El apoyo del fármaco abemaciclib, administrado en combinación con otras moléculas, reporta beneficios a largo plazo en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores estrogénicos.

La administración de abemaciclib, primer y único inhibidor de las proteínas cinasas CDK 4 y CDK6, no sólo representa, por sí mismo, un claro beneficio para las mujeres con cáncer de mama metastásico sino que también supone ?un inicio para cronificar, en el futuro, la enfermedad avanzada?, según Miguel Martín, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), en la presentación de esta nueva molécula, disponible ya en España, y comercializada por la farmacéutica Lilly como Vernezios.Abemaciclib se administrará para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para el receptor hormonal (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant como hormonoterapia inicial, así como en mujeres que hayan recibido hormonoterapia previa. En mujeres pre o perimenopáusicas, la hormonoterapia se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).

Indicaciones diferenciales
Los datos del desarrollo de este fármaco, que presenta además la particularidad de que se administra de forma oral, en el que ha participado el equipo de Martín, señalan un tiempo de control de dos años, ?fenómeno hasta ahora inaudito en cáncer de mama metastásico hormonosensible?, indica el oncólogo quien subraya que su incorporación reduce la resistencia en primera línea? y que las múltiples posibilidades que parece ofrecer la molécula hacen que sea necesario ?explorar indicaciones diferenciales?.

En este sentido, Eva Ciruelos, del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y vicepresidenta del Grupo de Investigación de cáncer de mama (SOLTI),que también ha participado en los ensayos, ha destacado a DM que en enfermedad precoz, aunque no es indicación, parece que reduce el riesgo de recaídas, hecho que se produce en una de cada tres enfermas. Los datos del estudio de neoadyuvancia Monarch  observan este hecho de forma significativa, lo que sugiere que podría ser una herramienta para acercarse a la potencial curación y no llegar a que la enfermedad metastatice. ?Es evidente que lo que funciona en enfermedad metastásica tiene muchas posibilidades de que lo haga en estadio precoz, pero cuales ya están en marcha incluso con otros fármacos similares?.

Amplio número de candidatas
Además de que abemaciclib se está analizando en otras posibles indicaciones, Ciruelos ha ratificado el beneficio que aporta en enfermedad metastásica en cánceres de tipo luminal, que a pesar de ser un grupo heterógeneo, tienen un denominador común: expresan receptores estrogénicos y afectan a un 70% de mujeres con este tumor. ?El número de candidatas a esta combinación es muy elevado y se puede afirmar, analizando los datos de los ensayos, que consigue supervivencia sin progresión igual a la supervivencia global que se conseguía hace años?.

mayo 31/ 2019 (Diario Médico)

A pesar de las políticas de prevención que se han puesto en marcha a lo largo de los últimos años, la obesidad sigue siendo una enfermedad de frecuencia creciente y un problema sanitario de primer orden. La obesidad ha alcanzado cifras epidémicas y en España ya afecta a cerca del 25% de personas adultas.

No se trata simplemente de un trastorno que afecta a la propia imagen corporal, el exceso de kilos predispone a una serie de enfermedades cardiovasculares, respiratorias y metabólicas, un cóctel explosivo que se traduce en un deterioro de la salud y en una reducción de la calidad y expectativas de vida.

Precisamente, una de las consecuencias de la obesidad es lo que se conoce como hipogonadismo, un trastorno que altera las glándulas sexuales y produce una bajada de la testosterona.

Aunque puede darse en mujeres, afecta más a pacientes varones y puede causar debilidad muscular, problemas de disfunción sexual y reproductiva o disminución de la libido. Uno de los aspectos llamativos del hipogonadismo, que según algunas cifras afecta a uno de cada tres pacientes obesos varones, es que éste no sólo puede ser una consecuencia de la obesidad, sino también una causa que agrava sus síntomas. En otras palabras, se comporta como una especie de círculo vicioso que se retroalimenta y que puede aumentar las complicaciones asociadas al exceso de peso.

A pesar de su incidencia, ciertos mecanismos implicados este trastorno continúan siendo un misterio para la ciencia. Despejar algunas de estas incógnitas es precisamente el objetivo principal del proyecto de investigación ReprObesity, un proyecto ejecutado por el grupo BIO-310 de la Universidad de Córdoba y el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica (IMIBIC), en España.

Según señala el responsable de la investigación y catedrático de Fisiología, Manuel Tena-Sempere, la finalidad es ?caracterizar la magnitud del hipogonadismo y comprender mejor los mecanismos por lo que se produce, de tal manera que en el futuro se puedan identificar posibles dianas terapéuticas para tratar esta enfermedad y mejorar el perfil reproductivo y metabólico en personas obesas?.

Para ello, el proyecto, desarrollado por el investigador Juan Manuel Castellano, ha experimentado con modelos de roedores en los que se ha confirmado algo que ya habían puesto de manifiesto trabajos anteriores del grupo: una de las principales alteraciones que produce el hipogonadismo tiene lugar en el hipotálamo, una pequeña región del cerebro que participa en el control automatizado de muchas funciones corporales y que comunica el mundo de las neuronas con el de las hormonas. Este hallazgo, señala Tena, ?podría definir futuras dianas, ya que no es lo mismo tratar la enfermedad en los circuitos cerebrales que corregir el trastorno a nivel testicular?.

Por otro lado, el grupo de investigación también ha conseguido identificar algunas de las posibles moléculas que de alguna manera están implicadas en este proceso, como, por ejemplo, ciertos neuropéptidos cerebrales que se suprimen en modelos obesos o moléculas de tipo microRNAs que, a tenor de los resultados, juegan un papel importante en el desencadenamiento de este problema.

?Conocer mejor la base de la enfermedad nos acerca a la caracterización de fenómenos que suceden en humanos y nos permitirá tratar mejor este trastorno en el futuro?, subraya el catedrático de Fisiología.

Aunque el proyecto acaba de concluir, el grupo de investigación continuará con esta línea de investigación en la que tratarán de descifrar cómo funciona este trastorno y cuáles son los mecanismos epigenéticos que lo producen.

Si bien es cierto que el componente genético influye en la obesidad, los factores nutricionales y ambientales también juegan un papel fundamental. Por lo tanto, mientras continúa avanzando el conocimiento científico, la receta para plantar cara a esta enfermedad sigue siendo la misma: evitar alimentos hipercalóricos y el sedentarismo y tratar de poner en práctica hábitos de vida saludables.

mayo 31/ 2019

El síndrome de «hubris» (SH) es un trastorno psiquiátrico adquirido que afecta a personas que ejercen el poder en cualquiera de sus formas. Se ha descrito en multitud de campos, desde la política a las finanzas. La relación médico-paciente también es una relación de poder. La falta de humildad y empatía en su ejercicio puede hacer que cualidades como la confianza y seguridad en uno mismo se transformen en soberbia, arrogancia y prepotencia características del médico con SH.

Un estudio ha pretendido identificar los síntomas del síndrome de «hubris»(SH) en el entorno médico que faciliten su diagnóstico, con el fin de ayudar a las organizaciones sanitarias a anticipar y mitigar sus consecuencias. Para ello se analizan los criterios diagnósticos del SH descritos inicialmente en mandatarios políticos con responsabilidades de gobierno, y se trasladan al ámbito médico neuroquirúrgico.

Se describen dos formas de SH médico, el clínico y el administrativo, y se proponen diez criterios diagnósticos válidos para cualquier relación médico-paciente, desde la autoconfianza exagerada y la sensación de omnipotencia hasta la pérdida de contacto con la realidad y el aislamiento progresivo, pasando por la falta de empatía.

En definitiva, el SH es un trastorno psiquiátrico adquirido desencadenado por el poder y potenciado por el éxito, fácilmente reconocible a diario en facultativos del entorno más próximo. Sería una de las múltiples formas que puede adoptar el trastorno narcisista de la personalidad en facultativos conscientes de su poder. Es necesario identificar precozmente estas conductas médicas para mitigar sus consecuencias.

mayo 31/ 2019 (Neurología)

Referencia Bibliográfica:

González-García J. Síndrome de «hubris» en neurocirujanos. Rev Neurol 2019; 68: 346-53

Evitar los problemas de fusión es uno de los obstáculos que la actual cirugía vertebral y medular intenta paliar con mínima invasión consiguiendo la máxima estabilidad en columna vertebral

Recientemente se celebró en Sevilla l XIX Congreso Nacional de Neurorraquis, organizado por la Sociedad Española de Cirugía Vertebral y Medular, donde se trataron diversos temas, entre los que destacan el manejo terapéutico quirúrgico de las enfermedades complejas de la unión cráneo-cervical como el control con Halo Jaquet para corregir las anomalías de la unión cráneo-cervical; el abordaje terapéutico de las deformidades de la columna vertebral como el uso de la cementación del disco intervertebral y el acceso anterior a la columna vertebral lumbar; así como el manejo diagnóstico y terapéutico de los fracasos de fusión vertebral y el abordaje endoscopio a la odontoides y clivus.

?Los fracasos de fusión vertebral suponen un reto ya que afecta desgraciadamente a un porcentaje elevado de pacientes, lo que les ocasiona lamentablemente graves incapacidades?, ha comentado Julio Valencia Anguita, presidente del congreso y Jefe de Sección del Servicio de Neurocirugía del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla.

Julio Valencia Anguita, presidente del congreso y Jefe de Sección del Servicio de Neurocirugía del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla.

Como ponentes internacionales se encontraban presentes los doctores Aron Lazary, Gilles Norte, Hugues Pascal-Mousesellar y Nils Ulrich, referentes en la fusión anterior para el tratamiento de la escoliosis del adulto, presentaron las series de enfermos tratados con estas técnicas y con buenos resultados.

Según Valencia, ?la discoplastia consiste en la cementación de los discos intervertebrales, consiguiendo una mejor corrección de la deformidad, con menor morbilidad. Con la fusión anterior, Nils Ulrich consigue una muy buena corrección del perfil sagital en pacientes con deformidades de la columna lumbar en paciente adulto?.

Deformidades infantiles

En cuanto a la cirugía endoscópica, el congreso contó con la presencia de Eugenio Cárdenas Ruiz-Valdepeñas, referente nacional en internacional en cirugía endoscópica transnasal expandida. ?Los casos tratados para odontoidectomía son pocos (pues la patología es poco prevalente) pero los ya publicados han tenido muy buen resultado. Además, aporta un valor añadido para la descompresión del bulbo raquídeo y médula espinal de forma directa y con mínima invasión?, añade Valencia, que también ha querido resaltar la aportación de Javier Márquez Rivas en el tratamiento de las deformidades infantiles, ya que en el servicio de neurocirugía pediátrica del Hospital Macarena ?referente en Andalucía- incluye en su cartera de servicios la cirugía de columna. ?De hecho, en 2016 recibió el primer premio a la mejor comunicación el congreso hispano-luso en el manejo de la deformidad extrema en casos de mielomeningocele, con resección del apex y reequilibrio pélvico?, ha subrayado Valencia.

En cuanto al futuro de esta especialidad se tiende a la mínima invasión, a minimizar la agresión quirúrgica y lograr mejores resultados, con una más pronta recuperación de los pacientes. En esta línea, la Sociedad Española de Cirugía Vertebral y Medular pretende mejorar los resultados en salud de los pacientes, así como intentar evitar en la medida de lo posible la variabilidad de la práctica clínica que existe en esta área de conocimiento.

mayo 31 / 2019 (Diario Médico)

En modelos animales experimentales de tumor cerebral infantil, la administración del virus Delta-24-RGD ha demostrado prolongar la sobrevida.
Los experimentos preclínicos avalan la estrategia de utilizar virus oncolíticos para tratar ciertos tumores cerebrales pediátricos. Así lo confirma un nuevo estudio, que se publica en Nature Communications, donde se muestra que esta terapia prolonga la supervivencia en ratones con dos tipos de cáncer del sistema nervioso central. Estos resultados, fruto de más de siete años de investigación, ha dado pie a un ensayo clínico en curso con el virus.

Como expone a DM la autora principal de este trabajo, Marta Alonso, del Programa de Tumores Sólidos del Centro de Investigación Médica Aplicada (Cima y de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), esto ?es la continuación de las investigaciones iniciadas por Juan Fueyo y Candelaria Gomez-Manzano, en el Centro del Cáncer MD Anderson, en Houston, sobre virus oncolíticos aplicados a pacientes adultos con glioma, y que empezamos a desarrollar en el paciente pediátrico?. Muchos de los tumores cerebrales pediátricos no tienen tratamiento, y a menudo difieren genéticamente de las neoplasias adultas. El estudio que se publica ahora, con la investigadora del CIMA Naiara Martínez-Vélez como primera autora, se ha centrado en el astrocitoma de alto grado y los tumores difusos de tronco, ambos con especial incidencia en la edad infantil.

?El trabajo refleja nuestros resultados en la parte preclínica, tanto en células como en modelo murino inmunodeprimido in vivo ?células humanas en ratones sin sistema inmune- y en modelo inmunocompetente, que representaría a esos tumores infantiles?, dice Alonso, también del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (Idisna), en Pamplona.

El adenovirus Delta-24-RGD alargó la supervivencia de ratones con diferentes tipos tumorales, en comparación con los animales que no lo recibieron. Muy importante ha sido también, destaca Alonso, ?demostrar la seguridad de este enfoque; nos preocupaba que el virus pudiera causar inflamación en el tronco del encéfalo, pero no ha ocurrido?.

Sobre la base de este esfuerzo investigador multidisciplinario, se puso en marcha un ensayo en fase I en el que se administra el virus oncolítico combinando inmunoterapia y radioterapia a pacientes pediátricos con tumores cerebrales. De momento se han incluido a ocho pacientes ?de los doce con el que esperan cerrarlo- y en todos se ha constatado la seguridad de la terapia, afirma Alonso.

?Además, en el laboratorio del Cima estamos desarrollado nuevos virus, armados con moléculas inmunoestimuladoras, que potencian esta respuesta inmune para mejorar la respuesta antitumoral?, concluyen Marta. Alonso y Naiara Martínez Vélez.

Virus contra el cáncer
Los virus oncolíticos están aprobados por la agencia reguladora FDA para el tratamiento del melanoma. En concreto, el Delta-24-RGD ha demostrado ser efectivo y seguro en pacientes adultos con glioma maligno. Este adenovirus también se está estudiando junto a un inhibidor de punto de control inmunitario (checkpoint), una combinación que parece potenciar el efecto beneficioso del virus administrado solo. Además, Juan Fueyo y Candelaria Gomez-Manzano han desarrollado en el MD Anderson de Houston una nueva versión del adenovirus, Delta-24-40, que expresa un ligando capaza de activar el sistema inmune. ?Los ensayos con adultos han demostrado que el virus es eficaz en un 20% de los pacientes, y lo que buscamos es aumentar todo  los posible ese subgrupo de enfermos respondedores?

mayo 31/ 2019 (Diario Médico)