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Investigadores del Instituto de Recerca de Barcelona (IRB Barcelona) han conseguido eliminar de forma selectiva células que expresan el oncogén Ras, que está presente en el 30% de los cánceres humanos, dando lugar a la proliferación y transformación de las células tumorales. En el marco de un estudio, que publica Cell Reports, el equipo liderado […] ... más...
Investigadores del Instituto de Recerca de Barcelona (IRB Barcelona) han conseguido eliminar de forma selectiva células que expresan el oncogén Ras, que está presente en el 30% de los cánceres humanos, dando lugar a la proliferación y transformación de las células tumorales.
En el marco de un estudio, que publica Cell Reports, el equipo liderado por Marco Milán identifica el punto débil de las células en que el oncogén Ras está activo.
El trabajo ha conseguido inhibir la capacidad de Ras de bloquear la muerte celular, consiguiendo de esta forma eliminar, de forma selectiva y por muerte celular, tumores malignos sin afectar al desarrollo de los órganos y del animal.
El laboratorio de Milán ha utilizado la mosca del vinagre, ‘Drosophila melanogaster’, como modelo para demostrar que los niveles altos de proliferación celular inducidos por Ras pueden ser explotados terapéuticamente con el objetivo de definir estrategias para eliminar específicamente células tumorales que expresan este oncogén.
‘Las células Ras duplican su ADN muy rápidamente, por lo que generan errores y daños en el ADN. Hemos demostrado que Ras bloquea la reparación de estos daños’, ha explicado Milán.
Y añade que ‘en células normales, ello generaría la muerte celular para la activación de la proteína supresora de tumores p53′.
‘No obstante, el oncogén bloquea la capacidad de matar de esta proteína, y éste es exactamente el punto que hemos explotado tanto con terapia genética como química’, subraya el investigador.
julio 09/. 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .
Artículo de referencia:
Murcia L., Clemente-Ruiz M., Pierre-Elies P. , Royou A. , and Milán M: : Selective killing of RAS-malignant tissues by exploiting oncogene-induced DNA damage. Cell Reports(2019) DOI:10.1016/j.celrep.2019.06.004
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La enfermedad de Parkinson es el trastorno de movimiento neurodegenerativo crónico más común, afectando al 1% de la población mundial de más de sesenta años. Actualmente no existe cura para esta enfermedad, y los tratamientos disponibles se enfocan en tratar sus síntomas, pero no su progresión. Aunque la mayoría de los casos de la enfermedad […] ... más...
La enfermedad de Parkinson es el trastorno de movimiento neurodegenerativo crónico más común, afectando al 1% de la población mundial de más de sesenta años. Actualmente no existe cura para esta enfermedad, y los tratamientos disponibles se enfocan en tratar sus síntomas, pero no su progresión.
Aunque la mayoría de los casos de la enfermedad de Parkinson son esporádicos, las variantes hereditarias de la enfermedad se asocian fundamentalmente a mutaciones en el gen que codifica la enzima LRRK2. En el año 2004, un equipo de investigación internacional, en el que participaban investigadores del País Vasco, estableció el vínculo entre una de las mutaciones en esta enzima y pacientes diagnosticados con la enfermedad.
Así, la enzima LRRK2, a la que se también se le conoce internacionalmente con el nombre de ?dardarina?, del vocablo temblor en euskera, se ha convertido en una de las dianas terapéuticas más atractivas para el desarrollo de nuevos fármacos contra la enfermedad de Parkinson hereditaria. La neurotoxicidad o el conjunto de efectos patogénicos asociados a LRRK2 se deben fundamentalmente a que las mutaciones patógenas incrementan la actividad quinasa de esta enzima, lo cual ha impulsado una carrera internacional para el desarrollo de inhibidores. De hecho, existen actualmente inhibidores potentes y específicos de la actividad quinasa de LRRK2. Sin embargo, muchos de estos originan efectos secundarios no deseados o resultados clínicos poco claros.
Esta investigación realizada por Iban Ubarretxena, investigador Ikerbasque y director del Instituto Biofisika, centro mixto del CSIC y de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) en el Parque Científico de la UPV/EHU (Área de Leioa-Erandio), junto a un equipo de investigación internacional, ha demostrado que AdoCbl, una de las dos formas activas de la vitamina B12, actúa como un inhibidor de la actividad quinasa de LRRK2 en células cultivadas y tejido cerebral. Asimismo, previene de manera significativa la neurotoxicidad de los variantes de LRRK2 asociados a la enfermedad de Parkinson en cultivos de roedores primarios, así como en diferentes modelos transgénicos que se utilizan para el estudio de esta enfermedad. Los resultados de la investigación han sido publicados en la prestigiosa revista Cell Research.
De esta forma, el estudio descubre la vitamina B12 como una nueva clase de modulador de la actividad quinasa de LRRK2, lo que en palabras de Iban Ubarretxena: ?Supone un gran avance, ya que al tratarse de una vitamina neuroprotectora en modelos animales y con un mecanismo distinto al de los inhibidores existentes actualmente, podría servir como base para desarrollar nuevas terapias contra la enfermedad de Parkinson hereditaria asociada a variantes patogénicos de la enzima LRRK2?
julio 09/ 2019 (Noticias de la Ciencia)
Artículo de referencia:
Schaffner, LI Xianting , Gomez-Llorente Y. and cols. , Vitamin B12 modulates Parkinson?s disease LRRK2 kinase activity through allosteric regulation and confers neuroprotection . Cell Researchvolume 29, pages313?329 (2019)
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Las células afectadas por la fibrosis quística (FQ) secretan un compuesto, el succinato, que alimenta el crecimiento y la colonización de ‘Pseudomonas aeruginosa’, favoreciendo así su presencia. Eso explicaría por qué este microorganismo, y no otro, tiene facilidad para colonizar el pulmón de los pacientes con FQ. Los resultados de una investigación sobre modelo murino […] ... más...
Las células afectadas por la fibrosis quística (FQ) secretan un compuesto, el succinato, que alimenta el crecimiento y la colonización de ‘Pseudomonas aeruginosa’, favoreciendo así su presencia. Eso explicaría por qué este microorganismo, y no otro, tiene facilidad para colonizar el pulmón de los pacientes con FQ.
Los resultados de una investigación sobre modelo murino que se publican en Science Translational Medicine contribuyen a esclarecer por qué en los pacientes con fibrosis quística (FQ) es tan frecuente sufrir infecciones respiratorias crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa. Las causas por las que esta bacteria se adapta con facilidad a los pulmones de estos enfermos no se conocían bien.
La acumulación excesiva de mucus en las vías respiratorias de los pacientes con FQ favorece la colonización y persistencia bacteriana ocasionando infecciones recurrentes. Sin embargo, por qué P. aeruginosa se convierte en la bacteria predominante a lo largo del tiempo sigue siendo objeto de investigación. Este microorganismo coloniza el tracto respiratorio de los pacientes en estadios tempranos, pero su capacidad de adaptación a la hipoxia y al estrés nutricional, así como el desarrollo de resistencia a antibióticos, favorece su persistencia en el nicho pulmonar y hace difícil su erradicación. Este estudio describe el papel que juega el succinato en la infección recurrente por este patógeno, que supone un ventaja metabólica competitiva de P. aeruginosa sobre otras bacterias.
El primer firmante del estudio es Sebastián A. Riquelme, del Departamento de Pediatría de la Universidad de Columbia, en Nueva York. También ha participado el grupo de investigación de Microbiología Molecular del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (Cibir), cuya investigadora principal es Yolanda Sáenz. Estos científicos llevan tiempo trabajando en P.aeruginosa en varios aspectos sobre resistencia antimicrobiana, virulencia y biopelículas. El estudio que ahora publican surge como una colaboración desde el Hospital San Pedro y el Cibir con el grupo de la Universidad de Columbia a raíz de una estancia postdoctoral de Carmen Lozano, financiada con fondos del Instituto de Salud Carlos III.
José Manuel Azcona, otro de los autores del estudio y científico del grupo riojano, expone que ?en estudios anteriores demostramos que los pacientes con FQ, además de presentar mutaciones en el gen CFTR, carecen de otra proteína que normalmente interactúa con CFTR: el supresor de tumores PTEN, implicado en el control del metabolismo celular. En este nuevo estudio investigamos las consecuencias de la ausencia de PTEN y cómo ésta desregulación metabólica favorece la infección pulmonar por P. aeruginosa en pacientes con FQ?.
Los nuevos hallazgos indican que ?los pacientes con FQ, al carecer de PTEN responden de forma exagerada a la infección pulmonar causada por P. aeruginosa, generando un desequilibrio bioenergético y una liberación excesiva de succinato?. El succinato es un metabolito inflamatorio importante que media la señalización inmune para erradicar infecciones, pero también es el sustrato preferido para el crecimiento de P. aeruginosa. ?En este nuevo estudio observamos cómo la acumulación de succinato favorece el crecimiento y adaptación de esta bacteria a los pulmones de pacientes con FQ, lo que ayuda a entender por qué ésta y no otra bacteria genera infecciones crónicas difíciles de erradicar?, concluye Azcona, también responsable de Calidad del Departamento de Diagnóstico Biomédico en el Laboratorio de Microbiología del Hospital San Pedro, en Logroño.
Pseudomonas aeruginosa en el tracto respiratorio de los pacientes con FQ se evade del sistema inmune del hospedador y adapta su metabolismo al entorno. ?En concreto, adquiere morfotipos mucoides, genera biopelículas, incrementa su densidad bacteriana e hipermuta para generar resistencia a antibióticos?, aclara el microbiólogo. ?Con este estudio además hemos descrito la conexión entre P. aeruginosa y los factores de FQ: mutación de CFTR, desregulación de PTEN y producción excesiva de succinato. La presencia de este metabolito inflamatorio da una ventaja importante a P. aeruginosa, al promover su adaptación y cronicidad?.
Potenciar la eficacia antibiótica en la fibrosis quística
Los nuevos datos aportados sobre el papel del succinato en la adaptación metabólica de P. aeruginosa en el pulmón de los pacientes abre un abanico de posibilidades moleculares que podrían ayudar y potenciar la eficiencia de antibióticos. ?El conocimiento de esta vía de adaptación metabólica de P. aeruginosa proporciona una posible nueva diana terapéutica para el tratamiento de infecciones recurrentes. Además, los nuevos fármacos que mejoran la función de CFTR también deberían aumentar la interacción CFTR-PTEN por lo que disminuirían la generación de succinato?.
julio 09/ 2019 (Diario Médico)
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Nuevos resultados del estudio ‘Predimed‘ redundan en la capacidad a largo plazo de la dieta mediterránea rica en aceite de oliva virgen de reducir la necesidad de fármacos en diabetes tipo 2. El ensayo clínico realizó el seguimiento de más de 3.200 pacientes durante más de tres años. En España, una de cada 10 personas […] ... más...
Nuevos resultados del estudio ‘Predimed‘ redundan en la capacidad a largo plazo de la dieta mediterránea rica en aceite de oliva virgen de reducir la necesidad de fármacos en diabetes tipo 2. El ensayo clínico realizó el seguimiento de más de 3.200 pacientes durante más de tres años.
En España, una de cada 10 personas adultas sufre diabetes tipo 2. Investigadores del Ciberobn de la Universidad de Navarra, dirigidos por Miguel Ángel Martínez?González, desvelan que la Dieta Mediterránea rica en aceite de oliva virgen extra podría reducir a largo plazo, hasta un 22%, la necesidad de medicación en diabéticos. El avance acaba de ser publicado en la revista Diabetes Care y se enmarca en el estudio Predimed (Prevención con Dieta Mediterránea), que lleva desde 2013 sumando evidencia del impacto del patrón mediterráneo de alimentación en la salud.
Los resultados son fruto de un ensayo clínico que valoró a 3.230 diabéticos durante 3,2 años, asignados al azar a tres dietas: dieta mediterránea con aceite de oliva virgen, dieta mediterránea suplementada con frutos secos mixtos y dieta baja en grasas (grupo control). Se constató que los asignados a dieta mediterránea enriquecida con aceite de oliva virgen extra, reducían relativamente en un 22% la necesidad de iniciar medicación antidiabética en comparación con el grupo control.
Desde el Ciberobn, Fernando Arós, autor senior del estudio, afirma que ?la menor necesidad de medicación (ya sea oral o inyectable) con el patrón de dieta mediterránea y aceite de oliva virgen extra probablemente refleje el mejor control glucémico que se obtuvo con esta dieta durante el largo seguimiento del estudio Predimed?.
Esta conclusión la secunda el primer autor del estudio, Javier Basterra?Gortari, del Servicio Navarro de Salud e investigador asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra, quien añade: ?el efecto favorable probablemente se deba causalmente al cambio logrado en la composición general del patrón dietético usado en Predimed. No se puede explicar por consumir menos calorías, hacer más actividad física o por pérdida de peso, ya que tales aspectos no formaban parte de Predimed y no hubo diferencias al respecto entre los tres grupos?.
julio 09/2019 (Diario Médico)
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Dormir menos de 6 horas y tener un sueño variable se asocia con menor pérdida de peso y de circunferencia abdominal, según los resultados de una investigación que forma parte del estudio de intervención Predimed-Plus Dormir poco y tener un sueño variable -no dormir las mismas horas cada noche- dificulta la reducción de peso y […] ... más...
Dormir menos de 6 horas y tener un sueño variable se asocia con menor pérdida de peso y de circunferencia abdominal, según los resultados de una investigación que forma parte del estudio de intervención Predimed-Plus
Dormir poco y tener un sueño variable -no dormir las mismas horas cada noche- dificulta la reducción de peso y de grasa coporal. Esta es una nueva conclusión del estudio Predimed-Plus, Prevención con Dieta Mediterránea, que evalúa el efecto de una intervención intensiva con objetivos de pérdida de peso, basada en el consumo de dieta mediterránea hipocalórica, promoción de actividad física y terapia conductual en la prevención de enfermedades cardiovasculares.
Por el contrario, ?una mayor estabilidad del sueño se asoció con una mayor reducción del índice de masa corporal (IMC). Dormir de forma adecuada se asoció con una menor circunferencia de la cintura?, ha explicado a DM Jordi Salas-Salvadó, director de la Unidad de Nutrición Humana del Departamento de Bioquímica y Biotecnología de la Universidad Rovira i Virgili (URV), investigador principal del Ciberobn, y autor del estudio junto a Christopher Papandreou, de la misma unidad, y otros grupos de investigación del Predimed Plus. Los resultados del estudio, que ha analizado si la calidad del sueño puede tener relación con la pérdida de peso y la reducción del tejido adiposo, se publican en International Journal of Obesity.
Para realizar el estudio los grupos de investigación de Predimed Plus? evaluaron los cambios en el peso y la adiposidad de los 1 986 participantes -que presentaban sobrepeso, obesidad y síndrome metabólico- durante un año. Los pacientes siguieron un programa intensivo de intervención en el estilo de vida.
Los investigadores observaron que aquellos que tenían una alta variabilidad del sueño al inicio del estudio presentaron una menor pérdida de peso a los 12 meses de seguimiento. Además, tener un sueño variable y dormir poco -menos de 6 horas diarias- se asoció a una menor disminución del índice de masa corporal y de la circunferencia de la cintura, respectivamente.
La asociación entre la obesidad y dormir poco ya ha sido avalada por la evidencia científica, por lo que Salas Salvadó ha explicado que ?los cambios en los ritmos circadianos pueden reducir el gasto de energía y modificar nuestra saciedad, haciendo que modifiquemos las horas en las que comemos. Estos cambios que afectan el tiempo y/o la frecuencia de la ingesta de alimentos, se sugiere que puede inducir cambios en el equilibrio energético y llegar a provocar una disminución del peso corporal?.
Consejos para un sueño adecuado
Los resultados ponen de manifiesto que adoptar medidas para conseguir un patrón de sueño adecuado puede tener un impacto a la hora de mantener el peso y prevenir otras alteraciones metabólicas asociadas al exceso de grasa corporal. ?El estudio está realizado en personas adultas con sobrepeso/obesidad y síndrome metabólico. Por lo tanto, deberíamos aplicar las recomendaciones de este rango de edad de más de 65 años. El rango de sueño sería de 7-9 horas?, según las directricez actualizadas de la Sleep National Foundation, que incluye este grupo de edad como una nueva categoría?.
El estudio Predimed Plus seguirá arrojando resultados y, de momento, el grupo de Salas-Salvadó y Papandreou está ?investigando como la duración y la variabilidad del sueño pueden llegar a afectar a la salud cardiovascular de las personas. Nuestra hipótesis va en la misma línea, creyendo que aquellas personas que tienen una adecuada duración del sueño tendrán una mayor salud cardiovascular?.
julio 09/ 2019 (Diario Médico)
actualizado: 02/05/2024 17:58:29 (5/15)
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