Un estudio de la Universidad de Barcelona y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge describe la capacidad de un inhibidor de la enzima PI3-quinasa para combatir la osificación heterotópica(OH)  y la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) en modelos preclínicos en ratones. Estos resultados podrían tener un impacto en el tratamiento de los pacientes de estas dos enfermedades.

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y de la Universidad de Barcelona (UB) han descrito la capacidad de un inhibidor de la PI3K? (BYL719) de bloquear la formación ectópica de hueso en ratones, y que podría permitir mejorar el tratamiento de dos patologías: la osificación heterotópica y la fibrodisplasiaosificante progresiva (una enfermedad ósea minoritaria). El estudio ha sido liderado por Francesc Ventura, jefe del grupo de Señalización Celular y Biología del Hueso.

La osificación heterotópica (OH) consiste en la aparición de osificaciones en lugares inapropiados (formación ectópica), como por ejemplo los tendones, músculos y tejido conectivo. Para esta patología existen factores de riesgo como la inmovilidad prolongada, lesiones de columna, quemaduras, operaciones de cadera y traumas musculares. A pesar de saber esto todavía no tenemos un conocimiento completo de las causas y el tratamiento más adecuado para la enfermedad, comenta Ventura.

Por otra parte, la FOP es una enfermedad minoritaria, muy parecida a la OH pero que tiene su origen en una mutación genética. Los pacientes de FOP presentan mutaciones en el gen que codifica para un receptor de factores de crecimiento óseo (BMPs), el ACVR1. La enfermedad se induce paulatinamente con episodios de inflamación que acaban resultando en la formación progresiva de hueso en músculos, tendones y ligamentos. Estas osificaciones reducen mucho la movilidad y la esperanza de vida de los afectados. Actualmente no hay tratamiento para esta enfermedad.

Lo que hemos observado en este estudio es que, en células madre en cultivo y en modelos preclínicos de la enfermedad, el inhibidor BYL719 impide la formación ectópica de hueso inducida por las mutaciones de ACVR1, asegura el investigador.

El inhibidor BYL719 fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el pasado mes de mayo para su utilización en pacientes de cáncer de mama metastásico. Por lo tanto, existe una gran cantidad de información sobre el uso de BYL719 en humanos. En este estudio hemos demostrado que también puede tener un papel importante en la osificación y en el tratamiento de estas enfermedades óseas, añade Ventura.

agosto 20/ 2019  (SINC)

Referencia bibliográfica:

Valer J. A., Sánchez-de-Diego C., Gámez B., Mishina Y., Rosa J. L., Ventura F. : “Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase ? (PI3K?) prevents heterotopic ossification“. EMBO Molecular Medicine.  Available online 2 August 2019.

Un nuevo estudio publicado en la revista científica Nature revela factores moleculares que determinan el destino de células madre cardíacas específicas y describe los mecanismos que producen la interrupción del desarrollo cardíaco.

Este trabajo, cuyos resultados son fruto de una estrecha colaboración entre investigadores del Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) de la Universidad de Luxemburgo, el Gladstone Institutes de California y el CIC bioGUNE, ofrece un nuevo marco de trabajo para la investigación de los defectos cardíacos congénitos. Mientras que el equipo de investigadores de los Estados Unidos aportó el conocimiento experimental y la validación in vivo, el grupo de LCSB y CIC bioGUNE utilizó su experiencia para la modelización computacional de redes complejas.

La formación de un órgano completo como el corazón requiere que los diferentes tipos de células se agrupen y se organicen de una manera específica. Si se interrumpe la maduración y migración de estas células, pueden producirse malformaciones cardíacas congénitas, que son los defectos congénitos más comunes. Sin embargo, hasta ahora, los procesos que gobiernan cómo cada tipo de célula se mueve hacia el lugar correcto en el momento adecuado han sido, en gran medida, un misterio.

Fuente de datos sobre el desarrollo del corazón
Para estudiar estos procesos, los investigadores primero tuvieron que discernir el papel de decenas de miles de células durante la formación del corazón, como paso esencial para determinar cómo las mutaciones genéticas pueden causar defectos de nacimiento. Con la secuenciación del genoma, nos resulta más fácil encontrar variantes genéticas que creemos que están contribuyendo a una enfermedad, ha explicado Deepak Srivastava, presidente e investigador principal de Gladstone. El gran desafío es averiguar el tipo específico de célula en el que esta variante funciona y cómo esas células son impactadas. Srivastava y su equipo han conseguido elaborar un catálogo con todos los genes que están activos en las diferentes fases del desarrollo del corazón, identificando las células en las que se encuentran.

Predecir el destino de las células
Tras identificar los numerosos tipos de células involucradas en el desarrollo del corazón, los investigadores experimentales querían saber cómo se generan. Para ello, formaron equipo con los biólogos computacionales, especialistas en descubrir los factores moleculares que impulsan el desarrollo de diferentes tipos de células.

Nuestro grupo tiene una larga historia en el desarrollo de modelos computacionales para entender la conversión de células. Contamos con los conocimientos necesarios para estudiar redes completas de factores moleculares que controlan la identidad celular. Cuando nos sumamos al proyecto, aplicamos nuestro método para predecir -sin ningún tipo de conocimiento previo- qué factores gobiernan el destino de las diferentes células cardíacas, ha explicado Antonio del Sol, responsable del grupo de Biología Computacional de la LCSB e investigador en el Centro de Investigación Cooperativa CIC bioGUNE, además de profesor de Bioinformática de la Universidad de Luxemburgo y jefe del grupo de Biología Computacional en la LCSB.

El análisis computacional predijo con éxito los factores moleculares implicados en la generación de tipos específicos de células en el corazón. Además, identificó especialmente a un actor principal, denominado Hand2, como clave para la especificación de las células del tracto de salida, la estructura por la que surgen los principales vasos sanguíneos salientes del corazón.

Mientras que, en condiciones de laboratorio, en los ratones que carecían de Hand2 no se logró formar el ventrículo derecho, la nueva predicción sugirió que Hand2 no es necesario para las células a las que se les instruye que se conviertan en células del ventrículo derecho. En cambio, el modelo computacional predijo que Hand2 es crítico en la formación de las células del tracto de salida.

Validar una predicción inesperada
Este resultado inesperado dio lugar a nuevos experimentos para resolver la discrepancia entre el análisis computacional y las observaciones previas in vivo. La predicción resultó ser correcta, lo cual resalta la precisión del modelo computacional.

Los resultados han revelado los mecanismos por los cuales la interrupción del destino de unas pocas células durante el desarrollo produce defectos en la formación del corazón. Además de ofrecer un nuevo marco para la investigación de defectos cardíacos congénitos, podrían abrir vías para la aplicación de protocolos de terapia celular.

Hemos podido demostrar que, con nuestro modelo, es posible identificar los factores que son esenciales para la diferenciación de células cardíacas específicas, ha explicado Del Sol. Más recientemente, hemos desarrollado un método computacional más general para la conversión celular y estamos probando su aplicabilidad. Hemos hecho nuevas predicciones sobre una manera eficiente de convertir las células cardíacas del ventrículo derecho en células del ventrículo izquierdo y viceversa. Nuestros compañeros en Estados Unidos están trabajando en la validación experimental.

agosto 20/ 2019 (Diario Médico)

Los neuropediatras consideran que implantar mundialmente una prueba en los recién nacidos para la detección de la atrofia muscular espinal (AME) permitiría una identificación precoz de los individuos portadores de la mutación causante de la enfermedad y así iniciar el tratamiento antes de que se presenten los síntomas, lo cual es clave para modificar el curso natural de la enfermedad.

Así se ha puesto de manifiesto en la XLII Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica, celebrada en Oviedo, con la participación de unos 400 especialistas.

La atrofia muscular espinal es una enfermedad de origen hereditario, muy poco frecuente, causada por la ausencia del gen SMN1, que provoca la pérdida irreversible de las neuronas motoras hasta afectar a todas las funciones musculares, incluidas la respiración, la deglución y el movimiento básico.

El tipo más frecuente de esta enfermedad, la atrofia muscular espinal tipo 1, provoca la muerte o la necesidad de ventilación asistida permanente en el 90 % de los niños afectados antes de haber cumplido los dos años de edad, si no han recibido tratamiento.

Cambiar el curso de la enfermedad
Por ello, el momento de inicio del tratamiento es una cuestión clave que determina el curso de la enfermedad, ya que si la terapia se implanta una vez que han comenzado los síntomas los resultados son limitados. Cuanto antes se inicia el tratamiento, mucho mayores son los beneficios, ha indicado Francina Munell, coordinadora de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares Pediátricas del Hospital Universitario Vall d?Hebrón, de Barcelona.

Así lo demuestran los ensayos clínicos llevados a cabo iniciando el tratamiento en enfermos asintomáticos. En la AME tipo I, las manifestaciones de la enfermedad pueden debutar desde el momento del nacimiento y hasta los seis meses de vida del bebé. Cuando aparecen, la enfermedad ya suele ir rápido por degeneración progresiva de las motoneuronas de la médula espinal, con aparición de debilidad, problemas respiratorios que implican la necesidad de ventilación asistida e imposibilidad para deglutir que requiere gastrostomía para alimentarse, ha señalado Munell.

El tratamiento, una vez iniciados los síntomas, es capaz de frenar el curso e incluso mejorar algunos síntomas, pero no puede revertir la enfermedad, ya que la degeneración neuronal se ha puesto en marcha antes de que estos aparezcan.

En cambio, cuando el tratamiento se inicia antes de que empiecen los síntomas o en una fase muy inicial se consigue frenar el curso de la enfermedad de modo que ?los niños pueden comer por sí solos, no necesitan soporte respiratorio o lo necesitan solo unas horas, pero no de modo permanente y llegan a sentarse solos e incluso aguantarse de pie con algún apoyo. El cambio es muy importante, llegan a alcanzar los índices del desarrollo de un niño sin enfermedad?.

En el desarrollo de la atrofia muscular espinal interviene también el gen SNM2, que se parece mucho al SNM1 pero no es tan eficaz, ya que un cambio de un nucleótido hace que el exón 7 del gen SNM2 no sea incluido en el RNA, por lo que un porcentaje importante de la proteína que se forma se degrada porque es inestable. Actúa como un gen modulador que ayuda a sobrevivir en la etapa neonatal. Normalmente todos tenemos dos copias de este segundo gen, pero es posible tener más. En enfermos con AME por mutaciones en el SMN1 que presentan varias copias del gen SNM2, como tres o cuatro copias, la enfermedad se manifiesta de forma más tardía y algo más lenta.

Una prueba de pesquisa neonatal permitiría conocer también esta información y, en función de ella, decidir si el inicio del tratamiento debe ser inmediato o puede ser un poco más tardío, ha explicado Francina Munell.

Abordaje terapéutico
En los últimos años se han desarrollado tres estrategias terapéuticas en el abordaje de la atrofia muscular espinal, de las cuales una está ya aprobada en España. Se trata de un oligonucleótido antisentido que actúa sobre el segundo gen, el SMN2, y consigue la inclusión del exón 7 y así aumentar la producción de proteína SMN total. La administración de este tratamiento es intratecal mediante una punción en la espalda para llegar al líquido cefalorraquídeo, con una pauta de una dosis cada cuatro meses.

En ensayo clínico se encuentra otro fármaco que actúa también sobre el gen SNM2 y que se administra por vía oral y en el que tenemos depositadas muchas esperanzas.

La tercera línea terapéutica también en fase de ensayo es la terapia génica, que actúa reemplazando el gen SMN1. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) acaba de aprobar su uso en enfermos con AME tipo I menores de 2 años, y ahora deberá ser evaluada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

La disposición de tratamientos eficaces cuando la terapia se inicia de forma temprana lleva a los especialistas a pedir a las autoridades sanitarias la puesta en marcha del cribado o tamizaje universal, sabiendo que ello implica consideraciones no solo económicas sino también éticas y que debe de estar muy bien definido el protocolo de cómo actuar a partir de la información que se genere.

La  atrofia muscular espinal afecta a uno de cada 10 000 recién nacidos vivos, y una de cada 54 personas es portadora de la anomalía genética que la causa. En España se estima que entre 300 y 400 familias cuentan con algún miembro afectado.

En el simposio sobre terapia génica en enfermedades neuromusculares organizado en Oviedo en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología Pediátrica Ignacio Pascual, jefe de servicio de Neuropediatría del Hospital Universitario La Paz, de Madrid, defendió que el tamizaje está justificado, señalando que es fácil de hacer mediante la conocida como prueba del talón, además de ser económico y fiable. Otro elemento que justifica su implantación es la disposición de terapias eficaces en el abordaje de la enfermedad cuando se detecta de forma precoz.

agosto 20/ 2019 (Diario Médico)

Los bulos en fotoprotección aumentan el riesgo de quemaduras solares y cáncer de piel, según ha advertido el Instituto Salud sinBulos y la Asociación de Profesionales de la Farmacia (ASPROFA), que han editado un Decálogo de bulos en fotoprotección para desmontar las falsas creencias y concienciar sobre el uso correcto de los protectores solares.

Hay mucho desconocimiento sobre qué significa el factor de protección solar (FPS) y eso permite que se generen bulos y falsas creencias. También hay desinformación sobre los fototipos y la exposición solar. Se cree erróneamente, que las pieles muy morenas o negras, no se queman y, aunque es cierto que no es frecuente también pueden quemarse, además de sufrir otros efectos dañinos de una radiación solar sin protección, advierte la secretaria de ASPROFA, María José Cachafeiro.

Por ejemplo, los expertos advierten de que los fotoprotectores no son válidos de un año para otro, o que el factor de protección solar indica el tiempo de protección. Refleja cuantas veces más podemos estar expuestos al sol, para producir el mismo efecto de eritema o enrojecimiento, que si no hubiéramos aplicado el protector solar. Es decir, si el primer día que nos ponemos al sol aguantamos 10 minutos sin quemarnos, con un protector solar del 30, podríamos aguantar 30 veces más. Este índice se refiere solo a la protección frente a los rayos ultravioleta (UVB), explican.

Además, niegan que existan protectores que bloqueen totalmente la radiación, o que dos cremas con factor de protección solar (FPS), sumen su actividad contra el sol. Si aplicamos un producto con FPS 20 y otro con FPS 30 no lograremos protegernos el equivalente a un producto con FPS 50. Solo conseguiremos la protección que nos confiere el producto con un FPS mayor, recuerda la guía.

También insisten en que una aplicación diaria no es suficiente, ya que la permanencia en la piel es como máximo de 2 horas; y que en invierno y los días nublados también es necesario aplicar un protector solar, ya que la radiación solar atraviesa las nubes, por lo que actúa aunque no haya sensación de calor.

Igualmente, desmienten otro de los mitos más extendidos: Si me aplico protector solar, no me pongo moreno.  No existe la protección cien por cien, por lo que siempre habrá una cantidad de radiación solar que nos incida en la piel y que active el sistema de protección natural del cuerpo, la producción de melanina. Estar moreno significa que nuestra piel está siendo agredida por la radiación solar y está fabricando melanina para intentar protegerse, por lo que cualquier grado de bronceado indica que se ha producido daño solar y no es un buen signo, advierten.

En esta misma línea, inciden en que la piel más morena o de raza negra se quema y se necesita aplicar protector. La población de raza negra, o los fototipos más altos, tienen una mayor facilidad para broncearse y una mayor cantidad de melanina del tipo Eumelanina, que tiene un tono más oscuro. Es cierto que se queman con menor facilidad, pero eso no quiere decir que su piel no sufra los efectos dañinos del sol. La radiación solar produce daños en todos los tipos de piel, concluyen.

agosto 20/2019 (Europa Press) –  Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Nota:

El  factor de protección solar o índice de protección solar indica la fracción de rayos ultravioleta (los causantes de las quemaduras solares) que recibe la piel protegida. Por ejemplo, un “índice de protección solar 15″ significa que un 1?15 de los rayos ultravioletas llegará a la piel, asumiendo que el protector solar está distribuido uniformemente. Por tanto, una persona de piel clara que normalmente empieza a quemarse después de diez minutos al sol tardaría 15 veces ese tiempo con un FPS 15 (150 minutos o 2,5 horas)

Investigadores del grupo SciLifeLab en la Universidad de Uppsala en Suecia, han encontrado un total de 141 regiones en el material genético que explican el riesgo genético subyacente al asma, la fiebre del heno y el eccema.

En el estudio, publicado en la revista científica Human Molecular Genetics,  los investigadores analizaron datos de 350 000 participantes en el Biobanco británico del Reino Unido, donde se evaluaron millones de posiciones genéticas para determinar su efecto sobre el riesgo de las personas de ser diagnosticadas con asma, fiebre del heno y/o eczema.

Los nuevos hallazgos genéticos también fueron probados en un grupo independiente de individuos que comprende 110 000 clientes de la compañía estadounidense 23andMe. Para ello obtuvieron una prueba de saliva para analizar el ADN de la persona y a continuación los participantes recibían información sobre si portaban varios rasgos genéticos heredados que podían elevar su riego de sufrir una serie de enfermedades.

Para aquellos interesados en participar en estudios similares en los que pueden obtener información sobre su propia herencia genética, nos gustaría señalar que los resultados que puede leer del ADN en estudios similares se relacionan solo con el riesgo de enfermedad de las personas, que no corresponde a un diagnóstico. Los factores externos también afectan nuestro riesgo de estos rasgos complejos, y un riesgo elevado no significa que vamos a desarrollar la enfermedad, ha indicado Weronica Ek, investigadora del Departamento de Inmunología, Genética y Patología de la Universidad de Uppsala, quien dirigió el estudio.

El estudio demostró que una gran cantidad de genes identificados conllevaba un riesgo elevado para las tres enfermedades. A su vez, se muestra que el riesgo elevado de sufrir alergia cuando se diagnostica el asma, o el riesgo elevado de asma cuando se diagnostica la alergia, parece deberse en gran medida a factores genéticos.

El estudio también identificó varios genes que aumentan el riesgo de sufrir una de estas enfermedades. Las tres enfermedades surgen a través de una asociación compleja entre varios genes y los factores ambientales y de estilo de vida.

Los resultados de este estudio nos están ayudando a comprender mejor por qué ciertas personas tienen un mayor riesgo de desarrollar asma y alergias, y esperamos que los resultados se utilicen tanto en el diagnóstico clínico como en el desarrollo de fármacos, ha expresado Ek.

agosto 20/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .