Un equipo de investigadores de la Universidad de Louisville ha desarrollado un sencillo sistema que permite mantener vivos las muestras de corazón humano durante un período de tiempo más largo del habitual, lo que facilita la realización de pruebas más exhaustivas de nuevos fármacos y terapias genéticas.

Este nuevo sistema de cultivo biomimético imita el entorno de un órgano vivo a través de la estimulación eléctrica continua y la oxigenación, manteniendo la viabilidad y la funcionalidad de los segmentos del corazón durante seis días. Otros sistemas de cultivo similares mantienen las muestras (lonchas) de corazón funcionales no más de 24 horas. Al aumentar el tiempo de viabilidad, se mejoran las opciones de experimentar con nuevos fármacos para determinar su eficacia y toxicidad.

Este nuevo método mantiene las lonchas de corazón humano totalmente funcionales durante seis días en el entorno de cultivo. Esto facilita estudiar la eficacia de potenciales terapias para la insuficiencia cardíaca y sobre las cardiotoxinas en el tejido del corazón humano sin necesidad de probar en el ser vivo, afirma Tamer MA Mohamed, que ha dirigido la investigación.

El sistema aporta el acceso a un sistema multicelular tridimensional completo que refleja la condición funcional y estructural del corazón en una persona viva.

De esta forma, se ahorrará tiempo y costes de los ensayos clínicos durante la investigación en la fase uno, que incluye pruebas de toxicidad y pruebas de eficacia, afirma Mohamed. Además de los medicamentos, hemos demostrado la eficacia del sistema para probar la terapia génica.

Este nuevo dispositivo se publica en Circulation Research, revista de la Asociación Americana del Corazón.

Junto con Mohamed, la investigación fue realizada por Qinghui Ou, B.Sc., Riham R.E. Abouleisa, Ph.D., y otros en la Universidad de Louisville, junto con otros en científicos en centros de California, Colorado, Reino Unido, Alemania y Egipto.

agosto 15/ 2019 (Diario Médico)

José Gámez, jefe del grupo de investigación del Sistema Nervioso Periférico del Hospital Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR) y coordinador del CSUR Enfermedades Neuromusculares Raras y del European Reference Network for Rare Neuromuscular Diseases (EURO-NMD), ha coordinado un estudio para determinar en qué enfermos con miastenia gravis es necesario administrar inmunoglobulina intravenosa preoperatoria (IVIg) para prevenir la crisis miasténica post cirugía. El trabajo, que se publica en Therapeutic Advances in Neurological Disorders,  ha contado con la colaboración de profesionales de los servicios de Cirugía Torácica y Anestesiología del Valle de Hebrón. Gámez presentó los datos el pasado mes de mayo, en una sesión plenaria en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología de 2019 en Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos.

La miastenia gravis o grave es una enfermedad neuromuscular autoinmune que se caracteriza por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos y como consecuencia provoca fatigabilidad muscular en brazos, piernas, en el movimiento de los ojos y los párpados, en la deglución y el habla, así como en la musculatura respiratoria.

La crisis miasténica es una complicación grave y potencialmente mortal de la miastenia gravis que puede afectar a entre el 15 y el 20 % de los enfermos a lo largo de su vida. Los factores que influyen en la aparición de la crisis miasténica son las infecciones respiratorias, la aspiración, la sepsis, la exposición a fármacos que aumentan la debilidad miasténica, el embarazo y los procedimientos quirúrgicos, en particular la timectomía. Precisamente esta intervención forma parte del tratamiento de los enfermos con miastenia gravis. Consiste en la extirpación del timo, una glándula ubicada en el mediastino, detrás del esternón, que cuando no funciona correctamente debido a la aparición de un tumor o por el crecimiento de tejido anómalo provoca la miastenia gravis.

Prevención de las crisis por puntuaciones 
El ensayo unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, se ha centrado en el estudio del uso de la inmunoglobulina intravenosa preoperatoria para prevenir la crisis miasténica en enfermos con miastenia gravis programados para una cirugía con anestesia general, incluida la timectomía.

En el estudio, que ha durado 4 años, participaron 47 enfermos de Valle de Hebrón con una media de edad de 58,6 años que se dividieron en dos grupos, los que recibían tratamiento con IVIg (25 enfermos) y el grupo de placebo (22 enfermos). En cada uno de los dos grupos había 10 enfermos con historial de crisis miasténicas.

El número de timectomías que se realizaron durante el estudio, 16 intervenciones en 4 años, es muy superior al registrado en otros estudios, como por ejemplo el MGTX, cuyos datos se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2016, con un ratio de 0,3 enfermos por centro y por año. En el caso del nuevo estudio, el ratio era de 4 enfermos al año y todos del propio centro.

Control de estado funcional 
Los investigadores llegaron a la conclusión que en enfermos con una puntuación de miastenia gravis cuantitativa inferior a 8 y capacidad vital preoperatoria (capacidad vital forzada) superior al 70 %, no se debe esperar una crisis miasténica, por tanto, no habría que administrarla inmunoglobulina IVIg, afirma Gámez.

Además, en enfermos con un buen estado funcional preoperatorio sometidos a una cirugía en la que participa un grupo multidisciplinar de profesionales con experiencia en el trabajo con enfermos con miastenia gravis, no es necesario administrar IVIg antes de los procedimientos quirúrgicos, añade.

El equipo del Valle de Hebrón cuenta con una unidad pionera y multidisciplinar para la atención de los enfermos con miastenia gravis formada por profesionales de diferentes servicios: Neurología, Cirugía Torácica, Anestesiología y personal de Enfermería.

agosto 15/2019 (Diario Médico)

Investigadores de la Universidad de Sevilla, el Instituto de Biomedicina de Sevilla y la Universidad de Lund, en Suecia, coordinados por José Luis Venero, Javier Vitorica y Tomas Deierborg, han evaluado en un estudio publicado en Acta Neuropathologica el papel de la respuesta inflamatoria y la activación microglial en la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

En particular, se han centrado en el papel que juega una proteína denominada galectina-3, expresada principalmente por células microgliales en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Para llevarlo a cabo, hemos empleado desde muestras humanas de pacientes con la enfermedad, modelos animales que replican parte de la enfermedad y modelos in vitro para evaluar de qué forma participa nuestra proteína de interés, galectina-3, en la activación microglial, ha explicado Antonio Jesús Boza Serrano, investigador del laboratorio experimental de neuroinflamación de la Universidad de Lund.

En cuanto a los resultados obtenidos destacan una reducción significativa de la carga amiloide que se acumula en el cerebro en el modelo de ratón, una clara reducción de la activación microglial y una mejora de la respuesta cognitiva en aquellos ratones donde galectina-3 fue eliminada.

Polimorfismos asociados 
En nuestros experimentos hemos observado que la expresión de galectina-3 está ligada a la activación de las células microgliales que se sitúan junto a las placas amieloides. Del mismo modo, exploramos la existencia de polimorfismos asociados a galectina-3 presentes en estudios genéticos con enfermos portadores del Alzhéimer. Encontramos polimorfismos asociados a galectina-3 más presentes en enfermos con Alzheimer en comparación con sujetos control, asegura Boza.

Estos resultados abren la puerta a nuevas investigaciones para estudiar el potencial de moduladores de la actividad de galectina-3 como fármacos con los que interferir en la progresión de la patología. Del mismo modo, galectina-3 podría ser usado como biomarcador para seguir la progresión de la enfermedad.  Queremos seguir estudiando las implicaciones de la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer y valorar galectina-3 como potencial marcador de la progresión de la enfermedad, así como su validez en una potencial terapia que incluya la regulación de la respuesta inflamatoria en la enfermedad, concluye.

agosto 15/2019 (Diario Médico)

Artículo de referencia:
Jian Jing Siew, Hui-Mei Chen, Huan-Yuan Chen, Hung-Lin Chen, Chiung-Mei Chen, Bing-Wen Soong, et al.. Galectin-3 is required for the microglia-mediated brain inflammation in a model of Huntington?s disease.
Nature Communications. volume 10, Article number: 3473 (2019) DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-11441-0

Las áreas que cuentan con un número mayor de establecimientos de comida rápida también registran en su población más infartos agudos de miocardio, según un estudio presentado en el 67 Congreso Anual de la Sociedad de Cardiología de Australia y Nueva Zelanda (Csanz2019), que se ha celebrado en Adelaida, Australia.

El estudio, dirigido por Tarunpreet Saluja, de la Universidad de Newcastle, en Callaghan, Australia, señala que por cada establecimiento adicional en un área, se producían cada año cuatro infartos más por cada 100 000 personas.

Los resultados del trabajo se mostraron consistentes tanto en las zonas metropolitanas como rurales de Nueva Gales del Sur tras ajustar por edad, obesidad, colesterol, hipertensión, tabaquismo y diabetes. Además, resalta la importancia del entorno en la salud. Aunque es bien conocido que la comida basura se asocia con un mayor riesgo de infarto del miocardio, lo cierto es que es que este tipo de establecimientos continúan proliferando y lo que favorece aumento del consumo de este tipo de alimentos, por lo que es necesario analizar la relación de su disponibilidad con el riesgo de ataque cardíaco, ha explicado Saluja.

El trabajo, de tipo retrospectivo, incluyó a 3 070 enfermos ingresados en el hospital tras sufrir un infarto del miocardio entre 2011 y 2013 así como datos sobre sus códigos postales, lo que permitió analizar sus vecindarios y la presencia en ellos de restaurantes donde se sirve comida rápida.

Densidad de establecimientos frente a infartos
Para realizar el trabajo, los investigadores tuvieron en cuenta el número total de establecimientos de comida rápida en cada área local y la compararon con otras zonas para analizar la asociación entre la densidad de restaurantes y la incidencia de infartos de miocardio en su población. Estudios previos ya habían mostrado el pobre valor nutricional de la comida rápida, así como su alto contenido en grasas saturadas y sal asociado con enfermedades del corazón; sin embargo, todavía no se ha estudiado lo suficiente, el papel que tiene la accesibilidad a este tipo de alimentación, ha añadido Saluja.

En esta línea Saluja ha añadido que la presencia generalizada de la comida rápida es un asunto importante a tener en cuenta en el desarrollo de áreas rurales y metropolitanas. Su asociación con peores resultados en salud hacen necesario centrarse en este tema en estrategias de salud pública y legislación. De ahí que las guías de la Sociedad Europea de Cardiología incluyan la regulación de la densidad de los restaurantes de comida rápida en las poblaciones.

Según ha añadido Tom Marwick, presidente del programa científico del Csanz2019, la importancia de este trabajo radica en que evidencia la asociación entre la comida rápida y los eventos cardiacos, independiente de los factores de riesgo. Será crucial analizar si esta asociación es independiente de los determinantes sociales de la enfermedad. No obstante, los resultados son un recordatorio de que las principales causas de las enfermedades del corazón podrían ser modificados si se realizan cambios en las políticas.

En esta misma línea Jeroen Bax, expresidente de la Sociedad Europea de Cardiología, ha añadido que abordar las enfermedades del corazón requiere responsabilidad individual pero también acciones a nivel poblacional. Este estudio muestra el impacto de la alimentación en la salud. Además de regular la localización y la densidad de los establecimientos de comida rápida, las áreas locales deberían asegurar el acceso a supermercados con alimentos saludables.

agosto 15/ 2019 (Diario Médico)

La mutación en el gen UBXN6, asociada al fenotipo de lentos progresores, parece entorpecer la entrada del VIH en determinados tipos celulares, actuando como una barrera parcial a la infección por VIH, según una investigación del Centro Nacional de Microbiología (CNM), del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

La investigación, dirigida por José Alcamí, profesor de investigación en el Grupo de Inmunopatologia del Sida en el CNM, y liderada por Francisco Díez, que tras pasar por este grupo ahora desarrolla su trabajo en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer del Hospital Clínico de Barcelona,  ha descubierto nuevas mutaciones características del grupo de pacientes afectados por VIH conocidos como controladores de élite o lentos progresores.

Los controladores de élite suponen el 3 % de los pacientes con VIH.  El trabajo, que se publica en Clinical Microbiology and Infection, la revista de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, trata de ampliar el conocimiento y manejo de los controladores de élite, que suponen sólo el 3 % de pacientes infectados con VIH y sobre los que se centra mucha atención por el conocimiento que pueden aportar del control del VIH.

Más sobre controladores de élite del VIH
Anteriormente se habían localizado otras mutaciones que confieren protección frente a la enfermedad o que generan una respuesta inmune que la controla, pero los defectos genéticos descritos hasta el momento sólo explican un 20 % de los casos de controladores de élite.

Los investigadores han hallado una mayor expresión de la región genética Ala31Thr en el gen UBXN6 de los enfermos controladores de élite, que se relaciona de forma directa con la formación del complejo proteico UBXN6/VCP. Al inhibir UBXN6, se comprobó un aumento de la expresión de otro gen, CAV1, lo que disminuyó la capacidad de replicación del VIH.

Estudiar el transcriptoma

Según Alcamí, la investigación continúa con un estudio aún pendiente de publicación, basado en el análisis del transcriptoma de distintos grupos de enfermos, que busca describir nuevos patrones de expresión genética que se asocian con distintos grados de protección frente al VIH.

La investigación de la Unidad de Inmunopatología del Sida se ha llevado a cabo en colaboración con la Red de Investigación en SIDA (RIS) del ISCIII, que dispone de unas de las mejores cohortes de pacientes con características de progresión lenta y control de la infección a escala mundial.

En el estudio también han participado también investigadores del Ciber de Enfermedades Raras (Ciberer),  el Hospital de Bellvitge de Barcelona, el Centro de Investigación Príncipe Felipe de Valencia, el Hospital Son Espases de Mallorca, el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla,  el Centro Nacional de Investigación en Genómica Humana de Francia  y el Instituto Pasteur, también en Francia.

agosto 15/ 2019 (Diario Médico)