La Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (Separ) ha advertido recientemente de ?un desabastecimiento de fármacos en combinación para el tratamiento de la tuberculosis?, y han alertado sobre la ?posible aparición de tuberculosis resistente?.

Los neumólogos se muestran preocupados ante la ausencia de fármacos en combinación, que ?hace necesario el uso de los fármacos del tratamiento de la tuberculosis de forma separada en diversas preparaciones?. Según explican, la administración en preparados individuales ?es un riesgo para el desarrollo de resistencias a dichos fármacos debido a la interrupción prematura del tratamiento o una administración incorrecta?.

El tratamiento estándar recomendado por todas la guías clínicas ?se basa en la combinación de cuatro medicamentos que se administran durante dos meses y la combinación de dos de ellos durante cuatro meses más?, recuerda la Separ.

Los facultativos concretan así el problema: ?La no disponibilidad de la presentación combinada con rifampicina e isoniacida está obligando a los neumólogos a administrar los fármacos en preparados diferentes e individuales?, algo que vinculan con ?más dificultad en el seguimiento del tratamiento y aparición de resistencias?.

La tuberculosis tiene una incidencia aproximada en España de 10-11 casos por cada 100 000 habitantes. Los neumólogos destacan que la tuberculosis resistente ?se mantiene en España en niveles bajo por el uso extensivo y eficaz de los tratamientos combinados, concluye José Maria García García, director del Programa de Investigación en Tuberculosis de la Separ.

abril 15/ 2019 (Diario médico)

Los estudiantes de medicina han aprendido durante mucho tiempo las complejidades del cuerpo humano al examinar cuidadosamente un cuerpo donado en una clase de anatomía general. Pero en la primavera de 2018, alumnos de la Universidad de Ciencia y Salud de Oregón (OHSU), en Estados unidos, tuvieron la oportunidad inusual de aprender de una donante cuya anatomía era todo menos típica.

Rose Marie Bentley aparentemente vivió 99 años sin saber que tenía una enfermedad rara llamada ‘situs inversus’ con levocardia, lo que significa que su hígado, estómago y otros órganos abdominales estaban transpuestos de derecha a izquierda, pero su corazón permanecía en el lado izquierdo de su pecho.

‘Sabía que algo estaba pasando, pero nos tomó un tiempo descubrir cómo era en su conjunto’, recuerda Cam Walker, quien ayudó a los estudiantes a desentrañar el misterio de la anatomía de Bentley. Walker es profesor asistente de Anatomía en el Centro de Servicios Anatómicos de OHSU, que enseña Anatomía.

‘Situs inversus’ con levocardia ocurre aproximadamente una vez en cada 22.000 nacimientos, y a menudo se asocia con enfermedades cardiacas que ponen en peligro la vida y otras anomalías. Bentley puede haber sido la persona más antigua conocida con la enfermedad. La literatura médica describe otros dos casos de pacientes mayores, ambos de los cuales vivieron hasta los 70 años. Walker estima que solo una de cada 50 millones de personas que nacen con la afección específica de Bentley viven el tiempo suficiente para convertirse en adultos.

La familia de Bentley informa que vivió sin ninguna enfermedad crónica, aparte de la artritis. Le extirparon tres órganos durante su vida, pero solo un cirujano que quitó su apéndice registró su ubicación inusual en sus notas. Ninguno de los hijos de Bentley estaba al tanto de la transposición de los órganos de su madre, y creen que ella tampoco lo sabía.

Walker y su colega Mark Hankin presentan un póster científico sobre la inusual anatomía de Bentley en la Reunión Anual de Biología Experimental de la Asociación Americana de Anatomistas de 2019, que se celebra hasta el martes en Orlando, Florida (Estados Unidos). Hankin es profesor de anatomía, anatomista principal y director del Centro de Servicios Anatómicos de OHSU.

Warren Nielsen, ahora estudiante de Medicina  de segundo año de Lake Oswego, Oregón, fue uno de los muchos estudiantes de OHSU que trabajaron con Bentley en 2018. ‘Fue bastante sorprendente –cuenta Nielsen–. No solo pudimos aprender anatomía normal, sino también toda la variación anatómica que puede ocurrir. Aprendí a apreciar cómo ella podía vivir tanto así. Me hizo preguntarme quién era ella. La experiencia me hace esperar que podré atender mejor a los pacientes y podré aplicar lo que he aprendido de ella’, dice.

UNA VIDA PLENA

Una de las cinco hijas de Bentley, Louise Allee, de Canby, Oregón, dice que a su madre le encantaría toda la atención tardía que está recibiendo. ‘Mi mamá pensaría que esto era genial –apunta Allee–. Tendría un cosquilleo por poder enseñar algo como esto. Probablemente tendría una gran sonrisa en su rostro, sabiendo que ella era diferente, pero lo logró’.

Bentley vivió la mayor parte de su vida adulta cerca de la localidad rural de Molalla, en el noroeste de Oregón, donde ella y su esposo, James Bentley, eran propietarios y gestionaban la tienda de alimentos Bentley Feed. La tienda aún vende suministros para granjas y mascotas bajo la propiedad de su nieto, Brian Bentley, y su esposa, Ashley.

Perteneció a la Iglesia Metodista Unida Molalla, donde cantó en el coro y enseñó en la Escuela Dominical, y también se desempeñó como líder de Camp Fire. Bentley atendía un jardín en el patio trasero para alimentar a su numerosa familia. Ella y su esposo viajaron a los 50 estados y varios países después de que se jubilaron en 1980.

Ella y su esposo decidieron donar sus cuerpos al Programa de Donación de Cuerpos de OHSU después de leer un poema conmovedor acerca de recordar a sus seres queridos después de su muerte. La familia leyó el poema en el Servicio de Gratitud de Diciembre de 2018, una celebración anual que OHSU organiza para agradecer a los donantes y sus familias por sus desinteresados regalos. Bentley murió aproximadamente 13 años después de su esposo el 11 de octubre de 2017, en Canby.

abril 15/  2019 (Europa Press) -

Un anticuerpo monoclonal codificado por ADN previene la infección por el virus Zika en ratones y primates no humanos, según informan investigadores este viernes en la revista ‘Molecular Therapy’. Las inyecciones de AND sintético que codifican el potente anticuerpo monoclonal anti-Zika ZK190 dieron como resultado una alta producción de ZK190 durante semanas o meses, controlando efectivamente la infección en todos los animales.

La nueva plataforma para la administración y expresión de genes de anticuerpos monoclonales, llamada DMAb-ZK190, puede ser valiosa para conferir protección preventiva rápida y transitoria contra la infección por Zika en poblaciones de alto riesgo, según los autores

‘Los estudios DMAb-ZK190 son la primera demostración del control de la infección por el virus del Zika mediante un enfoque de ácido nucleico sintético para la administración de genes de anticuerpos –dice el autor principal del estudio, David Weiner, vicepresidente ejecutivo, director del Centro de Vacunas e Inmunoterapia y profesor de Investigación del Cáncer en el Instituto Wistar, en Estados Unidos–. Además, esta es la primera evidencia de que tal enfoque puede ser eficaz en un primate no humano. Nuestro estudio representa un importante paso adelante para el suministro de DMAb sintético, con el objetivo de la traducción humana’.

Zika es un virus transmitido por mosquitos que se ha convertido en un importante problema de salud pública mundial, con más de 2 000 millones de personas en riesgo. La infección por el virus del Zika conlleva riesgos significativos durante el embarazo, lo que resulta en graves defectos de desarrollo en los recién nacidos.

También se han observado síntomas neurológicos en un subconjunto de adultos infectados. Actualmente, no existe una vacuna o medicina específica para el Zika. Las intervenciones preventivas rápidas para el virus de Zika son una necesidad mundial apremiante para las personas que viven en países endémicos, viajeros y otras poblaciones de alto riesgo.

Las personas que se recuperan de una infección desarrollan anticuerpos que protegen específicamente contra el virus Zika. Sin embargo, el uso de anticuerpos monoclonales para prevenir la infección es costoso y desafiante debido a las limitaciones de administración y fabricación. Este enfoque requiere altas dosis y largos tiempos de infusión, así como almacenamiento en cadena de frío y estabilidad de anticuerpos a largo plazo.

VENTAJAS DE FABRICACIÃ’N, COSTO, ESTABILIDAD DE TEMPERATURA Y ALMACENAMIENTO

El suministro ‘in vivo’ de ácido nucleico sintético que codifica genes de anticuerpos monoclonales diseñados representa un posible enfoque alternativo con un gran potencial para aliviar estos desafíos críticos. ‘La gran capacidad de codificación de proteínas del AND sintético se puede combinar con los últimos avances en la transfección de células in vivo para suministrar, en este caso, secuencias de ADNc de anticuerpos totalmente codificadas que guiarán la producción de anticuerpos por parte de las propias células del cuerpo’, dice Weiner.

‘Nuestra plataforma tiene ventajas en la fabricación, el costo, la estabilidad de temperatura y el almacenamiento para una molécula biológica codificada de este tipo. Estas representan características críticas para mejorar potencialmente la accesibilidad de los productos biológicos basados en anticuerpos a nivel mundial’, añade.

Para probar este enfoque, los científicos inyectaron DMAb-ZK190 en los músculos de las patas de ocho ratones y luego expusieron a los animales a una dosis letal del virus Zika. Cabe destacar que el anticuerpo monoclonal proporcionó una protección del cien por cien contra la mortalidad y los signos de enfermedad. DMAb-ZK190 también está completamente protegido contra el daño testicular y la atrofia después de la exposición a una dosis alta o baja del virus Zika.

Aunque la infección por el virus Zika no es letal en primates no humanos, tres inyecciones secuenciales de DMAb-ZK190 en macacos rhesus tuvieron un efecto positivo en el control de la infección en los cinco animales y redujeron significativamente las cargas virales en cuatro animales. DMAb-ZK190 logró altos niveles de expresión que persistieron durante más de diez semanas en roedores y más de tres semanas en primates no humanos.

‘Estos datos respaldan la evaluación adicional de DMAbs en general y hacen avanzar esta estrategia para la traducción a humanos –apunta Weiner–. Aunque estamos entusiasmados de haber logrado la expresión in vivo del anticuerpo codificado por AND, así como la protección contra la exposición viral, será importante el trabajo adicional para la expresión y la longevidad de este enfoque en primates no humanos. Nos estamos centrando en mejorar los parámetros de la expresión de DMAb a través de ingeniería genética adicional y de mejoras en la plataforma en modelos animales adicionales’.

abril 15/2019 (Europa Press)

Investigadores del Institut d’Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) de Tarragona y del Ciber de Diabetes Enfermedades  Metabólicas Asociadas (Ciberdem) han hallado un mecanismo por el que una molécula que participa en la regulación de la energía en las células también es capaz de regular la inflamación del tejido adiposo que tiene lugar en la obesidad y la diabetes.

El estudio, publicado en ‘Nature Immunology‘, ha sido liderado por los investigadores Joan Vendrell y Sonia Fernández-Veledo, del IISPV, el Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona, la Universitat Rovira i Vigili (URV) y el Ciberdem: ‘El hallazgo abre nuevas posibilidades terapéuticas extensibles a enfermedades inflamatorias y del sistema inmune‘, ha indicado Fernández-Veledo.

El trabajo se centra en un metabolito, el succinato, que es capaz de actuar fuera de la célula como si fuese una hormona (a través de un receptor), modificando el metabolismo energético; en otros estudios se había demostrado que los pacientes con obesidad y diabetes, en los cuales existe una inflación crónica de bajo grado, presentan niveles en sangre de succinato elevados.

‘Mediante la combinación de estudios básicos en modelos animales transgénicos y estudios en pacientes, hemos constatado la importancia de este nuevo mecanismo en el proceso inflamatorio del tejido adiposo en la obesidad’, ha destacado la investigadora líder.

‘Hemos estudiado la función del succinato y su receptor SUCNR1 en los macrófagos, un tipo celular especifico fundamental en la aparición de las alteraciones que se ven en el tejido adiposo de los pacientes con obesidad y diabetes’, incidiendo en que las células del sistema inmune, ha relatado.

‘Pueden actuar de forma dual, o bien favoreciendo los procesos inflamatorios –macrófagos de tipo M1– o bien facilitando un ambiente anti-inflamatorio y reparador, encargados de desactivar los procesos inflamatorios mediante un proceso conocido como resolución de la inflamación, que son los de tipo M2′, ha detallado Fernández-Veledo.

El balance entre estos dos tipos de macrófagos (M1 y M2) es esencial para el sistema inmune, ya que la inflamación es una respuesta de defensa del organismo pero cuando persiste es perjudicial, y en el tejido adiposo de los pacientes obesos existe un predominio del proceso inflamatorio que se perpetua, produce inflamación crónica de bajo grado.

Esta inflamación está detrás de muchas complicaciones asociadas a la obesidad, como la mayor mortalidad cardiovascular o la aparición de diabetes, y en este estudio ‘se identifica por primera vez al succinato’ y su receptor como actores fundamentales en la resolución de la inflamación.

Los investigadores han generado un ratón cuyos macrófagos no presentan el receptor de succinato, y contrariamente a lo que se esperaba, la falta de este receptor provoca un mayor grado de inflamación, peor tolerancia a la glucosa y mayor resistencia a la insulina, condiciones esenciales para el desarrollo de diabetes.

Además, estos ratones son más susceptibles de desarrollar obesidad en respuesta a una dieta grasa, han detectado los científicos, que han demostrado que esta molécula tiene un efecto dual interviniendo en la resolución del proceso inflamatorio, y supone un nuevo mecanismo de control de la inflamación por el que esta molécula hace de señal de alarma ante daño/estrés celular y ‘apaciguadora’ de la inflamación.

Los estudios con pacientes han corroborado las observaciones halladas en el modelo animal, detectando diferencias ante la falta de estas moléculas en pacientes sanos y obesos, lo que indica que en la obesidad hay un déficit de respuesta por este tipo de células que impide que se resuelva adecuadamente la inflamación de su tejido adiposo.

NIVELES MÁS ALTOS EN SANGRE

‘Curiosamente, los pacientes obesos tienen niveles en sangre más elevados de succinato, lo cual nos lleva a pensar que presentan una resistencia al mismo, como ocurre con otras hormonas como la insulina. Su tejido adiposo, se vuelve insensible a los efectos de este metabolito aunque se halle a niveles elevados’ apuntan los responsables del estudio.

Recuperar la función fisiológica del receptor de esta molécula representa una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la obesidad y sus enfermedades  asociadas, principalmente la resistencia a la insulina y la diabetes tipo II: ‘Nuestros resultados representan un cambio de paradigma ya que identificamos al succinato como un metabolito clave en la resolución de la inflamación’.

‘La repercusión de este hallazgo no es exclusiva de enfermedades  metabólicas como la obesidad y la diabetes, y podría ser extensible a otras enfermedades  inflamatorias y del sistema inmune. Nuestro grupo seguirá trabajando para estudiar la fisiología del eje succinato-receptor y sus implicaciones en patologías metabólicas’, ha afirmado Fernández-Veledo.

Este estudio ha contado también con la colaboración de la Universidad Rey Juan Carlos, el Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols y del Intitut de Recerca Biomedica de Barcelona (IRB).

abril 15/ 2019 (Europa Press)

Un nuevo informe con 10 recomendaciones para lograr que los servicios sanitarios lleguen a todas las personas en la región de las Américas fue divulgado por la Organización Panamericana de la Salud (OPS).

En el documento se insta a los gobiernos a garantizar el derecho a la salud, recomienda el desarrollo de la atención primaria y otorgarle a los sistemas un financiamiento efectivo, destaca una nota de prensa a la que tuvo acceso Prensa Latina.

Además, solicita la utilización racional y la innovación de los recursos tecnológicos, el reposicionar la salud pública como eje orientador de la respuesta del Estado, abordar los determinantes sociales con intervenciones intersectoriales y valorar los recursos humanos como protagonistas de la atención primaria.

La directora de la OPS, Carissa Etienne, dijo en la presentación del informe que este reafirma a la salud como un derecho humano fundamental, ‘no es un privilegio, ni una mercancía (…) identifica la atención primaria de salud, como el camino sostenible, la estrategia que hará de la salud para todos y todas una realidad’.

Por su parte, la Alta Comisionada de las Naciones Unidas para los Derechos Humanos, Michelle Bachelet, expresó que ‘la salud es uno de los derechos a los que debemos aspirar para todos; sin embargo, es uno de los ámbitos donde hay mayor vulneración‘.

Bachelet pidió a los Estados hacer más y ‘comprometerse con la realización progresiva de mayor equidad y calidad‘ en salud.

abril 15/ 2019 (Prensa Latina)