Un nuevo trabajo, que ha estudiado a modelos experimentales murinos y a personas, apunta que la falta de sueño aumenta los niveles de la proteína tau, clave de la enfermedad de Alzheimer. Y, en estudios de seguimiento en ratones, se ha visto que el insomnio acelera la propagación de grupos tóxicos de tau a través del cerebro, un presagio de daño y una progresión clara hacia la demencia.

Estos hallazgos, en la revista Science, sugieren que los buenos hábitos de sueño pueden ayudar a preservar la salud cerebral.

?Lo interesante de este estudio es que sugiere que factores como el sueño podrían alterar la velocidad de propagación de la enfermedad a través del cerebro?, dice el autor principal del trabajo, David Holtzman, jefe del Departamento de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en St. Louis. ?Sabemos que los problemas del sueño y el alzhéimer se asocian en parte a través de una proteína diferente, la amiloide beta, pero este estudio muestra que la interrupción del sueño hace que la proteína tau tóxica aumente rápidamente y se propague con el tiempo?.

En estudios recientes de este grupo se ha observado que la tau es alta en las personas mayores que duermen mal. No obstante, no estaba claro si la falta de sueño estaba forzando directamente la elevación de los niveles de tau, o si los dos estaban asociados de alguna otra manera. Para averiguarlo, Holtzman y sus colegas midieron los niveles de tau en ratones, así como en personas con sueño normal y alterado.

Los investigadores descubrieron que los niveles de tau cerebral eran unos dos veces más altos en la noche, cuando los animales estaban más despiertos y activos, que durante el día, cuando los ratones dormitaban con más frecuencia. Perturbar el descanso de los ratones durante el día hizo que los niveles de tau diurnos se duplicaran.

Se observó el mismo efecto en las personas. Brendan Lucey, profesor asistente de Neurología, obtuvo líquido cefalorraquídeo de ocho personas después de una noche normal de sueño y nuevamente después de que estuvieron despiertos toda la noche. Según descubrieron los investigadores, una noche de insomnio hizo que los niveles de tau aumentaran en un 50 por ciento.

Para descartar la posibilidad de que el estrés o los cambios de comportamiento explicaran los cambios en los niveles de tau, Fritschi diseñó ratones modificados genéticamente que podrían mantenerse despiertos durante horas al inyectarles un compuesto inocuo. Cuando el compuesto desaparece, los ratones volvían a su ciclo normal de sueño-vigilia, sin signos de estrés ni deseo aparente de dormir extra. Así determinaron que mantenerse despierto durante períodos prolongados causa que los niveles de tau aumenten.

En las personas con enfermedad de Alzheimer, la acumulación de tau tiende a emerger en partes del cerebro importantes para la memoria (el hipocampo y la corteza entorrinal) y luego se disemina a otras regiones.

?Dormir bien cada noche es algo que todos debemos tratar de hacer?, concluye Holtzman. ?Nuestros cerebros necesitan tiempo para recuperarse del estrés del día. Todavía no sabemos si dormir lo suficiente a medida que las personas envejecen protegerá contra la enfermedad de Alzheimer. Hay datos que sugieren que incluso puede ayudar a retrasar y ralentizar el proceso de la enfermedad si ha comenzado ?.

Los investigadores también encontraron que el sueño interrumpido aumenta la liberación de la proteína sinucleína, un rasgo distintivo de la enfermedad de Parkinson.
febrero 3/2019 (diariomedico.com)

La conexión entre investigación básica y clínica es esencial para el diagnóstico y tratamiento de cualquier tipo de enfermedad. Los avances que se han producido en esta interconexión han sido notables en el grupo de tumores denominados como melanoma y son, en la mayoría de los casos, de aplicación clínica real.

Los profesionales están asistiendo a avances no solo en diagnóstico, sino también en lo que se refiere al desarrollo de mejores marcadores de pronóstico, así como a terapias, ha indicado a DM Marisol Soengas, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en cuya sede el Grupo Español Traslacional en Melanoma (GEM) ha celebrado su IV Encuentro Traslacional en Melanoma, y que ha dirigido junto a Susana Puig, del Hospital Clínico, de Barcelona; Alfonso Berrocal, presidente del GEM; y María González Cao, del Hospital Universitario Quirón Dexeus, en Barcelona.

“Código de barras”

Según Soengas, los adelantos se han centrado, por una parte, en una mejor y precisa clasificación diagnóstica porque uno de los problemas de estos tumores melanoma es que lesiones muy finas, ?de milímetros de grosor, tienen la capacidad de diseminarse, por lo que diferenciar, antes y mejor, lunares de melanomas, ha sido un avance notable?, ha dicho a DM la investigadora.

Igualmente, incide en que pasar del estudio de cientos a miles de muestras ha permitido el desarrollo de grandes estudios colaborativos en los que se ha analizado el genoma completo de los pacientes. ?En estos momentos disponemos de un perfil mutacional, de las alteraciones genéticas en melanoma. Este tumor es el campeón de las mutaciones y además presenta grandes alteraciones en el cromosoma, lo que hace que sea complejo de estudiar?.

Sin embargo, Soengas subraya que el conocimiento de las citadas alteraciones ha aportado luz al por qué es tan agresivo, así cómo al porqué de su escasa respuesta en el pasado. Además, lo que la investigadora denomina código de barras del melanoma, y que ocupa algunas de las líneas de estudio de su equipo en el CNIO, es un aspecto crucial porque aporta valiosa información. Por un lado, ?conociendo las alteraciones genéticas de los pacientes se pueden concretar mejor las terapias, lo que es la base de las terapias dirigidas. Pero también pueden conocerse otros aspectos, como su capacidad de malignidad, lo que también orientaría sobre el riesgo de metástasis?.

Según Soengas, el análisis genómico ha concretado que existen distintos tipos de melanoma: cutáneo, ocular, en mucosas; pero además, se ha avanzado en el entendimiento de que estos melanomas no solo tienen mutaciones fijas en su ADN, sino que además son células muy dinámicas, se adaptan. ?Son como transformer; con una elevada capacidad de adaptación, hecho que les confiere una elevada complejidad?.

De hecho, el concepto de transformers ha centrado las exposiciones de Jean Christophe Marine, del Instituto de Investigación VIB de Gante, en Bélgica, en el congreso del CNIO. Las adaptaciones se relacionan con la plasticidad tumoral, por lo que es necesario estudiar cómo un tumor se va adaptando y cómo dentro de un mismo tumor pueden coexistir distintas poblaciones y distintos clones. Se trata de un tumor que, desde fases iniciales, existen células que evaden mecanismos de control. El estudio de la evolución clonal temprana es, por tanto, esencial. Los profesionales también buscan respuestas para aquellos casos de melanoma en los que las respuestas terapéuticas son nulas o escasas e intentar mejorar el espectro de pacientes que se beneficien de los tratamientos de forma duradera, hecho para lo que también es necesario mejorar los biomarcadores.

En cualquier caso, investigadores básicos y clínicos coinciden en las buenas perspectivas de este tumor. Ha pasado de ser la caja negra a convertirse en ?el ejemplo de grandes avances traslacionales, que son los que benefician la paciente?, considera Soengas, quien matiza que la futura secuenciación tumoral del melanoma irá dando lugar a características que definen a grandes grupos de pacientes y que permitirán ir estableciendo ?combinaciones de inmunoterapia y de terapia dirigida, en función de las mutaciones específicas de cada paciente?, concluyó la científica.

En el congreso celebrado en el CNIO, numerosos especialistas han expuesto las experiencias más innovadoras en melanoma. Julia Newton, de la Universidad de Leeds, en Reino Unido, se ha referido a los factores que modifican el sistema inmune para que reconozca o no a estos tumores, así como a otro tipo de componentes que van desde la exposición solar a aspectos metabólicos, entre otros. Sobre la comunicación intratumoral, también es importante el fenómeno de la metástasis cerebral, alteración que se observa en casi el 70 por ciento de los pacientes que fallecen por melanoma y que centra algunas de las investigaciones del grupo de Manuel Valiente, del CNIO.

Joseph Malvehy, del Hospital Clínico de Barcelona, se ha referido a las modernas herramientas de inteligencia artificial que sirven de apoyo, en el diagnóstico y el pronóstico, a la clasificación de los melanomas.

Las sesiones más centradas en el tratamiento han puesto de manifiesto que en el ámbito de los melanomas se está de enhorabuena, ?a pesar de que hay que seguir siendo muy cautos?, insistió Soengas. No obstante, el avance ha sido notable, alcanzando respuestas de entre el 60 y el 70 por ciento de los casos.

En el ámbito de las terapias experimentales, distintos especialistas, nacionales e internacionales, han expuesto las últimas novedades y en el campo concreto de la inmunidad. ?Las terapias que están funcionando han conseguido desactivar los frenos que la célula tumoral impone al ataque del sistema inmune?, señaló Soengas.

Sin embargo, todavía queda lo que los expertos denominan ?tumores fríos? a los que no llega el sistema inmune. Mediante las terapias que eliminan los citados frenos o con moléculas de ARN, entre otras estrategias, se intenta favorecer el reconocimiento y ataque para que los ?tumores fríos? se vuelvan ?calientes?.
febrero 3/2019 (diariomedico.com)

Realidad aumentada

Una de las grandes novedades en este campo es el dispositivo OrCam MyEye, pensado para aquellas personas con una gran pérdida de visión e incluso para ciegos.

Se trata de un pequeño dispositivo de tan solo 22 gramos de peso que se adapta a la montura de las gafas y que convierte en audio todo aquello que el paciente está mirando gracias a un sistema de inteligencia artificial. ?Cada tres o cuatro meses, el software de este dispositivo se actualiza a través de una aplicación móvil. Está pensado para que el manejo sea muy sencillo, aunque requiere cierto entrenamiento?.

Gran impacto en la vida

Estas gafas electrónicas sirven para diversas distancias y se pueden emplear en diferentes entornos, y también ofrecen la posibilidad de conectarse a través del HDMI con el ordenador o la televisión y poder ver una película o trabajar viendo a través de las gafas. ?Sus mandos son en este caso algo más complejos?, reconoce Camino; ?las OrCam necesitan un par de días para adaptarse y con esta tecnología con cuatro días es suficiente?. Y para aquellos que todavía conservan cierto grado de visión, otro dispositivo son las gafas electrónicas de realidad aumentada eSight, las cuales en tiempo real muestran delante de los ojos del paciente imágenes a todo color y en alta calidad. ?Además de poder incorporar muchos aumentos, entre 12 y 20, también facilitan modificar el contraste, ya que en personas con baja visión es bastante habitual tener la sensibilidad visual disminuida?, explica Carol Camino.

?El 80 por ciento de los pacientes que atendemos por problemas de baja visión son mayores de 65 años, debido a enfermedades que se consideran seniles, como la degeneración macular, la retinopatía diabética o el glaucoma?, concreta la optometrista.

Debido a ello, se trata de personas que no han tenido grandes problemas de visión y se encuentran ahora en una situación complicada. ?Cuando el oftalmólogo les dice que ya no se puede hacer nada es un poco dramático, porque deben asumir que es posible que se queden ciegos y eso es algo duro. Pero es importante que sepan que hoy en día hay herramientas que les pueden ayudar a aprovechar el resto de visión que les queda?.

Aprovechar lo que hay

Aunque Camino quiere dejar muy claro que ninguna de estas ayudas servirá para recuperar la visión. ?La visión es la que tienen, no hay más. Pero se puede aprovechar al máximo con todas estas herramientas y desde la Sociedad Española de Baja Visión, de la que soy vicepresidenta, hacemos un gran esfuerzo por divulgar las innovaciones, ya que consideramos que somos los eternos desconocidos de la oftalmología?.

Microscopios, telescopios o filtros selectivos para aumentar el contraste son algunas de las opciones existentes. ?Es necesario probar diferentes cosas para decidir cuál es la que mejor se adapta a cada paciente?. El arsenal es bastante amplio.
febrero 3/2019 (diariomedico.com)

Cada año se diagnostican alrededor de 8000 nuevos casos de retinoblastoma en niños de todo el mundo. Se trata del cáncer ocular más frecuente en la población infantil y supone el 11 % de los tumores malignos diagnosticados en bebés menores de un año. La mayoría de los casos son el resultado de la inactivación del gen RB1, que normalmente desempeña un papel crítico como supresor de tumores.

Ahora, un equipo internacional liderado por Guillem Pascual-Pasto, del Hospital Sant Joan de Deu de Barcelona, ha desarrollado un tratamiento potencial contra esta enfermedad, llamado VCN-01, a partir de un virus que infecta y mata las células cancerosas con un gen RB1 disfuncional.

Según los resultados del estudio, publicado en la Science Translational Medicine, las inyecciones intraoculares del virus lograron reducir el crecimiento del tumor y prevenir la metástasis en ratones. Asimismo, al administrar VCN-01 a dos pacientes pediátricos, los especialistas observaron que el virus actuaba con éxito en las células tumorales y no causaba inflamación.

?El virus no se replica en tejidos sanos como la retina, lo que hace pensar que será un tratamiento seguro. Además, hemos demostrado eficacia preliminar en pacientes. Ahora nos queda terminar el ensayo clínico en personas para obtener conclusiones sólidas sobre la seguridad y eficacia del tratamiento?, declara a Sinc Angel M. Carcaboso, investigador del Hospital Sant Joan de Deu y uno de los autores del trabajo.

Evolución de los ojos de dos pacientes que recibieron la terapia / G. Pascual-Pasto et al., Science Translational Medicine

Un tratamiento que ayuda a la quimioterapia

Actualmente, la quimioterapia es el principal método para acabar con este tipo de cáncer. No obstante, en los casos en los que el tumor se hace resistente a esta terapia, los especialistas tienen que recurrir a un procedimiento invasivo llamado enucleación (extirpación quirúrgica del ojo).

?A veces la quimioterapia deja de funcionar porque el tumor se hace resistente, por lo que el tratamiento que debe aplicarse consiste en la extirpación. Si bien cura el cáncer, también puede suponer la pérdida de la vista en los pacientes que además tengan enfermedad bilateral y un único ojo?, precisa Carcaboso.

?Nuestro objetivo final es tener una nueva opción terapéutica que combinar con la quimioterapia para evitar la ceguera en pacientes que tienen toda la vida aún por delante, porque son muy niños?, señala el investigador, que subraya que el VCN-01 es eficaz contra los tumores, independientemente de que estos sean resistentes o no a la quimioterapia.

Los expertos ahora trabajan para completar la fase I del ensayo clínico, en la que probarán la estrategia terapéutica en un máximo de 13 pacientes. Después, evaluarán la seguridad y eficacia para valorar sus futuras aplicaciones.
febrero 3/2019 (agenciasinc.es)

Un suplemento alimenticio bastante utilizado por los atletas tiene una participación importante en la producción de carnosina en los músculos esqueléticos. Esta sustancia ayuda a eliminar aldehídos reactivos, moléculas que pueden comprometer la estructura y la función del ADN y de las proteínas.

Científicos brasileños observaron por primera vez la acción de este suplemento, un aminoácido llamado ?-alanina, en los músculos esqueléticos. Los resultados de este estudio salieron publicados en la revista Redox Biology.

Este fenómeno se observó tras la administración de ?-alanina a atletas luego de una prueba de esfuerzo intenso. La carnosina se une a aldehídos como la acroleína y forma los llamados aductos. La presencia de éstos muestra que la carnosina está combatiendo a las sustancias tóxicas.

En un estudio anterior se demostró la presencia en la orina de adultos no fumadores de aductos carnosina-acroleína, pero aún no se sabía dónde exactamente se formaban.

El trabajo que salió publicado ahora es el resultado de la colaboración entre investigadores de la Escuela de Educación Física y Deporte (EEFE) y del Instituto de Química (IQ) de la Universidad de São Paulo (USP), que integran del Centro de Investigación en Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) financiados por la FAPESP.

?La carnosina hallada en los músculos de los atletas muestra el efecto beneficioso de los ejercicios físicos, ya que provoca la eliminación de sustancias tóxicas?, dijo Marisa Helena Gennari de Medeiros, docente del IQ y una de las coordinadoras del estudio.

Los investigadores extrajeron muestras del músculo vasto lateral (situado en el muslo) de 14 ciclistas antes y después de 28 días de complementación de la dieta con ?-alanina o placebo.

Para el experimento se aplicó el diseño a doble ciego, en el cual que ni los investigadores ni los voluntarios sabían previamente si se estaba aplicando suplemento o placebo. Las muestras de músculos se extrajeron luego de los test de ciclismo intermitentes de alta intensidad, muy conocidos en el área de educación física.

?Son 30 segundos en los cuales el atleta realiza su esfuerzo máximo?, dijo Guilherme Giannini Artioli, docente de la EEFE, quien lideró el experimento. Este trabajo forma parte de su proyecto y cuenta con el apoyo del Programa Jóvenes Investigadores de la FAPESP. En este caso, fueron cuatro series de pedaleo intenso, con tres minutos de pausa entre ellas para la recuperación.

Una nueva metodología

Las muestras, extraídas inmediatamente después del esfuerzo físico intenso, se analizaron aplicando una metodología ultrasensible y altamente específica: la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC), acoplada a la espectroscopía de masa en tándem. Este método fue desarrollado por el grupo de Gennari de Medeiros. Con él se pueden cuantificar con precisión la carnosina y sus aductos en el tejido y en los fluidos biológicos.

Los datos recabados mostraron que la ?-alanina aumentó el contenido de carnosina muscular alrededor de un 50 % con relación al que fue recolectado antes de la complementación de dieta. Asimismo, en las muestras de músculos suplementados se observó un aumento significativo de la formación de aductos carnosina-acroleína tras los ejercicios.

?Lo interesante es que ni los ejercicios por sí solos ni la mera complementación alimentaria incrementaron la formación de aductos. Esto demuestra que la carnosina secuestra acroleína de los músculos esqueléticos, lo cual es importante para la detoxificación de los aldehídos reactivos que se generan durante la práctica de ejercicios?, declaró Gennari de Medeiros a Agência FAPESP.

Al reaccionar con algunas proteínas y con el ADN, los aldehídos reactivos pueden comprometer su estructura y su función. Por eso los resultados muestran no solamente que el suplemento genera un beneficio real para los atletas que hacen uso del mismo, sino que también abren el camino hacia posibles tratamientos de enfermedades caracterizadas por el estrés oxidativo anormal, tales como los trastornos cardiovasculares, la aterosclerosis, el párkinson y el alzhéimer.

?Ahora podemos pensar la acción de la carnosina no solamente en el modelo fisiológico, que es el ejercicio físico, sino también en modelos patológicos en los cuales se produce un incremento de esos aldehídos reactivos, ya sea a causa del tabaquismo o de la exposición a la polución ambiental, la diabetes u otras situaciones en las cuales se produce un aumento del estrés oxidativo. Es un potencial terapéutico que debe explotarse?, dijo Giannini Artioli.

El grupo planea estudiar los efectos de la complementación con ?-alanina en un grupo de ancianos. ?Con el envejecimiento de la población, es importante contar con recursos que les aporten una mejoría de la fuerza muscular a los ancianos. Asimismo, la carnosina también puede resultar eficaz para combatir el dolor crónico asociado a la acumulación de aldehídos?, dijo Gennari de Medeiros.
febrero 3/2019 (dicyt.com)