Investigadores de la Universidad de California han utilizado un sistema de cribado de alta capacidad para identificar un compuesto que ofrece promesa como nuevo enfoque en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA).

Se trata de una pequeña molécula oralmente biodisponible y sin toxicidad aparente, cuyo mecanismo de acción consiste en aumentar los niveles del enzima neuroprotector sirtuina (SirT)1 en el hipocampo, sin modificar los del enzima neurotóxico SirT2.

En un modelo animal de EA que mimetiza la asociación de la enfermedad con la apolipoproteína E4, la administración oral del compuesto durante 56 días mejoró las capacidades cognitivas en un test de discriminación de objetos nuevos. Tras este periodo no hubo evidencia de que el tratamiento afectara desfavorablemente la proteólisis del precursor amiloide. Jesus Campagna, primer autor del estudio, afirma que el tiempo de exposición al fármaco se asoció positivamente con un nivel creciente de SirT1 en el hipocampo.

El investigador también indica que la actividad farmacológica observada puede ser muy relevante en el tratamiento de la EA en humanos, ya que estudios previos indican que la deacetilación de la proteína Tau por la SirT1 abroga la enfermedad asociada a aquélla, lo que a su vez apoya el concepto de que una reducción de SirT1 contribuye a la exacerbación de la enfermedad.
enero 29/2019 (immedicohospitalario.es)

El síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una causa independiente de hipertensión resistente, un tipo de hipertensión arterial en la que las cifras tensionales persisten descontroladas a pesar de tratarse con al menos tres fármacos.

En los últimos años, además, se ha descrito una forma aún más grave de hipertensión arterial que se denomina hipertensión refractaria al tratamiento, que es aquella que no se consigue controlar a pesar de la toma de al menos cinco fármacos antihipertensivos (lo que supone prácticamente todo el arsenal terapéutico antihipertensivo disponible), según un estudio publicado en Hypertension, cuyo primer firmante es el Dr. Miguel Ángel Martínez García, neumólogo y miembro de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR).

Prevalencia de SAOS, hipertensión resistente e hipertensión refractaria

El SAOS es el desorden respiratorio del sueño más común. Se caracteriza principalmente por episodios recurrentes de obstrucción completa o parcial de la vía respiratoria superior que conduce a una hipoxia (o falta de oxígeno) intermitente y la interrupción del sueño. El SAOS afecta a entre el 6 y el 20 % de los hombres y entre el 6 y el 9 % de las mujeres de mediana edad y a más del 20 % de las personas mayores de la población general.

Diversos estudios han encontrado que el SAOS es un factor de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial y un pobre control de las cifras tensionales, en particular en los casos de hipertensión resistente. En estos casos, el SAOS puede alcanzar una prevalencia entre el 71 % y el 90 % de los casos. Si bien en la mayoría de pacientes hipertensos, el mecanismo principal por el cual el SAOS produce un aumento de la presión arterial es la activación del sistema simpático, en los casos de hipertensión resistente parece ser la activación del eje renina- angiotensina-aldosterona la vía fisiopatológica predominante. Sin embargo, a diferencia de la hipertensión resistente, en la hipertensión refractaria sigue siendo la activación del sistema simpático el mecanismo principal de asociación de la misma con el SAOS.

Nuevo estudio de SAOS y dos tipos de hipertensión

Hasta ahora se han realizado pocos estudios sobre la asociación entre la presencia y gravedad del SAOS y la hipertensión refractaria dado que esta última entidad, de especial gravedad, ha sido recientemente descrita. El nuevo estudio en Hypertension ha comparado la asociación entre el SAOS/hipertensión resistente versus SAOS/hipertensión refractaria en el grupo de pacientes que formaron parte del ya clásico ensayo clínico aleatorizado sobre el efecto de la CPAP en pacientes con hipertensión resistente (HIPARCO) publicado en JAMA en 2013 también liderado por el Dr. Miguel Ángel Martinez-García.

El estudio efectuado ha sido multicéntrico, transversal, de pacientes reclutados de forma consecutiva y diagnosticados de hipertensión resistente, mediante un control ambulatorio de la presión arterial durante 24 horas. Los pacientes con niveles de presión arterial ?130 mmHg y/o ?80 mmHg a pesar de tomar al menos cinco fármacos antihipertensivos se consideraron que tenían una hipertensión refractaria real. Todos los pacientes se sometieron a un estudio del sueño y completaron una historia clínica detallada relacionada con el SAOS, la medicación que tomaban en el momento del estudio, y las enfermedades cardiovasculares que padecían.

En total, se incluyó a 229 pacientes, de una edad media de 58,3 años, de los cuales un 63 % fueron hombres y el 18,3 % (42 en números absolutos) cumplieron con los criterios para tener hipertensión refractaria. En comparación con los pacientes con hipertensión resistente, los pacientes con hipertensión refractaria tenían un perfil de riesgo cardiovascular más alto, mediciones de presión arterial más altas, mayor prevalencia de SAOS (prácticamente el 100 %), y un riesgo dos veces mayor de presentar un SAOS grave susceptible de tratamiento con CPAP.

Estos resultados concuerdan con la hipótesis de partida que tenían los investigadores, que postulaban que la prevalencia de SAOS debía ser mayor en los pacientes con hipertensión refractaria que en los pacientes con hipertensión resistente, teniendo en cuenta que el principal mecanismo fisiopatológico por el que se produce la apnea del sueño es el mismo que supuestamente descontrola la hipertensión arterial y que impide el buen control de la presión arterial, es decir la hiperestimulación simpática.

Asimismo, los investigadores han destacado la necesidad de identificar a estos pacientes para remitirlos a unidades de sueño de forma preferente. “Los hallazgos de nuestro estudio subrayan la necesidad de buscar activamente e identificar a pacientes con hipertensión resistente, pero sobre todo hipertensión refractaria, y de remitirlos preferentemente para que puedan realizárseles estudios de sueño, dado su elevado riesgo cardiovascular, la elevada prevalencia de SAOS, la falta de alternativas terapéuticas para el control de su tensión arterial, y la posibilidad de tratamiento del SAOS, lo que probablemente ayudaría a un mejor control de las cifras tensionales“, expone el Dr. Martínez García.

CPAP, un tratamiento posiblemente efectivo frente a la hipertensión refractaria

La presión positiva continua de la vía aérea (CPAP) es el tratamiento de elección en los pacientes con SAOS. Diversos metaanálisis han demostrado que, en la clínica, el uso correcto de este tratamiento se ha asociado a una caída clínicamente significativa de presión arterial de 2-2,5 mm Hg. Esta reducción de la presión arterial es todavía más marcada en el caso del SAOS grave y en pacientes con hipertensión resistente, llegando a ser de 5-7 mmHg, y probablemente sea aún mayor en pacientes con hipertensión refractaria, aunque este último extremo no está aún estudiado.

“En los últimos años cobra fuerza la idea de que es necesario aplicar tratamientos personalizados a distintos fenotipos de pacientes hipertensos. Los pacientes con este tipo particular de hipertensión refractaria, cuando tienen SAOS, podrían beneficiarse especialmente del tratamiento con CPAP. Nuestro próximo objetivo será valorar hasta qué punto el tratamiento con CPAP reduce las cifras tensionales en los pacientes con hipertensión refractaria. Nuestra hipótesis de trabajo es que esta reducción será presumiblemente aún mayor que la alcanzada para pacientes con hipertensión resistente“, insiste el Dr. Martínez García.
enero 29/2019 (immedicohospitalario.es)

La Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica (SEICAP) advierte del grave peligro que supone la contaminación del aire, que se agrava con la ausencia de lluvias, para el desarrollo de alergias respiratorias o asma en niños, así como su exacerbación.

Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el 93 % de la población infantil en todo el mundo está expuesta a niveles de partículas finas más altos de lo permitido. Ante esta situación, la SEICAP recomienda aplicar políticas efectivas que permitan reducir la exposición de los niños a la polución del aire, y por tanto frenar el desarrollo del asma en la población infantil.

630 millones de menores de 5 años están expuestos a niveles de contaminación por encima de las pautas de calidad del aire establecidas por la OMS. Además, más de una de cada cuatro muertes de niños menores de 5 años está directa o indirectamente relacionada con los riesgos ambientales, según datos de la OMS. En España, en base a las estimaciones de la Escuela Nacional de Sanidad, la polución ha causado la muerte de 93 000 personas en una década.

“Es importante que las autoridades tomen conciencia de este problema pues, además de provocar muertes prematuras, supone un empeoramiento para la calidad de vida, sobre todo de los niños, los más vulnerables. Así, se ha comprobado que está asociado a una agravamiento de las alergias y del asma, a mayor número de bronquiolitis y a un incremento de la predisposición a desarrollar infecciones virales“, advierte el doctor Luis Moral, coordinador del Grupo de Trabajo de Alergia Respiratoria y Asma de la SEICAP. Incluso se están viendo las consecuencias de la exposición a agentes contaminantes durante el embarazo. Un estudio realizado por el Instituto de Salud Carlos III y publicado este mes concluye que alrededor del 1,35 % de los partos prematuros que se produjeron en España entre 2001 y 2009 se atribuyen a la contaminación del aire.

Las principales fuentes contaminantes en entornos urbanos “proceden de la combustión de combustibles fósiles para la producción de energía, el transporte, la cocina residencial, la calefacción y la incineración de desechos”, afirma el doctor Moral. En cuanto a los hogares, se produce sobre todo por la combustión incompleta de combustibles contaminantes para cocinar, calefacción e iluminación. El problema, según advierten en SEICAP, es que las cifras de emisiones no descienden. Las últimas publicadas por la Agencia Europea de Medio Ambiente apuntan a un aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero, sobre todo por el transporte.

Consecuencias de la exposición a contaminantes

Un estudio publicado este mes en Environment International concluye que la exposición temprana a la contaminación del aire por NO2 puede tener efectos a largo plazo en la función pulmonar, lo que podría afectar a la salud respiratoria durante toda la vida.

La exposición a contaminantes como el carbón negro, el NO2 (dióxido de carbono), y PM (partículas en suspensión), está vinculada al desarrollo de asma en niños, probablemente por la generación de estrés oxidativo y la inflamación de las vías respiratorias, según detalla la OMS en su último informe. “Se ha comprobado además que exacerba los casos de asma, sus síntomas y la dificultad para respirar, lo que hace aumentar el número de visitas a urgencias pediátricas y de ingresos por crisis asmáticas”, apunta el doctor Moral. En este sentido, el cambio climático “conlleva cada vez períodos más largos sin lluvias, como el del último mes, lo que afecta también a la calidad del aire y provoca, por tanto, mayores síntomas respiratorios, sobre todo en los niños”, advierte.

La contaminación del aire en el hogar y fuera del hogar causa más del 50 % de las infecciones respiratorias bajas agudas en países de rentas bajas y medias, según datos de la OMS. Los niños son más vulnerables que los adultos a sufrir las consecuencias de la exposición a contaminantes atmosféricos. “Tienen las vías respiratorias más estrechas, pasan más tiempo al aire libre haciendo actividades físicas y respiran por la boca con más frecuencia que los adultos, lo que hace que respiren más contaminantes del aire sin filtrar”, indica el doctor Moral. Por otro lado, durante la gestación también puede ser perjudicial la exposición de la madre a estos agentes. “Así, se ha comprobado que puede alterar la población de células inmunitarias del recién nacido y predisponer a los niños a alergias y asma”, asegura.

Políticas más eficaces

Desde SEICAP se cree que es imprescindible actuar frente a esta situación, calificada por la OMS como de emergencia mundial. “Deben tomar parte de ello diferentes sectores de la población, desde la Administración, aplicando políticas más eficaces que permitan reducir las emisiones de agentes contaminantes al aire, a los profesionales sanitarios, con mejores métodos de atención y prevención y acción colectiva, así como educación, tanto a pacientes y familiares, como el público general, sobre los riesgos y las soluciones”, sostiene el doctor Moral. Se ha comprobado que las disminuciones en los niveles de contaminación ambiental se asociaron con una disminución significativa de los síntomas de bronquitis en niños y por tanto mejora el control del asma. Por otra parte, “las mejoras a largo plazo en la calidad del aire se asocian con estadísticas significativas y efectos positivos sobre el crecimiento de la función pulmonar en la población infantil”, indica el doctor.
enero 29/2019 (immedicohospitalario.es)

Existe gran interés en los estudios sobre las implicaciones que la microbiota intestinal ejerce en el comportamiento de personas con trastornos del espectro autista (TEA) a través del eje microbiota-intestino-cerebro. La mayoría de los estudios sobre microbiota están enfocados en la posible implicación de las bacterias sobre personas con TEA, pero pocos versan sobre el efecto de los microorganismos del reino Fungi.

Un grupo de investigadores ha realizado una revisión sistemática de la presencia de Candida spp. en las personas con TEA y ha encontrado un total de tres artículos tras aplicar los correspondientes criterios de exclusión e inclusión mediante el protocolo PRISMA. Dos estudios coincidieron en mostrar diferencias significativas en el aumento de la frecuencia del género Candida spp. en personas con TEA, mientras que en otro no se hallaron diferencias.

Según los autores, pese a la evidente falta de investigación tanto del género Candida ssp. como de todo el reino Fungi en las personas con TEA, los estudios apuntan a una importante presencia de dicho género en este colectivo. Concretamente, en los resultados encontrados destaca la mayor prevalencia del género C. albicans en los niños con TEA. Sin embargo, aún se sabe poco sobre la implicación de Candida spp. y otros tipos de hongos sobre los síntomas gastrointestinales y la sintomatología del autismo en niños con TEA. El estudio se publica en Rev Neurol 2019.
enero 29/2019 (neurologia.com)

En simplificación metafórica, de un bloque de mármol, piedra caliza, arcilla o hierro (naturaleza), un escultor (crianza) puede cincelar una obra de arte y otro, una pieza informe. A esa doble acción hay que añadir en el ser humano su libertad y capacidades internas: no se trata, obviamente, de un material inerte; puede resistirse y no aceptar los golpes del artista, puede cambiar de aires y puede potenciar o malograr su carga genética en función de las decisiones que vaya tomando: desde aprender un idioma a jugar al bádminton o moderarse con los dulces.

Pensar que la vida de alguien está escrita en sus genes ignora, como en la Luna, una cara oculta.
El auge de las secuenciaciones genéticas, consagradas a comienzos de este siglo con el Proyecto Genoma Humano, ha ensalzado un área decisiva en Medicina, en especial en enfermedades con clara etiología genética o, como en Oncología, con mutaciones cuya supresión puede ser curativa. Pero lo que en un principio parecía más sencillo, se está enrevesando: para trastornos algo complejos los análisis genómicos no dejan de aislar genes influyentes, por no hablar de la inteligencia u otros rasgos menos tangibles. Los genes pueden establecer unas reglas, pero el resultado varía, a veces sustancialmente, de una ejecución a otra del programa. En el cerebro, por ejemplo, pequeñas diferencias en una etapa pueden tener consecuencias en cascada y ser amplificadas en etapas posteriores del desarrollo, como se ha observado en los estudios con gemelos.

De ahí el revuelo mundial ocasionado por la manipulación genética embrionaria del chino He Jiankui o los debates sobre la potenciación eugenésica: a pesar de los avances sustanciales, apenas entendemos el código biológico de la vida. Por eso es muy positivo el impulso del Senado a la genómica en España que se explica en el reportaje Guía profesional y plan político para que la medicina de precisión impregne el SNS  y, sobre todo, las medidas de armonización, confidencialidad, seguridad y personalización que se proponen. En un terreno tan delicado, las consideraciones bioéticas deben presidir los desarrollos científicos.
enero 29/2019 (diariomedico.com)