Una carga viral indetectable hace imposible la transmisión sexual del VIH. Así concluye un nuevo trabajo, publicado en la revista The Lancet, en el que ha colaborado la Fundación Lucha contra el Sida, el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa (España) y el centro comunitario BCN Checkpoint.

 El estudio Partner 2, liderado por el University College de Londres y la Universidad de Copenhague, aporta una importante herramienta para luchar contra la discriminación y demuestra que en las personas bajo tratamiento y con una carga viral indetectable, el riesgo de transmisión sexual del VIH es nulo.

La investigación cuenta con el seguimiento durante dos años de 782 parejas gais serodiscordantes ?es decir, en las que solo uno de sus miembros tiene VIH? que han realizado un total de 76.000 actos sexuales sin utilizar preservativo ni otro método de prevención adicional.

Durante este tiempo solo se diagnosticaron 15 nuevas infecciones dentro del grupo, pero ninguna de ellas estaba vinculada con la pareja seropositiva en tratamiento. Así, los autores ?pertenecientes a 75 centros de 14 países de Europa? han demostrado mediante pruebas genéticas del virus que esos 15 casos no se produjeron por relaciones dentro de la pareja.

?Este hecho proporciona evidencias sólidas de que el riesgo de transmisión del VIH en parejas homosexuales a través del sexo sin condón cuando la carga viral está suprimida es cero?, afirma Pep Coll, médico e investigador en las tres instituciones de Cataluña.

Hoy el tratamiento contra el VIH dispone de una batería de más de 30 fármacos para combatir el virus, fruto de la combinación de 23 principios activos, que ha permitido que la esperanza de vida de las personas infectadas sea similar a la de la población seronegativa.

A pesar de los avances científicos y la cronicidad de la enfermedad, el estigma social sigue estando muy presente. Uno de los principales motivos de rechazo es el miedo a la infección, en la mayoría de casos originada por el propio desconocimiento.

Para Coll, Partner 2 confirma que el tratamiento del VIH es una valiosísima herramienta de prevención. ?Esta información no solo es vital para informar sobre la profilaxis del VIH, sino que proporciona pruebas sólidas para romper el estigma que aún lleva asociado?, apunta. Para alcanzar los niveles indetectables, normalmente se requieren unos seis meses de terapia antirretroviral, dependiendo de los fármacos empleados, y es imprescindible que el tratamiento no se interrumpa nunca.

No obstante, esta supresión viral se debe controlar con regularidad para garantizar un buen estado de salud de las personas en tratamiento, así como los beneficios implícitos para la salud pública ya que se rompe la cadena de transmisión del VIH. ?Todo ello refuerza los beneficios de hacerse la prueba periódicamente y empezar el tratamiento tan pronto como sea posible?, afirma Coll.

Estos datos se suman a los del estudio Partner 1, publicado en 2016. En ese caso, en más de 58.000 relaciones sexuales sin preservativo no se produjo ninguna transmisión del VIH.

Sin embargo, la fuerza estadística de los resultados no era suficiente para poder sacar conclusiones sobre el valor preventivo del tratamiento antirretroviral en hombres gais, bisexuales y hombres que practican sexo con hombres, o para las relaciones sexuales anales, como sí lo fue para la penetración vaginal.

?En el análisis de muchos miles de actos sexuales no se ha detectado ninguna transmisión del virus cuando la persona seropositiva está suprimida viralmente, es decir, que tiene menos de 50 copias del VIH por mililitro de sangre o niveles indetectables?, explica Ferran Pujol, director de BCN Checkpoint.

Aun así, recuerda: ?Cuando se desconoce el estado serológico de la otra persona o su carga viral, como podría ser el caso de parejas sexuales esporádicas, es recomendable utilizar algún tipo de protección. En este sentido la medicación preventiva, conocida como PrEP, también ha demostrado ser del todo eficaz para evitar la infección por VIH?.

Jose Muñoz-Moreno, psicólogo de la Fundación Lucha contra el Sida, subraya cómo este conocimiento puede empoderar a las personas que viven con el VIH. ?Saber que no pueden transmitir el virus por vía sexual les da más seguridad a la hora de iniciar nuevas relaciones y tomar conciencia sobre sí mismos como agentes importantes de prevención en la reducción de la epidemia?, señala. (Fuente: Fundación Lucha contra el Sida)

mayo 09/ 2019

La mastectomía menos invasiva que conserva intacta la superficie de la mama se ha convertido en una opción segura para más pacientes, incluso para aquellas cuyo cáncer de mama se extendió a los ganglios linfáticos cercanos o tienen factores de riesgo para complicaciones quirúrgicas, revela un estudio de Mayo Clinic.

En este procedimiento, conocido como mastectomía con conservación del pezón, los cirujanos extirpan el tejido mamario, pero conservan la piel, el pezón y la areola e inmediatamente reconstruyen la mama. Los resultados se presentan en la reunión anual de la Sociedad Americana de Cirujanos de Mama.

Los investigadores evaluaron los resultados de la mastectomía que conserva el pezón en 769 mujeres sometidas al procedimiento entre 2009 y 2017. En total, la cirugía se llevó a cabo en 1301 mamas durante el período del estudio.

El estudio descubrió que las complicaciones dentro de los primeros 30 días desde la cirugía descendieron de 14.8 por ciento en 2009 a 6.3 por ciento en 2017, pese al hecho que el procedimiento se ofrecía a más mujeres, incluido aquellas que mostraban avance local del cáncer o tenían factores de riesgo para complicaciones quirúrgicas, como obesidad o cirugía anterior.

Al cumplirse el primer año desde la cirugía, se consideró que la reconstrucción fue un éxito en alrededor del 97 por ciento de los casos.

“Es sumamente gratificante que como resultado de estas cirugías, se pueda ofrecer una apariencia estética mejor a estas mujeres que recibieron un diagnóstico asolador. En la actualidad, toda paciente con cáncer de mama puede solicitar al cirujano el procedimiento que conserva el pezón, pues según este estudio muestra, la cirugía comprueba ser segura en una amplia población de pacientes“, comenta la Dra. Tina Hieken, cirujana de mama en Mayo Clinic de Rochester (Minnesota) y autora experta del estudio.

El estudio descubrió que el hábito reciente o actual de fumar y la administración de radiación antes de la cirugía aumentan considerablemente la tasa de complicaciones quirúrgicas; además, hubo una relación entre la radiación administrada antes o después de la cirugía con el fracaso de la reconstrucción mamaria.

mayo 09/ 2019 (Noticias de la ciencia)

Un grupo de científicos brasileños ha estudiado en nematodos el papel de ciertos genes en la respuesta a fármacos antipsicóticos administrados a pacientes con esquizofrenia. Los resultados obtenidos hasta el momento indican nuevos caminos para entender la resistencia a algunos tipos de medicamentos. El nuevo estudio apunta a investigar molecularmente las razones por las cuales algunos pacientes responden a los antipsicóticos de segunda generación, pero no a los de primera generación.

Se sabe que los pacientes esquizofrénicos exhiben niveles más bajos de actividad del enzima NDEL1 (nuclear distribution element-like 1), y su actividad es aún menor en los pacientes refractarios. Entre los mamíferos, los genes NDE1 y NDEL1 cumplen una función importante en la formación del cerebro y actúan en la orientación de los prolongamientos neuronales en mamíferos. En el nematodo Caenorhabditis elegans, las mismas funciones están codificadas por los genes NUD-1 y NUD-2.

El trabajo empezó con la supresión de los genes NUD en C. elegans, divididos en tres grupos: el primero, de nematodos no modificados, hizo las veces de grupo control; el segundo grupo fue un linaje knock-out en el cual se silenció el gen NUD-1, y el tercer grupo, un linaje knock-out en el que se silenció el gen NUD-2. Todos los grupos fueron tratados con antipsicóticos típicos (de primera generación, bloqueadores del receptor de dopamina), atípicos (de segunda generación, bloqueadores de receptores de dopamina y serotonina) o con una solución salina como control.

Para evaluar el papel de los genes NUD y de los fármacos antipsicóticos sobre el comportamiento de C. elegans se midió la frecuencia del movimiento corporal (locomoción), la oviposición y el bombeo faríngeo, características controladas por neuronas y neurotransmisores que están implicados en la esquizofrenia. Los resultados sugieren que la ausencia del gen NUD puede interferir en la respuesta de los fármacos y, por ello, la actividad de la proteína NDEL1 podría prever la respuesta a la terapia.

mayo 09/ 2019

Referencia Bibliográfica:

Pedrini M, Cao B, Nani JVS, Cerqueira RO, Mansur RB, Tasic L, et al. Advances and challenges in development of precision psychiatry through clinical metabolomics on mood and psychotic disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2019; 93: 182-8]

La leishmaniasis, transmitida por la picadura de la mosca de la arena, es endémica en 98 países y produce aproximadamente entre 700.000 y 1.200.000 casos cada año. La infección por leishmaniasis cutánea causa heridas abiertas y crónicas en la piel y las articulaciones, así como dolor debilitante. Ahora, un estudio ha demostrado que las cremas tópicas basadas en paromomicina son efectivas para curarla.

Muchos pacientes con leishmaniasas cutánea en Panamá reciben antimoniales pentavalentes -compuestos que se inyectan por vía intravenosa o intramuscular-, sin embargo, este tratamiento puede ser tóxico y evitar que el paciente reciba una atención completa.

Además, muchos pacientes viven en áreas donde esta terapia es inaccesible. Néstor Sosa, Juan Miguel Pascale y sus colegas, realizaron un estudio aleatorizado y doble ciego en Panamá para conocer si una crema tópica podría curar esta enfermedad de una manera menos tóxica y más accesible.

Los investigadores probaron dos cremas, una con solo paromomicina -un antibiótico- y otra con una combinación de paromomicina y gentamicina -otro antibiótico -. La adición de gentamicina no varió la tasa de curación de los 399 pacientes tratados durante 20 días.

Los resultados, publicados en ?PLOS Neglected Tropical Diseases?,   mostraron que había una alta tasa de curación, cercana al 80 por ciento. Los niños menores de 12 años y los adolescentes de 12 a 17 años tuvieron una tasa de curación especialmente alta, del 84 y del 82 por ciento respectivamente.

Sin embargo, no todos los pacientes se curaron: 87 pacientes experimentaron persistencia, empeoramiento o recaída, debido a la falta de respuesta a los antibióticos tras 100 días de prueba. Otros 16 pacientes tuvieron que excluirse del estudio debido a la retirada del consentimiento o a la pérdida de seguimiento.

“Este ensayo demuestra que la terapia tópica con una crema a base de paromomicina ofrece una alternativa potencial al estándar de atención actual para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea en Panamá“, señalan los autores. “Un tratamiento tópico para esta enfermedad, que no presente complicaciones, también es de gran interés en los Estados Unidos, donde las opciones de terapia actuales tienen perfiles de beneficio/riesgo subóptimos para esta enfermedad“, concluyen.

mayo 09/ 2019 (DICYT)

Referencia Bibliográfica:

Sosa N. ,  Pascale JM. , Jiménez AI,Norwood J.A , Kreishman-Detrick M. , Weina PJ., Kendra Lawrence K. ,. McCarthy W,. Adams RC., Scott Ch., Ransom J., Tang D., Grogl M. . Topical paromomycin for New World cutaneous leishmaniasis. PLOS Neglected Tropical Diseases, 2019; 13 (5): e0007253 DOI:

La intensidad mutacional influye en la respuesta de los tumores a la inmunoterapia PD-1: La intensidad, o cantidad de mutaciones acumuladas en tumores de reparación deficiente de desajuste, determina en gran medida el éxito clínico en los pacientes tratados con inmunoterapia PD-1, según un nuevo estudio que ayuda a explicar por qué algunos tumores responden bien al tratamiento y otros no lo hacen.

Los resultados proporcionan una visión mecanicista de lo que subyace a la variabilidad en la respuesta del tumor ante el tratamiento, pero también pueden ser útiles para identificar qué pacientes podrían experimentar mayores beneficios a partir de la terapia anti-PD-1. Si bien los cánceres se caracterizan por sus múltiples mutaciones genéticas potenciales, los tumores con deficiente reparación del desajuste (MMR-d) se pueden caracterizar por una alta inestabilidad microsatelital (MSI+), que puede conducir a la acumulación de miles de mutaciones genómicas.

Investigaciones anteriores han demostrado que la alta carga mutacional de estos tumores los hace particularmente vulnerables a la inmunoterapia PD-1. Sin embargo, si bien la inmunoterapia con PD-1 ha demostrado su éxito en numerosos pacientes con tumores MSI/MSR-d, los resultados clínicos pueden presentar una amplia variación y casi la mitad de los pacientes no responde al tratamiento anti-PD-1. Según los autores, la causa subyacente de estas respuestas variables es en gran parte desconocida.

Para abordar esta cuestión, Rajarsi Mandal y sus colegas desarrollaron modelos de ratón con tumores MSI+ para comparar diversos grados de MSI, o intensidad de MSI, y su impacto en la respuesta anti-PD-1. Los resultados sugieren que la intensidad de MSI en el conjunto del genoma y la carga mutacional resultante, particularmente las mutaciones de inserción-eliminación, juegan un papel crítico tanto en la evolución de los tumores MMR-d como en su respuesta a la inmunoterapia PD-1. Además, utilizando datos clínicos de pacientes humanos con cáncer con tumores MSI +, Mandal et al. , descubrieron relaciones similares entre la intensidad de MSI y la respuesta de un paciente a la terapia anti-PD-1.

mayo 09/ 2019 (AAAS)