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Científicos del Instituto de Investigación Médica Lowy (LMRI) han descubierto una causa de una enfermedad ocular progresiva y debilitante llamada telangiectasia macular tipo 2 (MacTel). El trabajo, que utiliza estudios genéticos, clínicos y bioquímicos, tiene implicaciones para otras enfermedades oculares de la retina, así como para neuropatías periféricas. Este es un avance no solo para […] ... más...
Científicos del Instituto de Investigación Médica Lowy (LMRI) han descubierto una causa de una enfermedad ocular progresiva y debilitante llamada telangiectasia macular tipo 2 (MacTel). El trabajo, que utiliza estudios genéticos, clínicos y bioquímicos, tiene implicaciones para otras enfermedades oculares de la retina, así como para neuropatías periféricas.
Este es un avance no solo para la investigación de MacTel, sino también para la investigación ocular, neurológica y metabólica en general, apunta Martin Friedlander, presidente de LMRI, profesor de Scripps Research y autor principal del artículo con Christian Metallo, profesor asociado en la Universidad de California, San Diego y Paul Bernstein, profesor de la Facultad de medicina de la Universidad de Utah.
Este descubrimiento solo fue posible a través de una red global de talentosos médicos, científicos y enfermos colaboradores, generosamente apoyados por filántropos ilustrados, la familia Lowy, destaca en un artículo publicado por el New England Journal of Medicine.
En todo el mundo, se estima que MacTel afecta a alrededor de 2 millones de personas, con un inicio de síntomas que generalmente ocurre en la cuarta y quinta décadas de la vida. Una enfermedad de la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo, MacTel hace que los afectados experimenten un deterioro gradual de la visión central, lo que interfiere con tareas tan críticas como leer y conducir. Actualmente no hay tratamiento para la enfermedad.
Durante los últimos 15 años, un grupo de científicos ha estado trabajando en un esfuerzo internacional altamente enfocado para encontrar la causa de la enfermedad y desarrollar tratamientos efectivos. Los primeros esfuerzos para usar la genética para determinar la causa se vieron frustrados por la asociación de la enfermedad con una multitud de genes.
Sin embargo, un enfoque multifacético único que involucró redes de enfermos y científicos, utilizando no solo la genética sino también la metabolómica, sugirió que la enfermedad estaba asociada con bajos niveles de serina en la sangre. La serina es un aminoácido utilizado en muchas vías en el cuerpo, pero no se sabía que afectara la salud macular.
En el presente trabajo, los investigadores de LMRI muestran que los niveles bajos de serina en enfermos con MacTel conducen a una acumulación de lípidos tóxicos, desoxifosfolípidos, que causa la muerte celular de los fotorreceptores.
Una pista que condujo a este descubrimiento provino de una familia que incluía a dos personas afectadas por MacTel y una rara neuropatía periférica, neuropatía hereditaria sensorial y autonómica 1 (HSAN1), que se sabe que es causada por desoxifosfolípidos tóxicos. Luego, los médicos realizaron exámenes integrales de la vista en un grupo de 13 enfermos con HSAN1 y descubrieron que la mayoría también tenía MacTel.
Los desoxifosfolípidos son tóxicos para las neuronas en otras partes del cuerpo, pero nadie sabía si estos lípidos también desempeñan un papel en la enfermedad ocular , explica Marin Gantner, científico de LMRI y coautor del artículo con el científico de LMRI Kevin Eade y UC La becaria posdoctoral de San Diego, Martina Wallace.
Gracias a las pistas proporcionadas por los enfermos con MacTel y HSAN1, planteamos la hipótesis de que la baja cantidad de serina que hemos visto en los enfermos con MacTel podría estar causando que el cuerpo produzca lípidos tóxicos que dañan el ojo.
Bioquímicamente, esto tenía sentido. Si los niveles de serina son bajos, la enzima responsable de la producción de esfingolípidos usará alanina en su lugar, lo que da como resultado la producción de desoxifingolípidos.
Los científicos agrandaron su investigación aumentando la población de enfermos con MacTel que no tenían HSAN1, y descubrieron que los niveles bajos de serina en enfermos con MacTel se correlacionan con niveles altos de desoxifosfolípidos. Los investigadores confirmaron en ratones que los niveles bajos de serina conducen a niveles elevados de desoxifingolípidos en la sangre, la retina y los nervios periféricos. Esto afectó el sistema sensorial de los ratones, reduciendo la función nerviosa periférica y retiniana.
En este caso, un solo mecanismo bioquímico causa enfermedades tanto en el ojo como en el sistema nervioso periférico, señala Friedlander. Creemos que este es un ejemplo de una nueva clase de enfermedad neurodegenerativa que llamamos serineopatía y que puede tener aplicación en trastornos metabólicos y neurológicos más comunes.
Para llevar la investigación a los humanos, los científicos utilizaron organoides de la retina hechos de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) para confirmar que los desoxifosfolípidos son tóxicos para el tejido retiniano humano.
Los avances recientes en la investigación con células madre nos han dado la capacidad de producir tejido retiniano humano, llamado organoides retinianos, en el laboratorio. Estos organoides retinianos imitan la retina humana, apunta Eade. Nos permiten investigar la causa de las enfermedades de la retina y probar el efecto de los fármacos directamente en la retina humana.
El grupo descubrió que agregar el fenofibrato de medicamentos recetados hipolipemiantes a los organoides de la retina que han estado expuestos a los desoxifosfolípidos protege contra la muerte de las células fotorreceptoras. Se ha demostrado que el fenofibrato estimula la descomposición de los desoxifosfolípidos.
El modelo de investigación único de LMRI está en el centro de estos descubrimientos. El Instituto reúne a un grupo altamente colaborativo de científicos y médicos de todo el mundo y facilita el intercambio de información a través de reuniones periódicas. La investigación basada en el enfermo es fundamental para el modelo.
El Instituto admite un registro de enfermos MacTel y coordina el acceso a los tejidos derivados de los enfermos para la investigación. El Instituto de Investigación Médica de Lowy está respaldado por la generosidad de la familia Lowy, y es un ejemplo de cómo la filantropía puede avanzar en la investigación de enfermedades raras.
Los siguientes pasos en la investigación son descubrir hasta qué punto llega el papel de los desoxifosfolípidos en causar la enfermedad macular y caracterizar las vías que conducen a los desoxifosfolípidos elevados en MacTel.
setiembre 20/(Europa Press). -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .
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El colesterol genético alto no se diagnostica ni se trata adecuadamente, según una investigación presentada en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología ESC 2019, celebrado junto con el Congreso Mundial. La detección podría identificar a los enfermos y miembros de la familia afectados para que se puedan iniciar cambios y tratamientos con la […] ... más...
El colesterol genético alto no se diagnostica ni se trata adecuadamente, según una investigación presentada en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología ESC 2019, celebrado junto con el Congreso Mundial. La detección podría identificar a los enfermos y miembros de la familia afectados para que se puedan iniciar cambios y tratamientos con la finalidad de prevenir ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares.
La hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HF) es una afección genética potencialmente mortal relacionada con un alto riesgo de enfermedad cardiovascular prematura, que incluye ataque cardiaco y accidente cerebrovascular. La HF es uno de los trastornos familiares potencialmente mortales más comunes, con una prevalencia estimada de 1/250 a 1/200, que corresponde a 3,6 a 4,5 millones de personas en Europa.
Los enfermos con FH tienen altos niveles de colesterol malo (lipoproteína de baja densidad; LDL) debido a una mutación en los genes que eliminan el colesterol del cuerpo. Las partículas de LDL se acumulan en la sangre y finalmente pueden acumularse en las paredes de las arterias coronarias. Los hijos de enfermos con HF heterocigota tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el trastorno.
Como los niveles de colesterol LDL se elevan desde el nacimiento, el riesgo de ataque cardiaco en enfermos con HF es de 10 a 13 veces mayor que el de la población general. El colesterol LDL elevado más los antecedentes familiares o personales de enfermedad cardiaca temprana son criterios clave para el diagnóstico, que pueden confirmarse mediante pruebas genéticas. El control de FH incluye un estilo de vida saludable y medicamentos.
Se realizo un estudio comparativo entre enfermos con y sin HF, teniendo en cuenta los tratamientos, las características de los enfermos y la gravedad de la enfermedad de las arterias coronarias Este estudio examinó la frecuencia de FH en la encuesta RICO, una gran base de datos francesa de enfermos hospitalizados por un ataque cardiaco entre 2011 y 2017. Los investigadores determinaron si los enfermos tenían FH usando niveles de colesterol LDL y antecedentes familiares o personales de enfermedad arterial coronaria prematura.
Entre los 11 624 enfermos con ataque cardiaco, la FH no era rara (2,1 por ciento). En comparación con los enfermos sin HF, aquellos con HF eran 20 años más jóvenes (71 contra 51 años) y tenían lesiones coronarias más graves.
La autora principal, la profesora Marianne Zeller, de la Universidad de Borgoña, en Francia, destaca que, tomados en conjunto, el inicio temprano y las lesiones graves muestran la naturaleza agresiva de la enfermedad de las arterias coronarias en enfermos con hipercolesterolemia familiar.
Con respecto a los tratamientos hipolipemiantes, el tratamiento crónico con estatinas se utilizó en el 48 por ciento de los enfermos con HF y la ezetimiba, en el 8 por ciento. Hubo una subutilización dramática de los fármacos para reducir los niveles de colesterol, dice la profesora Zeller.
La mitad no recibió tratamiento crónico antes de sufrir un ataque cardiaco y terminó en el hospital. Esto indica que al menos la mitad de los enfermos con HF probablemente no estaban al tanto de su diagnóstico y su mayor riesgo de enfermedad cardiaca, y también que sus familiares podrían sin saberlo ser afectados. La detección sistemática de HF en el momento de la hospitalización por un ataque cardiaco podría identificar a estos enfermos de alto riesgo, expresa.
La detección es simple, se basa principalmente en altos niveles de colesterol LDL y antecedentes de enfermedad arterial coronaria temprana (personal y / o familiar). El diagnóstico puede confirmarse mediante una prueba genética, que está disponible en la mayoría de los países europeos.
En comparación con los enfermos sin HF, aquellos con HF tenían una tasa significativamente más baja de hipertensión (59 por ciento contra 47 por ciento), diabetes (25 por ciento contra 17 por ciento) y accidente cerebrovascular previo (8 por ciento contra 4 por ciento), pero una mayor prevalencia de tabaquismo (23 por ciento contra 56 por ciento) y antecedentes personales (15 por ciento contra 20 por ciento) o familiares (18 por ciento contra 78 por ciento) de enfermedad coronaria.
Zeller concluye: Se necesita una mejor identificación de los enfermos con HF para poder comenzar los tratamientos para reducir el colesterol, así como las modificaciones recomendadas en el estilo de vida, como comer una dieta saludable, estar físicamente activo y dejar de fumar. Una vez que sabemos quiénes son los enfermos, podemos buscar posteriormente a los parientes con la condición.
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Las mujeres obesas pueden tener más riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular de forma prematura, según ha puesto de manifiesto un estudio llevado a cabo en modelos animales y personas por investigadores del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta, Estados Unidos, publicado en la revista Hypertension. Y es que, los expertos han […] ... más...
Las mujeres obesas pueden tener más riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular de forma prematura, según ha puesto de manifiesto un estudio llevado a cabo en modelos animales y personas por investigadores del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta, Estados Unidos, publicado en la revista Hypertension.
Y es que, los expertos han comprobado que las mujeres tienen una mayor expresión de receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales, así como niveles naturalmente más altos de la hormona aldosterona y que, ante la obesidad, producen aún más esta hormona, la cual a niveles muy altos daña los vasos sanguíneos.
Para comprender mejor las diferencias de sexo en el proceso de la enfermedad que puede llevar a los enfermos al quirófano, los investigadores eliminaron el receptor de mineralocorticoides o el receptor de progesterona en ratones hembra.
De esta forma, descubrieron que ambas deleciones evitaban la disfunción de los vasos sanguíneos que generalmente se producía, pero que es la progesterona la que realmente impulsa las diferencias sexuales en la expresión de los receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales. De hecho, simplemente noqueando el receptor de progesterona también se suprimió el receptor de aldosterona.
Cuando los expertos extirparon los ovarios, que producen estrógenos y progesterona, los ratones hembras tenían el mismo número de receptores de mineralocorticoides en las células endoteliales que sus contrapartes machos.
Asimismo, al devolver las hormonas sexuales femeninas estrógeno y progesterona, tanto por separado como juntas, a niveles similares a los que se encuentran en las píldoras anticonceptivas, comprobaron que era la progesterona, y no el estrógeno, lo que restauraba la expresión típicamente más alta de estos receptores en las mujeres. Agregar progesterona a las células endoteliales humanas invocó una respuesta similar.
Básicamente, creemos que la progesterona es algún tipo de mecanismo evolutivo para el sustento de una mayor expresión del receptor de mineralocorticoides en la vasculatura de las mujeres. Eso puede relacionarse con la reproducción y el embarazo porque la progesterona es alta en el embarazo y el tono vascular es muy importante tanto para el bebé como para la madre, han dicho los expertos.
Los investigadores aún no saben si la progesterona también aumenta con la obesidad, pero existe evidencia de que, en general, la obesidad elimina el equilibrio de las hormonas, por lo que ahora están analizando específicamente la progesterona.
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Uno de los problemas dentales más comunes son las caries que, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), es el trastorno más prevalente de entre las enfermedades bucodentales. Por ello, la prevención es la clave para mantener unos dientes sanos. Evitar las golosinas, la bollería industrial o las bebidas azucaradas, así como cepillarse los […] ... más...
Uno de los problemas dentales más comunes son las caries que, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), es el trastorno más prevalente de entre las enfermedades bucodentales.
Por ello, la prevención es la clave para mantener unos dientes sanos. Evitar las golosinas, la bollería industrial o las bebidas azucaradas, así como cepillarse los dientes después de cada comida y utilizar seda dental, ayudará a reducir las posibilidades de padecer este tipo de problemas, tal y como han indicado desde Sanitas Dental.
Además, existen alimentos que ayudan a combatir el riesgo de sufrir caries y otras complicaciones o dolencias bucales derivadas de una higiene dental deficiente. Los expertos de Sanitas Dental han elaborado un listado de alimentos que se deben incluir en la dieta diaria para minimizar el riesgo de padecerlas.
1. Yogures y lácteos. El calcio, presente en alimentos como los lácteos, es un componente esencial para evitar la aparición de la calles. Por ello, productos como la leche o los yogures son una importante fuente de este mineral, que ayudará a conseguir una dentadura fuerte y sana. Además, lácteos como el queso tienen la capacidad de neutralizar la formación de ácidos que deterioran el esmalte. Otros alimentos, como los cereales, las verduras u hortalizas de color verde oscuro también contienen un alto contenido en calcio.
2. Apio y zanahorias. Consumir zanahorias crudas ayuda a fortalecer los dientes y las encías, ya que masticarlas evita que las bacterias se adhieran a los dientes, además de mejorar el riego sanguíneo. Esta hortaliza activa también las glándulas salivales, claves para eliminar las bacterias de la cavidad oral, y contiene flúor, un mineral fundamental para mantener el esmalte y evitar la aparición de caries.
De la misma forma, el apio también favorece la producción de saliva gracias al ácido málico, que ayuda a limpiar la dentadura e impide la aparición de manchas en los dientes.
3. Pescado azul. La acumulación de bacterias, presentes en los restos de comida, es la principal causa de problemas periodontales como la gingivitis. La vitamina D facilita la absorción del calcio y el fósforo, haciendo las encías y dientes mucho más resistentes a este tipo de infecciones. Esta vitamina está presente en alimentos como el atún, las sardinas o el salmón.
4. Huevos y legumbres. Al igual que el calcio, el fósforo es otro elemento esencial para el correcto mantenimiento de la estructura de los dientes. Los huevos son un alimento con un alto contenido de este mineral presente en dientes y huesos, que también puede encontrarse en legumbres como los garbanzos o las lentejas.
5. Manzanas y kiwi. Morder una manzana contribuye a la limpieza bucal eliminando las bacterias que favorecen el desarrollo de caries y gingivitis, ya que, al masticarla, se produce en la dentadura un efecto que puede asemejarse al del cepillado y se favorece la eliminación de la placa. Otras frutas, especialmente las que contienen vitamina C como el kiwi, pueden ayudar a la producción de colágeno, principal componente de las encías y fundamental para mantener una buena salud bucodental.
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Investigadores italianos descubrieron el mecanismo que inhibe la transportación de cobre por fármacos anticancerígenos basados en platino, informó el Consejo Nacional de Investigaciones (CNR). El hallazgo fue realizado por un equipo del Instituto de Cristalografía del Consejo Nacional de Investigaciones (CNR-IC) y del departamento de Química de la Universidad de Bari, región de Apulia, el […] ... más...
Investigadores italianos descubrieron el mecanismo que inhibe la transportación de cobre por fármacos anticancerígenos basados en platino, informó el Consejo Nacional de Investigaciones (CNR).
El hallazgo fue realizado por un equipo del Instituto de Cristalografía del Consejo Nacional de Investigaciones (CNR-IC) y del departamento de Química de la Universidad de Bari, región de Apulia, el cual evidenció que el platino no absorbido puede interferir con el transporte del cobre, elemento vital para las células y la salud humana, lo cual provoca citotoxicidad o resistencia a la quimioterapia.
La investigación fue publicada en el Journal of the American Chemical Society, según un comunicado del CNR en el cual explica que el platino se encuentra en la composición de importantes medicamentos antitumorales y sólo una parte de él llega a las células enfermas, ligándose al DNA.
Detalla además que en gran parte de los protocolos quimioterapéuticos se usa desde hace más de cuatro décadas como fármaco antitumoral el cisplatino, junto al carboplatino y al osaliplatino.
Solo una pequeña parte de ese medicamento llega al núcleo de la célula enferma, mientras el restante puede interferir con otros procesos vitales y eventualmente inducir a la resistencia, uno de los mayores problemas a los que enfrentan los enfermos durante los tratamientos antitumorales, con la consecuente reducción de la eficacia terapéutica.
Rocco Caliandro, investigador del CNR-IC, el cobre constituye un elemento indispensable para la salud que se adquiere básicamente a través de los alimentos y es distribuido en las células, unido a proteínas específicamente encargadas de su transportación.
Explicó el investigador que usando la difracción con rayos X fue posible determinar la estructura atómica de dos proteínas que trasladan el cobre en las células (la metalochaperona Atox 1 y el primer dominio de la ATPasi de Menkes, Mnk1) y estudiarlas en la interacción simultánea con los iones de cobre y con el fármaco a base de platino.
De igual modo, Fabio Arnesano del departamento de Química de la Universidad de Bari, añadió que las investigaciones cristalográficas acopladas a las de resonancia magnética nuclear permitieron demostrar que el cisplatino y el osaliplatino pueden interferir en el intercambio rápido del cobre entre las proteínas Atox1 y Mnk1, con posibles efectos inhibitorios sobre la proliferación y la migración de las células tumorales.
El conocimiento de las condiciones que modulan la interacción de los fármacos antitumorales a base de platino con los transportadores de cobre permitirá encontrar las modalidades para un tratamiento más eficaz de la enfermedad y reducir la resistencia y los efectos colaterales asociados a la quimioterapia.
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La Organización Panamericana de la Salud (OPS) ratificó recientemente la importancia de mantener la alerta epidemiológica en Latinoamérica ante la elevada cifra de infectados por el brote de dengue reportado en agosto. Los especialistas de la OPS aclararon que el propósito de las alertas epidemiológicas es informar a los estados miembros acerca de la ocurrencia […] ... más...
La Organización Panamericana de la Salud (OPS) ratificó recientemente la importancia de mantener la alerta epidemiológica en Latinoamérica ante la elevada cifra de infectados por el brote de dengue reportado en agosto.
Los especialistas de la OPS aclararon que el propósito de las alertas epidemiológicas es informar a los estados miembros acerca de la ocurrencia de un evento de salud pública con implicaciones para los países de la región, y hacer las recomendaciones adecuadas.
Se activó esa fase para América Latina y el Caribe, después de registrarse más de dos millones de casos de infectados por el virus del dengue en lo que va de año, una cifra que no se alcanzaba desde el último gran brote de 2016, y hasta la fecha se contabilizan 723 fallecidos.
Brasil, Colombia, Guatemala, Honduras y Nicaragua aparecen en la lista de las naciones más afectadas por la extensión de este virus que trasmite el mosquito Aedes aegypti, causante también del zika y el chikungunya.
De los más de dos millones de casos, la gran mayoría pertenecen a la modalidad de dengue común, que de forma habitual se manifiesta con altas fiebres, lo cual puede ser confundido con un proceso gripal, aunque los síntomas pueden empeorar hasta la muerte si se trata de dengue hemorrágico.
El brote ha afectado especialmente a los países centroamericanos debido al fuerte calor que los afecta, pero el número de casos se incrementará en el cono sur del continente con la llegada de la primavera y del verano austral.
Brasil es el país con el mayor número de infectados por el virus al reportar más de un millón 345 mil personas, mientras que Guatemala es la nación con el mayor porcentaje de letalidad, ya que el 0,32 por ciento de los diagnosticados falleció, en tanto países como Honduras superan ya el centenar de fallecimientos por dengue hemorrágico.
Expertos de la OPS aseguran que el actual brote está muy relacionado con el desarrollo de los países, más que todo con las condiciones de pobreza en las que vive una gran parte de las poblaciones, por lo que los bolsones de las grandes ciudades son las principales áreas contagiadas.
También reconocieron el impacto del cambio climático en el desarrollo de la enfermedad, ya que el aumento de la temperatura y de la humedad favorecen la cría del Aedes aegypti.
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actualizado: 19/04/2024 0:47:20 (6/15)
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