Un estudio multicéntrico ha demostrado que la ansiedad y la depresión constituyen un riesgo independiente en el control del asma, y cómo la supervisión de esta enfermedad respiratoria crónica puede mejorar significativamente los niveles de ambos trastornos mentales y de la función pulmonar.

El trabajo, en el que participaron 180 especialistas, se propuso averiguar la asociación del diagnóstico de asma con síntomas de depresión o ansiedad y con su grado de control. Para ello se incluyó a 3182 pacientes con asma entre moderada y grave.

En la primera consulta, el 24 % de los pacientes fueron diagnosticados de ansiedad, y el 12 %, de depresión, según la Hospital Anxiety and Depression Scale. Los participantes recibieron tratamiento para su trastorno respiratorio y fueron evaluados posteriormente a los tres y a los seis meses de la primera consulta.

Después de seis meses, los investigadores pudieron observar que tanto la ansiedad como la depresión mejoraron de forma significativa (15,3 % y 8,1 % de pacientes, respectivamente; p < 0,001). De igual forma, evidenciaron una importante mejoría de la función pulmonar (de 81,6 ± 20,9 % a 86 ± 20,8 %; p < 0,001) y del control del asma (de 15,8 ± 4,7 a 19,4 ± 4,4 puntos en el test de control del asma; p < 0,001).

Los pacientes que durante el estudio no mejoraron su ansiedad o depresión tuvieron más exacerbaciones de asma y precisaron más recursos sanitarios. Tras un complejo análisis estadístico, los investigadores concluyeron que la ansiedad y la depresión actúan independientemente de otros factores en un mal control de los síntomas asmáticos. De hecho, la ansiedad mostró una influencia casi cuatro veces mayor sobre el control del asma en comparación con la depresión. El estudio fue publicado por J Allergy Clin Immunol Pract 2018.
febrero 5/2019 (neurologia.com)

El fingolimod, un fármaco empleado actualmente en el tratamiento de la esclerosis múltiple, podría resultar efectivo para contrarrestar los defectos de una nueva leucodistrofia infantil.

El gen que causa este tipo de leucodistrofia es DEGS1, que afecta a la sustancia blanca del cerebro y lleva a una discapacidad grave y la muerte en algunos casos.

Este gen se ha identificado, mediante la secuenciación del exoma completo, en 19 pacientes de todo el mundo, incluyendo China, Irán, Marruecos, Estados Unidos y Francia. DEGS1 es una enzima del metabolismo de lípidos cuya función es transformar las dihidroceramidas en ceramidas, centro neurálgico para el funcionamiento cerebral.

De hecho, los defectos en otras enzimas próximos de la misma vía causan enfermedades raras similares como la enfermedad de Krabbe o la leucodistrofia metacromática, que también afectan a la mielina.

Los investigadores generaron un modelo de pez cebra deficiente en DEGS1, que presentó dificultades locomotoras, pérdida de células formadoras de mielina (oligodendrocitos) y desequilibrios en la vía de las ceramidas. Estos defectos se corrigieron con fingolimod, un fármaco utilizado para la esclerosis múltiple que modula esta vía metabólica. El estudio se publica en J Clin Invest 2019.
febrero 5/2019 (neurologia.com)

Un estudio reciente, realizado entre 2007 y 2014 sobre 115 casos de niños de toda la Argentina menores de 12 meses con diagnóstico perinatal de VIH-1, mostró que alrededor de un 30 por ciento son portadores de variantes del virus resistentes a una o más clases de antirretrovirales (ARVs), aun sin haber estado expuestos los mismos.

La importancia de hacer el estudio de resistencia en niños menores de 12 meses se debe a que se sabe que a nivel nacional hay una alta prevalencia de resistencia primaria a algunos de los principales ARVs en adultos que nunca recibieron tratamiento. A esto se agrega el hecho de que dentro del universo de mujeres embarazadas se observó el doble de resistencia a los ARVs que en la población en general.

?Esta situación nos alertó sobre la posibilidad de que la prevalencia de la resistencia transmitida en los niños podía ser alta también. Hace unos años hicimos un estudio preliminar sobre menos casos que parecía confirmar esa hipótesis. Lo relevante de este nuevo trabajo es el tamaño de la muestra: 115 chicos de todo el país con diagnóstico de VIH-1. Los análisis mostraron un resistencia cercana a un 30 por ciento a uno o más ARVs, independientemente de si lo niños habían estado o no expuestos a este tipo de fármacos en la profilaxis perinatal?, explica Paula Aulicino, investigadora adjunta del CONICET en el Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan (HTALNP ?JG?, GCBA) y primera autora del trabajo publicado en Journal of Antimicrobial Chemotherapy.

Durante el tratamiento profiláctico antirretroviral perinatal se intenta impedir la transmisión del virus entre la madre y el hijo, situación que expone a los chicos a los antirretrovirales y podría crear, en caso de no conseguir el objetivo, mayor niveles de resistencia. No obstante, los investigadores notaron que en este caso el porcentaje de de niños infectados con VIH-1 resistente no variaba por la exposición a este tipo de tratamientos.

?La resistencia está vinculada con la exposición de los virus a los fármacos que se usan para combatirlos. Cuando no se logra suprimirlos totalmente emergen variantes capaces de replicar en presencia de la droga porque tiene mutaciones que le otorgan resistencia. Cuando hablamos de resistencia primaria o transmitida hablamos de un virus que tiene resistencia a ciertas drogas a pesar de que los pacientes no estuvieron expuestos a los fármacos?, explica Aulicino.

El estudio indagó también qué ocurría con las madres de los niños portadores de variantes de VIH-1 resistentes y pudo comprobar que en la casi totalidad de los casos revisados tenían resistencia a los mismos antirretrovirales que sus hijos.

?Esto confirmaría que la resistencia es transmitida y no producto de la profilaxis. Las madres de los casos que estudiamos tampoco habían recibido tratamiento contra la infección. La resistencia transmitida podría ser justamente la causa de que estos niños no respondan a la profilaxis perinatal?, señala la investigadora.

De acuerdo a Aulicino, uno de los grandes problemas que plantea esta situación es que las mayores tasas de resistencia son a la nervirapina, que es uno de los fármacos más potentes dentro de los que se pueden usar para prevenir la transmisión del virus a los bebés.

El trabajo fue realizado en el Laboratorio de Biología Celular y Retrovirus del Hospital Garrahan donde Aulicino desempeña sus tareas y contó con colaboración del Servicio de Epidemiología e Infectología de la misma institución. En los análisis estuvieron involucrados además 4 laboratorios especializados en el diagnóstico pediátrico de infección por VIH (2 de Buenos Aires, 1 de La Plata y otro de Córdoba).
febrero 5/2019 (dicyt.com)

	Referencia
	Aulicino, P. C., Zapiola, I., Kademian, S., Valle, M. M., Fernandez Giuliano, S., Toro, R., … & Ortiz de Zarate, M. (2018). Pre-treatment drug resistance and HIV-1 subtypes in infants from Argentina with and without exposure to antiretroviral drugs for prevention of mother-to-child transmission. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.

Recientes hallazgos sugieren que el hecho de dormir mal en los adultos mayores podría ser una señal de advertencia de deterioro cognitivo.

Así, la medición de los patrones de sueño podría ser una forma no invasiva de detección precoz de la enfermedad de Alzheimer o de desarrollo de problemas cognitivos y de memoria.

Los científicos estudiaron a 119 personas mayores de 60 años, un 80 % de las cuales no tenían problemas cognitivos, y el resto, solo problemas leves. Encontraron que los participantes que tenían menos sueño de ondas lentas presentaban unos niveles más altos de proteína tau en el cerebro, lo que denotaría que la actividad de ondas lentas podría ser un marcador de la transición entre normalidad y deterioro cognitivo.

También se observó que las personas con unos mayores niveles de proteína tau en realidad dormían más de noche y hacían más siestas durante el día, pero no tenían un sueño de buena calidad. El estudio se publica en Sci Transl Med 2019.
febrero 5/2019 (neurologia.com)

Arriba a la izquierda, los datos de microespectroscopia de infrarrojo mediante transformada de Fourier indican el estrés oxidativo en los astrocitos. Arriba a la derecha, mapas de criofluorescencia de rayos X muestran la distribución de metales. Debajo, la tomografía de rayos X y su reconstrucción 3D muestran los cambios estructurales. / Tanja Du?i? et al

Investigadores del Sincrotrón ALBA, en colaboración con la Universidad de Belgrado, el Instituto de Bioquímica Max Planck (Alemania) han estudiado los cambios celulares estructurales y bioquímicos de esta mutación genética en un modelo animal transgénico de ELA. En particular, han analizado los astrocitos, un tipo de células cerebrales que son actores clave en los procesos patológicos de esta enfermedad.

El objetivo final del estudio, publicado en la revista Analytical Chemistry, es ?comprender mejor esta enfermedad y así poder contribuir al desarrollo de biomarcadores y futuras estrategias terapéuticas”, según Tanja Du?i?, primera autora y científica de la línea de luz MIRAS en el Sincrotrón ALBA.

Durante los experimentos, los científicos combinaron tres métodos de luz de sincrotrón para descubrir las alteraciones estructurales, químicas y macromoleculares en los astrocitos de ELA en su forma nativa. Los hallazgos muestran que los astrocitos de ELA presentaban agregados compuestos de alteraciones lipídicas y concentraciones significativas de cobre, lo que se vincula al estrés oxidativo. Estos métodos no requieren una preparación biológica diferente y las células del mismo cultivo pueden observarse de modo correlativo o complementario.

Técnicas de luz de sincrotrón para conocer el interior de las células

Este experimento ha combinado con éxito diferentes técnicas de imagen y espectroscopia con luz de sincrotrón, complementando los resultados y obteniendo una comprensión global de los astrocitos de ELA. Además, éste ha sido el primer experimento en el que células primarias (los astrocitos) se cultivaron en el laboratorio de biología del Sincrotrón ALBA para después ser analizados en las líneas de luz.

Para ver los cambios en la estructura de las células, se realizaron experimentos en la línea de luz MISTRAL, dedicada a la microscopía de rayos X. Una de las ventajas de esta técnica es que “las células se congelan rápidamente, por lo que se mantienen en su estado original, sin tratarlas químicamente o manipularlas, lo que permite obtener información muy valiosa sobre cómo se comportan en su estado natural”, dice Tanja Du?i?. Los científicos encontraron en los astrocitos de ELA la presencia de agregados que contenían una gran cantidad de membranas lipídicas.

Para conocer la distribución y la composición de estas membranas lipídicas, se llevaron a cabo estudios de microspectroscopia de infrarrojo en la línea de luz MIRAS, también en ALBA. De esta forma, pudieron localizar en qué parte de las células se daba estrés oxidativo. Además, constataron había falta de colina en los astrocitos de ELA, lo que es coherente con el estrés oxidativo.

Por último, se investigó la composición de elementos traza con criofluorescencia de rayos X en el sincrotrón Advanced Photon Source (Chicago, EE UU). Tanja Du?i? y el investigador Barry Lai, encontraron que la concentración de cobre era significativamente mayor en los astrocitos de ELA. Este hecho, junto con una disminución en el número de mitocondrias, y el mal funcionamiento de la proteína SOD1, puede ser responsable del estrés oxidativo.

La ELA es la tercera enfermedad neurodegenerativa, después de la demencia y el párkinson. En España, hay más de 3000 personas con ELA y tres nuevos casos aparecen cada día, según la Sociedad Española de Neurología.
febrero 6/2019 (agenciasinc.es)