Los mecanismos que conducen a la formación de trombos en el contexto de la enfermedad neoplásica no son bien conocidos, y la calidad de la evidencia disponible para muchos escenarios de la práctica clínica todavía es escasa. Para paliar estas carencias, la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH), la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) han elaborado un documento multidisciplinar de consenso en el que se aportan consejos útiles para situaciones que no figuran en las guías clínicas.

Sin embargo, lo fundamental es investigar más; ?es preciso redoblar los esfuerzos de investigación en trombosis y cáncer desde una visión transversal, con las aportaciones de todas las especialidades médicas que tratan a los pacientes y con la investigación básica para desentrañar los mecanismos implicados y, lo que es más importante, los aspectos preventivos y terapéuticos con el objetivo de reducir la morbimortalidad?, reclama José Antonio Páramo, presidente de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH).

Conocer el riesgo individual

Ramón Lecumberri, del Servicio de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra y miembro del grupo de investigación de trombosis y cáncer de la SETH, explica que ?muchos tumores inducen una hipercoagulabilidad que facilita esta complicación, y también influyen otros factores relacionados con los tratamientos -algunos fármacos antitumorales tienen un efecto protrombótico? y los propios de cada paciente -falta de movilidad por ingresos o cirugías? que incrementan el riesgo?.

La prevención es el arma más eficaz para luchar contra la trombosis, y para ello lo primero es conocer el riesgo individual. ?Se han desarrollado escalas predictivas de riesgo, sobre todo para los enfermos con cáncer en tratamiento ambulatorio, aunque su utilidad práctica es limitada?.

Determinar mecanismos biológicos

Las opciones farmacológicas son las heparinas de bajo peso molecular, aunque ?no está claro a qué pacientes ambulatorios se les debería administrar heparina sistemáticamente?, advierte Lecumberri, y los anticoagulantes orales de acción directa, cuya eficacia para disminuir la incidencia de trombosis se está estudiando. ?En los pacientes con cáncer hospitalizados por un proceso agudo se recomienda profilaxis antitrombótica con heparina de bajo peso molecular, que ha demostrado una alta efectividad?, revela el hematólogo de la Clínica Universidad de Navarra

Los expertos confían en que conocer más a fondo los mecanismos biológicos implicados en la asociación del cáncer y trombosis ayudarán a identificar nuevas dianas terapéuticas y a reducir las complicaciones trombóticas, mejorar la eficacia y seguridad de los fármacos anticoagulantes y aumentar la calidad de vida de los pacientes.
febrero 11/2019 (diariomedico.com)

La cápsula contiene una pequeña aguja de insulina comprimida que se inyecta al llegar al estómago. En estudios con animales, los investigadores han mostrado que podrían administrar suficiente insulina para reducir los niveles de azúcar en sangre de forma comparable a las inyecciones subcutáneas. Además, el dispositivo podría ser adaptado para administrar otros fármacos.

?Esperamos que este tipo de cápsula pueda ayudar a los pacientes con diabetes y quizá a otros que requieran terapias inyectables?, ha explicado Robert Langer, miembro del Instituto Koch para Investigación Integrativa del Cáncer del MIT, y uno de los autores principales del estudio, cuyo primer autor es Alex Ambramson.

Hace unos años Langer, y Giovanni Traverso, de la Facultad de Medicina de Harvard, desarrollaron una pastilla que estaba recubierta de numerosas agujas diminutas que podían utilizarse para inyectar fármacos en la pared del estómago o en el intestino delgado. En el  desarrollo de esta nueva píldora, los investigadores cambiaron el diseño para que cuente con una única aguja, lo que les permite evitar la inyección de fármacos en el interior del estómago donde los ácidos estomacales podrían evitar que tuvieran efecto.

La punta de la aguja está formada de insulina cien por cien comprimida y liofilizada utilizando el mismo proceso que se realiza para la fabricación de pastillas. Por su parte, el cuerpo de la aguja está fabricado con un material biodegradable. Dentro de la cápsula, la aguja está sujeta a un resorte de compresión que la coloca en su lugar con la ayuda de un disco de azúcar. Al tragar la píldora se disuelve en el estómago el disco dejando libre el resorte e inyectando la aguja en la pared estomacal, que al carecer de receptores del dolor, no permitirá, en principio, sentir dolor al paciente.

Dispositivo orientable

Además, para asegurar que el fármaco se inyecta en la pared del estómago el diseño del dispositivo para que este pueda orientarse y la aguja se inyecte en el estómago . Para que esto ocurra de esta manera el equipo de investigación se inspiró en la tortuga leopardo, oriunda de África, cuyo caparazón en forma de cúpula le permite darse la vuelta si cae sobre su parte posterior. Siguiendo este modelo, la aguja se reorienta incluso en entornos dinámicos del estómago. Una vez que se inyecta la aguja la rapidez de disolución de la insulina vendrá pautada por la preparación de la píldora. En el estudio la insulina tardó en torno a una hora en ser completamente administrada en el flujo sanguíneo.

En los estudios realizados en cerdos se ha comprobado la administración con éxito de 300 microgramos de insulina y, recientemente, se ha elevado la dosis a 5 miligramos, una cantidad comparable a la que un paciente con diabetes tipo 2 podría necesitarse para inyectarse. Además los investigadores no han observado efectos adversos.

El equipo del MIT continuará trabajando con Novo Nordisk, presente en el equipo de trabajo desde el comienzo del estudio, para desarrollar la tecnología y optimizar el proceso de fabricación de las pastillas.
febrero 11/2019 (diariomedico.com)

Un equipo de investigación internacional liderado por científicos de la Universidad de California, Riverside, y el Instituto de Inmunología La Jolla, California, Estados Unidos, descubrió que los genomas de parásitos del paludismo están formados por familias de genes específicos de parásitos, y que esta organización genómica está fuertemente correlacionada con la virulencia del parásito. Los hallazgos resaltan la importancia de la organización del genoma espacial en la regulación de genes y el control de la virulencia en parásitos del paludismo.

‘Nuestros resultados subrayan la idea de que los compuestos dirigidos a las proteínas involucradas en el establecimiento y mantenimiento de la estructura del genoma pueden interferir con el desarrollo de parásitos y la evasión inmunológica -afirma la coinvestigadora líder Karine Le Roch, profesora en el Departamento de Biología Molecular, Celular y Sistemas de la UC Riverside-. Las nuevas estrategias de intervención dirigidas a la estructura del genoma podrían marcar un gran avance tanto para el desarrollo de vacunas como de fármacos contra el paludismo’.

Le Roch, colíder Ferhat Ay, profesor asistente de liderazgo en Biología Computacional en el Instituto de Inmunología de La Jolla y profesor adjunto en la Escuela de Medicina  de la Universidad de California en San Diego, Estados Unidos, y sus colegas investigaron la organización del genoma 3-D en cinco parásitos del paludismo y dos parásitos relacionados para identificar posibles conexiones entre la arquitectura del genoma y la patogenicidad. Encontraron que, en los cinco parásitos del paludismo, la organización del genoma está dominada por la agrupación de familias de genes específicos de parásitos en el espacio 3-D.

‘Además, esta organización del genoma 3-D en el núcleo desempeña un papel en la expresión génica y la patogenicidad de estos parásitos mortales’, afirma Le Roch, director del Centro UCR para la Investigación de Vectores de Enfermedades Infecciosas y miembro del Instituto UCR de Biología Integrativa del Genoma, cuyo trabajo se detalla en un artículo publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences.

A MAYOR CAPACIDAD DE CAMBIO DE PERFIL ANTIGÉNICO, MAYOR VIRULENCIA PARASITARIA

Las especies más virulentas de parásitos del paludismo utilizan un mecanismo de ‘variación antigénica’ para alterar sus proteínas de superficie y evitar la respuesta inmunitaria del huésped. La capacidad del parásito para cambiar su perfil antigénico se correlaciona con la alta virulencia del parásito. Cuanto más capaz es el parásito de cambiar su perfil antigénico, más virulento es el parásito.

Los investigadores encontraron que los dos parásitos del paludismo humano más patógenos, Plasmodium falciparum y Plasmodium knowlesi, comparten características únicas en la organización de familias de genes implicados en la variación antigénica. Informan que P. Falciparum y P. Knowlesi han desarrollado familias genéticas únicas, var y SICvar, respectivamente, que permiten a estos parásitos experimentar una variación antigénica.

‘La organización de otros genomas de Plasmodium también está impulsada por sus genes de virulencia, pero no se ve tan fuertemente en ellos como lo vemos en P. Falciparum y P. knowlesi, apunta Le Roch.

Cuando los científicos generaron modelos de genoma 3-D similares para los parásitos humanos relacionados Babesia microti, que causa una enfermedad endémica parecida al paludismo en Estados Unidos, y Toxoplasma gondii, que provoca toxoplasmosis en personas con sistemas inmunitarios debilitados, no encontraron asociación entre la estructura del genoma y la expresión génica en general, lo que sugiere que esta relación es específica de Plasmodium.

‘Nuestros resultados, obtenidos al comparar los cinco parásitos de la malaria con B. microti y T. Gondii, sugieren fuertemente que la organización del genoma en los parásitos del paludismo ha sido moldeada por familias de genes de parásitos específicos que afectan la virulencia’, afirma Le Roch.

Los investigadores también observaron diferencias significativas entre los parásitos del paludismo que infectan a primates y roedores, lo que sugiere que los distintos linajes de parásitos han desarrollado diferentes estrategias para sobrevivir en sus respectivos huéspedes.

‘Un factor contribuyente podría ser la vida útil del anfitrión -apunta Le Roch-. Los parásitos que infectan a primates de larga vida pueden requerir un escape de las respuestas inmunitarias adaptativas para establecer infecciones crónicas y asegurar la transmisión a un huésped susceptible, mientras que los parásitos que infectan a los roedores de corta vida pueden beneficiarse de una expresión más flexible de sus genes de virulencia’.

A partir de ahora, este equipo de investigación planea identificar los componentes moleculares que regulan los genes específicos del parásito en el nivel de la estructura de la cromatina con el objetivo de identificar nuevos objetivos para nuevas estrategias terapéuticas.
febrero 11/2019 (Europa Press)

Neurocientíficos estadounidenses descubrieron una vía focal en el cerebro que al ser estimulada eléctricamente provoca una risa inmediata, seguida de una sensación de calma y felicidad, publica recientemente la Journal of Clinical Investigation.

Los efectos de la estimulación se observaron en una paciente con epilepsia que se sometía a una monitorización para el diagnóstico de las convulsiones.

Estos resultados se aprovecharon también para completar una cirugía de cerebro con la paciente despierta, realizada dos días después.

Los neurocirujanos, de la Escuela de Medicina  de la Universidad de Emory, consideran que la técnica es una forma potencialmente transformadora de calmar a algunos pacientes durante la cirugía cerebral despierta, incluso para personas que no están especialmente ansiosas.

Fuera del uso durante una cirugía despierta, comprender cómo funciona la estimulación del haz cingular también podría informar acerca de los esfuerzos para tratar mejor la depresión, los trastornos de ansiedad o el dolor crónico a través de la estimulación cerebral profunda, aseguran los expertos.

El autor principal del estudio, Jon Willie, explica que el área clave para la risa y la relajación se encuentra en la parte superior y frontal del haz del cíngulo, el cual está situado debajo de la corteza y es un objetivo lógico debido a sus muchas conexiones entre regiones cerebrales que coordinan respuestas emocionales complejas.

Willie afirma que las ubicaciones de la colocación inicial de los electrodos se eligieron para registrar la actividad cerebral y localizar el inicio de las convulsiones de la paciente, cuya estimulación del paquete del cíngulo provocó de inmediato un comportamiento alegre, como sonreír y contar experiencias emocionales positivas.

En ese sentido, los investigadores visualizan que la estimulación del haz de cíngulo es potencialmente aplicable a la cirugía para tumores cerebrales, así como a la epilepsia.
febrero 11/2019

Un equipo de investigadores estadounidenses encontró que, al menos en una medida, los cerebros de las mujeres serían biológicamente ‘más jóvenes’, en promedio tres años, que los de los hombres de la misma edad.

Científicos de la Escuela de Medicina  de la Universidad de Washington analizaron escáneres cerebrales de más de 200 adultos, observando específicamente una medida del metabolismo del cerebro que se sabe cambia con la edad.

Encontraron que, en función de esos niveles metabólicos, los cerebros de las mujeres parecían ser tres años más jóvenes, en promedio, que los de los hombres con la misma edad cronológica.

Los hallazgos, publicados en la Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), sugieren que tener un cerebro metabólicamente más joven podría brindar a las mujeres ‘un cierto grado de resistencia a los cambios relacionados con el envejecimiento’.

Esto, a su vez, ayudaría a explicar porqué las mujeres experimentan una disminución menor en la capacidad de pensamiento a medida que envejecen, escriben los investigadores en un artículo, en el cual advierten que los resultados de este estudio aún deben ser confirmados por otros de seguimiento.

‘No sabemos lo que significa’, dijo el doctor Manu Goyal, autor principal de la investigación y profesor de radiología en la Escuela de Medicina , aunque estimó que ello explicaría porqué ‘las mujeres no experimentan tanto deterioro cognitivo (como los hombres) en años posteriores’.

La principal fuente de combustible del cerebro es el azúcar o la glucosa, pero aún es incierto cómo es exactamente que este utiliza los cambios de niveles con la edad.

Cuando las personas son más jóvenes, dedican más glucosa a un proceso metabólico llamado glucólisis aeróbica, que se cree que ayuda al desarrollo y maduración del cerebro, incluido el crecimiento de las células cerebrales.

Sin embargo, a medida que las personas envejecen, su cerebro experimenta una reducción de la glucólisis aeróbica, que alcanza niveles muy bajos para cuando llegan a los 60 años.

Hasta ahora se sabe poco acerca de cómo el metabolismo cerebral difiere entre hombres y mujeres. Así que en el nuevo estudio, los investigadores analizaron las imágenes de cerebro de 121 mujeres y 84 hombres que tenían entre 20 y 82 años de edad.

Con un algoritmo de aprendizaje automático encontraron una relación entre la edad de las personas y su metabolismo cerebral, y descubrieron que ese algoritmo podría predecir de cerca la edad cronológica de una persona basándose en la ‘edad metabólica’ de su cerebro.

Luego, utilizaron solo datos de edades de las mujeres y del metabolismo cerebral, encontrando que el algoritmo producía edades metabólicas cerebrales para las mujeres que eran 3.8 años más jóvenes que su edad cronológica.

Posteriormente, los investigadores cambiaron su análisis para calcular las edades cerebrales de los hombres y los resultados arrojaron que los cerebros de los hombres eran aproximadamente 2.4 años más viejos que sus edades cronológicas reales.
febrero 11/2019 (Notimex)