La posible influencia entre la exposición solar y los niveles de ácido fólico en sangre que presentan las personas ha sido un tema muy debatido entre especialistas de todo el mundo, sin embargo, hasta ahora nunca se había demostrado.

Investigadores de la Universidad de Málaga (UMA) en España han evidenciado, por primera vez, esta relación, constatando que la radiación ultravioleta afecta directamente en la proporción de folato en el cuerpo.

Así, este equipo de científicos ha determinado un umbral de riesgo estacional entre pacientes con déficit de esta vitamina, ya que, según este estudio, los niveles de ácido fólico disminuyen notablemente en los meses con mayor incidencia de radiación solar.

Un trabajo desarrollado desde el Laboratorio de Fotobiología Dermatológica de la UMA, que se ubica en el Centro de Investigaciones Médico Sanitarias (CIMES), en el que han analizado a más de 100 000 pacientes de las unidades hospitalarias de Málaga durante cinco años.

?Hemos detectado que se repiten los ciclos anualmente. El porcentaje de valores bajos aumenta en verano casi un 3,5 por ciento respecto al invierno?, explica el investigador José Aguilera, quien, además, también señala que, independientemente de la estacionalidad, los niveles de ácido fólico son más bajos en hombres que en mujeres.

Con estos resultados, los expertos recomiendan que los pacientes con valores de ácido fólico inferior a 4 ng/mL incorporen a su dieta en los meses de verano alimentos ricos en esta vitamina como las legumbres o las verduras de hoja verde, y que, incluso, en casos de bajo déficit, tomen suplementos.

El ácido fólico es esencial para la división y crecimiento celular. Su insuficiencia se relaciona con diversas enfermedades como la anemia megaloblástica, defectos en el tubo neural o enfermedades cardiovasculares. Se trata, por tanto, de una vitamina, la B9, de vital importancia para las personas, ya que influye, por ejemplo, en la incorporación de hierro de anemia, o, en el caso de los bebes, ayuda a prevenir que nazca con discapacidades congénitas, de ahí su importancia durante el embarazo.

Desde el año 2006, investigadores de la Universidad de Málaga trabajan en la búsqueda de nuevas tendencias en fotoprotección, hacia líneas inéditas que avancen en la relación luz y piel, a través del laboratorio de Fotobiología Dermatológica, único en España.

El estudio de los efectos positivos de la vitamina D para prevenir ciertas enfermedades como las digestivas y cardiovasculares o el desarrollo de filtros solares más eficientes y duraderos, a partir de compuestos sintéticos, pero inspirados en algas marinas, son otras de sus líneas de I+D+i.
febrero 17/ 2019 (noticias de la ciencia)

Investigadores de la Escuela de Medicina  Keck de laUniversidad del Sur de California (USC), en Estados Unidos, han desarrollado una nueva herramienta de laboratorio que está lista para mejorar el desarrollo y la efectividad de un grupo creciente de terapias que utilizan los sistemas inmunitarios de los pacientes para combatir el cáncer con células CAR-T modificadas genéticamente.

Llamado el ensayo Topanga, la herramienta se inspiró en la belleza de ‘Topanga Beach’, en Malibú, California, y utiliza los genes de luciferasa originalmente aislados de organismos marinos bioluminiscentes, específicamente ciertos crustáceos y camarones de aguas profundas, que producen enzimas extremadamente brillantes que generan luz. Los científicos pueden usar las enzimas para medir la expresión de los receptores de antígenos quiméricos (CAR) en la superficie de los glóbulos blancos o células T que combaten la enfermedad de los pacientes.

‘Varios laboratorios académicos y compañías de biotecnología están desarrollando células CAR-T dirigidas contra diferentes tipos de cáncer, pero un desafío importante es la falta de un análisis rápido, económico, sensible y sólido para detectar las CAR que combaten el cáncer en la superficie de células T inmunes’, dice Preet M. Chaudhary, profesor de Medicina  en la Escuela Keck, jefe de la División de Hematología y del Centro para el Estudio de Enfermedades de la Sangre Jane Anne Nohl, y director de trasplante de médula ósea en el Centro Integral del Cáncer Norris de USC.

‘El ensayo Topanga es un ensayo altamente sensible, específico, rápido y económico que se puede completar en tan solo 30 minutos sin la necesidad de un equipo costoso’, explica Chaudhary, autor del ensayo Topanga,  el novedoso ensayo basado en luciferasa para la detección de receptores de antígenos quiméricos, que se publica este miércoles en ‘Scientific Reports’. ‘Creemos que el ensayo tendría un uso importante no solo en la investigación y el desarrollo de terapias de células CAR-T de próxima generación, sino también en la fabricación de células CAR-T que se encuentran en uso clínico actual’, añade.

Otros investigadores clave de la Escuela Keck en el estudio incluyen Ramakrishnan Gopalakrishnan, Hittu Matta, Sunju Choi y Venkatesh Natarajan. El trabajo estuvo respaldado por los Institutos Nacionales de la Salud, el Instituto Ming Hsieh de Investigación en Ingeniería- Medicina  para el Cáncer de la USC y la División de Hematología y el Centro Jane Anne Nohl para el Estudio de Enfermedades de la Sangre de la Escuela Keck.

Se planean estudios futuros para ver si se puede usar el ensayo de Topanga para monitorear la expansión y la persistencia de las células CAR-T después de que se hayan administrado a los pacientes. Esto permitirá a los médicos no solo identificar a los pacientes que están en riesgo de una reacción tóxica a estas células si se expanden demasiado rápido, sino también a los pacientes que tienen un riesgo alto de sufrir recaída de cáncer si las células CAR-T se extinguen y no persisten a largo plazo.

En enero de 2018, Scientific Reports publicó un estudio relacionado dirigido por Chaudhary del ensayo Matador, también llamado así por una playa de Malibú en el sur de California. El ensayo Matador utilizó los genes de luciferasa de organismos marinos para medir las células tumorales destruidas por las células CAR-T. Al igual que en el estudio del ensayo Topanga, los hallazgos detectaron que el ensayo es rápido, económico y tiene muchas aplicaciones posibles en la investigación biomédica y la fabricación de terapia celular.
febrero 17/2019 (Europa Press)

Los tratamientos oncológicos pueden ocasionar efectos secundarios que se manifiestan hasta años después de recibir el alta. Un proyecto liderado por la investigadora Vivian Capilla-González y otro dirigido por el científico Daniel García Ovejero estudian los tumores cerebrales y los ependimomas para desarrollar nuevas estrategias y prevenir las secuelas.

Cada año se diagnostican aproximadamente 300 000 nuevos casos de cáncer en niños de todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En España, cerca del 80 % de los menores se cura. Sin embargo, recibir el alta no significa que su salud no se vaya a resentir en los siguientes años.

?Los pacientes que han superado un cáncer en edad pediátrica pueden experimentar problemas metabólicos, neurológicos, endocrinos y segundos tumores años después?, señala Antonio Pérez, director de la primera Unidad de Terapias Avanzadas en Cáncer Infantil de España.

?Estos efectos secundarios aparecen no solo a consecuencia de la enfermedad, sino también a causa de los tratamientos empleados para curarla, especialmente la quimioterapia y la radioterapia, que atacan indistintamente las células cancerígenas y las sanas a medio o largo plazo?, añade.

En España, un equipo de investigación de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud y otro del Hospital Nacional de Parapléjicos trabajan para encontrar estrategias que mejoren la seguridad y efectividad de las terapias contra el cáncer cerebral infantil y los tumores ependimarios, que afectan al cerebro de los niños.

Prevención de las complicaciones neurológicas
Los tratamientos del cáncer cerebral infantil producen graves problemas neurológicos que impiden que los niños lleven una vida normal después de curarse. El objetivo del proyecto de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud – CABIMER es prevenir estos efectos secundarios de la radiación oncológica en modelos preclínicos.

?Los niños representan el grupo más vulnerable a las secuelas de la radioterapia ya que su cerebro se encuentra en pleno proceso de desarrollo. Pueden experimentar dificultades de aprendizaje y memoria, déficits de atención, deterioro intelectual y velocidad de procesamiento?, declara a Sinc Vivian Capilla-González, investigadora principal del proyecto +VIDA.

?Ante esto, queremos desarrollar una estrategia basada en el uso de un medicamento celular, elaborado a partir de células madre mesenquimales tomadas de la grasa de donantes. El propósito principal es prevenir las complicaciones neurológicas que aparecen tras la radioterapia en niños con cáncer cerebral, mejorando así su calidad de vida?, precisa.

En la  primera fase de la investigación comprobarán la seguridad y efectividad del trasplante del medicamento celular por vía nasal en ratones con glioma ?un tipo de tumor que se origina en el cerebro o la médula espinal?. Para los expertos, la traslación de este proyecto a estudios clínicos contribuirá a aumentar el éxito de la radioterapia en pacientes con tumores cerebrales y minimizará los daños asociados a este tratamiento.

?Hasta ahora no se ha desarrollado ningún tratamiento efectivo para reducir los problemas neurológicos asociados a la radioterapia?, señala la investigadora.

?El uso de un medicamento celular es una estrategia novedosa para abordar este problema desde la raíz. Como el trasplante de células madre mesenquimales reduce la inflamación que ocurre en el cerebro tras la radiación, con este nuevo enfoque atacamos una de las principales causas que desencadena las complicaciones neurológicas tras la radioterapia?, concluye.

Nuevas armas contra los tumores ependimarios

En el Hospital Nacional de Parapléjicos, centro dependiente del Servicio de Salud de Castilla-La Mancha, un equipo de investigadores liderado por el neurocientífico Daniel García Ovejero estudia los tumores ependimarios o ependimomas. Este tipo de cáncer, que representa el 2-3 % de todos los tumores del sistema nervioso, afecta al cerebro de los niños (es el tercer tumor pediátrico más común) y a la médula espinal de los adultos.

Actualmente, se emplea la cirugía, en algunos casos acompañada por radioterapia, para curar la enfermedad. No obstante, los pacientes con peor diagnóstico -generalmente niños menores de 3 años-, pueden sufrir recaídas hasta 15 años después del primer tratamiento. En estos casos, la reaparición del tumor y la acumulación de operaciones complican su recuperación.

“No se conoce la causa de los ependimomas y no hay a día de hoy herramientas claras que combatan estos tumores”, afirma García Ovejero. El objetivo de su proyecto es comprobar si hay presencia activa de los retrovirus endógenos humanos ?elementos virales que forman parte del ADN humano? en los tumores y si son malignos. De ser así, probarán si los fármacos antirretrovirales pueden combatirlos.

?En primer lugar, queremos comprobar si hay presencia activa de retrovirus endógenos humanos de la familia HML-2 (HERVK HML-2) en los ependimomas o, al menos, una mayor expresión de HERVK en el tejido tumoral?, señala el especialista.

?Si los HERVKs se expresan más en los ependimomas que en el tejido normal, la segunda parte del proyecto consistirá en intentar saber si contribuyen a la malignidad y si pudieran ser, por tanto, nuevas dianas terapéuticas. Para ello intentaremos bloquear su función usando fármacos antirretrovirales sobre cultivos de líneas celulares de ependimoma humano?, añade.

Según García Ovejero, si la investigación tiene éxito, probablemente se puedan desarrollar mejores estrategias para bloquear los HERVKs con técnicas más modernas basadas en interferencia génica o inmunoterapia.
febrero 17 /2019 (SINC)

Investigadores en Alemania han descubierto por qué dormir puede a veces ser la mejor medicina. El sueño mejora la capacidad potencial de algunas de las células inmunitarias del cuerpo para unirse a sus objetivos, según concluye un nuevo estudio que se publica recientemente en la Journal of Experimental Medicine.

El trabajo, dirigido por Stoyan Dimitrov y Luciana Besedovsky, en la Universidad de Tubinga, en Alemania, ayuda a explicar cómo el sueño puede combatir una infección, mientras que otras afecciones, como el estrés crónico, pueden hacer que el cuerpo sea más susceptible a las enfermedades.

Las células T son un tipo de glóbulo blanco que es crítico para la respuesta inmune del cuerpo. Cuando las células T reconocen un objetivo específico, como una célula infectada con un virus, activan proteínas pegajosas conocidas como integrinas que les permiten unirse a su objetivo y, en el caso de una célula infectada por virus, la matan. Aunque se sabe mucho sobre las señales que activan las integrinas, las señales que podrían reducir la capacidad de las células T para unirse a sus objetivos son menos conocidas.

Stoyan Dimitrov y sus colegas de la Universidad de Tubinga decidieron investigar los efectos de un grupo diverso de moléculas de señalización conocidas como agonistas de receptores acoplados a Gas. Muchas de estas moléculas pueden suprimir el sistema inmunológico, pero se desconoce si inhiben la capacidad de las células T para activar sus integrinas y unirse a las células diana.

Dimitrov y sus colegas hallaron que ciertos agonistas del receptor acoplado a Gas, incluidas las hormonas adrenalina y noradrenalina, las moléculas proinflamatorias prostaglandina E2 y D2, y la adenosina neuromoduladora, impiden que las células T activen sus integrinas después de reconocer su objetivo. ‘Los niveles de estas moléculas necesarios para inhibir la activación de la integrina se observan en muchos trastornos patológicos, como el crecimiento de tumores, la infección por paludismo, la hipoxia y el estrés -dice Dimitrov-. Esta vía puede, por lo tanto, contribuir a la supresión inmunológica asociada con estas enfermedades’.

Mejora de la eficiencia de las respuestas de las células T

Los niveles de adrenalina y prostaglandina disminuyen mientras el cuerpo está dormido. Dimitrov y sus colegas compararon células T tomadas de voluntarios sanos mientras dormían o permanecían despiertos toda la noche. Las células T tomadas de voluntarios dormidos mostraron niveles significativamente más altos de activación de integrina que las células T tomadas de sujetos despiertos. Los científicos pudieron confirmar que el efecto beneficioso del sueño sobre la activación de la integrina de las células T se debió a la disminución en la activación del receptor acoplado a Gas.

‘Nuestros hallazgos muestran que el sueño tiene el potencial de mejorar la eficiencia de las respuestas de las células T, lo cual es especialmente relevante en vista de la alta prevalencia de trastornos y condiciones del sueño caracterizadas por trastornos del sueño, como depresión, estrés crónico, envejecimiento y trabajo por turnos’, dice otro miembro del equipo, la doctora Luciana Besedovsky.

Además de ayudar a explicar los efectos beneficiosos del sueño y los efectos negativos de condiciones como el estrés, el estudio de Dimitrov y sus colegas podría estimular el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que mejoren la capacidad de las células T para adherirse a sus objetivos. Esto podría ser útil, por ejemplo, para la inmunoterapia contra el cáncer, donde se solicita a las células T que ataquen y maten las células tumorales.
febrero 17/2019 (Europa Press)

Investigadores dicen que están más cerca de resolver el misterio de cómo una buena noche de sueño protege contra las enfermedades del corazón. En estudios con ratones, han descubierto un mecanismo previamente desconocido entre el cerebro, la médula ósea y los vasos sanguíneos que parece proteger contra el desarrollo de aterosclerosis o endurecimiento de las arterias, pero solo cuando el sueño es sano y saludable.

El trabajo, financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) estadounidenses, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud, se publica en Nature. El descubrimiento de esta vía subraya la importancia de dormir lo suficiente y del sueño de calidad para mantener la salud cardiovascular y podría proporcionar nuevos objetivos para combatir las enfermedades cardiacas, la principal causa de muerte entre mujeres y hombres en Estados Unidos, señalaron los autores.

‘Hemos identificado un mecanismo mediante el cual una hormona cerebral controla la producción de células inflamatorias en la médula ósea de una manera que ayuda a proteger los vasos sanguíneos contra daños’, explica el autor principal del trabajo, Filip Swirski, profesor asociado en la Escuela de Medicina  de la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts, en Boston, Estados Unidos. ‘Este mecanismo antiinflamatorio está regulado por el sueño y se descompone cuando interrumpes el sueño con frecuencia o experimentas una mala calidad del sueño. Es una pieza pequeña de un rompecabezas más grande’, detalla.

Swirski apunta que, aunque pueden existir otros mecanismos similares, los hallazgos son, sin embargo, emocionantes. Investigaciones recientes han relacionado la deficiencia del sueño y ciertos trastornos del sueño, como la apnea del sueño, con un mayor riesgo de obesidad, diabetes, cáncer y enfermedades cardiacas. Pero los científicos han sabido poco acerca de los fundamentos celulares y moleculares que podrían ayudar a explicar el vínculo entre el sueño y la salud cardiovascular.

Dormir mal o insuficientemente es un importante problema de salud pública que afecta a millones de personas de todas las edades. Los estudios demuestran que dormir lo suficiente en el momento adecuado es vital para la salud, pero menos de la mitad de los adultos en Estados Unidos obtiene las siete u ocho horas diarias recomendadas.

Para obtener más información sobre el impacto de esta deficiencia en la enfermedad cardiovascular, los científicos se centraron en un grupo de ratones que fueron diseñados genéticamente para desarrollar aterosclerosis. Interrumpieron los patrones de sueño de la mitad de los roedores y permitieron que la otra mitad durmiera normalmente.

Lesiones y placas arteriales en animales con sueño interrumpido

Con el tiempo, los ratones con sueño interrumpido desarrollaron lesiones arteriales progresivamente más grandes en comparación con los otros roedores. Específicamente, los ratones con trastornos del sueño desarrollaron placas arteriales o depósitos de grasa, que eran hasta un tercio más grandes que los animales con patrones de sueño normales.

Los ratones con trastornos del sueño también produjeron dos veces el nivel de ciertas células inflamatorias en su sistema circulatorio que los roedores de control, y además generaron menores cantidades de hipocretina, una hormona producida por el cerebro que se cree que desempeña un papel clave en la regulación del sueño y estados de vigilia.

Los investigadores mostraron que los ratones ateroscleróticos con deficiencia de sueño que recibieron suplementos de hipocretina tendían a producir menos células inflamatorias y desarrollar lesiones ateroscleróticas más pequeñas en comparación con los ratones que no recibieron la suplementación. Estos resultados, dicen, demuestran que la pérdida de hipocretina durante el sueño interrumpido contribuye a la inflamación y la aterosclerosis.

Sin embargo, advierten que se necesitan más estudios, particularmente en humanos, para validar estos hallazgos y especialmente antes de experimentar terapéuticamente con hipocretina. Aun así, los expertos en salud dicen que atacar el mecanismo biológico recién descubierto, el llamado eje neuroinmune, podría ser un gran avance, ya que un día podría conducir a nuevos tratamientos para las enfermedades cardiacas, el sueño y otros trastornos.

‘Esta parece ser la demostración más directa hasta la fecha de las conexiones moleculares que vinculan los factores de riesgo cardiovascular y sanguíneo con la salud del sueño’, apunta Michael Twery, director del Centro Nacional de Investigación de Trastornos del Sueño en NHLBI. La biología circadiana se refiere al reloj corporal interno de 24 horas que rige la expresión de muchos genes en la mayoría de los tejidos y la regulación de los ciclos de sueño y vigilia. ‘Comprender el impacto potencial de la falta de sueño y la salud circadiana en la formación de células sanguíneas y la enfermedad vascular abre nuevos caminos para desarrollar mejores tratamientos’, concluye Twery.
febrero 17/2019 (Europa Press)