmitida por mosquito de más rápida propagación en el mundo; en los últimos 50 años su incidencia aumentó 30 veces, con una expansión geográfica a países en donde antes no existía.

Está presente en regiones cálidas y tropicales, generalmente subdesarrolladas y con altos índices de marginación, y actualmente se extiende al norte de México, con importantes brotes.

Modelo universitario

El modelo universitario puede adaptarse para su uso en el análisis de otras enfermedades transmitidas por vector, como el zika y chikungunya, también causadas por el mosquito Aedes aegypti, y los datos obtenidos se pueden trasladar a un mapa geográfico para su evaluación.

Su análisis se basa en el modelo de autómatas celulares, una herramienta para sistemas dinámicos que se utiliza para modelar sistemas naturales que pueden ser descritos como una colección masiva de objetos simples que interactúan localmente.

?Trabajamos con la dinámica de la enfermedad, con su comportamiento. Tomamos en cuenta los individuos que intervienen en ella, en este caso el mosquito que transmite la enfermedad y el humano que se contagia; y las características de ambos de manera individual y conjunta?, explicó Lárraga.

Del mosquito se considera su ciclo de vida (natalidad, periodo de incubación, mortalidad, migración, región con condiciones geográficas y climáticas que favorecen su evolución), y del humano se toma en cuenta su comportamiento (movilidad, migración, condiciones geográficas y climáticas como humedad y temperatura), así como la interacción entre ambos.

Una de las ventajas del modelo, concluyó, es que no maneja datos fijos, sino dinámicos. ?En nuestro grupo nos enfocamos al desarrollo de modelos matemático-computacionales, basados principalmente en autómatas celulares para entender y emular la dinámica de esta enfermedad reemergente?.
enero 22/2019 (dicyt.com)

Investigadores de la Unitat Mixta en Genómica y Salud de la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana (Fisabio)-Instituto de Biología Integrativa de Sistemas de la Universitat de València y del CIBERESP, han descrito, con un nivel de detalle desconocido hasta ahora, cómo funciona el metabolismo de la comunidad bacteriana intestinal durante los primeros años de vida.

Los resultados ponen de manifiesto que el entorno es muy importante durante las primeras etapas del desarrollo no solo para el bebé, sino también para las bacterias de su microbiota intestinal.

Bacterias y humanos coexisten en una simbiosis armoniosa: compartimos con ellas el alimento que ingerimos, el cual nos ayudan a metabolizar (el 10 % de la energía que obtenemos de los alimentos es gracias a la acción bacteriana). Las bacterias influyen además en el desarrollo de nuestro sistema inmunológico y nervioso.

El estudio ha examinado la expresión de todos los genes bacterianos que forman parte de la microbiota intestinal del bebé a partir de muestras fecales obtenidas en 4 puntos temporales a lo largo del primer año de vida: a los 7 días después de nacer y a los 3, 7 y 12 meses de edad. También se realizó el análisis sobre muestras de las madres obtenidas 1 semana antes del parto y un año después.

?En este estudio hemos explorado cómo influye el entorno sobre la expresión génica de la comunidad de bacterias del intestino del bebé, en particular el tipo de dieta (que cambia drásticamente durante el primer año de vida principalmente con la introducción del alimento sólido)?, explica María José Gosalbes, investigadora CIBERESP en FISABIO y primera autora del estudio.

?Para las bacterias del intestino -añade la investigadora- no es lo mismo alimentarse de los carbohidratos de los cereales de una papilla que de la leche materna humana. En un caso y otro, las rutas bioquímicas del metabolismo son diferentes y eso requiere la expresión de genes diferentes?.

?Analizando cuáles son esos genes que se expresan, hemos podido conocer en qué estado funcional se encuentran las bacterias intestinales: de qué se alimentan, si están creciendo, etc.?, aclara Pilar Francino, investigadora principal del estudio y jefa del Área de Genómica y Salud de FISABIO.

El hallazgo más sorprendente del estudio son los indicios de actividad de bacterias que producen butirato en el intestino del bebé antes de que la dieta sólida sea introducida. Este ácido graso con propiedades antiinflamatorias y que sirve de alimento a las células de la pared intestinal es de reconocida importancia para la salud en adultos, pero hasta ahora se pensaba que no era tan relevante en bebés.

Lo curioso es que, en los adultos, las bacterias sintetizan el butirato a partir de la fibra y otros carbohidratos complejos ingeridos en la dieta que no se encuentran en la leche materna.

Estudios posteriores tendrán que dilucidar qué sustratos están utilizando las bacterias para producir butirato en los lactantes y si este compuesto tiene las mismas funciones en los bebés y en los adultos.

Metatranscriptómica de bacterias

En este estudio se ha utilizado una técnica ?ómica?, la metatranscriptómica, que consiste en el análisis global de los genes que se están expresando en una comunidad bacteriana.

Según el estado funcional o los estímulos ambientales, las bacterias expresan unos genes u otros; de ahí que la metatranscritómica proporcione información esencial sobre la capacidad funcional en cada momento de las bacterias intestinales.

Por su dificultad técnica, pocos laboratorios en el mundo son capaces de realizar análisis de metatranscriptómica del microbioma humano. Sin embargo, estos estudios son necesarios para comprender de forma completa la biología microbiana. ?El gran reto para el futuro es integrar todos los datos: la genómica, la metatranscriptómica, etc.?, sentencia Francino.
enero 22/2019 (dicyt.com)

Referencia bibliográfica

María José Gosalbes, Joan Compte, Silvia Moriano-Gutierrez, Yvonne Vallès, Nuria Jiménez-Hernández, Xavier Pons, Alejandro Artacho, M. Pilar Francino. Metabolic adaptation in the human gut microbiota during pregnancy and the first year of life.  EBioMedicine

Investigadores del Oral Microbiology Group de la Universidad CEU Cardenal Herrera han publicado en la revista Scietific Reports, del grupo editorial Nature, los resultados de su estudio sobre los principales factores de riesgo que causan la aparición de manchas de color negro en la placa dental más próxima a las encías.

El alto contenido en hierro y el pH alto tanto del agua que se consume, como de la saliva son los factores estadísticamente más significativos en relación con la aparición de estas manchas negras, entre todos los estudiados por los investigadores de la CEU UCH. Este equipo ha estado integrado por la directora del Departamento de Ciencias Biomédicas, Verónica Veses, la profesora del Departamento de Odontología María del Mar Jovani, la doctoranda Claudia Ortiz, y el jefe de Laboratorios de la Facultad de Ciencias de la Salud de la CEU UCH, José Antonio García Bautista.

Los investigadores de la CEU UCH ha analizado un total de 94 casos de pacientes de diez clínicas dentales de Valencia y Castellón. De ellos, la mitad tenían ya pigmentaciones negras extrínsecas en el esmalte dental y la otra mitad no. Sus hábitos de higiene oral -como el tipo de cepillo dental y la frecuencia del cepillado- y sus hábitos en la dieta -como comer entre horas, beber agua embotellada o del grifo, fumar o consumir habitualmente bebidas con cafeína- han sido evaluados mediante cuestionarios realizados entre los participantes en el estudio.

También se ha analizado su estado general de salud bucal, a partir de la evaluación del índice de piezas dentales cariadas, perdidas u obturadas, y de la presencia o no de periodontitis y de sangrado de las encías. Paralelamente, se han realizado análisis químicos de todas las muestras de placa dental y saliva de los participantes en el estudio, así como del agua que habitualmente consumen: del grifo, osmotizada o embotellada.

Agua con hierro o pH alto, factor de riesgo

Según la investigadora principal del Oral Microbiology Group de la CEU UCH, Verónica Veses, entre los resultados obtenidos destacan tres factores de riesgo como estadísticamente más significativos para la aparición de manchas negras en la placa dental: consumir habitualmente agua con alto contenido en hierro o con un pH alto, así como tener un pH alto en la saliva. ?Por eso -afirma-, una de las recomendaciones principales para las personas que tienen manchas negras en los dientes es que consuman agua mineral en lugar de agua del grifo u osmotizada?.

Según los resultados obtenidos, el consumo de estos dos tipos de agua frente a la mineral embotellada aumenta trece veces la probabilidad de aparición de las pigmentaciones negras. En relación con el tercer factor de riesgo significativo, el pH alto de la saliva, los investigadores concluyen que el hábito comer entre horas puede reducir el riesgo de aparición de las manchas negras, puesto que contribuye a reducir el nivel de pH de la saliva.

Factores no significativos

Frente a estos tres factores de riesgo destacados, el estudio descarta la influencia del tabaco, el consumo de suplementos de hierro o de bebidas con cafeína en la aparición de manchas negras en la placa dental. Tampoco la frecuencia del cepillado o el tipo de cepillo utilizado han resultado factores significativos para determinar el riesgo de aparición de estas pigmentaciones oscuras en los dientes. ?Esto es debido a que estas manchas son un compuesto férrico, por ello su presencia está más directamente relacionado con los niveles de hierro y el pH alto, tanto en la saliva, como en el agua que se consume, que con los hábitos de higiene bucal?, destaca la doctora Veses.

De hecho, estas manchas negras junto a las encías son difíciles de eliminar con los cepillos y pastas de dientes convencionales. Miembros de este mismo grupo de investigación en Microbiología Oral de la CEU UCH han publicado también recientemente en la revista científica British Dental Journal Open sus resultados positivos en la aplicación de fototerapia antimicrobiana para eliminar las bacterias causantes de las pigmentaciones negras extrínsecas en el esmalte: en solo dos sesiones de ocho minutos han logrado una reducción significativa de las manchas negras en los dientes, tanto en sus dimensiones como en su tonalidad, mediante esta técnica que además es mínimamente invasiva, no agresiva con el esmalte y que no causa dolor ni molestias bucales.
enero 22/2019 (dicyt.com)

	Referencia bibliográfica
	Risk factors for the presence of dental black plaque. Claudia S. Ortiz-López, Veronica Veses, Jose A. Garcia-Bautista & Maria del Mar Jovani-Sancho . Scientific Reports volume 8, Article number: 16752 (2018)