Investigadores de la Universidad de Granada (UGR), España, han determinado que, en contra de lo que se pensaba hasta ahora, la rapamicina o sirolimus (un medicamento inmunosupresor que se utiliza para evitar el rechazo de órganos trasplantados y cuya actividad anti-proliferativa también puede ser útil en el cáncer) no es efectiva para el tratamiento generalizados de enfermedades mitocondriales.

Las enfermedades mitocondriales están catalogadas dentro de las llamadas enfermedades raras pero, en su conjunto, constituyen las enfermedades más frecuentes dentro de las enfermedades metabólicas congénitas.

En la mayoría de casos no existen tratamientos efectivos para estas enfermedades y la atención al paciente se limita a cuidados paliativos.

Hace escasamente cinco años, se publicó un estudio preclínico que mostraba datos muy prometedores en cuanto al uso de la rapamicina para el tratamiento de enfermedades mitocondriales. El estudio, sin embargo, no identificaba los mecanismos de acción de este fármaco y, a pesar de ser terapéuticamente relevante en un tipo concreto de enfermedad mitocondrial, se desconocía si su aplicación potencial podría extenderse a otras enfermedades mitocondriales, independientemente de la mutación o defecto molecular que la cause.

En este estudio, publicado en la revista EBiomedicine,  los investigadores han evaluado el efecto de la rapamicina en un modelo diferente de enfermedad mitocondrial causada por una mutación en el gen Coq9, lo que produce una encefalopatía severa letal.

En contraposición al estudio inicial, la rapamicina (tanto a dosis baja como alta) no ejerció ningún efecto terapéutico en el modelo encefalopático, en contra de lo esperado. A pesar de que la rapamicina actuó sobre su diana celular, el complejo proteico mTORC1, e indujo cambios profundos en expresión de genes y en el metabolismo de lípidos y nucleótidos, la función mitocondrial seguía estando muy comprometida, manteniéndose las características patológicas más importantes en cerebro y, por tanto, no ejerciendo ningún efecto sobre la supervivencia.

Esta falta de acción terapéutica de la rapamicina puede deberse a la necesidad de disponer de unos niveles mínimos de Coenzima Q o a la incapacidad para inducir autofagia (un proceso en el que la célula se come las partes averiadas que ya no le sirven) en este modelo.

En cualquier caso, este estudio es importante de cara a la posible traslación clínica del uso de la rapamicina en enfermedades mitocondriales, dado que señala la limitación de esta estrategia terapéutica para ciertos casos de enfermedades mitocondriales. En consecuencia, hacen falta más estudios para avanzar en el entendimiento sobre los efectos de la rapamicina en enfermedades mitocondriales y definir así los casos donde puede ejercer un beneficio terapéutico.

El trabajo experimental de este estudio ha sido desarrollado en su mayor parte por Eliana Barriocanal, contratada con cargo al programa de Garantía Juvenil de la Junta de Andalucía, en el grupo CTS-101 de la Universidad de Granada. Además, esta investigación ha sido financiada por la Fundacio?n Isabel Gemio ? Federacio?n Espan?ola de Enfermedades Neuromusculares – Federacio?n FEDER? (TSR-1), y los Programas ?Ramón y Cajal? (RYC-2011-07643) y FPU.

agosto 03/ 2019  (DICYT)

Un compuesto natural aislado de la especie Nectranda leucantha, una planta originaria del Bosque Atlántico, conocida con los nombres de canela blanca o canela amarilla, puede resultar en nuevos medicamentos destinados al tratamiento de la leishmaniasis visceral y de la enfermedad de Chagas.

Investigadores del Instituto Adolfo Lutz, Brasil, constataron que sustancias derivadas de una molécula de esta planta, perteneciente al grupo de las neolignanas, son capaces de combatir a los parásitos transmisores de las referidas enfermedades, que afectan a millones de personas en Brasil y en otros países en desarrollo.

El estudio contó con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo

Los resultados de este trabajo salieron publicados en la revista Scientific Reports y en el European Journal of Medicinal Chemistry.

Observamos que los compuestos fueron altamente potentes contra la Leishmania infantum, causante de la leishmaniasis visceral, y contra el Trypanosoma cruzi, el transmisor de la enfermedad de Chagas declaró André Gustavo Tempone, investigador del Centro de Parasitología y Micología del Instituto Adolfo Lutz y coordinador del estudio.

Los científicos de esta institución se han dedicado durante los últimos años a la identificación de compuestos provenientes de la biodiversidad del Bosque Atlántico que puedan resultar en el desarrollo de nuevos fármacos destinados a combatir enfermedades desatendidas, aquellas causadas por agentes infecciosos o parásitos y que afectan fundamentalmente a las poblaciones más pobres.

En el marco de un proyecto realizado en colaboración con João Henrique Ghilardi Lago, docente de la Universidad Federal del ABC (UFABC) , también en Brasil, fue posible aislar la neolignana.

En tanto, en un proyecto llevado a cabo en colaboración con colegas de la Ohio State University, Estados Unidos, y también apoyado por la FAPESP, fue posible evaluar y comprobar el efecto de este compuesto sobre las células del sistema inmunológico.

Y ahora, en un proyecto que se lleva adelante en colaboración con Edward Alexander Anderson, docente de la Universidad de Oxford, en Inglaterra, también con el apoyo de la FAPESP en la modalidad São Paulo Researchers in International Collaboration (SPRINT), se sintetizaron 23 nuevos compuestos derivados de esa molécula.

Una de las limitaciones en el desarrollo de nuevos fármacos destinados al tratamiento de enfermedades desatendidas radica en encontrar socios que efectúen la síntesis de los compuestos prometedores. La colaboración con el grupo de la Universidad de Oxford nos permitió dar ese paso, dijo Tempone.

Los investigadores evaluaron los efectos de los compuestos derivados de la molécula en células de Leishmania infantum. Los resultados de los análisis indicaron que cuatro de ellos mostraron capacidad para llegar a la mitocondria del parásito, que constituye un potencial blanco molecular de un fármaco para combatirlo.

A diferencia de los humanos, que pueden tener hasta dos mil mitocondrias, la Leishmania infantum posee solo una, según explicó Tempone. Constatamos que los compuestos ejercieron una fuerte actuación en la mitocondria de ese parásito, afirmó.

Los compuestos provocan un aumento abrupto del nivel de calcio en el interior de las células de la Leishmania infantum. Esa alteración causa una perturbación en la mitocondria del parásito, provocando su muerte.

Nuestra hipótesis indica que esos compuestos interfieren drásticamente en la liberación del calcio en el interior de las células y, de este modo, deterioran la principal fuente de almacenamiento de energía del parásito, que es el ATP (trifosfato de adenosina), producida por la mitocondria, dijo Tempone.

Los compuestos también interfirieron en el ciclo celular de la leishmania, induciendo un mecanismo similar a la muerte celular programada, con efectos sobre la replicación del ADN. También se observaron efectos similares en ensayos con Trypanosoma cruzi.

Verificamos también que la mitocondria del Trypanosoma cruzi sufre una alteración desde el comienzo de la incubación de los compuestos en el parásito, dijo Tempone.

Los investigadores pretenden ahora optimizarlos, de manera tal de asegurar su biodisponibilidad adecuada en el organismo.

Esta etapa de evaluación de la eficacia y la seguridad de las moléculas resulta crucial para avanzar hacia los estudios con animales, toda vez que más del 90% de los compuestos que pueden convertirse en fármacos testeados in vitro (en células) fallan en esta etapa, según explicó Tempone.

Estamos optimizando los compuestos aplicando química medicinal para poder aumentar el índice de éxito en los estudios con modelos animales, afirmó.

Pero los compuestos que hemos obtenido ya constituyen prototipos bastante prometedores para combatir la leishmaniasis, y contemplan las recomendaciones de la DNDi (una organización sin fines de lucro de investigación y desarrollo de medicamentos para enfermedades desatendidas), dijo Tempone.

Una de las recomendaciones de esa iniciativa internacional indica que los compuestos prometedores para el tratamiento de enfermedades desatendidas deben poder sintetizarse fácilmente.

La síntesis de los compuestos que estamos estudiando es sencilla y se realiza en cinco etapas; y son baratos, dijo Tempone.

agosto 03/ 2019  (DICYT)

El investigador japonés experto en células madre Hiromitsu Nakauchi, que dirige equipos en la Universidad de Tokio y la Universidad de Stanford en California, ha recibido la autorización del Gobierno japonés para crear embriones de animales con células humanas para implantarlos en animales e investigar nuevas vías para trasplantes de órganos.

Esta investigación, que publica la revista Nature,  prevé implantar células humanas en embriones de ratón y rata para trasplantarlos posteriormente en animales sustitutos, con la intención de producir especímenes con órganos hechos a partir de células humanas que posteriormente puedan ser trasplantadas a personas.

Este tipo de experimentos ya se habían probado en otros países, como Estados Unidos, pero nunca había podido llevarse a cabo. Japón también tenía prohibidos explícitamente estas investigaciones, pero el pasado mes de marzo cambió su legislación para permitir la creación de embriones que combinen células humanas y animales que puedan ser implantados en animales y el embarazo se lleve a término.

De este modo, Nakauchi se convierte en el primer científico en obtener esta autorización, que está pendiente de la aprobación final en agosto.

El investigador ha explicado que no va a intentar llevar a término ningún embrión híbrido de momento, sino que cultivará embriones en ratas y ratones hasta los 15 días, cuando los órganos del animal están formados en su mayoría y es casi a término, y después pedirá autorización al gobierno para trabajar con embriones híbridos en cerdos hasta 70 días.

Expertos en bioética han expresado su preocupación a causa de estas investigaciones ante la posibilidad de que las células humanas puedan desviarse más allá del desarrollo del órgano objetivo, viajar al cerebro del animal en desarrollo y puedan alterar su cognición, pero Nakauchi asegura que estas posibilidades se han tenido en cuenta en el diseño del experimento. Estamos tratando de generar órganos específicos, por lo que las células van solo al páncreas, puntualiza.

Según ha explicado, la técnica que van a probar consiste en crear un embrión animal que carece de un gen necesario para la producción de un determinado órgano, como el páncreas, y luego inyectar células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPS) en el embrión animal para que en su desarrollo pueda fabricar el órgano, que no puede producir con sus propias células.

En 2017, Nakauchi y sus colegas realizaron una prueba preliminar inyectando células iPS de ratón en el embrión de una rata que no pudo producir un páncreas. La rata formó un páncreas hecho completamente de células de ratón. A continuación, trasplantaron ese páncreas a otro ratón diseñado para tener diabetes y el órgano producido por ratas pudo controlar los niveles de azúcar en la sangre, curando al ratón de la diabetes tipo 1. P

Posteriormente lo probaron en embriones entre humano y oveja, pero no funcionó.

Según explicaron, se debió al uso de especies evolutivamente distintas como cerdos y ovejas porque las células humanas serán eliminadas de los embriones del huésped desde el principio.

agosto 03/2019 (Europa Press).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Fumar reduce las posibilidades de poder utilizar la embolización, un procedimiento exitoso para tratar las anomalías de los vasos sanguíneos en los pulmones, según un estudio publicado en la revista Radiology.

Las malformaciones arteriovenosas pulmonares (MAP) son conexiones anormales entre las arterias y las venas de los pulmones. Las anomalías pueden volverse sintomáticas y provocar complicaciones potencialmente peligrosas. Estas malformaciones están fuertemente asociadas con un trastorno hereditario llamado telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH).

La THH es una enfermedad que se puede manifestar en pacientes con MAP en el pulmón –explica el autor principal del estudio, Sanjay Misra, radiólogo intervencionista del Departamento de Radiología de la Clínica Mayo en Rochester, Estados Unidos.

Cuando estos síntomas se vuelven sintomáticos se acude a la embolización.  Este procedimiento consiste en pasar un catéter desde un vaso sanguíneo grande de la pierna hasta el punto donde se encuentra la malformación. A continuación se inserta una pequeña bobina para bloquear la PAVM. El procedimiento es altamente efectivo, pero las MAP persistirán en algunos pacientes.

Para el nuevo estudio, el doctor Misra y sus colegas querían ver cómo fumar podría afectar las tasas de persistencia de las MAP tras la embolización.  Observaron a 103 pacientes con THH que se sometieron a embolización por un total de 373 MAP. Los pacientes fueron clasificados en grupos de fumadores o no fumadores.

Los fumadores tuvieron una tasa más alta de persistencia de las malformaciones después del tratamiento que los que nunca habían fumado. Así, los pacientes que informaron sobre el uso activo de tabaco en el momento de la embolización tuvieron una tasa de persistencia de cinco años del 26,3 por ciento en comparación con el 13,5 por ciento de los fumadores inactivos.

Las malformaciones persistieron después del tratamiento en más de un tercio de los fumadores con más de 20 paquetes de tabaco por año, en comparación con solo el 12,2 por ciento de los no fumadores.

Nuestros datos de cinco años mostraron que la incidencia acumulada de persistencia fue de 17.3 por ciento, o casi uno de cada cinco pacientes –señala el doctor Misra.

Fumar más de 20 paquetes por año se asoció con un aumento de cinco veces en la recurrencia de la malformación.

Si bien el estudio no evaluó el motivo de la persistencia posterior a la embolización de las MAP en los fumadores, investigaciones anteriores han relacionado el hábito de fumar con inflamación y anomalías en la formación de nuevos vasos sanguíneos.  Fumar crea una respuesta inflamatoria -añade el doctor.

 Y más inflamación crea una mayor probabilidad de fracaso para los fumadores en comparación con aquellos que nunca fumaron.

Los hallazgos, si se confirman en estudios más grandes, podrían usarse para asesorar a los pacientes con THH que puedan estar considerando la embolización de las MAP.

Dejar de fumar es muy importante si estos pacientes quieren ayudarse a sí mismos y evitar procedimientos adicionales -concluye el experto.  Deberíamos instar a los fumadores actuales a que dejen de fumar antes del tratamiento.

agosto 03/  2019 (Europa Press).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un compuesto que se encuentra en la soja bloquea el daño al revestimiento de los vasos sanguíneos del corazón y el sistema circulatorio, podría proporcionar una manera de prevenir los efectos secundarios cardiovasculares del uso recreativo y médico de la marihuana, según una investigación preliminar en pruebas de laboratorio presentada en las Sesiones científicas 2019 de Ciencias Cardiovasculares Básicas de la Asociación Americana del Corazón.

La marihuana es la droga ilegal más utilizada en el mundo y cada vez se legaliza más con fines recreativos y medicinales. Sin embargo, se han realizado estudios que relacionan su consumo con un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

También puede haber efectos secundarios cardiovasculares, como cambios en la frecuencia cardíaca y la presión arterial, cuando las personas toman medicamentos aprobados por la FDA que contienen una versión sintética de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto en la marihuana que da la sensación de euforia.

Estos medicamentos se recetan para reducir las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia y para aumentar el apetito en ciertas personas con síndrome de inmunodeficiencia adquirida –explica Tzu-Tan Thomas Wei, autor principal del estudio y profesor asistente de Farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Taiwán, en Taipei, China

El objetivo de nuestros estudios es investigar los mecanismos del daño inducido por la marihuana y descubrir nuevas drogas para prevenir esos efectos secundarios.

Los efectos del THC se producen después de que se une a uno de los dos receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) que se encuentran en todo el cerebro y el cuerpo y también son activados por los cannabinoides naturales.

En el estudio actual, los investigadores utilizaron células endoteliales (como las que recubren los vasos sanguíneos) derivadas de las células madre de cinco personas sanas. Exponiendo las células al THC, encontraron que la exposición al THC indujo inflamación y estrés oxidativo, que se sabe que afectan los revestimientos internos de los vasos sanguíneos y están asociados con el desarrollo de enfermedades del corazón.

Además, las técnicas de laboratorio que bloquean el acceso al receptor CB1 por THC eliminaron los efectos de la exposición al THC en las células endoteliales y el tratamiento con JW-1, un compuesto antioxidante que se encuentra en la soya, eliminó los efectos de la exposición al THC.

Los investigadores también utilizaron una técnica de laboratorio llamada miografía de alambre para examinar la respuesta de las arterias de ratón al THC, y encontraron que el JW-1 bloqueaba los efectos negativos del THC sobre la función del revestimiento interno.

Un intento anterior de obtener beneficios para la salud al bloquear el receptor CB1 resultó ser problemático. Anteriormente, un medicamento que bloqueaba el CB1 fue aprobado en Europa para el tratamiento de la obesidad, pero tuvo que retirarse debido a los graves efectos secundarios psiquiátricos –explica Wei

En contraste, como antioxidante, el JW-1 puede tener efectos neuroprotectores. Descubrir una nueva forma de proteger los vasos sanguíneos sin efectos secundarios psiquiátricos sería clínicamente importante con el rápido crecimiento del consumo de cannabis en todo el mundo.

Los investigadores actualmente están ampliando su investigación al probar las células derivadas de los usuarios habituales de marihuana y los que fuman tanto cigarrillos como marihuana. Además, están analizando el impacto del THC junto con el otro componente principal de la marihuana, el cannabidiol.

Mientras tanto, si tiene una enfermedad cardíaca, hable con su médico antes de consumir marihuana o uno de los medicamentos sintéticos que contienen THC –advierte Wei.

La marihuana puede causar efectos más graves en el sistema cardiovascular en personas con enfermedades cardíacas preexistentes.

agosto 03/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .