Desde no hace mucho, el enfoque de la medicina de precisión está abandonando ese bombardeo indiscriminado, que no distingue órganos y células sanos de enfermos, por una táctica francotiradora. Antes que nada hay que identificar, mediante el análisis de tejidos específicos, las mutaciones genéticas y los factores personales relevantes para cada caso, como la edad, el sexo, el oficio, el lugar de residencia o la raza; no solo hay unos doscientos tipos de tumores sino que cada tumor y cada metástasis son únicos, reflejando de algún modo la genética y la epigenética propias de cada persona.

En esta tarea avanzan la proteómica, la metabolómica, la transcriptómica y la farmacogenómica, entre otras ómicas secuenciadoras y detectivescas de mutaciones perjudiciales. Localizar el gen o genes mutados es uno de los objetivos en tumores comunes como el de mama, el de pulmón, el de colon o el de próstata. Hacia ellos se dirigirán los fármacos más apropiados, si los hubiera.

Pero la moderna Oncología, presionada por una enfermedad que está a punto de destronar a infartos e ictus como primera causa de muerte en el mundo, sobre todo por el envejecimiento de la población, se está adentrando con audacia en territorios inexplorados. Esas terapias emergentes, algunas de las cuales se explican en el Primer Plano, incluyen la inmunoterapia, las vacunas contra el cáncer, la terapia celular hematológica con T-CAR, los organoides como modelos tumorales para el análisis de fármacos, la biopsia líquida o los virus oncolíticos.

Mejor detección y mejores tratamientos con menos efectos secundarios dan lugar a una mayor población de largos supervivientes que requieren atenciones hasta ahora inéditas. La curación del cáncer, dada su complejidad y heterogeneidad y su relación con el desgaste vital y los azares genéticos, no llegará de un avance espectacular, como a veces se anuncia temerariamente en algunos medios de comunicación. El paulatino descenso o aplazamiento de la mortalidad por cáncer, no de los casos, es fruto combinado de campañas preventivas y avances investigadores: esfuerzos lentos y constantes pero exitosos.
febrero 8/ 2019 (diario medico)

El estudio, publicado en la revista Cancer Research, supone una esperanza en el tratamiento de este subtipo de cáncer de pulmón, que es habitualmente más agresivo y responde peor a los tratamientos, ya que impulsa la búsqueda de nuevas terapias farmacológicas para estos pacientes.

?KRAS es el oncogen que con más frecuencia causa la aparición de diversos tipos de tumores, como el de pulmón, y frente al cual, sin embargo, no disponemos en la actualidad de un tratamiento personalizado. De ahí, la enorme relevancia de investigar opciones terapéuticas dirigidas contra esta mutación que hasta ahora se ha mostrado huérfana de opciones terapéuticas dentro del campo de la medicina de precisión?, reconoce Ignacio Gil Bazo, codirector del Departamento de Oncología Médica de la Clínica Universidad de Navarra y uno de los investigadores principales de este estudio.

En esa búsqueda de tratamientos, los investigadores de la Clínica y el CIMA han descubierto que dirigiéndose a los factores mediante los cuales la mutación KRAS ejerce su acción protumoral pueden frenar la progresión del tumor y la posibilidad de metástasis. Para ello, es necesario inhibir Id1, un gen que este equipo ya había demostrado ?que confiere una serie de propiedades ventajosas para el desarrollo del tumor, para su crecimiento y, además, favorece la angiogénesis (crecimiento vascular) tumoral y las metástasis?.

Al bloquear la acción de esta proteína, el tumor no puede progresar, pese a que la mutación KRAS no desaparece. ?Las estrategias que actúan directamente sobre KRAS no han logrado llegar al paciente, bien por ineficaces, bien por su elevada toxicidad, por eso es relevante esta nueva estrategia que actúa sobre los factores que posibilitan su actuación. Si impedimos que actúe KRAS, aunque siga ahí, no desarrolla su capacidad protumoral?, añade Silvestre Vicent, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima y que también ha coliderado este estudio.

Una larga investigación

Este nuevo artículo científico aúna dos investigaciones que se han ido desarrollando en paralelo, una en la Clínica y otra en el CIMA. Por un lado, la línea liderada por Silvestre Vicent se ha centrado en los tumores de pulmón derivados del oncogen KRAS y en cómo actúa sobre el tumor. Mientras que el segundo estudio, dirigido por Gil Bazo, ha investigado el gen Id1 y su repercusión en el crecimiento tumoral y la aparición de metástasis.

?Al poner en común los trabajos preliminares de ambos grupos, vimos que probablemente había una interacción entre los factores estudiados en cada laboratorio que abría la oportunidad para desarrollar una investigación conjunta y así desentrañar la implicación de Id1 en todas esas propiedades oncogénicas perjudiciales que genera KRAS en pacientes con adenocarcinoma de pulmón. Y eso es lo que hemos demostrado en este artículo?, reconoce Marta Román, primera autora del trabajo y que desarrolla su tesis doctoral en este campo en el laboratorio del Gil Bazo.

Hasta entonces, el grupo de Vicent había demostrado la existencia de una serie de factores que confieren a los pacientes con mutaciones de KRAS en su tumor un peor pronóstico y una pobre respuesta a los tratamientos. En ellos confluían el gen mutado KRAS y el gen FOSL1. Con este nuevo estudio han demostrado que el nexo de unión entre ambos es el gen Id1. ?Hemos visto que cuando somos capaces de bloquear la acción de Id1, tanto en la célula tumoral como en el microambiente tumoral donde esa célula se implanta, se logra un freno del crecimiento del tumor e, incluso, se impide su aparición?, apunta Román.

?El cáncer de pulmón es el tumor del que más pacientes se diagnostican y más pacientes mueren anualmente. Este estudio supone un cambio de paradigma que nos permite seguir avanzando e investigar en el diseño farmacológico de inhibidores frente a este tumor?, concluyen Vicent y Gil Bazo.
febrero 8/2019 (diariomedico.com)

Un grupo de investigadores ha descrito la importancia de una proteasa mitocondrial, es decir, un enzima que rompe proteínas, cuya falta provoca síntomas similares al síndrome de Leigh, un conjunto de enfermedades raras que se desarrollan provocando lesiones en el tronco cerebral y en los ganglios basales cerebrales en niños de corta edad.

Utilizando ratones como modelo, los investigadores han demostrado que la deficiencia de la actividad de esta proteasa mitocondrial, conocida como Parl, solamente en el sistema nervioso central, es capaz de provocar los efectos asociados al síndrome de Leigh. La ausencia de este enzima también se relaciona con la incapacidad de la célula para sintetizar coenzima Q: los animales deficientes en Parl presentan, a su vez, un descenso de la capacidad energética en el sistema nervioso central, causando los síntomas del síndrome de Leigh.

Los científicos han evidenciado que esta proteasa es esencial para mantener la capacidad respiratoria de la mitocondria y así producir energía en la célula. Por lo tanto, su ausencia provoca muerte celular, por lo que se relaciona directamente con la necrosis asociada a los síntomas del síndrome de Leigh. El estudio fue publicado Proc Natl Acad Sci U S A 2019.
febrero 8/2019 (neurologia.com)

Un nuevo estudio ha planteado la cuestión de si ciertos fármacos para tratar la hipercolesterolemia, la hipertensión arterial o la diabetes mellitus podrían ser de ayuda en determinados trastornos mentales como la esquizofrenia.

Los investigadores se basaron en los historiales médicos de 142 691 adultos y adolescentes suecos, que fueron tratados por esquizofrenia, trastorno bipolar o psicosis no afectiva entre 2005 y 2016. Los científicos se centraron en el uso de las estatinas, los bloqueadores de los canales de calcio o la metformina debido a las evidencias de que esos fármacos podrían aliviar los síntomas mentales.

En general, esos pacientes se encontraban mejor en los periodos en que tomaban ciertos fármacos para tratar el hipercolesterolemia, la hipertensión o la diabetes. En comparación con los periodos en que no los tomaban, era menos probable que tuvieran que ingresar en un centro psiquiátrico o que intentaran autolesionarse.

Específicamente, los hallazgos del estudio mostraron que el beneficio se observó cuando los pacientes tomaban estatinas para reducir el colesterol, bloqueadores de los canales de calcio para la presión arterial o metformina, un medicamento oral para la diabetes. el estudio fue publicado en JAMA Psychiatry 2019.
febrero 8/2019 (neurologia.com)

Un amplio estudio ha demostrado que el consumo de vitamina E, dentro de un modelo de dieta equilibrada y en cantidades suficientes, va a permitir retrasar el envejecimiento celular y mejorar la calidad de vida.

En la muestra de la investigación, que incluía 1002 pacientes del estudio CORDIOPREV, se analizó el patrón de alimentación mediante cuestionarios de frecuencia de consumo de alimentos y se calculó la ingesta de diversos nutrientes, vitaminas y minerales.

A partir de muestras de sangre, se extrajo el material genético de todos los pacientes y se determinó tanto la longitud de los telómeros como ciertos marcadores del estrés oxidativo.

Con toda esta información, se estableció en dicha población cuál era el patrón de consumo óptimo de vitamina E, identificando si estaba por encima o por debajo de la normalidad. Se observó que conforme aumentaba el consumo de vitamina E diaria, se incrementaba la longitud de los telómeros; ello favorece que el material genético se degrade de forma más lenta y se retrase el proceso de neurodegeneración.

El hecho de no consumir las cantidades mínimas recomendadas de vitamina E generaría un funcionamiento anormal de la célula y un envejecimiento acelerado. Por lo tanto, los autores estiman que seguir las recomendaciones basadas en la dieta mediterránea de tomar 3-4 cucharadas soperas de aceite de oliva virgen extra al día es una información muy sencilla que puede llegar fácilmente a la población en general y hacer que se viva más y mejor. El estudio se publica en J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2018.
febrero 8/2019 (neurologia.com)