Un nuevo trabajo ha concluido que una mutación en el gen que codifica para el canal iónico TRESK, implicado en el control de la excitabilidad de las neuronas, provoca la disfunción de unas proteínas que aumentan la actividad neuronal e inducen el dolor migrañoso.

Los episodios de migraña están relacionados con una mayor excitabilidad eléctrica de las neuronas sensoriales. La actividad eléctrica está controlada por unas proteínas (canales iónicos) que se encargan de facilitar o inhibir la activación de las neuronas. El estudio, en concreto, se centra en los canales iónicos TRESK y TREK, que se encuentran en las neuronas sensoriales y frenan la activación neuronal excesiva.

Según las conclusiones, una mutación en el gen que codifica para el canal iónico TRESK da lugar a una proteína disfuncional, que altera la capacidad del canal para reducir la actividad eléctrica. En paralelo, esta mutación también genera otra proteína alterada que afecta a la función fisiológica de otros canales iónicos, como TREK1.

Paradójicamente, hasta ahora se habían descrito otras mutaciones que también eliminaban la proteína TRESK, pero que no provocaban migraña. En el nuevo estudio se ha comprobado que es necesaria la combinación de los dos factores para que haya una mayor activación eléctrica de las neuronas sensoriales, lo que provoca el dolor característico de la migraña.

mayo 07/ 2019 (Neurología)

Referencia Bibliográfica:

Royal P, Andres-Bilbe A, Ávalos Prado P, Verkest C, Wdziekonski B, Schaub S, et al. Migraine-Associated TRESK Mutations Increase Neuronal Excitability through Alternative Translation Initiation and Inhibition of TREK.  Neuron 2019; 101: 232-45.e6. DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.11.039

El síndrome de Opitz C, una enfermedad ultrarrara que causa graves discapacidades físicas e intelectuales, tiene una base genética muy heterogénea que dificulta el diagnóstico médico y la intervención terapéutica. Un reciente trabajo concluye que esta patología grave y extremadamente rara del neurodesarrollo podría considerarse como un auténtico «síndrome privado» en cada paciente.

Pese a compartir diversas manifestaciones clínicas, esta enfermedad no muestra una base genética común a todos los afectados y su modelo de transmisión hereditaria todavía se desconoce. De difícil diagnóstico por su amplio patrón clínico, el síndrome de Opitz C se ha asociado con diversos genes (ASXL1, CD96, ASXL3 y MAGEL2).   En este tipo de enfermedades ultrarraras, la aplicación de nuevas tecnologías de secuenciación masiva es un factor decisivo para facilitar el diagnóstico molecular de los pacientes y así poder avanzar en la exploración de aplicaciones terapéuticas. En algunos casos, los pacientes afectados por este tipo de enfermedades pueden recibir un diagnóstico inicial incompleto y demasiado genérico, que dificulta cualquier iniciativa de intervención terapéutica.

Según los autores, en este escenario de retos científicos para mejorar el diagnóstico molecular en biomedicina, la posibilidad de realizar análisis familiares (mediante secuenciación del exoma) y la colaboración internacional resultan imprescindibles para impulsar el conocimiento de las enfermedades raras del neurodesarrollo.

mayo 07/ 2019 (Neurología)

Referencia Bibliográfica:

Urreizti R, Grinberg D, Balcells S. C syndrome – what do we know and what could the future hold? Expert Opinion on Orphan Drugs 2019; 7: 91-4

Una investigación ha sugerido que podrían desarrollarse nuevas formas de tratar la ansiedad, las fobias y el trastorno por estrés postraumático, al haber descubierto un grupo de células en el cerebro que controlan los recuerdos traumáticos.

Según los investigadores, estas neuronas suprimen las memorias terroríficas cuando se activan, o bien permiten que los recuerdos traumáticos vuelvan de forma inesperada cuando no están activadas.

El estudio descubrió que las células del cerebro que suprimen las memorias del miedo están en el hipocampo, algo sorprendente porque el miedo se asocia con otra parte del cerebro, la amígdala. El hipocampo podría tener un papel significativo al dar contexto al miedo, es decir, podría vincular un recuerdo aterrador con el lugar donde ocurrió.

La memoria de extinción generada por la terapia de exposición que suele aplicarse en estos casos no borra el recuerdo del miedo original, sino que crea un nuevo recuerdo que inhibe o compite con el miedo original.

El trabajo demuestra que el hipocampo genera rastros de memoria tanto de miedo como de extinción, y la competencia entre esos rastros del hipocampo determina si el miedo se expresa o se suprime.

mayo 07/ 2019 (Neurología)

Referencia Bibliográfica:

Lacagnina AF, Brockway ET, Crovetti CR, Shue F, McCarty MJ, Sattler KP, et al. Distinct hippocampal engrams control extinction and relapse of fear memory. Nat Neurosci 2019; Apr 1.

La disfagia, que afecta a un elevado número de ancianos, debe abordarse de una manera multidisciplinar y adecuando la alimentación para evitar complicaciones graves y recurrentes. La alimentación adaptada llega donde no alcanza la convencional.

Se estima que la disfagia, la dificultad y en algunos casos la imposibilidad de tragar los alimentos, y que puede estar asociada a dolor, afecta a alrededor del 14% de las personas mayores de 65 años, un porcentaje que se incrementa hasta el 33% en el caso de los mayores de 80 años.

Para José Antonio Irles, responsable de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética de la Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Valme, de Sevilla, se trata, sin embargo, de un problema ?infradiagnosticado e infratratado?, debido a que por regla general pasa inadvertido por su carácter silente, ya que, o no produce síntomas, o si los produce son indirectos, como la tos al comer, la deglución lenta, y la voz gangosa o húmeda con las comidas. Esto provoca que, aunque su diagnóstico es relativamente sencillo, la falta de sospecha, tanto de los médicos de atención primaria como de los propios pacientes, retrase sine die la detección y el tratamiento de la disfagia.

?Solamente en casos muy avanzados y después de haber sufrido un atragantamiento los pacientes acuden al médico con este problema como motivo de consulta. La mayoría, sin embargo, lo padecen sin saberlo, y sólo cuando el medico lo sospecha e interroga al paciente por síntomas indirectos se obtiene la sospecha clínica y se realiza el test de disfagia que confirma el problema?, explica.

Retraso igual a complicación
El retraso en el diagnóstico puede provocar complicaciones, ya que los pacientes con disfagia, muy habitual en enfermedades neurológicas relativamente frecuentes como el ictus, el Alzheimer o el Parkinson, ?presentan infecciones respiratorias de repetición o pérdida de peso? derivadas de la dificultad en la deglución de alimentos, lo que acaba afectando también ?de un modo importante? a su calidad de vida y a la evolución clínica.

?No obstante, sin necesidad de padecer estas enfermedades, las personas mayores, que son un colectivo en progresión en nuestra sociedad, presentan con frecuencia debilidad, deshidratación o neumonías aspirativas que se deben en realidad a la reducción o pérdida del reflejo de deglución. Esto es lo que se conoce como disfagia senil. Un diagnóstico precoz evitaría muchos cuadros de desnutrición y episodios de urgencias por deshidratación o infecciones respiratorias debidas al paso de los alimentos a las vías respiratorias por una deglución patológica?, reflexiona Irles.

Como explica Rosa Ana Ashbaugh, enfermera de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética del Hospital Universitario Príncipe de Asturias, de Madrid, y miembro de la Sociedad Española de Nutrición Parenteral y Enteral (Senpe), la nutrición es ?en muchas ocasiones el único tratamiento que va a tener el paciente? en primera instancia, de forma que el objetivo principal del tratamiento pasa por ?mantenerle nutrido e hidratado?. No en vano, una correcta nutrición es fundamental para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, que según Irles ?es la base? de la solución del problema y una herramienta para evitar un ?círculo vicioso? bastante habitual en este tipo de pacientes.

Dietas especiales
?El mecanismo fisiológico de la deglución requiere de reflejos y de una fuerza muscular adecuada. Por eso, cuando el paciente con disfagia reduce la ingesta de alimentos y se debilita o se deshidrata, entra en un círculo vicioso en el que la pérdida de fuerzas y la pérdida de la musculatura que interviene en la deglución hacen que le resulte aún más difícil ingerir alimentos?.

Una correcta nutrición es esencial para que el paciente recupere la fuerza muscular necesaria para la deglución, base para solucionar la disfagia

En la correcta nutrición de los pacientes con disfagia juega un papel importante el personal especializado, como enfermeras y dietistas nutricionistas, ya que como apunta Irles la mayoría de los afectados necesitan ?una dieta de fácil masticación, con alimentos de alta densidad energética y proteica que favorezcan la recuperación nutricional?. Estas dietas requieren, además, de una modificación de la textura de los alimentos, ?un pilar básico?, según demuestran los estudios para mejorar la sintomatología y ganar en seguridad.

Mayor ámbito de actuación
No es fácil preparar en el ámbito doméstico alimentos que contengan la densidad de energía y proteínas necesarias, así como la textura adecuada para cada paciente en concreto. De ahí la importancia creciente en el tratamiento de los pacientes con disfagia de la alimentación básica adaptada, elaborada mediante preparados alimenticios que, según Ashbaugh, ?por sus características nutricionales y reológicas, y por la variedad de sabores, permiten mejorar el estado nutricional de los pacientes minimizando las complicaciones respiratorias?.

En ese sentido, la experta en nutrición destaca de estos preparados la facilidad de deglución, su alta densidad nutricional y la sencillez de su preparación para sustituir, combinar o enriquecer una comida tradicional hecha en casa.
?La alimentación adaptada para personas mayores o con problemas neurológicos llega donde no llegan los productos naturales?, añade Irles, quien también destaca la dificultad para conseguir a nivel doméstico una textura uniforme, homogénea, poco adhesiva y adaptada al paciente, especialmente en el caso de carnes y pescados, los alimentos de mayor valor proteico, que ?no adquieren la textura necesaria para estos pacientes con procedimientos culinarios domésticos?.

Valor añadido
Para José Antonio Irles, del Hospital Universitario Valme, el valor añadido que ofrecen estos productos de nutrición adaptada no implica que la totalidad de los alimentos que recibe el paciente tengan que provenir de ellos, pero en su opinión algún plato de las comidas principales, del desayuno o de la merienda ?debería ser de esta línea de preparados para complementar los platos caseros y poder cubrir los requerimientos nutricionales?.

Coincide en la valoración Rosa Ana Ashbaugh,  quien destaca el hecho de que estos productos, a diferencia de la alimentación triturada natural, permitan ofrecer a los pacientes un valor nutricional conocido y asegurado, lo que ayuda en ?la lucha contra la desnutrición? relacionada con la disfagia. Por último, destaca también la evolución que han tenido estos productos en el último cuarto de siglo. ?Hoy son más fáciles de consumir, muchos de ellos ya vienen preparados para tomar y únicamente hay que calentarlos y listo. Además, se ha conseguido una mayor variedad de sabores tradicionales, tanto dulces como salados?.

mayo 07/ 2019 (Diario Médico)

The New England Journal Medicine describe el caso de unos gemelos semi-idénticos, nacidos de una ?doble fecundación?. Una rareza médica que sugiere la existencia de un nuevo tipo de gemelaridad.

Por primera vez, los médicos han identificado durante el embarazo a una pareja de gemelos semi-idénticos, un raro tipo de gemelaridad por la que los hermanos comparten el 100% del ADN de la madre, pero solo tienen en común la mitad de los genes del padre: son gemelos sesquicigóticos, quiméricos para los alelos del padre.

En este tipo de embarazo gemelar, dos espermatozoides han fecundado al mismo óvulo. Se estima que esta ?doble fecundación? ocurre en el 1% de las concepciones humanas y la mayoría de las veces los embriones resultantes son inviables.

Los gemelos son un niño y una niña nacidos en la ciudad australiana de Brisbane en 2014. Este es el segundo caso de gemelaridad semi-idénticada documentado en una revista científica ?se publica esta semana en The New England Journal of Medicine (NEJM)

? y el primero que se ha detectado intraútero. La anterior pareja de gemelos sesquicigóticos se describió en Human Genetics hace doce años gracias al hallazgo de la genetista Vivienne Souter, del Centro Médico Banner Good Samaritan en Phoenix.

Ahora en NEJM, presentan esta nueva pareja de gemelos Nicholas Fisk, neonatólogo del Hospital Royal Brisbane and Women?s, y Michael Gabbett, genetista clínico de la Universidad Queensland de Tecnología.

?Es probable que dos de los espermatozoides del padre hayan fecundado el óvulo de la madre antes de dividirse?, expone el profesor Fisk, quien dirigió el equipo de medicina fetal que cuidó a la madre y a los gemelos. Explica lo que les que les puso sobre la pista de que estaban ante una rareza: ?La ecografía a las seis semanas mostró una placenta única y el posicionamiento de los sacos amnióticos que indicaban que estaban esperando gemelos idénticos. Sin embargo, una ecografía a las 14 semanas mostró que los gemelos eran niño y niña, lo que no es posible en gemelos monocigóticos?.

Gabbett afirma que si un óvulo es fecundado por dos espermatozoides, se obtienen tres juegos de cromosomas, uno de la madre y dos del padre. ?Tres juegos de cromosomas son típicamente incompatibles con la vida y los embriones no suelen sobrevivir. En el caso de los gemelos sesquicigóticos de Brisbane, el óvulo fecundado parece haber dividido los tres conjuntos de cromosomas en dos grupos de células que a su vez dieron lugar a los gemelos. Algunas de las células contienen los cromosomas del primer espermatozoide, mientras que las restantes contienen los cromosomas del segundo espermatozoide, lo que hace que los gemelos compartan solo una proporción en lugar del 100% del ADN paterno?.

En el caso anterior, comunicado en 2007, los gemelos llamaron la atención de los médicos porque uno presentaba genitales ambiguos. El estudio cromosómico reveló que los hermanos, también un niño y una niña, eran idénticos por parte de madre, pero compartían alrededor de la mitad del ADN paterno.

?Al principio nos preguntamos si habría otros casos que hubieran sido clasificados erróneamente o que no se hubieran comunicado, por lo que examinamos datos genéticos de 968 gemelos y sus padres?, dice Fisk. ?Sin embargo, no encontramos rastro de otros gemelos sesquicigóticos en esos datos, ni en los grandes estudios de gemelos internacionales?.

mayo 07/ 2019 (Diario Médico)