El grupo cardioCHUS del CIBERCV identifica el papel de la omentina para contrarrestar los efectos negativos de los tratamientos oncológicos

A pesar de que en los últimos años se han logrado grandes avances en el tratamiento del cáncer, también han quedado demostrados los graves efectos secundarios que experimentan los pacientes. Entre ellos, la cardiotoxicidad producida por los tratamientos antineoplásicos es uno de los efectos secundarios más importantes, repercutiendo negativamente tanto en la calidad de vida como en la morbimortalidad.

Los investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), del grupo cardioCHUS del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, liderados por José Ramón González Juanatey, trabajan en la prevención o tratamiento de la cardiotoxicidad a través de terapias específicas. En un estudio reciente de Ricardo Lage e Isabel Moscoso y financiado por la Fundación Mutua Madrileña, han demostrado que la omentina disminuye el daño inducido por el docetaxel en cardiomiocitos, sugiriendo que los niveles de esta proteína podrían modular la tendencia al desarrollo de cardiotoxicidad en pacientes oncológicos. El estudio se encuentra publicado en Plos One.

Una adipoquina con efectos beneficios contra la inflamación

Si bien existe una sólida conciencia de la asociación entre la obesidad y la enfermedad cardiovascular, es menos conocida su asociación con el desarrollo de distintos tipos de cáncer y una mayor susceptibilidad a la toxicidad cardiaca. La omentina, cuyos niveles disminuyen con el sobrepeso y la obesidad, es una adipoquina (una proteína metabólicamente activa cuya síntesis tiene lugar en el adipocito y desempeñan función muy importante en la regulación de procesos metabólicos) con efectos beneficiosos en las respuestas inflamatorias, la homeostasis de glucosa y la enfermedad cerebro vascular. Niveles bajos de omentina, están relacionados con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca e infarto agudo de miocardio.

Según explica Ricardo Lage, ?en el trabajo evaluamos los efectos del tratamiento con omentina frente a la toxicidad inducida por docetaxel, un fármaco ampliamente prescrito en el manejo del cáncer de mama y cuyo uso se ha asociado a problemas electrofisiológicos, isquémicos e insuficiencia cardiaca?.

Los investigadores han demostrado en este estudio que la omentina inhibe la muerte celular inducida por docetaxel. La pérdida de cardiomiocitos es uno de los determinantes principales en la progresión de la disfunción cardiaca. Aunque la omentina no logró reducir el estrés oxidativo inducido por el fármaco, si fue capaz de disminuir el estrés del retículo endoplásmico sugiriendo su posible papel cardioprotector frente a la toxicidad por este tipo de fármacos.

Implementar terapias dirigidas, en el objetivo

?Se trata de un estudio preliminar que ha de escalarse en pacientes. En primer lugar hemos de estudiar si el desarrollo de toxicidad en los pacientes está relacionado con los niveles de omentina y si estos están a su vez determinados por la obesidad? afirma Isabel Moscoso, última firmante del estudio. ?Localizar a los pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad permitirá implementar terapias dirigidas a prevenirla y un manejo adecuado y personalizado del tratamiento oncológico?, detalla.

Actualmente, la atención cardiovascular se enfrenta a un cambio de paradigma, ya no se trata de evitar la cardiotoxicidad sino prevenirla o tratarla en un paciente con el tratamiento oncológico óptimo desarrollando terapias específicas basadas en el conocimiento mecanístico del daño cardiaco, de ahí este trabajo impulsado por el grupo del CIBERCV en el Hospital Clínico Universitario de Santiago.

abril 23/ 2019 (dicyt)

 Referencia bibliográfica 

Lage R, Cebro-Márquez M, Rodríguez-Mañero M, González-Juanatey JR, Moscoso I. Omentin protects H9c2 cells against docetaxel cardiotoxicity. PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0212782. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0212782

Gracias a la tecnología de imagen avanzada con PET/RM, un estudio (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) ,  ha determinado la presencia de inflamación de las arterias en zonas donde todavía no existen placas de aterosclerosis y, además, que la inflamación detectada puede ser un síntoma previo que conduzca a un infarto o un ictus.

Los investigadores emplearon esa tecnología de imagen en 755 individuos asintomáticos, con una media de edad de 49 años (rango: 40-54 años; 83,7% hombres), que presentaban placas de aterosclerosis detectadas por ecografía vascular 2D/3D o bien acumulación de calcio en las arterias. El objetivo principal era caracterizar la inflamación vascular en las arterias carótidas, la aorta y las arterias iliacofemorales en personas con aterosclerosis subclínica conocida.

Se ha demostrado que la inflamación vascular estaba presente en casi la mitad de los individuos estudiados, con mayor frecuencia en las arterias femorales. La inflamación se asociaba con la presencia de mayor número de factores de riesgo; en particular, la obesidad y el tabaquismo eran los factores de riesgo que predecían de forma independiente la presencia de inflamación arterial.

La moderna tecnología de diagnóstico vascular empleada ha permitido identificar, además, que únicamente una décima parte de las placas de aterosclerosis presentaban inflamación. Las características de las placas de aterosclerosis que mostraban inflamación o hipercaptación eran: placas de gran tamaño, con mayor contenido de colesterol y localizadas en las arterias femorales y en las bifurcaciones. No obstante, la mayoría de las captaciones o inflamaciones identificadas se localizaban en segmentos arteriales libres de placa de aterosclerosis.

abril 23/ 2019 (neurología)

Referencias Bibliográficas:

Fernández-Friera L, Fuster V, López-Melgar B, Oliva B, Sánchez-González J, Macías A, et al. Vascular Inflammation in Subclinical Atherosclerosis Detected by Hybrid PET/MRI.  J Am Coll Cardiol 2019; 73: 1371-82

Anticuerpos inusualmente pequeños presentes en estos animales, modificados y dirigidos al microambiente del tumor, frenan el melanoma y el cáncer de colon en modelos de ratón, según un estudio publicado en ?PNAS?

En 1989 dos estudiantes de la Universidad Libre de Bruselas analizaron suero sanguíneo congelado de camellos y se encontraron con un tipo de anticuerpo previamente desconocido. Se trataba de una versión en miniatura de un anticuerpo humano: estaba formado por solo dos cadenas de proteínas pesadas en lugar de por dos cadenas ligeras y dos pesadas. Y como fue después anunciado, la presencia de estos anticuerpos fue hallada también en llamas y alpacas.

30 años después, un grupo de investigadores del Hospital Infantil de Boston y del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) ha logrado un importante avance en relación a estos ?minianticuerpos?. Han conseguido reducirlos aún más hasta crear ?nanocuerpos?, que pueden ayudar a resolver un asunto de vital importancia en la lucha contra el cáncer: que las terapias avanzadas con células CART puedan ser efectivas en tumores sólidos.

Este tratamiento se basa en células T -un tipo de célula inmunitaria- extraídas de la sangre del paciente y modificadas en laboratorio para que ataquen a las células cancerosas. Se trata de una terapia muy prometedora para combatir cánceres hematológicos, como la leucemia, pero aún no son efectivas para tratar tumores sólidos.

Y aquí entran los nuevos ?nanocuerpos?. Tras expirar la patente belga en 2013, la comunidad científica ha podido indagar en estos anticuerpos en miniatura encontrados en camélidos. Una de sus principales características es su capacidad de focalización. Los investigadores del MIT y el Hospital Infantil de Boston han utilizado los ?nanocuerpos? para apuntar al entorno de las células cancerosas, no a las células cancerosas en sí.

“Nuestro laboratorio y el laboratorio de Richard Hynes se encuentran entre los pocos que persiguen activamente este enfoque para atacar el microambiente del tumor. La mayoría de los laboratorios están buscando antígenos específicos de tumores“, indica Hidde Ploegh, investigador principal del estudio, publicado en ?PNAS?.

El equipo llevó esta idea a la terapia con células CART, apuntando a los factores que dificultan el tratamiento de los tumores sólidos. Las células CART que crearon estaban repletas de ?nanocuerpos? que reconocen proteínas específicas en el entorno del tumor, con señales que los dirigen a matar a cualquier célula a la que se unan.

Las células fueron probadas en dos modelos de ratón con melanoma, así como en un modelo de adenocarcinoma de colon. Las células CART basadas en ?nanocuerpos? destruyeron las células tumorales y disminuyeron significativamente el crecimiento del tumor, mejorando la supervivencia de los animales y sin efectos secundarios evidentes.

Ploegh cree que este enfoque podría ser útil en muchos tumores sólidos. Está particularmente interesado en probar las células CART basadas en ?nanocuerpos? en modelos de cáncer pancreático y colangiocarcinoma, un cáncer del conducto biliar por el que falleció una de las coautoras de este estudio, Jessica Ingram, en 2018.

abril 23/ 2019 (dicyt)

La afasia no fluente es una complicación frecuente en pacientes postictus isquémico y la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) representa una de las posibles alternativas de tratamiento. Un estudio ha evaluado la eficacia y la seguridad de la EMTr en estos pacientes.

Se trata de un ensayo clínico controlado doble ciego, aleatorizado, en pacientes postictus isquémico que fueron asignados a recibir 10 sesiones (una diaria) de tratamiento activo o placebo de EMTr, sin adición de terapia del lenguaje. Las características basales fueron comparadas inicialmente y la eficacia entre el grupo activo frente al grupo placebo el día 30 se evaluó a través de una prueba U de Mann-Whitney. Finalmente, se incluyó a 82 pacientes: grupo activo (n = 41) y grupo placebo (n = 41).

Se encontraron diferencias basales estadísticamente significativas entre los grupos a favor del placebo en los dominios del test de Boston de compresión auditiva (p = 0,024), denominación (p = 0,014) y praxis (p = 0,026), e igualmente ocurrió el día 30 en los dominios de denominación (p = 0,037) y lectura (p = 0,001). Se presentaron 39 reacciones adversas, 23 en el grupo activo (26,83%) frente a 16 (21,96%) en el grupo placebo (p = 0,290), y la mayoría correspondía a episodios de cefalea leve.

Los autores concluyen que la EMTr es una terapia segura, pero dadas las condiciones del estudio, con un bajo poder estadístico y el desequilibrio entre los grupos en la proporciproporción de pacientes com mayor afectación postictus y afasia grave, no pudo demostrarse la eficacia de la EMTr frente al grupo placebo.

abril 23/ 2019 (neurología)

 Referencias Bibliográfica

López-Romero LA, Riaño-Carreño DM, Pachón-Poveda MY, Mendoza-Sánchez JA, León-Vargas YK, Moreno-Pabón A, et al.. Eficacia y seguridad de la estimulación magnética transcraneal en pacientes con afasia no fluente, posterior a ictus isquémico. Ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego. Rev Neurol 2019; 68: 241-9

Ya se sabe que sonreír es bueno para la salud. Pero sonreír sin ganas, por obligación, para no atemorizar y espantar a los clientes, puede inducir a beber alcohol. Un equipo de las universidades de Pensilvania y de Buffalo, en Estados Unidos, ha estudiado los hábitos de consumo de las personas que trabajan atendiendo a otras: dependientes de comercios y bares, centros de atención telefónica, enfermeras y profesores de colegios.

Según publican este mes en Journal of Occupational Health Psychology, han encontrado un vínculo entre quienes simulaban o amplificaban regularmente las emociones positivas o reprimían las negativas y el consumo excesivo de alcohol después del trabajo. ?Cuanto más tienen que controlar las emociones negativas en el trabajo, menos pueden controlar su consumo de alcohol al acabar la jornada?, dice Alicia Grandey, profesora de psicología en Pensilvania.

Su hipótesis es que al simular o suprimir emociones, se está abusando del autocontrol, y ya no les quedaría dosis suficiente para regular la cantidad de alcohol que beben. ?Sonreír en el trabajo parece algo realmente positivo, pero hacerlo todo el día puede ser agotador?.

Para el estudio entrevistaron a 1 592 trabajadores de la Encuesta Nacional de Estrés y Salud en el Trabajo. Los datos incluían información sobre la frecuencia con la que fingían o suprimían las emociones, la llamada ?actuación superficial?, así como la frecuencia y la cantidad de alcohol que tomaban después del trabajo. También midieron la impulsividad personal y la autonomía laboral. Los empleados que más interactuaban con el público bebían más que la media.

La relación variaba en función del autocontrol de cada uno y de su trabajo. ?Las enfermeras, por ejemplo, pueden amplificar o simular sus emociones por razones claras?, añade Grandey. ?Están tratando de consolar a un paciente o construir una relación sólida. Pero alguien que finge emociones para un cliente esporádico puede que no lo vea tan gratificante, y en última instancia sea más agotador. Si eres impulsivo o te dicen constantemente cómo hacer tu trabajo, puede ser más difícil controlar tus emociones todo el día, y cuando llegas a casa, ya no tienes voluntad ni fuerzas para rechazar una bebida?, a la que, esta vez sí, se sonríe con sinceridad y alevosía.

abril 23/ 2019 (diario médico)