Una nueva molécula -la EPB-53- podría ayudar a luchar contra la diabetes de tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, según un nuevo trabajo liderado por el grupo del profesor Manuel Vázquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

En el nuevo trabajo, publicado en la British Journal of Pharmacology, también participan miembros de los equipos dirigidos por los investigadores Francisco Villarroya, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), y miembro del CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn) y del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), y Santiago Vázquez, de la Unidad de Química Farmacéutica de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB y de el IBUB.

Diabetes: en busca de fármacos activos por vía oral

La hormona FGF21 -el factor de crecimiento fibroblástico 21- es un factor endocrino con un papel decisivo en el metabolismo energético como agente antidiabético y antiobesidad. Esta hormona, que sintetiza fundamentalmente por el hígado, se perfila como una diana terapéutica potencial para tratar la diabetes mellitus de tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que suelen iniciarse a causa de la obesidad y de la resistencia a la insulina. Sin embargo, los compuestos análogos a la FGF21 que han mostrado actividad farmacéutica en modelos animales deben ser inyectados por vía subcutánea, y además, pueden generar algunos efectos secundarios (pérdida de masa ósea, aumento de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial, etc.).

Según el nuevo estudio preclínico, los niveles del FGF21 en hígado y plasma se pueden aumentar a través de la administración por vía oral de la molécula EPB-53. «Este efecto es posible que el EPB-53 es una molécula que activa el HRI (cinasa eIF2-alfa regulada por el grupo hemo), una quinasa capaz de potenciar un factor de transcripción implicado en el aumento del FGF21, que reduce la intolerancia a la glucosa y la estetaosi hepática en ratones alimentados con una dieta rica en grasas», detalla el investigador Manuel Vázquez-Carrera, del Departamento de Farmacología, Toxicología y Química Terapéutica de la UB.

Un problema creciente de salud global

Las conclusiones del nuevo trabajo confirman que el uso de los compuestos inductores del FGF21 podría dar paso a nuevas estrategias terapéuticas para tratar la diabetes mellitus de tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico, y de manera similar a lo que hacen los compuestos análogos por vía subcutánea.

«Además, esperamos constatar en futuras investigaciones que no causarían los efectos adversos que se han descrito con algunos análogos del FGF21. Por ello, estamos trabajando en el desarrollo de nuevos activadores del HRI con mejores características farmacocinéticas para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 como de la esteatohepatitis no alcohólica »detalla Vázquez-Carrera.

Cabe recordar que la incidencia de la diabetes mellitus de tipo 2 se ha disparado en la población durante los últimos años y los fármacos disponibles no pueden controlar la progresión de la enfermedad en todos los pacientes. A su vez, la enfermedad del hígado graso no alcohólico afecta a una de cada cuatro personas y para los casos más graves -l’esteatohepatitis no alcohólica- todavía no hay ningún fármaco específico aprobado. Encontrar nuevos fármacos que puedan administrarse por vía oral es, por tanto, uno de los retos en biomedicina para mejorar la atención sanitaria a millones de personas de todo el mundo afectadas por estas patologías metabólicas.
abril 14/2019 (dicyt.com)

Los viajes espaciales largos (más de seis meses) pueden producir algunos cambios en la expresión génica de los astronautas, en especial en el sistema inmunológico y en los sistemas de reparación del ADN. También parecen modular la microbiota intestinal y alterar la arteria carótida y el nervio óptico.

Son algunas conclusiones publicadas en Science que se extraen del Estudio de los Gemelos de la NASA, una investigación en la que han participado diez grupos científicos elegidos por la agencia estadounidense. El estudio compara los cambios genéticos, fisiológicos y de comportamiento de los gemelos idénticos Scott y Mark Kelly antes, durante y después de que Scott se embarcara en una misión de un año en la Estación Espacial Internacional (ISS, en inglés), durante 2015-2016. Mark, astronauta también, pero cuyas misiones espaciales han sido más cortas, hace años que no ha salido de la Tierra.

Los resultados del trabajo apuntan a que no hay diferencias de salud significativas en Scott. Sin embargo, aportan datos sobre las posibles consecuencias para la salud de los cosmonautas que permanecen en el espacio más de seis meses, aunque se desconoce si los cambios que persistieron en Scott Kelly al regresar a la Tierra se relacionan solo con el vuelo espacial o si perdurarán.

Los riesgos asociados con el vuelo espacial incluyen la exposición a la radiación y la microgravedad. Las muestras biológicas obtenidas de Scott mientras estaba a bordo de la ISS  se congelaron y luego se enviaron a la Tierra a través de los cohetes de abastecimiento Soyuz. Los análisis identificaron varios cambios en Scott con respecto a su gemelo, algunos de los cuales persistieron después de su periodo en órbita.

Entre esos cambios, los investigadores destacan una pequeña diferencia (menos del 5 %) en la metilación del ADN. Además, la expresión de algunos de los genes de Scott, especialmente los relacionados con el sistema inmunológico, cambió, aunque más del 90 % de estos genes volvieron a los niveles de expresión normales seis meses después del vuelo.

Scott experimentó un engrosamiento de la arteria carótida y del nervio óptico, pérdida de peso, cambios en las bacterias intestinales, reducción de ciertas capacidades cognitivas, alteración en el ADN y cambios genéticos. Estos cambios, enfatizan los autores del estudio, pueden no deberse exclusivamente al vuelo espacial.

Los investigadores, que reconocen el tamaño limitado de la muestra del estudio, consideran que supone una base de conocimiento sobre potenciales riesgos humanos potenciales de los vuelos espaciales de larga duración, en especial, con la vista puesta a las misiones de varios años a Marte. ?Nos da un mapa de ruta biomédico y molecular para los futuros astronautas?, afirma Christopher Mason, profesor de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la Universidad Weill Cornell, y que ha dirigido uno de los grupos científicos.

En un artículo sobre esta investigación, también en Science, Markus Löbrich, de la Universidad Tecnológica de Darmstadt, en Alemania, y Penny A. Jeggo, de la Universidad de Sussex, en Reino Unido, escriben que este estudio ?supone más que un pequeño paso para la humanidad en este esfuerzo?.

Uno de los investigadores, Javier Márquez, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital de Virgen del Rocío, en Sevilla, apunta a DM que ?todos los enfermos incluidos presentan lesión completa (Asia A) dorsal y se evalúan con más de 72 horas de evolución?. Además del Virgen del Rocío, participan en el ensayo los hospitales Valle de Hebrón, en Barcelona, y 12 de Octubre, en Madrid.

El ensayo Spine, promovido por Ferrer, parte del concepto de que las células implantadas frenan el daño inflamatorio. ?Pensamos que en la lesión medular no es tan importante la pérdida de neuronas o axones como los fenómenos inflamatorios que terminan destruyendo el tejido nervioso. Por ello, en la fase aguda buscamos reducir esa inflamación y generar un ambiente celular más adecuado para que las neuronas y axones viables puedan recuperarse?.

A diferencia de los estudios con terapia celular que lleva a cabo el grupo de Jesús Vaquero en el Hospital Puerta de Hierro de Madrid, esta estrategia no persigue rescatar y potenciar los posibles ecos neurales que queden tras la lesión en el paciente crónico, sino evitar que aparezca el daño; de ahí que la terapia se administre en la fase aguda.
Para la siguiente fase del estudio es de esperar la incorporación de más centros, que completarán el reclutamiento de 60 pacientes, de forma aletorizada: un grupo recibirá además de la cirugía de descompresión el implante de las células, y el otro, solo la cirugía.

En la primera fase, con seis pacientes tratados, los resultados han sido positivos, ?con una mejoría que se ha reflejado en la escala Asia?, comenta Márquez, quien hace hincapié en la labor clave para este estudio de los médicos de Rehabilitación, Anestesiología y Cuidados Críticos. Asimismo, y a tenor de los resultados, los investigadores se plantean iniciar otro ensayo en lesión medular cervical, y otro en espina bífida.
abril 14/2019 (diariomedico.com)

El equipo del Instituto de la Vida, de Atenas, guiado por el  centro catalán Embryotools, afirma que está haciendo historia clínica, pero algunos investigadores han expresado su preocupación por el uso de una técnica diseñada contra los defectos mitocondriales para un caso de infertilidad, problema que se podría haber solventado por otras vías.

La técnica que han empleado se llama transferencia nuclear de huso materno, en la cual el núcleo de la madre se transfiere a un óvulo donante al que se le ha extraído el núcleo. El óvulo de la donante se fecunda con esperma del padre y se implanta en la madre. El niño resultante tendría material genético de la madre y el padre y una pequeña cantidad de genes de la donante.

En contra de lo que se ha titulado en muchos medios, no es el primer caso. Como se ha apresurado a informar Jan Tesarik, de la Clínica Mar&Gen, de Granada, los primeros casos datan de comienzos de este siglo, gracias a un método desarrollado por Tesarik: donación de ooplasma (citoplasma de óvulos de donantes sin núcleo) en reproducción asistida (DORA). En 2016 se difundió globalmente otro caso efectuado en México por médicos estadounidenses: la madre tenía mutaciones para el síndrome de Leigh, un trastorno neurológico fatal relacionado con los genes mitocondriales. En el ensayo de Atenas, la mujer que dio a luz no tenía problemas mitocondriales, dice Gloria Calderón, directora de  Embryotools. El objetivo es reclutar a 25 mujeres menores de 40 años que han sido diagnosticadas con infertilidad debido a la mala calidad de los óvulos y que han tenido al menos dos intentos fallidos de FIV.

Los riesgos de la transferencia nuclear del huso materno no se conocen completamente, ha dicho Tim Child, de la clínica Oxford Fertility en New Scientist. Los experimentos con animales han sugerido que una falta de coincidencia entre el ADN mitocondrial del donante y el ADN de la madre y el padre puede causar un envejecimiento acelerado y afectar al metabolismo y la obesidad. ?Los riesgos pueden considerarse aceptables si se usan para tratar enfermedad mitocondrial, pero no en esta situación?.

La propia Calderón ha reconocido que ?la transferencia de huso materno es una técnica experimental en periodo de validación. No se puede incorporar a la rutina de cualquier clínica de reproducción asistida de un día para otro. Requiere de una tecnología especial y de una extensa formación de los investigadores con una curva de aprendizaje larga?. Además, en la mayoría de los casos de infertilidad la causa es desconocida. Algunos investigadores creen que las mitocondrias pueden estar involucradas, pero no ha sido probado.

A principios de 2017, Jan Tesarik solicitó la autorización para utilizar esta técnica en España, pero la Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida no lo permitió y dictaminó ?como infracción muy grave la transferencia a la mujer receptora en un mismo acto de preembriones originados con ovocitos de distintas mujeres?.

La ley española 14/2006 sobre técnicas de reproducción asistida no prohíbe específicamente esta técnica, pero establece en un anexo las prácticas autorizadas y prevé también un permiso especial para otras técnicas no contempladas. La transferencia de huso materno aún no está contemplada en la normativa. Es la razón de que este niño haya nacido en Grecia donde existe un vacío legal. Tesarik colaborará este año con un equipo de científicos y médicos en la utilización de esta técnica en un país de la antigua URSS donde la legislación no pone trabas.

Este enfoque de tres padres para superar los problemas de fertilidad se ha usado también en Kiev, Ucrania, mediante la transferencia pro-nuclear, para tratar a varias mujeres con ovocitos de mala calidad. Este procedimiento consiste en fecundar los óvulos de la madre y del donante con el esperma del padre, antes de descartar el núcleo fertilizado del donante y reemplazarlo con el de la madre.

El Reino Unido ha aprobado el uso de ambas técnicas para tratar la enfermedad mitocondrial, pero aún no se han anunciado nacimientos. La Autoridad de Fertilización Humana y Embriología del Reino Unido dice que cada solicitud de tratamiento se considera de forma individual para los pacientes que tienen un riesgo muy alto de tener un hijo con una enfermedad mitocondrial potencialmente mortal. ?Hay evidencia limitada sobre los riesgos y las tasas de éxito, y solo se debe usar con precaución en los casos en que los tratamientos alternativos sean de poco o ningún beneficio?.

Con más de 30 años de experiencia en embriología clínica y reproducción asistida humana y animal, Embryotools fue fundada por Gloria Calderón y Nuno Costa-Borges. Calderón formó parte del equipo que consiguió en 1984 el primer embarazo por fecundación In vitro en España, y Costa-Borges, del que logró los primeros animales clonados con éxito en España en 2009.
abril 14/2019 (diariomedico.com)