Se denomina microbiota al conjunto de millones de microorganismos que conviven de manera simbiótica en nuestro organismo. Este conjunto bacteriano, que se localiza principalmente en el tracto digestivo, se distribuye a lo largo de los diferentes órganos en función de las propiedades químicas.

Los factores que influyen en su composición son múltiples (dieta, hábitos individuales, fármacos). Un estudio se ha centrado en el análisis de la microbiota y su colaboración en varias funciones, como pueden ser el metabolismo o la inmunidad.

En los últimos años se ha puesto de relieve el papel bidireccional de la microbiota del tracto digestivo y del sistema nervioso central, es el denominado eje intestino-cerebro. En lo que a este eje se refiere, se cree que la ‘«comunicación»’ se produce a través de tres vías: el nervio vago, la vía sistémica (mediante la liberación de hormonas, metabolitos y neurotransmisores) y el sistema inmune (por la acción de las citocinas).

Aunque aún quedan muchas incógnitas por esclarecer, este eje se postula como una posible base patógena para numerosos trastornos neurológicos de gran impacto sanitario, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple. En el momento actual se están llevando a cabo estudios que intentan evaluar el impacto de los probióticos sobre algunas de estas enfermedades neurológicas. El estudio se publica en Rev Neurol 2019.
marzo 20/2019 (neurologia.com)

Un nuevo estudio en niños de 6-12 años con dasotralina, un tratamiento para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), mostró una mejora significativa en la eficacia a la hora de tratar el trastorno en comparación con el placebo, que comenzó en la semana uno y continuó durante todo el estudio.

Los investigadores realizaron un ensayo de seis semanas en el que 342 niños (edad media: 9,1 años; 66,7 % varones) con un diagnóstico de TDAH recibieron una dosis de 2 mg o 4 mg de dasotralina o placebo una vez al día por la mañana. El criterio de valoración principal para determinar la eficacia fue una escala (ADHD Rating Scale Version IV-Home Version) de calificación de TDAH que determinó el cambio desde el inicio.

El tratamiento con dasotralina de 4 mg/día se asoció con una mejora significativa en la eficacia frente a placebo (?17,5 frente a ?11,4; p < 0,001; tamaño del efecto: 0,48), pero no la dosis de 2 mg/día. La dasotralina también mostró una mejora significativa para algunos criterios de eficacia secundarios, incluidas las medidas de hiperactividad y de falta de atención.

El estudio evaluó la seguridad del tratamiento con dasotralina y realizó un análisis de subgrupos para buscar diferencias en la seguridad y eficacia entre los subgrupos, como la edad, el sexo y el uso de otros tratamientos para el TDAH. La tasa de abandono del tratamiento por efectos adversos fue más alta en el grupo que tomó 4 mg/día (12,2 %) en comparación con el de 2 mg/día (6,3 %) o el placebo (1,7 %).

Los efectos adversos más frecuentes asociados con la dasotralina fueron insomnio, falta de apetito, pérdida de peso e irritabilidad. Síntomas relacionados con psicosis fueron comunicados como efectos adversos en siete de los 219 pacientes tratados con dasotralina. El estudio fue publicado por J Child Adolesc Psychopharmacol 2019.
marzo 20/2019 (neurologia.com)

El consumo de riesgo de alcohol (CRA) es un patrón de consumo que puede resultar dañino para el usuario o para los demás. Investigaciones previas sugieren que el CRA y la dependencia al alcohol comparten algunas características neurofisiológicas, pero difieren en otras, un aspecto en el que ha ahondado un reciente estudio.

Los investigadores contaron con una muestra de 200 sujetos, que se sometieron a la prueba de detección de CRA y de riesgo de dependencia al alcohol (DEP) mediante la versión en castellano del Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT). También se realizó un estudio de electroencefalografía cuantitativa para determinar la potencia absoluta, la potencia relativa y la frecuencia media de las bandas delta, theta, alfa y beta en sujetos con CRA, con DEP y controles.

Un total de 114 sujetos cumplió los criterios de inclusión. El grupo con CRA presentó mayor potencia absoluta, mayor potencia relativa y menor frecuencia media de la banda beta en comparación con los controles, mientras que el grupo con DEP presentó menor potencia absoluta de la banda delta que los controles. Es decir, según los autores, el DEP y el CRA presentan diferentes correlatos neurofisiológicos. Hay un efecto importante de la gravedad de la dependencia al alcohol sobre sus correlatos neurofisiológicos y los resultados apoyan la existencia de dos tipos distintos de desinhibición conductual: una que precede a la adicción (sujetos con CRA) y otra que se desarrolla a la par de la adicción (sujetos con DEP). El estudio se publica en Rev Neurol 2019.
marzo 20/2019 (neurologia.com)

Se sabe que tener un padre con enfermedad de Alzheimer aumenta el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad, pero una nueva investigación sugiere que tener parientes de segundo y tercer grado que hayan padecido alzhéimer también puede elevar las probabilidades. El trabajo se detalla en la edición digital de Neurology, la revista médica de la Academia Americana de Neurología.

Los familiares de primer grado incluyen padres y hermanos que comparten ambos padres. Los familiares de segundo grado incluyen abuelos, tías y tíos relacionados con la sangre y hermanos que comparten un padre. Los parientes de tercer grado incluyen bisabuelos, tíos abuelos, tías abuelas y primos hermanos.

‘La historia familiar es un indicador importante del riesgo de enfermedad de Alzheimer, pero la mayoría de las investigaciones se centran en la demencia en los familiares inmediatos, por lo que nuestro estudio trató de analizar el panorama familiar más amplio’, afirma la autora del estudio, Lisa A. Cannon-Albright, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah en Salt Lake City, en Estados Unidos.

‘Descubrimos que tener una visión más amplia de los antecedentes familiares puede ayudar a predecir mejor el riesgo. Estos resultados podrían conducir a mejores diagnósticos y ayudar a los pacientes y sus familias a tomar decisiones relacionadas con la salud’, apunta.

Para el estudio, los científicos analizaron la Base de Datos de la población de Utah, que incluye la genealogía de los pioneros de Utah desde el siglo XIX y sus descendientes hasta la actualidad. La base de datos está vinculada con los certificados de defunción de Utah, que muestran las causas de la muerte y, en la mayoría de los casos, los contribuyentes a las causas de la muerte.

En esa base de datos, los investigadores analizaron datos de más de 270 800 personas que tenían al menos tres generaciones de genealogías conectadas a los pioneros originales de Utah, incluidos datos de genealogía de ambos padres, los cuatro abuelos y al menos seis de los ocho bisabuelos. De ellos, 4436 tienen un certificado de defunción que indica que la enfermedad de Alzheimer es una causa de muerte.

Valorar el historial familiar completo

Los científicos descubrieron que las personas con un pariente de primer grado con la enfermedad de Alzheimer presentaban un riesgo un 73 por ciento mayor de desarrollar la enfermedad. Había 18 494 personas en este grupo; de ellos, 590 tenían enfermedad de Alzheimer cuando el número esperado de casos entre el grupo hubiera sido 341.

Las personas con dos familiares de primer grado registraban cuatro veces más probabilidades de desarrollar la enfermedad; aquellos con tres eran dos veces y media más probables; y aquellos con cuatro eran casi 15 veces más propensos a desarrollar la enfermedad de Alzheimer. De las 21 personas en el estudio con cuatro familiares de primer grado con alzhéimer, seis padecían la enfermedad; mientras que los investigadores habrían esperado que solo 0,4 personas desarrollaran la dolencia.

Aquellos con un pariente de primer grado y un pariente de segundo grado tenían un riesgo 21 veces mayor. Ejemplos de esto serían un padre y un abuelo con la enfermedad, o un padre y una tía o tío. Había 25 personas en esta categoría en el estudio; cuatro de ellos tenían la enfermedad cuando los investigadores hubieran esperado 0,2 casos.

Aquellos que solo tenían parientes de tercer grado, y tres de esos parientes, con enfermedad de Alzheimer presentaban un 43 por ciento más de riesgo de desarrollar la enfermedad. Un ejemplo de esto serían dos bisabuelos con la afección, junto con un tío abuelo, pero no padres o abuelos con la enfermedad. De las 5320 personas en esta categoría, 148 personas padecían la enfermedad cuando los investigadores esperaban que fueran 103.

‘Cada vez más, las personas buscan más una estimación de su propio riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer -apunta Cannon-Albright-. Nuestros hallazgos indican la importancia de que los clínicos tengan en cuenta el historial familiar completo de una persona que se extienda más allá de los miembros de su familia inmediata’. Cannon-Albright destaca que, entre todos los participantes del estudio, el 3 por ciento tenía antecedentes familiares que duplicaban su riesgo de enfermedad de Alzheimer.
marzo 20/2019 (Europa Press)

Los grupos del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) han identificado 88 nuevos genes responsables de diferentes enfermedades raras durante los últimos 8 años, ha destacado Pablo Lapunzina, director científico de este centro, en la duodécima Reunión Anual del CIBERER, celebrada en San Lorenzo de El Escorial. Estas enfermedades son de muy diferentes tipos, como óseas, neurológicas, oftalmológicas, metabólicas, musculares y cánceres poco frecuentes, entre muchas otras.

Lapunzina ha resaltado, además, el gran protagonismo del CIBERER en el desarrollo de medicamentos huérfanos, ya que ha participado en las 15 designaciones de medicamentos huérfanos europeas lideradas por centros públicos de investigación españoles. En 8 de ellas, el CIBERER ha sido directamente el patrocinador. Las otras 7, esponsorizadas por otras instituciones, corresponden a trabajos de grupos de investigación que forman parte del centro.

En el encuentro, se han presentado los avances de los 77 grupos del CIBERER en la búsqueda de terapias para diferentes enfermedades y grupos de dolencias, como las leucodistrofias, anemia de Fanconi, ataxia telangiectasia, anemia de Blackfan Diamond, telangiectasia hemorrágica hereditaria, epidermólisis bullosa o enfermedades metabólicas hereditarias. Estos proyectos se encuentran en diferentes etapas del proceso investigador, desde la búsqueda de dianas terapéuticas en modelos celulares, animales o bioinformáticos pasando por la designación de medicamentos huérfanos hasta los ensayos clínicos con terapias celulares o génicas en sus últimas fases.

Además, se han presentado los avances en la identificación de genes y la comprensión de los mecanismos causales en grupos de enfermedades raras como las miopatías, distrofias hereditarias de retina, enfermedades mitocondriales, enfermedades de los neurotransmisores o discapacidad intelectual, entre muchas otras.

Experiencias de éxito de las fundaciones de pacientes

Este encuentro ha acogido una mesa redonda en la que cuatro representantes de fundaciones de afectados por enfermedades raras han explicado sus iniciativas exitosas en proyectos de investigación y educativos. Han participado Julián Isla, de la Fundación Síndrome de Dravet, Pilar de La Granja, de la Fundación Querer, Nuria Pombo, de la Fundación Síndrome de West, y Emilio López, de la Fundación Stop San Filippo. Los participantes en la mesa, todos ellos padres de niños afectados por alguna enfermedad rara, han destacado las múltiples vías con las que pueden ayudar activamente al avance de la investigación y sus recomendaciones para mejorarla. “Somos una enorme oportunidad para los investigadores”, han coincidido en señalar.

En otra mesa redonda, también se ha abordado la importancia de la internacionalización de la mano de las Redes Europeas de Referencia (ERNs), que coordinan a nivel europeo la asistencia y ayudan a la investigación sobre diferentes grupos de enfermedades raras. ?En estos momentos, hay 24 ERNs y grupos españoles participan en 17 de ellas?, ha apuntado Enrique Terol, experto de la Unión Europea sobre estas redes.
marzo 20/2019 (dicyt.com)