En Cuba y en el hemisferio occidental se reportó por primera vez en 1981, la presencia del parásito Angiostrongylus cantonensis que causa la meningoencefalitis eosinofílica, por el consumo de alimentos crudos mal lavados como los vegetales y frutas en contacto con las larvas del parásito que pueden encontrarse en estos o en los hospederos intermediarios, que son ciertos moluscos y caracoles terrestres.

Los investigadores cubanos Ana Margarita Manso López y Elbert Garrido Tapia, realizaron un estudio con la finalidad de alertar sobre una zoonosis emergente que podría ocasionar un desastre sanitario ante la recién introducción del Caracol gigante africano en Cuba, para ello realizaron una revisión bibliográfica sobre esta zoonosis parasitaria haciendo énfasis en su cadena epidemiológica, cuadro clínico, diagnóstico, riesgos para Cuba, posible peligro o amenaza sanitaria del Caracol gigante como causa teórica de un desastre sanitario, su forma de prevención y control.

El estudio titulado Meningitis eosinofílica causada por Angiostrongylus cantonensis: SOS Caracol Gigante Africano, fue presentado en la Convención Internacional de Salud, Cuba Salud 2018

La meningoencefalitis por angiostrongylus cantonensis se comporta como una meningoencefalitis subaguda o crónica. El desarrollo clínico es autolimitado con resolución de los síntomas en varias semanas en la mayoría de los casos, aunque se han reportado casos fatales.

Existe importante riesgo de epizootia como posible desastre sanitario, por lo que debemos evitar la ingestión de caracoles crudos o mal cocidos, así como langostinos, pescados y cangrejos que pudieran haber ingerido caracoles infectados; lavar bien las verduras y frutas aplicando el hipoclorito al 1% e ingerir agua segura e implementar un sistema de vigilancia para la Meningoencefalitis eosinofílica por el angiostrongylu cantonesis.

 Amplíe información en:

Manso López, A.M. , Garrido Tapia E.; ?Meningitis eosinofílica causada por Angiostrongylus cantonensis: SOS Caracol Gigante Africano. Convención Internacional de Salud, Cuba Salud 2018

Investigadores del departamento de Biología Celular de la Universidad de Sevilla y el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), Pablo Vicente y Luisma Escudero, en estrecha colaboración con Rebeca Burgos y otros miembros del grupo de Rosa Noguera (Universidad de Valencia-INCLIVA, CIBERONC, España), han publicado un nuevo estudio con el objetivo de desarrollar nuevas terapias contra el cáncer infantil.

Este trabajo supone un avance en el estudio del cáncer que puede abrir nuevas vías para comprender qué hace que un tumor sea más o menos agresivo y cómo combatirlo. Sin embargo, los expertos recuerdan que su hallazgo no supone por sí solo una cura para el cáncer.

Existen claras evidencias de que el entorno que rodea y da soporte a las células tumorales (la matriz extracelular), participa de forma importante en la iniciación y en la progresión tumoral. Este entorno está formado por una red de fibras y fibrillas que dependiendo de su densidad y de cómo estén conectadas darán mayor o menor rigidez a este microambiente tumoral.

Por tanto, es importante conocer cómo las células tumorales se relacionan con la matriz extracelular y cómo las fibras y fibrillas se organizan. Para conseguirlo, los autores han combinado el análisis de imágenes de muestras biópsicas tumorales de pacientes con neuroblastoma ?un tipo de cáncer que se origina durante el desarrollo del sistema nervioso y afecta mayoritariamente a niños menores de 18 meses? con nuevos procedimientos matemáticos (en concreto, la teoría de grafos) que han permitido cuantificar cómo las fibrillas de vitronectina están organizadas.

La conclusión es simple. El grado de organización de la vitronectina correlaciona con la agresividad del tumor y podría utilizarse para clasificar a los pacientes antes de un posible tratamiento.

El neuroblastoma es el tumor sólido más común en la primera infancia y a pesar de las grandes mejoras en la tasa de curación para otros tumores pediátricos, la tasa de supervivencia para los pacientes con neuroblastoma no es ni mucho menos satisfactoria.

Los resultados obtenidos sugieren que la vitronectina puede cambiar la rigidez del entorno de las células tumorales. En los casos más graves, la vitronectina estaría guiando a los neuroblastos cancerosos posibilitando que puedan invadir otros órganos.

Es decir, los cambios provocados por una determinada organización de la vitronectina pueden formar unas ?vías? que ayudarían a que el tumor migrase, con los graves perjuicios que esto ocasiona. Por todo esto, este estudio abre una posible nueva forma de combatir este cáncer basada en modificar la organización de la vitronectina y así ?hacer? los tumores menos agresivos.

junio 17/2019 ( IBiS)

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) (España) que trabajan en el Instituto de Biomedicina de Valencia han llevado a cabo un estudio acerca de los determinantes genómicos de la especiación y propagación de la tuberculosis.

Los resultados del trabajo, en el que también ha participado el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), centro mixto del CSIC y la Universitat de València, y la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica (FISABIO) de la Comunitat Valenciana, amplían los conocimientos sobre la evolución de las bacterias causantes de la tuberculosis en animales y humanos, y aparecen publicados en la revista Science Advances

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que provoca una mortalidad devastadora en humanos y animales, y que también conlleva importantes pérdidas económicas. Conocer cómo se diferencian los distintos linajes bacterianos aumenta nuestra comprensión de los orígenes de la bacteria que causa la enfermedad y los mecanismos genéticos involucrados.

Los investigadores del CSIC en el Instituto de Biomedicina de Valencia Iñaki Comas y Álvaro Chiner Oms explican que ?para conocer los eventos genómicos poblacionales que condujeron a la aparición del patógeno de la tuberculosis, hemos trabajado con el Complejo Mycobacterium tuberculosis o MTBC, que comprende un grupo de micobacterias conformado por Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium africanum, que afectan a los humanos, así como una serie de patógenos aislados de otras especies de mamíferos conocidos como Mycobacterium bovis, Mycobacterium pinnipedii, Mycobacterium orygis y Mycobacterium microti, entre otros?.

La creciente disponibilidad de datos genómicos poblacionales ha permitido una mejor comprensión de la diferenciación genotípica y ecológica entre bacterias estrechamente relacionadas. Esto ha permitido desarrollar modelos teóricos de cómo emergen las especies de bacterias y las regiones genómicas implicadas.

?Este estudio aplica por primera vez estos modelos a un patógeno que afecta a los humanos, para ello se han estudiado las bacterias más estrechamente relacionadas con MTBC, conocidas como Mycobacterium canettii o MCAN, una cepa aislada del Cuerno de África. Nuestro análisis confirma la hipótesis de que ambas compartieron un acervo genético común.

Además, hemos aprovechado la disponibilidad de secuencias genómicas de miles de cepas clínicas del complejo MTBC, así como de parientes cercanos como MCAN, para identificar nuevos determinantes genómicos en la aparición y posterior propagación del MTBC?, añade Iñaki Comas.

Los investigadores del Instituto de Biomedicina de Valencia han identificado el gen phoR como clave de un sistema involucrado en la virulencia, y que desempeñó un papel fundamental en la evolución del Complejo Mycobacterium tuberculosis.

?Trabajos anteriores habían mostrado que las mutaciones de phoR desempeñaron un papel central en la adaptación del patógeno a diferentes especies hospedadoras. Nosotros hemos demostrado la vinculación del gen phoR con la propagación temprana de la tuberculosis humana, así como en expansiones posteriores. Nuestro trabajo también demuestra que el estudio de la evolución de los patógenos ayuda a comprender los determinantes de su virulencia pasados y presentes?, concluye Comas.

En este trabajo también han participado investigadores del CIBER de Epidemiología y Salud Pública de Valencia, de la Universidad de Oslo, de la Universidad de Helsinki, del Swiss Tropical and Public Health Institute de Suiza, de la Universidad de Basel, del Microbiotica BioData Innovation Centre de Reino Unido, y del Francis Crick Institute de Reino Unido.

junio 17/2019 (CSIC)

La lesión renal aguda en los pacientes de UCI se asocia a una elevada morbilidad y su pronóstico a largo plazo no es tan bueno como se aceptaba hasta recientemente.

En la actualidad la insuficiencia renal aguda ha pasado de considerarse una enfermedad ?estática? a un ?proceso dinámico? que exige una evaluación continua de la función renal en consonancia con los cambios que presenta el paciente. Al no disponer de un tratamiento eficaz estamos obligados a aplicar precozmente medidas de prevención secundaria. Para facilitar la detección precoz y de los cambios evolutivos debemos identificar biomarcadores con mayor sensibilidad que la creatinina sérica, el test empleado para diagnosticar la lesión renal aguda en la actualidad.

Dada la importancia de este problema, la Sociedad Española de Medicina Intensiva Crítica y Unidades Coronarias, a través de su Grupo de Trabajo de Cuidados Nefrológicos, trata durante su LIV Congreso Nacional los avances alcanzados en relación a esta patología.

Este grupo de trabajo ya había realizado previamente varios estudios epidemiológicos orientados a medir el daño renal y su prevención, la depuración extracorpórea y el análisis de nuevos biomarcadores y ha publicado recientemente una serie de cinco artículos de revisión que suponen una interesante puesta al día en el campo del paciente crítico nefrológico.

Finalmente está en fase de diseño una iniciativa orientada a evaluar las estrategias de diagnóstico precoz y aplicación de protocolos de prevención siguiendo la línea de los proyectos ZERO de la SEMICYUC desarrollados en otras áreas de cuidados intensivos.

?Podríamos decir que la lesión renal en el paciente ingresado en cuidados intensivos es a la vez un viejo conocido y simultáneamente un gran desconocido para el intensivista.

Esta afirmación aparentemente paradójica se explica porque el fallo renal se ha considerado desde siempre un acompañante de otros problemas más graves, que aparece como factor secundario ante cualquier agresión al organismo y que por tanto evoluciona de forma dependiente del problema principal de nuestro paciente?, comenta el Dr. Manuel Herrera, Presidente del Comité Científico de la SEMICYUC.

Los primeros estudios llevados a cabo por el Grupo de Trabajo de Cuidados Nefrológicos de la SEMICYUC situaban la incidencia de fracaso renal agudo en aproximadamente un 5% de los pacientes que ingresaban en las unidades de cuidados intensivos. Desde entonces se ha producido un avance de gran trascendencia, consistente en evaluar oscilaciones en los niveles de creatinina en lugar de valorar cifras límite de la misma. Este cambio, aparentemente sencillo, ha permitido la detección de lesión renal con mucha mayor antelación y ha puesto en evidencia que su incidencia es de una magnitud superior. En la actualidad, la presentación puede oscilar entre el 40 al 70% de los pacientes ingresados según el perfil asistencial de cada unidad. Esto quiere decir que alrededor de la mitad de los pacientes ingresados en cuidados intensivos muestran signos de afectación renal.

?Hasta hace relativamente poco se aceptaba que su impacto no iba mas allá del problema que condiciona su aparición, es decir, que los pacientes fallecen con fallo renal pero no de fallo renal. Esta aseveración también se ha visto superada y ahora sabemos que su desarrollo puede multiplicar en cinco veces la mortalidad de los pacientes que lo desarrollan?, dice el Dr. Herrera.

Aunque la afectación renal es casi siempre un acompañante de otros procesos, está demostrado que diferentes situaciones, como la hipoperfusión, la hipoxia, o diferentes fármacos, facilitan su aparición o repercuten negativamente en su recuperación. Por otra parte, una vez instaurada no existe actualmente ningún tratamiento que influya en su curso, ?esto nos deja ante un escenario poco atractivo. Nuestra única posibilidad de actuación radica en evitar que se repita el daño y se impida su resolución. Por esto nuestra estrategia se centrará en detectar precozmente su aparición con el objeto de minimizar nuevas agresiones y, en lo posible, facilitar su recuperación. A esta actuación temprana de detección-prevención es a lo que llamamos resucitación renal?, afirma el Presidente del Comité Científico de la SEMICYUC.

Un beneficio adicional de la detección precoz además de facilitar la recuperación mediante las medidas de prevención comentadas, es la reducción del impacto económico de este problema. Teniendo en cuenta que la lesión renal aguda se presenta en la mitad de los pacientes que ingresan en UCI, se estima que las medidas de prevención pueden disminuir el coste sanitario hasta en un 30%, y este resultado repercutiría positivamente en la calidad asistencial.

?No hay medidas universales que aseguren una correcta prevención, ya que se trata de numerosas actuaciones diferentes que suman a la hora de minimizar el daño. Por ello es importante contar con protocolos o guías terapéuticas que faciliten la protocolización de su manejo. Hace algunos años se publicaron en nuestro país unas guías fruto del esfuerzo conjunto de la SEMICYUC y la SENEFRO, y más recientemente diferentes sociedades internacionales han generado también guías de práctica clínica que abordan específicamente este problema (KDIGO, London AKI Network, etc). Por este motivo, los proyectos que centran la atención de nuestro grupo de trabajo giran principalmente alrededor de la resucitación ?, comenta Manuel Herrera.

Además, añade el Dr. Herrera que ?en la mayor parte de nuestros pacientes la función renal aparentemente se normaliza y las cifras de creatinina vuelven a su situación de base, por lo que históricamente se ha considerado que la recuperación era muy buena?. Sin embargo, recientemente se ha comprobado que tras muchos de estos episodios, si se produce aumento de demanda, el riñón no será capaz de darle respuesta, su reserva funcional queda mermada. ?Esto supone que el paciente que ha sufrido un episodio de disfunción renal sea más susceptible a una nueva agresión y que la recuperación subsiguiente sea menor. Por ello actualmente ya no hablamos de fracaso renal agudo sino de enfermedad renal pues es un problema que se perpetua en el tiempo y progresivamente puede ir empeorando hasta desembocar en un cuadro de insuficiencia renal crónica?, afirma Herrera.

La grave situación del paciente crítico nefrológico y la necesidad de establecer protocolos de actuación para la prevención y la detección precoz, hacen que desde la SEMICYUC se fomente la visibilidad de esta sección de la medicina intensiva.

?Los intensivistas hemos demostrado que es posible reducir la mortalidad de los pacientes críticos. Ahora nos estamos centrando en mejorar la morbilidad, es decir, que al alta de la UCI el paciente salga con sus funciones orgánicas intactas, a pesar de haber sufrido una enfermedad grave. El trabajo del GTN de la SEMICYUC va en esta línea, detectar precozmente la lesión renal, prevenir el deterioro de la función del riñón y si esta se presenta, darle el soporte adecuado para que sea reversible en el mínimo plazo posible.?, declara el presidente de la SEMICYUC el Dr, Ricard Ferrer Roca.

junio 17/2019 (SEMICYUC)

El glioblastoma es un tipo de tumor cerebral incurable que se asocia frecuentemente a mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Un nuevo estudio ha conseguido comprender cómo el anticuerpo mAb806 actúa sobre el receptor EGFR mutado, extendiendo así el tratamiento a virtualmente todas las mutaciones de glioblastoma.

En estudios anteriores se había descrito que el anticuerpo mAb806 reconoce una región de EGFR normalmente oculta. En los tumores portadores de la mutación EGFRvIII, la mitad de este receptor había sido eliminada, de manera que esta región resultaba accesible y por tanto podía utilizarse este anticuerpo para su tratamiento.

Ahora se ha comprobado que diferentes mutaciones en EGFR llevan a cabo un cambio en su forma que también permite que esta región sea detectable por mAb806.

Estos cambios en la forma de EGFR afectan a su activación. Analizando simulaciones computacionales de EGFR, los investigadores descubrieron que mientras en EGFRvIII una parte del receptor es eliminada, en otras mutaciones esta misma parte es «desplazada», con el mismo objetivo de activar al receptor.

El hallazgo proporciona una base racional para entender por qué diferentes mutaciones de glioblastoma presentan una respuesta similar a los fármacos: mutaciones aparentemente diferentes serían en realidad equivalentes y causarían el mismo efecto sobre el receptor, llevando a la aparición de tumores.

junio 17/2019

Artículo de Referencia:

Orellana L, Thorne AH, Lema R, Gustavsson J, Parisian AD, Hospital A, et al. Oncogenic mutations at the EGFR ectodomain structurally converge to remove a steric hindrance on a kinase-coupled cryptic epitope. Proc Natl Acad Sci U S A 2019; 116: 10009-18

Los tratamientos disponibles para la hemofilia A hasta ahora exigen la administración intravenosa cada 24 o 48 horas. Emicizumab presenta un perfil en cuanto a la reducción de hemorragias al menos similar, con una inyección subcutánea una vez a la semana.
De los más de 3 000 pacientes con hemofilia en España, unos 2 400 presentan hemofilia A y de éstos, unos 800 han desarrollado inhibidores (un tipo de anticuerpos) a las terapias de reemplazo del factor VIII. La compañía farmacéutica Roche anuncia que el Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la financiación del primer anticuerpo monoclonal en esta indicación: emicizumab, cuyo nombre comercial es Hemlibra.

Es la primera nueva terapia en veinte años para este subgrupo de pacientes, que se exponen a un alto riesgo de hemorragias, potencialmente mortales, que pueden derivar en daños en las articulaciones y afectación de la movilidad. Frente a los tratamientos disponibles, endovenosos, de aplicación diaria o varias veces a la semana, requiere un único pinchazo subcutáneo semanal.

La mayoría de los pacientes con hemofilia A se consideran graves ya que la presencia del factor VIII de coagulación es inferior al 1%, frente al cien por cien que es lo normal. Cuando se produce una hemorragia en una persona sana, el factor VIII reúne los factores de coagulación IXa y X, claves para detener el sangrado. El primer escalón de tratamiento en los pacientes con hemofilia A lo ocupan las terapias de reemplazo del factor VIII. ?Emicizumab no es una terapia de reemplazo sino un medicamento diseñado para hacer la función del factor VIII y posibilitar la asociación de los factores IXa y X?, explica Víctor Jiménez Yuste, jefe del Servicio de Hematología del Hospital madrileño La Paz.

Aumento del 70% del riesgo de muerte
El desarrollo de inhibidores se considera una complicación grave, que incrementa en un 70% el riesgo de muerte. Las opciones disponibles hasta ahora en los pacientes con inhibidores son los llamados agentes de by-pass, como el complejo protrombina y el factor VII activado, que deben administrarse por vía endovenosa cada 24 o 48 horas de forma preventiva y a demanda cuando se producen hemorragias. Emicizumab ?ofrece una profilaxis similar o superior a los tratamientos existentes?, afirma Ramiro Núñez, jefe de Sección de Trombosis y Hemostasia de la Unidad de Hematología del Virgen del Rocío, de Sevilla.

Después de Estados Unidos, España es el país que más participantes ha aportado en el desarrollo clínico de emicizumab en hemofilia A con inhibidores. El reclutamiento para los ensayos Haven 1 y 2 se ha producido a través de cinco hospitales españoles, incluidos La Paz y el Virgen del Rocío.

Han sido 27 pacientes españoles los que han accedido a la terapia antes de que esté disponible, apunta Núñez. ?Para nosotros, participar en los ensayos clínicos es una aspiración porque supone poner en contacto a nuestros pacientes con novedades terapéuticas beneficiosas antes de que estén disponibles?.

Resultados del desarrollo clínico
Los datos del ensayo clínico Haven 1 en adultos y adolescentes muestran que el tratamiento preventivo con emicizumab logró una reducción del 87% en las hemorragias tratadas. En el estudio Haven 2, en niños menores de 12 años, el fármaco disminuyó el riesgo de sangrados tratados en un 99% en una comparación intra-individual frente a los agentes de by-pass.

Aunque de momento sólo está disponible para pacientes con hemofilia A e inhibidores, emicizumab está pendiente de la obtención de precio y reembolso en España para pacientes sin inhibidores, amparado en los datos del ensayo Haven 3, que muestran que reduce las hemorragias tratadas en comparación con las terapias de reemplazo del factor VIII. Jiménez Yuste señala que las terapias con factor VIII se deben administrar cada 48 horas, o de dos a tres días a la semana. Aunque en su primera indicación emicizumab se ha autorizado en administración semanal, ?se está explorando su administración quincenal y mensual?.

La importancia de la vía subcutánea
Además de la frecuencia de administración, el que el medicamento sea subcutáneo y no intravenoso supone un ?cambio radical?, para Núñez. ?En niños, la vía intravenosa obliga a la colocación de dispositivos permanentes que no están exentos de complicaciones, y cuando muchos pacientes llegan a la adolescencia, se rebelan contra esa necesidad de tener que administrarse cada poco tiempo el tratamiento si quieren estar protegidos del riesgo hemorrágico?.

El hematólogo del Virgen del Rocío asegura que la vía subcutánea es de hecho el aspecto más valorado por los pacientes. ?Utilizan expresiones como me ha cambiado la vida, se me olvida que soy hemofílico, y hay un antes un después?.

junio 17/2019 (Diario Médico)