Un estudio codirigido por el Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Imperial College London, Reino Unido, ha descubierto un proceso celular que regula la aparición de cánceres de mama agresivos y resistentes a las terapias hormonales.

Los resultados del trabajo, publicado en la revista ‘Nature Communications‘,    describen el mecanismo que hace que terapias dirigidas contra este tipo de cáncer induzcan cambios en el esqueleto celular y aumenten la capacidad de las células para invadir otros tejidos y desarrollar metástasis.

Gran parte de los pacientes con cáncer de mama tienen un subtipo llamado ERpositivo (receptor de estrógeno positivo), para los que se han desarrollado terapias hormonales muy eficaces. Sin embargo, el 30 por ciento de los pacientes con este tipo de cáncer desarrollan resistencia a la terapia y el tumor reaparece generalmente mucho más agresivo, diseminándose por distintas partes del cuerpo.

En este estudio han investigado los cambios que ocurren en las células cancerígenas de cáncer de mama ER-positivas expuestas a terapias hormonales y hemos observado un reordenamiento epigenético especifico. ‘Esto quiere decir que hemos observado que las células resistentes son capaces de reordenar o alterar la actividad de su información genética o ADN sin variar su secuencia (aparición de nuevas mutaciones)’, explica el investigador del CSIC Fernando Calvo, del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (centro mixto del CSIC, la Universidad de Cantabria y el Gobierno de Cantabria).

Mediante el estudio pormenorizado de los reordenamientos del ADN de estas células los investigadores identificaron una parte concreta que estaba muy alterada y que provocaba la amplia sobreexpresión de la keratina-80 (KRT80). Esta keratina es una proteína que forma parte de los filamentos intermedios (uno de los compontes principales del esqueleto celular que da forma y resistencia a las células).

‘KRT80 es principalmente una keratina del pelo que le da rigidez a este tejido, y no suele estar expresada en células epiteliales de mama. Se comprobó que la expresión de este factor estaba asociada con un endurecimiento celular, que en pacientes estaba asociado con la aparición de tumores más duros. De igual forma, la expresión de KRT80 en tumores resistentes a terapia hormonal era capaz de identificar pacientes que van a desarrollar la enfermedad más rápido y que van a tener tumores más agresivos’, añade Fernando Calvo.

Los investigadores descubrieron que en células resistentes KRT80 formaba una intrincada red de filamentos no observable en células no resistentes. La expresión de KRT80 en células resistentes estaba asociada con una mayor capacidad de estas células para cambiar de forma, invadir tejidos adyacentes de forma colectiva y metastatizar.

En la actualidad, prosigue, se están desarrollando multitud de fármacos capaces de modular los procesos epigenéticos a distintos niveles, que están siendo evaluados a fondo para determinar su eficacia terapéutica contra el cáncer.

‘Nuestro estudio sugiere que modular los mecanismos epigenéticos de las células cancerígenas mediante el uso de este tipo de fármacos podría influir en la capacidad de las células tumorales para adaptarse a terapias y desarrollar resistencia, así como ayudar a prevenir comportamientos invasivos asociados y la aparición de metástasis‘, concluye el investigador.

mayo 13 /  2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un aumento de la práctica deportiva mejora la concentración, el rendimiento académico, el bienestar psicológico, el descanso mental y estimula las funciones cognitivas ejecutivas, es decir, ayuda a tomar mejores decisiones, ha señalado Fernando del Villar, catedrático de Educación Física y Deportiva de la Universidad Rey Juan Carlos (URJC) de Madrid y director del estudio ‘Mujer joven y actividad física’.

 En este sentido, el experto ha destacado la labor pedagógica de familiares e instituciones, que puede ayudar a la motivación física disminuyendo la inactividad.

Así, este estudio ha mostrado que existe una brecha, de entre el 17 y el 22 por ciento, entre hombres y mujeres en el ámbito deportivo que puede ser causada por factores como la madurez temprana de la mujer por factores externos. Así, ha destacado que el mayor abandono del deporte por parte del género femenino se produce entre los 16 y los 18 años, con el paso a bachillerato. Por su parte, en los chicos se produce una disminución progresiva del gasto energético durante el paso a la universidad.

Asimismo, el estudio ha destacado que la mayor parte de la población no cumple los parámetros de actividad física establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). De este modo, en los adultos, a quienes se recomienda 150 minutos semanales de actividad, un 25 por ciento de los hombres y un 30 por ciento de las mujeres no los lleva a cabo. Frente a ello, entre los adolescentes, a quienes se aconseja realizar 60 minutos diarios, despuntan las mujeres con un 76 por ciento de inactividad y un 56 por ciento en el caso de los chicos. Resumidamente, el 68 por ciento de los jóvenes no cumple estas directrices.

Estos datos suponen un reto social, ha explicado Javier Ramos, rector de la URJC, quien ha destacado el abordaje de un uso responsable de las nuevas tecnologías y las redes sociales entre los jóvenes, ya que con su mala práctica ‘los jóvenes están comprometiendo su salud a largo plazo’. Así, ha hecho hincapié en la ‘obligación moral’ de las comunidades autónomas y los gobiernos de cambiar esta estadísticas y ha apuntado que este centro busca reducir esta brecha con actividades de Universidad Saludable.

LA MOTIVACIÓN DEPORTIVA EN MUJERES AUMENTA EN UN ENTORNO COLECTIVO

Los hallazgos de este estudio han concluido que la inactividad deportiva se sitúa como un problema real para la sanidad y un factor de riesgo que puede producir muerte prematura. Se ha deducido que las chicas presentan una menor motivación, la cual aumenta si se desarrolla en un entorno colectivo, al contrario que en el caso del género masculino, donde prima la competitividad y es más individualizado.

En este punto, entran en juego múltiples factores y barreras culturales, sociales y contextuales que apuntan la ‘necesidad’ de desarrollo de una nueva oferta deportiva diferenciada entre géneros.

Como soluciones frente a esta desigualdad, del Villar ha destacado individualizar la oferta, el apoyo emocional y logístico de la familia o la mayor continuidad del deporte en los centros educativos. Con esto se refiere a una oferta que cubra mayores actividades, lo cual sería muy beneficioso a través de las redes con la realización de encuentros, y la ampliación de la educación física en la universidad y el ámbito laboral, ha explicado.

Finalmente, Ramos ha concluido que con estas medidas se ayudaría a cumplir dos de los principales objetivos de la Organización Mundial de la Salud (OMS): salud e igualdad.

mayo 13 /  2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un estudio liderado por el Servicio de Cardiología del Hospital Universitario Vall d’Hebron ha revelado que la mortalidad registrada en los hospitales de mujeres que sufren un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST es el doble que la de los hombres.

Lo ha explicado erecientemente  la doctora Antonia Sambola, del Servicio de Cardiología de Vall d’Hebron, experta en salud  cardiovascular de la mujer y que ha capitaneado el estudio.

La investigación se ha realizado desde la Sociedad Española de Cardiología, en colaboración con la Fundació Institut per a la Millora de l’Assistÿncia Sanitària (Fundació Imas), y ha incluido todas las altas hospitalarias del Estado registradas entre 2005 y 2015 de casos de infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST, más de 320.000 pacientes.

Los datos recabados han constatado que ‘el 18% de las mujeres tienen más riesgo de morir después de un infarto’, una cifra que dobla el 9% de muertes registradas en varones, ha dicho Sambola.

EL PRECIO DEL TIEMPO

La doctora ha señalado que ‘las mujeres aguantan mucho el dolor, minimizan los síntomas y tienen en mente la obligación de terminar las tareas que están haciendo’, una situación que alarga el tiempo y que propicia que cuando acuden a los centros sanitarios, ya presentan un infarto extenso y con complicaciones.

‘Esta pérdida de tiempo supone que a las mujeres se les realice menos angioplastias’, el tratamiento principal para lograr un buen resultado y evitar secuelas después del infarto, ha explicado Sambola.

LA IMPORTANCIA DE LA RED DE ATENCIÓN AL INFARTO

El estudio ha demostrado que en aquellas comunidades autónomas que cuentan con un sistema de atención al infarto –una red de coordinación entre los Servicios de Emergencias Médicas (SEM), los centros primarios de atención y los hospitales– se reduce la tasa de mortalidad en hospitales tanto en hombres como en mujeres.

A pesar de ser atendidos por igual por la red, Sambola ha remarcado que sigue existiendo una diferencia de mortalidad entre mujeres y hombres, aunque reconoce que ‘hay una mejora importante de la mortalidad entre las mujeres atendidas y las no atendidas’.

APRENDER A DETECTAR LOS SÍNTOMAS

Sambola ha asegurado que los síntomas de un infarto son ‘prácticamente los mismos para hombres y mujeres': opresión en el centro del pecho, que puede irradiarse hacia la espalda o subir al cuello y a la mandíbula, al brazo izquierdo –es más común en hombres– y a los dos brazos.

‘Se trata de un dolor insistente, ya que para hablar de infarto debe durar más de 20 minutos’, y la sanitaria ha añadido que otros síntomas, especialmente en personas diabéticas, pueden ser náuseas, vómitos, dolor en la boca del estómago y la falta de aire.

Ante la detección de estos síntomas, el hospital ha remarcado ‘la obligación de todos los profesionales’ de descartar en primer lugar una causa orgánica –como una angina o un infarto de pecho– y después contemplar otras opciones, como la ansiedad.

La doctora ha sentenciado que ‘el papel de los centros de atención primaria es fundamental‘ para disminuir la mortalidad de las mujeres, ya que son los que detectan los infartos mediante electros y derivan a los pacientes.

Asimismo, Sambola ha desmentido que el infarto ‘sea una cosa de hombres’, ya que, después del ictus, la insuficiencia cardíaca e infarto, son la segunda causa de muerte en la población femenina, por delante del cáncer de mama.

mayo 13 /  2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Personal de investigación de la División de Neurociencias de la Universidad Pablo de Olavide (UPO) de Sevilla y del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS) han demostrado que el aumento en la hipersecreción de la hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento insulínico tipo I (IGF-I) en ratas adultas mejora las funciones neurocognitivas, la memoria a largo plazo, la eficacia sináptica y la maduración de nuevas neuronas durante la neurogénesis en el adulto.

Este estudio, dirigido por la investigadora de la UPO Rocío Leal Campanario y por el investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla Alfonso Leal Cerro, ha sido publicado en la revista científica ‘Acta Physiologica‘,

Además de sus conocidas funciones metabólicas y endocrinas, la hormona de crecimiento (GH) y el factor de crecimiento insulínico tipo I (IGF-I) parecen tener cierto papel en funciones cerebrales cognitivas e incluso en la formación de nuevas neuronas (neurogénesis).

‘Es bien conocido que el exceso de GH/IGF-I produce una patología endocrina rara denominada acromegalia, la cual cursa con déficits en las funciones cognitivas, así como con ciertas morbilidades endocrinas, somáticas y metabólicas irreversibles. Por su parte, el déficit de GH/IGF-I cursa con otras patologías endocrinas como el enanismo hipofisario. Sin embargo, hasta ahora se sabía muy poco acerca de los límites a partir de los cuales un exceso o defecto de esta hormona produce una de las mencionadas patologías‘, explica la investigadora Rocío Leal.

En el estudio se demuestra que la implantación en ratas adultas de células productoras de GH/IGF-I produce una hipersecreción controlada de GH y elevados niveles de IGF-I, lo que permite el estudio experimental de sus efectos a corto plazo sobre las funciones cerebrales. Con modelo, los investigadores han demostrado que las ratas con hipersecreción de GH/IGF-I aprenden más rápido y de manera más eficiente, así como recuerdan la tarea mucho más tiempo que las ratas control. También se ha visto que el incremento en los niveles de GH/IGF-I favorece y acelera el proceso de maduración de las neuronas nuevas y que estas presentan una mayor arborización de sus ramificaciones dendríticas.

Según los investigadores de este estudio, los resultados permiten sugerir un posible uso terapéutico de la GH/IGF-I para paliar efectos del envejecimiento, así como en otras patologías.

mayo 13/ 2019 (Dupo)

Por primera vez una combinación de varios fagos, modificados genéticamente, ha curado la infección por una micobacteria altamente resistente en una paciente.

Un equipo internacional de investigadores y médicos ha tratado a una paciente con fibrosis quística con una infección diseminada por Mycobacterium abscessus con un cóctel de bacteriófagos. Este éxito clínico se basa en la primera fagoterapia obtenida  mediante ingeniería genética ?con la que se ha convertido a bacterias lisógenas en una variedad lítica- y además es la primera vez que se aplica un tratamiento con fagos a una micobacteria.

El caso, que describen en la revista Nature Medicine, comienza con el ingreso de una paciente de 15 años con fibrosis quística en el Hospital Great Ormond Street de Londres para recibir un doble trasplante pulmonar. Semanas después del injerto, los médicos constataron una infección diseminada por todo su organismo que los antibióticos no lograban frenar. La presencia del patógeno se encontraba tanto en la zona de la herida quirúrgica, como en el hígado y en otras 20 localizaciones de la piel. Los médicos del hospital londinense contactaron con el grupo de Graham Hatfull, investigador en el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) y profesor de la Universidad de Pittsburgh.

Este genetista molecular ha reunido una ingente colección de bacteriófagos, la mayor del mundo, a lo largo de tres décadas. Los médicos se preguntaron si alguno de ellos podía servir para acabar con la cepa de la paciente trasplantada. Enviaron las muestras de la paciente (y las de otro enfermo también trasplantado con infección crónica) a Pittsburgh. Tras cotejar las muestras con sus fagos, el grupo de Hatfull dio con la solución para uno de los pacientes, pero no pudieron llevarla a la clínica, pues desgraciadamente había fallecido.

Tuvieron más suerte con la otra paciente. Encontraron tres tipos de fagos (que denominaron Muddy,  ZoeJ y BPs) que podían ser útiles, en especial Muddy. Los tres bacteriófagos habían sido aportados por estudiantes dentro de un programa universitario con el que se actualiza la colección de Hartfull (Muddy, se encontró en Durban en 2010; BPs, en la Universidad de Pittsburgh, en 2006, y ZoeJ en la Facultad de Providence en 2012).

Para reforzar la eficacia de ZoeJ y BPs, modificaron su genoma, facilitando así que pudieran reproducirse y destruir las células bacterianas. Después, purificaron este trío, preparando un cóctel de fagoterapia del que evaluaron su seguridad.

Finalmente, administraron la fagoterapia por vía intravenosa a la paciente, dos veces diarias, con un mil millones de partículas de fago en cada dosis. A las seis semanas, el escáner hepático reveló que la infección había casi desaparecido.

Encontrar el fago adecuado para cada paciente es todo un desafío, reconoce Hatfull. Quizá un día, se pueda hallar la fagoterapia para enfermedades más frecuentes, como las infecciones por Pseudomonas.

Terapia experimental

La idea de emplear a los enemigos naturales de las bacterias para acabar con ellas se investiga desde hace un siglo, pero es ahora cuando se empiezan a ver resultados. El grave problema de resistencias a los antibióticos podría espolear esta línea de estudio. En 2017, un grupo de médicos de la Universidad de California, en San Diego, empleó bacteriófagos con éxito para tratar a un paciente     diabético, con pancreatitis, que estaba infectado por varios patógenos multirresistentes, incluido Acinetobacter baumannii.

Jordi Reina, microbiólogo de la Unidad de Virología del Hospital Universitario Son Espases, en Palma de Mallorca, comenta  que un gran obstáculo en esta estrategia terapéutica es que ?primero hay que aislar y caracterizar la bacteria causante de la infección, después, buscar de entre todos los fagos conocidos aquel o aquellos que sean capaces de lisar a esa bacteria y luego administrarlos por vía oral, local o general. Así que es un proceso muy complejo y todavía no estandarizado?. El microbiólogo, autor, junto con Nuria Reina, de la Universidad de Gerona, de una reciente revisión sobre el tema en la Revista Española de Quimioterapia,  recuerda que ?la fagoterapia se ha utilizado bastante para prevenir o tratar las infecciones de las quemaduras (Pseudomonas spp) y las diarreas bacterianas (C.difficile) pero con resultados variables. Además, las bacterias tambien se hacen resistentes a los fagos y por ello hay que administrar una mezcla de varios de ellos?.

Por ello, Reina considera que ?como metodología ocasional frente al fracaso terapéutico convencional puede ser útil, pero en estos momentos la fagoterapia no se utiliza como primera línea terapéutica?.

La mayor ?fagoteca? del mundo
Hatfull dirige el programa SEA-Phages en el HHMI, que ha permitido alimentar la colección de fagos con muestras tomadas de todo el mundo por estudiantes de ciencias. En 2018, unas 120 universidades y 4 500 estudiantes participaron en el programa, que en total, durante la pasada década, sumó la contribución de 20 000 alumnos.

No obstante, es una labor inabarcable: se estima que existe un nonillón (1030) de fagos en el medio ambiente. Y en el programa no basta con recogerlos, hay que estudiarlos bajo el microscopio, secuenciar el genoma y probar cómo infectan y matan a las bacterias, para así poder clasificarlos.

mayo 13/ 2019 (Diario Médico)