La tecnología GelCORE (gel para la regeneración de la córnea), desarrollada en el Centro Médico de Ojos y Oídos de Massachusetts, Boston, Estados Unidos, se basa en un gel adhesivo que incorpora productos químicos activados por luz azul que pueden sellar cortes o úlceras en la córnea y luego estimular la regeneración del tejido corneal. Las propiedades de GelCORE pueden ser controladas con precisión variando la concentración y la cantidad de tiempo de exposición a la luz, ofreciendo la posibilidad de cambiar la formulación para diferentes tipos y severidades de lesiones oculares

En un nuevo estudio que evaluó GelCORE en un modelo preclínico, los investigadores aplicaron el gel a una concentración del 20% a defectos corneales de 3 mm y luego aplicaron luz azul visible durante cuatro minutos. Un día después, observaron una superficie ocular transparente y lisa, con una córnea circundante que era transparente y no estaba inflamada. Una semana después de la aplicación, el gel aún se podía observar en el sitio del defecto en la córnea, permaneciendo transparente. Con el tiempo, el tejido mostró signos de regeneración, y las células del nuevo tejido mostraron similitudes entre el tejido regenerado y el tejido nativo. El estudio fue publicado el 20 de marzo de 2019 en la revista Science Advances.

?Nuestra esperanza es que este biomaterial pueda llenar un gran vacío en la tecnología disponible para tratar las lesiones de la córnea?, dijo el coautor correspondiente Reza Dana, MD, director del Servicio de Cirugía de Córnea y Refractiva del MEEI. ?Nos propusimos crear un material que es claro, fuertemente adhesivo y que permite que la córnea no solo cierre el defecto, sino que también se regenere. Queríamos que este material permitiera que las células de la córnea se engranaran con el adhesivo y se regeneraran con el tiempo para imitar algo tan parecido a la córnea nativa como sea posible

Las lesiones corneales son una causa común de discapacidad visual en todo el mundo, con un reporte de más de 1,5 millones de casos nuevos de ceguera corneal cada año. El estándar actual de atención para rellenar cortes, áreas de adelgazamiento o defectos de la córnea incluye pegamentos sintéticos, cirugía y trasplantes de córnea. Los pegamentos sintéticos disponibles en la actualidad son ásperos, intrínsecamente tóxicos para los tejidos, difíciles de manipular y pueden conducir a una pérdida de visión significativa debido a la opacidad inherente y la pobre integración con los tejidos corneales. Los trasplantes de córnea conllevan riesgos de complicaciones posteriores al trasplante, incluida la infección o el rechazo.

abril 19 /2019 (hospimedica)

Los viajes espaciales largos (más de seis meses) pueden producir algunos cambios en la expresión génica los astronautas, en especial en el sistema inmunológico y en los sistemas de reparación del ADN. También parecen modular la microbiota intestinal y alterar la arteria carótida y el nervio óptico.

Son algunas conclusiones publicadas en Science que se extraen del Estudio de los Gemelos de la NASA, una investigación en la que han participado diez grupos científicos elegidos por la agencia estadounidense. El estudio compara los cambios genéticos, fisiológicos y de comportamiento de los gemelos idénticos Scott y Mark Kelly antes, durante y después de que Scott se embarcara en una misión de un año en la Estación Espacial Internacional (ISS), durante 2015-2016. Mark, astronauta también, pero cuyas misiones espaciales han sido más cortas, hace años que no ha salido de la Tierra.

Los resultados del trabajo apuntan a que no hay diferencias de salud significativas en Scott. Sin embargo, aportan datos sobre las posibles consecuencias para la salud de los cosmonautas que permanecen en el espacio más de seis meses, aunque se desconoce si los cambios que persistieron en Scott Kelly al regresar a la Tierra se relacionan solo con el vuelo espacial o si perdurarán.

Los riesgos asociados con el vuelo espacial incluyen la exposición a la radiación y la microgravedad. Las muestras biológicas obtenidas de Scott mientras estaba a bordo de la ISS se congelaron y luego se enviaron a la Tierra a través de los cohetes de abastecimiento Soyuz. Los análisis identificaron varios cambios en Scott con respecto a su gemelo, algunos de los cuales persistieron después de su periodo en órbita.

Entre esos cambios, los investigadores destacan una pequeña diferencia (menos del 5%) en la metilación del ADN. Además, la expresión de algunos de los genes de Scott, especialmente los relacionados con el sistema inmunológico, cambió, aunque más del 90% de estos genes volvieron a los niveles de expresión normales seis meses después del vuelo.

Scott experimentó un engrosamiento de la arteria carótida y del nervio óptico, pérdida de peso, cambios en las bacterias intestinales, reducción de ciertas capacidades cognitivas, alteración en el ADN y cambios genéticos. Estos cambios, enfatizan los autores del estudio, pueden no deberse exclusivamente al vuelo espacial.

Los investigadores, que reconocen el tamaño limitado de la muestra del estudio, consideran que supone una base de conocimiento sobre potenciales riesgos humanos potenciales de los vuelos espaciales de larga duración, en especial, con la vista puesta a las misiones de varios años a Marte. ?Nos da un mapa de ruta biomédico y molecular para los futuros astronautas?, afirma Christopher Mason, profesor de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la Universidad Weill Cornell, y que ha dirigido uno de los grupos científicos.

En un artículo sobre esta investigación, también en Science, Markus Löbrich, de la Universidad Tecnológica de Darmstadt, en Alemania, y Penny A. Jeggo, de la Universidad de Sussex, en Reino Unido, escriben que este estudio ?supone más que un pequeño paso para la humanidad en este esfuerzo?.

Algunas conclusiones del estudio:
-Scott experimentó cambios significativos en la longitud de los telómeros, por lo que este biomarcador podría emplearse para evaluar la salud y los posibles factores de riesgo en los vuelos espaciales.

-Gran parte de su expresión genética cambió, pero el 91,3% recuperó los niveles normales o previos a su estancia en el espacio.

-La vacuna de la gripe administrada en el espacio funcionó de igual forma que en la Tierra.

-Los cambios en la microbiota intestinal en el espacio no fueron mayores que los que se asocian al estrés en la Tierra.

-Una nutrición sana y la práctica de ejercicio en el espacio se asoció a un descenso en la masa corporal y a un aumento de los niveles de ácido fólico.

abril 19/ 2019 (diario médico)

La cirugía robótica es la evolución natural de la vía laparoscópica. Si el paso de las intervenciones abiertas a la mínima invasión supuso la pérdida de la visión tridimensional y de habilidad manual (que tuvo que reaprenderse con los famosos palillos), la consola quirúrgica supera esas limitaciones, al recuperar la visión ampliada con profundidad de campo y traducir al brazo robótico el movimiento natural de la mano.

Los altos costes asociados a la cirugía robótica, en gran parte atribuibles al monopolio de esta tecnología, la han dirigido desde un primer momento a procedimientos graves, casi siempre oncológicos, y han limitado su expansión por otros campos quirúrgicos.

El robot se ha hecho fuerte en el cáncer de próstata y en la histerectomía oncológica. Apostando por la mínima invasión, los profesionales de la Fundación Puigvert de Barcelona, primer centro en España en implantar sistemas robóticos como el Da Vinci en junio de 2006, impusieron la prostatectomía radical robotizada, según Lluís Gausa, urológo y director de los Servicios Médicos de la citada fundación, quien subraya que la Puigvert también llevó a cabo, en 2015, el primer trasplante renal de donante vivo mediante técnicas robóticas, alcanzando actualmente la cifra de 32 de los casi 70 que se han realizado en España. A finales de 2018, el Hospital de Bellvitge, en Barcelona, realizaba el primer trasplante de riñón de donante cadáver con robótica.

Aplicación en Pediatría
Según Gausa, cuyo centro acaba de adquirir un sistema robótico de cuarta generación, la robótica tiene que analizar qué valor añadido real aporta. Ese es su gran futuro en el que ya destacan las nefrectomías parciales, ya que ?la radical está superada con la técnica laparoscópica?. En el ámbito urológico, la próstata fue el primer órgano que se benefició de la técnica robotizada, pero rápidamente se ha pasado a ?las pieloplastias para ciertas malformaciones renales?, señala el urólogo.

La cirugía robotizada es la evolución natural de la laparoscopia, si bien sus elevados costes la han dirigido desde el inicio a la patología más grave

Esta patología es, precisamente, el gold estándar de la cirugía robotizada en pediatría, según Carmen Soto, jefa del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Clínico de Madrid, primer y único centro público en esta comunidad que aplica esta técnica en niños y que el pasado mes de enero fue acreditado al respecto.

En Europa, a diferencia de Estados Unidos, país donde el abordaje robótico en las intervenciones infantiles discurrió casi a la par de las de los adultos, la implantación ha ido más lenta, siendo el Valle de Hebrón, de Barcelona, el primer hospital que la aplicó a la cirugía pediátrica. No obstante, irá ganando terreno. ?La cirugía oncológica pediátrica asistirá a grandes cambios con la robótica. Mucho menos frecuentes, pero que aparecen como grandes retos, estarían las cirugías torácica y cardíaca?, considera Soto, quien apunta a que la panacea en pediatría podría ser ?la cirugía robotizada de puerto único?. El equipo del Clínico ya ha intervenido a 5 niños por robótica, con otros 4 como siguientes candidatos.

Para Gausa, en toda la cirugía se han ido asumiendo las mejoras que ofrecen sistemas como el Da Vinci para disminuir la agresividad o el riesgo quirúrgico (protección del tejido, mejora de la herida, menor riesgo de sangrado, entre otros aspectos), así como valorar sus tiempos competitivos en relación con la cirugía abierta, sin perder de vista la relación coste-eficacia.

En urología, las próximas indicaciones, algunas más desarrolladas que otras, aluden a abordaje de restos de exéresis de testículo, así como a un futuro en incontinencia y reimplantes ureterales, entre otros.

La resección colorrectal es, después de las indicaciones en urología y ginecología, el procedimiento que irrumpe con más fuerza en la cirugía robotizada. En el Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona, de los 442 procedimientos robóticos efectuados en 2018, el primero en frecuencia es la prostatectomía y el segundo ya es la cirugía colorrectal. Juan Antonio Hueto, coordinador del Proceso Quirúrgico del Campus Valle de Hebrón, en Barcelona, destaca además que dentro de su Programa de Pared Abdominal, uno de los nueve con el robot como protagonista que tienen en marcha en diferentes fases, efectúan hernias y eventraciones con resultados excelentes, ?algo que en Estados Unidos es habitual, pero aquí no está extendido, fundamentalmente por los costes?. Hueto coincide con otros especialistas consultados en achacar la principal limitación de esta tecnología al elevado precio, no solo por los dos millones de euros que cuesta el sistema en sí mismo, sino por los gastos en fungibles -que varían dependiendo del tipo de intervención- y explican que esta técnica no se encuentre más extendida, ni se aplique con más frecuencia en enfermedades de menor gravedad. ?La mayor parte de procedimientos en los que se involucra el robot son oncológicos, buscan impactar en la lista de espera de máxima prioridad?, apunta.

Cirugía abdominal y torácica
Para amortizarlo, el robot debe funcionar mañana y tarde, y completar ?al menos los 280 procedimientos anuales?, apunta Hueto, y añade que ?los costes del robot suelen despertar alarma, pero no, por ejemplo, la inmunoterapia, que es mucho más cara?. Confía en que a medida que surjan nuevos dispositivos e instrumentos diversos, el procedimiento se abaratará y podrá extenderse. ?A la larga, la cirugía robótica se impondrá?.

En el ámbito pediátrico, la intervención asistida por robot es el ?gold? estándar para las pieloplastias de algunas malformaciones renales

Hace poco más de una semana, este hospital barcelonés expuso los resultados de una duodenopancreatectomía cefálica asistida por el robot Da Vinci de última generación. La intervención se realizó a un paciente de 59 años que padecía un tumor situado en la cabeza del páncreas, y requirió diez horas entre la fase de resección y la de reconstrucción. Joaquín Balsells, jefe clínico de Cirugía Pancreática e investigador del grupo de Trasplantes Digestivos del VHIR, efectuó esta intervención junto con Elizabeth Pando, del citado servicio. Balsells alude a la alta complejidad de este tipo de procedimientos, que exigen una elevada experiencia previa. En este campo, la asistencia robótica podría beneficiar también a patología benigna como ?en los pseudoquistes y quistes o en derivaciones biliodigestivas?.

Con 116 casos acumulados, el Servicio de Cirugía Torácica del Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, dirigido por Javier Moradiellos y Andrés Varela, es pionero en España en la incorporación de las técnicas robóticas en la cirugía pulmonar. Lo emplean para las resecciones pulmonares anatómicas en cáncer, en su mayoría, lobectomías, pero también segmentectomías anatómicas, así como patología del mediastino: timectomía y miastenia grave, entre otras patologías. También han combinado el robot, de forma innovadora en lesiones de difícil localización, con la cirugía radioguiada.

La expansión del robot en la cirugía torácica, tanto en la resección pulmonar anatómica como en la patología del mediastino, es inevitable

Estas indicaciones, no obstante, aún no son habituales. Moradiellos aporta una posible explicación: ?Las técnicas mínimamente invasivas -la videotoracoscopia- se desarrollaron de forma tardía con respecto a la laparoscopia, que es el paso previo a la cirugía robótica. En realidad, no es algo solo exclusivo en nuestro medio: la primera lobectomía robótica se realizó en Reino Unido después de que lo hicieramos nosotros en España, en 2015?.

Datos contrastados
El cirujano abunda en las ventajas constatadas en las series publicadas que frente a videotoracoscópica refieren menor pérdida de sangre en el postoperatorio, menor necesidad de analgésicos opiáceos y una recuperación más rápida y con menos molestias. ?Mi impresión es que dada la cantidad de equipos Da Vinci instalados, la adopción de las técnicas robóticas será, además de inevitable, muy rápida en la cirugía torácica?. Para Moradiellos, el coste no debería ser una limitación: ?Hay estudios que indican que si se toman en consideración gastos como los de la UCI, la medicación y los reingresos, el empleo del robot en un hospital tiene todo el sentido económicamente?. Y otro dato: ?A pesar de los beneficios probados, ninguna aseguradora española está ofreciendo cobertura robótica en cirugía torácica?.

El trasplante de útero, una de las últimas aplicaciones de la robótica
El nacimiento de un niño, el pasado 8 de abril, ha culminado un proceso que comenzó hace casi dos años y en el que la cirugía asistida por robot se ha empleado para minimizar la agresión quirúrgica de un trasplante. En este caso concreto de un útero que la receptora y gestante del bebé recibió de la donante, su madre, y cuyo principal objetivo era reducir los riesgos para la donante. ?Este método es considerablemente menos invasivo para la donante que la tradicional cirugía abierta?, señala Mats Brännström, profesor de Obstetricia y Ginecología de la Academia Sahlgrenska, de la Universidad de Gotemburgo, en Suecia, país en el que, a diferencia de España por ejemplo, está autorizado el trasplante uterino. De hecho, el bebé nacido ahora es el noveno que nace en Suecia mediante trasplante de útero y el primero en el que los profesionales han empleado cirugía robótica a través de un programa denominado ?Proyecto Robot?. Según Pernilla Dahm Kähler, cirujana ginecológica responsable de la cirugía robótica del equipo de la universidad sueca, ?es extremadamente importante garantizar la mínima invasión y la seguridad para el órgano, en este caso el útero, que se va a trasplantar, así como para la donante?.

abril 19/ 2019 (diario médico)

El hallazgo de las mutaciones moleculares en cáncer de pulmón es una de las líneas de trabajo más relevantes que existen en la actualidad.

Carlos Camps, jefe de Oncología del Hospital General Universitario de Valencia, ha centrado la atención de su mesa en las dificultades derivadas de la alta complejidad existente en la estructura molecular del cáncer de pulmón. ?La evolución genómica con diferentes clonalidades y heterogeneidades complica mucho el panorama de encontrar una terapia única y tenemos que ir adaptándonos a la evolución del cáncer?.

Por tanto, el oncólogo ha incidido en que las prioridades en el abordaje de esta enfermedad son ?la implementación del diagnóstico molecular en España como una práctica asistencial rutinaria, la selección adecuada de los pacientes, y por último, la búsqueda de factores predictivos tanto en el área molecular como inmunológica?, resaltó a GM

Sobre los escasos avances que ha habido en el cáncer de pulmón microcítico ha destacado que ?aunque en los últimos 30 años no ha habido ningún gran avance terapéutico, en los dos últimos años hemos conocido mejor las vías moleculares que están gobernando el CPM y esperamos que en los próximos años haya cambios en este sentido?, puntualizó. Asimismo, el especialista ha recordado que la inmunoterapia ha modificado el paradigma de los últimos cinco años. ?A veces se nos olvidan las cosas demasiado rápido y debemos recordar como estábamos hace cinco años en el que en los pacientes sin alteraciones moleculares ,  no teníamos alternativas que nos ofrecieran ningún tipo de ventaja?, indicó.

abril 19/2019 (GacetaMedica)

Muchos tratamientos contra el cáncer, como TRAIL, tratan de inducir un tipo de muerte celular conocida como apoptosis. Un equipo del IRB Barcelona, liderado por Antonio Zorzano, ha demostrado que la proteína TP53INP2 es un inductor de dicha apoptosis relevante en tratamientos de quimioterapia.

Las células cancerosas se caracterizan por ser capaces de evitar la apoptosis, un tipo de muerte celular programada que permite al organismo eliminar las células dañadas. Muchas investigaciones de nuevos tratamientos de quimioterapia tratan de inducir apoptosis para eliminar las células cancerosas o, al menos, reducir el tamaño del tumor.

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han demostrado que la proteína TP53INP2 tiene un papel importante en la inducción de muerte celular. Esto podría ser relevante en el tratamiento contra ciertos tipos de cáncer.

?Observamos que altos niveles de TP53INP2 en las células llevaban a una aceleración de la apoptosis cuando ciertos receptores situados en la membrana celular estaban activados, mientras que las células que no tienen esta proteína son más resistentes a la muerte?,comenta Antonio Zorzano, jefe del laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondrias del IRB Barcelona.

Este estudio confirma la relación entre altos niveles de TP53INP2 y una mejor respuesta al tratamiento con TRAIL en células cancerosas de hígado y mama

Este estudio, publicado en la revista EMBO Journal, describe como esta proteína podría aumentar la eficacia de ciertos tratamientos de quimioterapia como es el caso de TRAIL.?Demostramos que TP53INP2 permite que las células cancerosas sean más sensibles a diferentes inductores de muerte celular, incluido TRAIL?, explica Sas?ka Ivanova, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autora de este trabajo.

TRAIL es una terapia con un gran potencial como posible tratamiento contra el cáncer ya que esta proteína es capaz de inducir selectivamente la muerte de células cancerosas. Desde su descubrimiento en 1995, muchos ensayos clínicos se han centrado en este fármaco.

Sin embargo, no todos los pacientes con cáncer responden a este tratamiento. Los investigadores del IRB Barcelona han confirmado la relación entre altos niveles de TP53INP2 y una mejor respuesta al tratamiento con TRAIL en células cancerosas de hígado y de mama.

Identificar la respuesta al tratamiento

Uno de los problemas que plantea TRAIL es la necesidad de identificar a los pacientes en los que habría una respuesta favorable a este tratamiento, ya que en algunos tipos de cáncer puede incluso favorecer la progresión tumoral. ?Proponemos a la proteína TP53INP2 como un posible marcador que permita identificar pacientes que se podrían beneficiar del tratamiento con TRAIL?, añade Zorzano, catedrático de la Universidad de Barcelona e investigador del programa CIBERDEM.

La medicina personalizada, que permita adaptar el tratamiento médico a las características individuales de cada paciente, se presenta como una de las estrategias sanitarias con mayor potencial. Saber a qué tipo de cáncer nos enfrentamos y elegir el tratamiento más eficaz en cada caso aumenta la supervivencia de los pacientes. Pero aun faltan biomarcadores. En este sentido, este estudio ofrece una vía para la selección de tratamientos personalizados.

?Ahora estamos extendiendo el estudio a otros tipos de cáncer, como el de pulmón, para confirmar si TP53INP2 también mejora la respuesta al tratamiento con TRAIL?, agrega Ivanova.

abril  19/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Sa?ka Ivanova, Mira Polajnar, Alvaro Jesus Narbona-Perez, Maria Isabel Hernandez-Alvarez, Petra Frager, Konstantin Slobodnyuk, Natalia Plana, Angel R. Nebreda, Manuel Palacin, Roger R. Gomis, Christian Behrends and Antonio Zorzano. Regulation of death receptor signaling by the autophagy protein TP53INP2. EMBO Journal (2019) doi: 10.15252/embj.201899300

El estudio ha contado con la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (antes MINECO), CIBERDEM (?Instituto de Salud Carlos III?), la Generalitat de Cataluña, INFLAMES, el Instituto de Salud Carlos III, INTERREG IV-B-SUDOE-FEDER y la Fundación ?la Caixa?.