Al menos 122 personas murieron en Grecia por la influenza en lo que va de año, una temporada más grave en comparación con la anterior, informó recientemente el Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (Keelpno).

Del total de decesos registrados desde octubre, más del 97 por ciento contrajo la influenza A (H1N1), y la mayoría eran hombres con una edad promedio de 64 años, según detalló la fuente.

La semana pasada fallecieron tres personas y otras siete fueron ingresadas en hospitales  públicos por esa dolencia, de acuerdo con los registros del Keelpno.

Pese al aumento de víctimas mortales, la actividad del virus ha disminuido, agregó la fuente, que instó a la población a vacunarse, sobre todo a las embarazadas, niños, enfermos crónicos, adultos mayores y personal de la salud.

Señaló que alrededor del 15 por ciento de los más de 300 casos confirmados con gripe se inmunizaron. El Ministerio griego de Salud prometió la entrega de 50 mil vacunas contra esa enfermedad viral aguda que afecta las vías respiratorias y puede producir fiebre alta, dolor de cabeza, garganta y en las articulaciones.

La Organización Mundial de la Salud indica que las manifestaciones clínicas son muy variables.
marzo 25/2019 (Prensa Latina)

Practicar 27 minutos al día de actividad física moderada-vigorosa puede actuar como un modulador para contrarrestar el efecto dañino del sedentarismo en el desarrollo de fragilidad.

Esta es la principal conclusión de un estudio desarrollado por investigadores del CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) en la Universidad de Castilla-La Mancha y el Hospital Virgen del Valle de Toledo y publicado en la Journal of the American Medical Directors Association.

El trabajo ha sido coordinado por Ignacio Ara, jefe del grupo GENUD Toledo de la Universidad de Castilla-La Mancha y Francisco José García co-director del Estudio Toledo Envejecimiento Saludable (ETES) del Complejo Hospitalario de Toledo (SESCAM), ambos grupos pertenecientes al CIBERFES.

Esta investigación se centró en determinar en qué medida la asociación entre el tiempo sedentario y la fragilidad puede ser modulada por una actividad física moderada-vigorosa en las personas mayores. Para ello, los investigadores analizaron datos de 749 participantes, en los que el tiempo sedentario y la actividad física moderada a vigorosa se midieron con acelerómetros, y la fragilidad se midió objetivamente utilizando la Escala de Rasgos de Fragilidad, que incluye en su evaluación 7 dimensiones de fragilidad: balance energético y nutrición, actividad física, sistema nervioso, sistema vascular, fuerza, resistencia al esfuerzo y velocidad de la marcha.

Efecto del sedentarismo en la fragilidad

Los resultados informaron de un efecto significativo del tiempo sedentario sobre el desarrollo de fragilidad. No obstante, también se detectó que la actividad física moderada-vigorosa modula esta relación, contrarrestando los efectos negativos del sedentarismo sobre el desarrollo del rasgo de fragilidad.

Diversos análisis estadísticos determinaron que el punto de actividad física moderada-vigorosa estimada para conseguir este efecto fue de 27,25 minutos/día, a partir del cual el tiempo sedentario no tendría un efecto significativo sobre la fragilidad. ?La actividad física moderada-vigorosa es un modulador en la relación entre el tiempo sedentario y la fragilidad en los adultos mayores, compensando los efectos perjudiciales del comportamiento sedentario con 27 minutos/día de este tipo de actividad?, explica Ignacio Ara.

?Tanto el movimiento (de forma positiva) como el sedentarismo (de forma negativa) influyen de modo importante en la incidencia de sufrir el síndrome de fragilidad en personas mayores?, señalan los investigadores. En este sentido, recomiendan fomentar la participación en actividades físicas de intensidad moderada y/o vigorosa. Y recuerdan que reducir el comportamiento sedentario también puede ser beneficioso, particularmente entre adultos mayores inactivos.
marzo 25/2019 (dicyt.com)

	Referencia bibliográfica
	Mañas A, Pozo-Cruz BD, Rodríguez-Gómez I, Losa-Reyna J, Rodríguez-Mañas L, García-García FJ, Ara I. Can Physical Activity Offset the Detrimental Consequences of Sedentary Time on Frailty? A Moderation Analysis in 749 Older Adults Measured With Accelerometers. J Am Med Dir Assoc. 2019 Feb 6. pii: S1525-8610(18)30719-9. doi: 10.1016/j.jamda.2018.12.012.

Las células de los seres humanos y de los animales vertebrados e invertebrados poseen una vía de señalización llamada WNT dependiente de la proteína ?-catenina que es fundamental en el desarrollo de los embriones, en la proliferación celular y en la estructuración de los tejidos.

La desregulación de la WNT puede causar malformaciones en los embriones y una serie de enfermedades, tales como el cáncer de mama y el de cuello uterino.

Pero un grupo de científicos del Centro de Química Medicinal (CQMED), en Brasil, descubrió una forma de regular esta vía. El CQMED, creado con el apoyo de la FAPESP a través del Programa de Apoyo a la Investigación en Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE), es una unidad de la estatal Empresa Brasileña de Investigación e Innovación Industrial (Embrapii) especializada en el área de biofármacos y fármacos.

En esta unidad trabajan investigadores del Centro de Biología Molecular e Ingeniería Genética y del Instituto de Biología de la Universidad de Campinas (Unicamp), en colaboración con el Structural Genomics Consortium (SGC). El CQMED sigue contando con el apoyo de la FAPESP, y también cuenta con el del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) y el de la Coordinación de Perfeccionamiento del Personal de Nivel Superior (Capes), a través del Programa de Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología de Brasil.

Los resultados de este estudio, originado en una colaboración de los laboratorios del SGC ?con sede en la Unicamp, en las universidades de Carolina del Norte en Chapel Hill, en Estados Unidos, de Oxford, en Inglaterra, y de Fráncfort, en Alemania? con otras instituciones de investigación de Estados Unidos, el Reino Unido y Japón, salieron publicados en la Cell Reports.

?Mediante la aplicación de un compuesto sintetizado químicamente que desarrollamos durante los últimos años, logramos avanzar en la comprensión y regular la vía de señalización WNT dependiente de la proteína ?-catenina?, declaró Roberta Regina Ruela de Souza, posdoctoranda en el SGC-Unicamp con beca de la FAPESP y una de las primeras autoras del estudio.

El compuesto químico empleado para estudiar el funcionamiento de la vía de señalización WNT fue un inhibidor selectivo de la proteína cinasa 1 asociada a la AP2 (AAK1), desarrollado por investigadores del SGC-Unicamp.

Estudios recientes indicaban que la AAK1 toma parte en la endocitosis, y que este proceso ?mediante el cual las células captan y llevan hacia su interior diversos tipos de partículas del medio extracelular tales como micronutrientes, e incluso algunos tipos de virus y bacterias? cumpliría un papel regulador en la vía de señalización WNT. La inhibición de la AAK1 haría disminuir la frecuencia de la endocitosis, según apuntaban dichos estudios.

A los efectos de comprobar estas hipótesis y verificar cuál es el rol específico que desempeña la AAK1 en la señalización WNT, los investigadores utilizaron al inhibidor de ésta como una sonda química, una pequeña molécula capaz de unirse selectivamente e inhibir la función de una proteína relacionada con enfermedades en un modelo biológico.

Los resultados de los análisis de los experimentos demostraron que la AAK1 inhibe la señalización WNT dependiente de ?-catenina en células derivadas de diversos tipos de tejidos al promover la endocitosis de la proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP6).

Para activar una cascada de señales, la proteína WNT inicialmente se une al LRP6. Al ser activado por la WNT, el LRP6 desencadena una serie de señalizaciones internas en la célula, de manera tal de hacer que la misma pueda concretar los procesos relacionados con el desarrollo, el crecimiento y la proliferación celular. Al mismo tiempo, la WNT acciona a la AAK1, de manera tal de desconectarse e impedir que su proliferación indefinida cause problemas en la vía de señalización, lo cual pueden dar origen al cáncer y a otra serie de enfermedades.

Para desconectar a la WNT, la AAK1 activa la endocitosis del LRP6, de manera tal de reducir la presencia del mismo en la membrana plasmática de la célula y hacer que no permanezca disponible para unirse a la WNT, según constataron los científicos. ?De este modo, la AAK1 logra desconectar la vía e interrumpir toda la cascada de señalización?, explicó Ruela de Souza.

Los investigadores también constataron que el silenciamiento genético o la inhibición farmacológica de la AAK1 con el inhibidor que desarrollaron activa inversamente la señalización de la WNT, al estabilizar los niveles de la proteína ?-catenina en las células.

?Estos descubrimientos abren la posibilidad de regular la actividad de esta vía de señalización. El compuesto químico inhibidor de la AAK1 puede volver a esta vía más activa, al permitir que el LRP6 permanezca en la membrana plasmática de la célula, por ejemplo?, dijo la investigadora.

Un precursor de un fármaco

Los descubrimientos realizados durante este estudio también confirmaron que la molécula inhibidora de la AAK1 que desarrollaron contempla el criterio referente a una sonda química y puede erigirse en un precursor de un fármaco que interfiera en procesos que dependan de la endocitosis, como el ingreso de determinados virus a la célula huésped, por ejemplo.

En el marco de una colaboración con otros grupos, los investigadores podrán estudiar la aplicación de este inhibidor para impedir la infección por arbovirus, que son los virus que transmiten los mosquitos, tales como el del dengue, el de la fiebre amarilla y el virus del Zika.

?Sabemos que estos virus pueden infectar a las células por la vía de la endocitosis. Al inhibir esta vía con la sonda química que desarrollamos, sería posible bloquear la entrada de dichos virus a las células?, dijo Ruela de Souza.

Al seguir la premisa del SGC de operar en un sistema de ?ciencia abierta?, el inhibidor de la AAK1 será puesto en dominio público, para que cualquier investigador ligado a una universidad, un instituto de investigación o una industria farmacéutica pueda realizar estudios que redunden eventualmente en el desarrollo de fármacos basados en esta molécula.

?El SGC actúa al comienzo de la cadena de descubrimientos de fármacos. Producimos sondas químicas para proteínas humanas que pueden aplicarse como moléculas iniciales en el desarrollo de fármacos que llevan a cabo las industrias farmacéuticas?, dijo Ruela de Souza.
marzo 25/2019 (dicyt.com)

La relación del nivel socioeconómico con las tasas de incidencia y de mortalidad por ictus está bien establecida, pero la evidencia de la relación con la supervivencia de los pacientes tras el ictus es menos concluyente.

El nivel educativo es una medida de nivel socieconómico muy utilizada en estudios con persona de edad avanzada, por lo que una investigación ha analizado la relación de la supervivencia en el primer año tras el ictus con el nivel de estudios.

Los científicos analizaron los datos de 544 pacientes con ictus isquémico agudo ingresados en hospitales públicos. Se obtuvieron datos por entrevista a pacientes o acompañantes y de historia clínica, y se estudiaron variables sobre situación funcional previa, gravedad del ictus, factores de riesgo cardiovascular y de atención al ictus. Se hizo un seguimiento de 12 meses para registrar, en su caso, la fecha de fallecimiento.

Se realizó un análisis univariado y multivariado para identificar la relación del nivel de estudios con la supervivencia. Tras 12 meses, sobrevivían 203 mujeres (86 %) y 273 hombres (88,6 %). En ambos sexos, las personas con menos estudios tuvieron peor situación funcional previa, mayor gravedad y fallecieron en mayor proporción. En el análisis multivariado, el nivel de estudios se mantuvo asociado con la supervivencia en el modelo ajustado para los hombres.

Según los autores, la diversidad de nivel educativo marca diferencias en la supervivencia de los pacientes con ictus isquémico en nuestro entorno, un impacto que resulta mayor en los hombres que en las mujeres. El estudio fue publicado por Rev Neurol 2019.
marzo 25/2019 (neurologia.com)

Mediante la modificación de técnicas de secuenciación genética, una investigación ha descrito por primera vez el papel central de la alteración de un gen (RHEB) en la regulación del desarrollo cerebral. Este tipo de anomalía subyace a una gran proporción de casos de epilepsia farmacorresistente.

Los investigadores comprobaron que la alteración del gen RHEB provoca hemimegalencefalia, un anormal crecimiento y organización de todo o parte de un hemisferio cerebral. Las malformaciones del desarrollo cortical son raras individualmente, pero en conjunto representan una etiología importante de las epilepsias resistentes al tratamiento farmacológico. Estas enfermedades están presentes en el 5 % de los pacientes con epilepsia, pero el 84 % de ellos no pueden controlarla con los medicamentos.

La mutación ocurre en las primeras etapas de la formación del embrión y no se encuentra presente en todas las células del individuo. Aunque se pensaba que este mosaicismo era muy infrecuente, los científicos han calculado que ese mecanismo explicaría un tercio de las malformaciones del desarrollo de la corteza cerebral. El estudio ha sido publicado en Eur J Med Genet 2018.
marzo 25/2019 (neurologia.com)