Una de cada cinco personas en Europa sufre dolor crónico. Para su tratamiento, un nuevo estudio indica que es más adecuado administrar metadona en lugar de morfina. Los resultados revelan la importancia de potenciar nuevas alternativas terapéuticas que aprovechen la eficacia de los opiáceos y eviten los efectos secundarios derivados de la tolerancia y la adicción.

Administrar metadona en lugar de morfina es un tratamiento farmacológico más adecuado en la lucha contra el dolor crónico, según revela un nuevo artículo publicado en el Journal oj Clinical Investigation, en el que participan los expertos Vicent Casadó, Estefanía Moreno y Verònica Casadó Anguera, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB) y el Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).

En el trabajo, que describe en modelos celulares y animales el mecanismo de acción molecular que produce los beneficios terapéuticos de la metadona, también participan expertos de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Maryland y el Hospital General de Massachusetts , Estados Unidos, entre otras instituciones.

El dolor crónico responde muy bien a los opiáceos en un primer momento, pero a largo plazo el tratamiento fracasa por la tolerancia y el riesgo de adicción

Las sustancias adictivas inciden sobre un circuito nervioso ,la vía mesolímbica,  que está relacionado con los mecanismos de recompensa natural del cerebro. Este sistema de recompensa mesolímbico tiene como base neurológica las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral (VTA), que liberan dopamina en el núcleo accumbens y son responsables de la respuesta adictiva a los opioides y otros compuestos.

En concreto, los receptores MOR promueven la liberación de dopamina en el núcleo accumbens y, por tanto, participan en los efectos tanto analgésicos como adictivos de los opiáceos. Por el contrario, los receptores Gal1R contrarrestan los efectos de los receptores MOR, dado que causan una disminución de la liberación de dopamina.

Tanto el receptor Gal1R como el MOR pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCR), el mayor grupo de proteínas de membrana implicadas en la transducción de señales celulares y en el control de funciones esenciales de las células (neurotransmisión, metabolismo, proliferación, diferenciación, etc.). Por ello, su papel es clave en muchas disfunciones relacionadas con patologías y en la respuesta fisiológica a los fármacos.

Además, se ha demostrado que la capacidad de formación de dímeros entre los receptores GPCR (homodímeros o heterodímeros) está asociada a la adquisición de nuevas propiedades farmacológicas y funcionales distintas a las de sus componentes individuales, una condición que permite un control más fino de sus funciones fisiológicas.

En este contexto, diseñar fármacos que interaccionen con estos complejos oligoméricos de algunos receptores, con una localización específica, implicados en una patología determinada permitiría perfilar nuevas estrategias para disminuir los efectos secundarios y mejorar la efectividad de los tratamientos farmacológicos.

Metadona versus morfina
Según el nuevo trabajo, en los modelos murinos estudiados un alto porcentaje de los receptores Gal1R y MOR forman heterómeros MOR-Gal1R en el área tegmental ventral (pero no en la médula espinal).

Como la metadona actúa preferentemente sobre los receptores MOR cuando no forman heterómeros con los Gal1R, su efecto es principalmente periférico. Por este motivo, la capacidad de la metadona para activar el sistema dopaminérgico es menor en comparación con la morfina y el fentanilo, que pueden actuar indistintamente sobre los receptores MOR o sobre los complejos MOR-Gal1R. Esto explicaría la mayor proporción de efectos analgésicos de la administración de metadona, sustancia que se podría perfilar como el opiáceo no adictivo más indicado para tratar el dolor crónico.

Según los expertos, la capacidad de formar heterómeros también se podría utilizar como una nueva estrategia terapéutica para contrarrestar los efectos dopaminérgicos adictivos de los opiáceos. Cabe recordar que, en trabajos anteriores, el equipo ya había demostrado que la galanina , neuropéptido con propiedades neurotróficas y neuroprotectoras,  es capaz de causar una disminución en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens.

El trabajo describe en modelos celulares y animales el mecanismo de acción molecular que produce los beneficios terapéuticos de la metadona.

Por lo tanto, los efectos generados por la activación de los receptores MOR del área tegmental ventral ?que forman heterómeros con los receptores Gal1R? podrían contrarrestarse mediante la coadministración de ligandos de Gal1R con opiáceos.

Los opiáceos en la adicción farmacológica

Una de cada cinco personas en Europa sufre dolor crónico, de moderado a severo, y un tercio de los afectados se encuentra con limitaciones para mantener un estilo de vida independiente debido al dolor. Según los datos, hay cerca de cincuenta millones de afectados por esta patología entre España, Reino Unido, Francia, Alemania e Italia. En el caso de Estados Unidos, entre cincuenta y cien millones de personas sufren dolor continuo y la dependencia farmacológica de muchos afectados a los opiáceos ha generado una auténtica crisis de salud pública.

El dolor crónico responde muy bien a los opiáceos en un primer momento, pero a largo plazo el tratamiento fracasa, sobre todo por la tolerancia a los medicamentos prescritos y el riesgo de dependencia y adicción. Para los expertos, es decisivo potenciar nuevas alternativas terapéuticas que aprovechen la eficacia de los opiáceos y eviten los efectos secundarios derivados de la tolerancia y la adicción.

setiembre 29/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Cai, N. S. et al.. Opioid-galanin receptor heteromers mediate the dopaminergic effects of opioids. Journal of Clinical Investigation, 2019, 130: 2730-2744. Doi: 10.1172/JCI126912

Un gran estudio de cohorte de mujeres que han tenido una o más cesáreas previas sugiere que intentar un parto vaginal en un embarazo posterior se asocia con mayores riesgos de salud tanto para la madre como para el bebé que decantarse por una cesárea nuevamente.

La investigación, publicada en la revista de acceso abierto PLOS Medicine, aborda la falta de información sólida sobre los resultados de las opciones de nacimiento después de una cesárea previa y puede usarse para aconsejar a las mujeres sobre sus elecciones.

En todo el mundo ha habido un aumento en el parto por cesárea, lo que lleva a una mayor proporción de mujeres embarazadas con antecedentes de cesárea. Las pautas recomiendan que estas mujeres reciban asesoramiento sobre los beneficios y los daños de planificar una cesárea posterior o intentar un parto vaginal, sin embargo, hay poca evidencia al respecto.

Kathryn Fitzpatrick, del Departamento de Salud de la Población de Nuffield, de la Universidad de Oxford, y sus colegas utilizaron datos de 74 043 nacimientos a término de bebés en Escocia entre 2002 y 2015. Para las mujeres que tuvieron una cesárea previa, los investigadores estimaron los resultados de salud materna y perinatal a corto plazo asociados con el intento de un parto vaginal en comparación con la planificación de otra cesárea.

Un total de 45 579 mujeres dieron a luz por cesárea planificada y hubo otros 28 464 intentos de parto vaginal, el 28,4 % de los cuales tuvieron una cesárea de emergencia.

Intentar el parto vaginal se asoció con un mayor riesgo de que la madre tenga problemas graves de nacimiento y posparto en comparación con la elección de otra cesárea. Así, intentar el parto vaginal tenía más probabilidades de provocar ruptura uterina, una transfusión de sangre, sepsis, lesión quirúrgica y resultados más graves en los bebés, como muerte fetal, ingreso a unidad neonatal, reanimación que requiere medicamentos o intubación, o un puntaje de Apgar menor de siete a los cinco minutos.

El riesgo absoluto de complicaciones fue pequeño para cualquier tipo de parto. En general, solo el 1,8 % de quienes intentaron un parto vaginal y el 0,8 % de quienes tuvieron una cesárea planificada experimentaron complicaciones maternas graves. El 8 % de las que intentaron un parto vaginal y el 6,4 % de las que tuvieron una cesárea planificada tuvieron uno o más de los resultados adversos examinados.

Kathryn Fitzpatrick, quien dirigió el estudio, señala: Nuestros hallazgos se pueden usar para aconsejar y manejar a las mujeres con cesárea previa y deben considerarse junto con la evidencia existente sobre el mayor riesgo de morbilidad materna grave en embarazos posteriores asociados con cesárea electiva repetida.

A su juicio, se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos e investigar los resultados a más largo plazo asociados con cesáreas múltiples o intentos de parto vaginal después de una cesárea previa.

setiembre 29/2019 (Europa Press) – .- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019.

Los anticuerpos contra el virus del papiloma humano del genotipo 16 (VPH16) se desarrollan en el organismo entre 6 y 40 años antes de que se alcance un diagnóstico clínico de cáncer orofaríngeo. La presencia de estos anticuerpos indica un fuerte aumento del riesgo de la enfermedad, según demuestra una investigación realizada por un equipo multicéntrico que se publica en Annals of Oncology.

Este estudio también encontró que tener anticuerpos frente al VPH16 aumenta el riesgo de cáncer de garganta mucho más en personas de raza blanca que en negras: casi 100 veces más en personas de raza blanca y 17 veces en personas negras.

Las principales causas del carcinoma orofaríngeo de células escamosas de orofaringe y cavidad bucal son el tabaquismo, el consumo de alcohol y la infección por el virus del papiloma humano, en concreto por el VPH16.

Mattias Johansson, epidemiólogo de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, en Lyon, y director de esta investigación apunta que es importante destacar que la proporción de tumores de garganta causados por el VPH16 ha aumentado en las últimas décadas, especialmente en los hombres, y en algunos países ahora la gran mayoría de estos tumores está causada por el virus.

Para el especialista, investigar en el periodo de tiempo previo al diagnóstico del cáncer durante el cual se desarrollan anticuerpos frente al virus brinda información importante sobre la historia natural de la enfermedad. En este estudio, encontramos que los anticuerpos pueden, en algunos casos, desarrollarse varias décadas antes del diagnóstico de cáncer. Si las tasas de cáncer orofaríngeo continúan aumentando en el futuro, este biomarcador podría servir para identificar a las personas con un riesgo muy alto de enfermedad que podrían beneficiarse de medidas preventivas específicas.

Entre los centros europeos, americanos y australianos del consorcio de cohortes del cáncer por VPH que han participado en este estudio, figura el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdisNA) y el Ciber de Epidemiología  y Salud Pública (CiberESP).

En total, incluyeron a 743 enfermos con cáncer de orofaringe y los compararon con 5 814 personas sin cáncer (grupo control). En los años previos a cualquier diagnóstico de tumor, todos los enfermos proporcionaron al menos una muestra de sangre, que se analizó para detectar anticuerpos frente a la proteína E6 del VPH16; 111 enfermos proporcionaron muestras múltiples durante un período de hasta 40 años. El promedio entre la primera recogida de muestras de sangre y el diagnóstico de un carcinoma orofaríngeo fue de poco más de 11 años.

Los anticuerpos contra el VPH estaban presentes en el 0,4 % de las personas del grupo de control (22 de 5 814), pero se detectaron en el 26,2 % de los enfermos con el carcinoma (195 de 743). Además, constataron que la presencia de anticuerpos contra el VPH16 se asoció con un aumento del riesgo del cáncer en 98,2 veces, en personas de raza blanca y un aumento de 17,2 veces, en personas de raza negra.

La primera autora del estudio, Aimée Kreimer, investigadora principal de la División de Epidemiología y Genética del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos, afirma que también descubrimos que las personas diagnosticadas en los años recientes tenían más probabilidades de tener anticuerpos frente al VPH, lo que coincide con la tendencia que se obesrva de que aumenta la proporción de cánceres de garganta debidos al VPH16. De hecho, reconoce que si bien el estudio registró a personas con anticuerpos contra el VPH detectados antes de 1995, fue algo relativamente raro.

Los anticuerpos solían aparecer en personas de entre 40 y 80 años; la edad media a la que se detectaron los anticuerpos era de 52 años, mientras que la del diagnóstico por el cáncer fue de 62. No obstante, como no hay lesiones precursoras o pruebas que puedan realizarse antes de la aparición de síntomas del cáncer, se necesita aún más investigación para poder emplear a los anticuerpos contra el VPH16 como un biomarcador de estadios inciales del tumor.

El peligro de los falsos positivos

Kreimer se muestra, en ese sentido, tajante: Aunque los anticuerpos contra el VPH16 podrían ser una forma de identificar a las personas con un riesgo muy alto del cáncer, aún tenemos que avanzar en pasos críticos hacia un proceso de cribado. Además, aunque el marcador de anticuerpos resultó muy bueno para discriminar quiénes desarrollarían cáncer y los controles que no lo harían, con un cáncer tan infrecuente, muchas personas tendrían como resultado falsos positivos.

Y Johansson apostilla que en otras palabras, hay un largo camino por recorrer antes de que este biomarcador pueda utilizarse en la práctica clínica. Si bien la vacunación contra el VPH es prometedora para prevenir los cánceres relacionados con el virus, no vamos a ver como resultado una reducción en los tumores orofaríngeos durante varias décadas.

La principal limitación del estudio es la diferencia entre los grupos de enfermos que participaron. Por ejemplo, el grupo con el período de tiempo más largo entre la primera recogida de muestra sanguínea y el diagnóstico del cáncer provino de Noruega, mientras que otros grupos de enfermos aportaron muestras de sangre recogidas en intervalos de tiempo más cortos.

setiembre 29/2019 (Diario Médico)

Desarrolladores de la Universidad del Sur de Florida, Estados Unidos, han presentado el dispositivo iStride, un zapato terapéutico diseñado para mejorar la recuperación de la movilidad en los pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular.

Los enfermos que han sufrido un accidente cerebrovascular experimentan debilidad muscular o parálisis parcial en un lado del cuerpo, afectando a la forma en que caminan, lo que se conoce como marcha. La asimetría de la marcha se asocia con un equilibrio deficiente, una causa importante de problemas degenerativos que hacen que las personas sean más susceptibles a caídas y lesiones.

Para evitarlo se ha creado el dispositivo iStride, un zapato terapéutico enfocado a recuperar la movilidad del enfermo con un accidente cerebrovascular. Tal y como han explicado los desarrolladores, el dispositivo está atado sobre el zapato de la pierna buena y genera un movimiento hacia atrás, exagerando el paso, lo que dificulta caminar mientras se usa el zapato. Sin embargo, este movimiento incómodo fortalece la pierna afectada por el accidente cerebrovascular, lo que permite que la marcha se vuelva más simétrica una vez que se quita el zapato. Los resultados se han publicado en el Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation.

 El movimiento hacia atrás del zapato se genera pasivamente al redirigir la fuerza hacia abajo del usuario durante la fase de postura. Dado que el movimiento es generado por la fuerza del usuario, la persona tiene el control, lo que permite una adaptación más fácil al movimiento, ha explicado el desarrollador y profesor asociado de ingeniería mecánica en la Universidad del Sur de Florida, Kyle Reed. A diferencia de muchos de los dispositivos de rehabilitación de la marcha existente, este dispositivo es pasivo, portátil, portátil y no requiere energía externa, ha añadido.

El ensayo del zapato incluyó a seis personas de entre 57 y 74 años que sufrieron un derrame cerebral al menos un año antes del estudio, y todos tenían una asimetría lo suficientemente grande como para afectar a su capacidad para caminar. Cada uno recibió doce sesiones de entrenamiento de marcha de 30 minutos durante cuatro semanas. Con la orientación de un fisioterapeuta, la simetría de la marcha de los enfermos y la marcha funcional se midieron utilizando el sistema ProtoKinetics Zeno Walkway.

Tras probar el dispositivo, todos los participantes mejoraron la simetría y la velocidad de su marcha, lo que incluía el tiempo que les tomaba partir de una posición sentada y caminar, así como el tiempo en caminar a un lugar específico y la distancia recorrida en seis minutos.

Asimismo, Reed comparó su método con un estudio previo realizado en el entrenamiento de cinta rodante de banda dividida (SBT), que los fisioterapeutas usan comúnmente para ayudar a los enfermos con accidente cerebrovascular a mejorar su marcha. El desarrollador ha explicado que, si bien el SBT mejora ciertos aspectos de la marcha, a diferencia del iStride, no fortalece el soporte de doble extremidad. Por otro lado, esta investigación concluyó que solo alrededor del 60 por ciento de los pacientes entrenados en el SBT corrigieron su marcha al caminar en un entorno normal; el iStride permite a los enfermos ajustarse en consecuencia.

Reed ha trasladado que está trabajando en un ensayo clínico en el hogar con 21 participantes y que espera publicar los resultados dentro del próximo año.

setiembre 29/2019.-  Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores del Departamento de Salud de Gandía y de los hospitales La Fe y Padre Jofré de Valencia han realizado un estudio que plantea que se podría detectar y, por tanto, anticipar, la descompensación en enfermedad mental grave mediante una analítica sencilla.
La detección de la inflamación que provocan determinadas enfermedades psiquiátricas graves, como los trastornos esquizofrénico, y bipolar es posible gracias al cociente neutrófilos/linfocitos. Este ha sido el hallazgo de un grupo de investigadores del Departamento de Salud de Gandía y de los hospitales La Fe y Padre Jofré de Valencia.

Con esta detección precoz es posible anticipar la descompensación en enfermedades mentales graves mediante una analítica sencilla y, por tanto, adelantarnos a sus consecuencias. 

Un sistema menos invasivo para prevenir brotes psicóticos

Una de las ventajas de este procedimiento es que al detectar este marcador con una analítica rutinaria, se evita otros procesos más invasivos como la punción lumbar. Y los resultados suponen el inicio para futuras investigaciones en las que se determinaría el punto de corte por el cual esa inflamación desencadenaría una descompensación psicótica, lo que podría prevenirla. Por todo lo anterior, sería recomendable centrarse en la evaluación de la capacidad discriminatoria de la CNL, así como el estudio de los factores que podrían explicar la razón de esta inflamación presente en algunos enfermos con EMG. En esta línea y, en la búsqueda de un punto de corte que haga avanzar en la discriminación de riesgo de descompensación psicótica, así como en la comparativa de los valores de las inmunoglobulinas detectadas en los casos (todas valoradas en la etapa de estabilidad clínica de los enfermos), en caso de que éstos se descompensen, hemos diseñado una segunda parte del Estudio Psytis, del que estamos tramitando la autorización al Comité Ético del Hospital y Autonómico de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios de la Comunidad Valenciana (CAEC) para seguir avanzando en nuestro proyecto de investigación, concluye Olcina.

Para realizar el estudio se compararon análisis de sangre de personas sanas con los de personas diagnosticadas con enfermedades mentales graves (EMG).

Una vez obtenida la debida autorización del Comité Ético y de Investigación del Hospital Francesc de Borja de Gandía, y gracias a la labor de la Unidad de Salud Mental y de los Centros Específicos de Enfermos Mentales (CEEM) de Xeraco, de Barx y de Ador y los médicos de los Centros de Salud de Corea y Raval, ambos de Gandía, se reclutaron 131 personas sanas (controles) y 81 enfermos diagnosticados de Trastorno Esquizofrénico, Esquizoafectivo o Bipolar (casos). Todos eran mayores de edad y firmaron el debido consentimiento informado?, explica a DM José Olcina, psiquiatra de la Unidad de Conductas Adictivas del Departamento de Salud de Gandía. Los criterios de exclusión en los controles fueron el diagnóstico o los antecedentes de cualquier enfermedad psiquiátrica, bien sufrida por el propio enfermo o por un familiar ascendente. En ambos grupos, se excluyeron los enfermos con enfermedades inflamatorias crónicas o infecciosas intercurrentes.

Completando el trabajo, que contó con la colaboración de Julián Díaz y Nieves Orta, jefe del Servicio de Laboratorio y jefa de sección de Microbiología, respectivamente, del Departamento de Gandía; Eduardo López Briz, del Servicio de Farmacia del Hospital La Fe; y Fernando Gómez-Pajares, de Medicina Preventiva del Hospital Padre Jofré, se diseñó un perfil analítico acordado con el servicio de Análisis Clínicos y la sección de Microbiología del hospital, que denominaron  Perfil PSYTIS (Psychosis and encephalitis), y se recogieron una serie de variables y parámetros analíticos para todas las personas incluidas en el estudio: edad, sexo, glucosa (mg dL), urea (mg/dL), creatinina (mg/dL), tasa de filtrado glomerular (FGE) (mL/min/1.73 m2), sodio (mEq/L), potasio (mEq/L), cloro (mEq/L), triglicéridos (mg/dL), colesterol (mg/dL), proteínas totales (g/dL), albúmina (g/dL), aspartato aminotransferasa (AST; U / L), alanina aminotransferasa (ALT;U/L), gama glutamil transpeptidasa (GGT;U/L), proteína C reactiva (mg/L), TSH (?U/mL), hemoglobina glicosilada (%), recuento de neutrófilos absolutos (109/L), recuento absoluto de linfocitos (109/L), recuento absoluto de monocitos (109/L), recuento plaquetario absoluto (109/L), cociente de neutrófilos linfocitos (CNL); cociente de plaquetas y linfocitos (CPL); y cociente de monocitos y linfocitos (CML); inmunoglobulina (IgA; IgM e IgG expresadas en mg/dL); anticuerpos antinucleares (ANA); anticuerpos IgG contra Toxoplasma gondii; anticuerpos IgM contra T. gondii; anticuerpos IgG contra CMV humano; anticuerpos IgM contra CMV humano; anticuerpos IgG contra la cápside viral de Epstein Barr-VCA; anticuerpos IgM al EBV-VCA; anticuerpos IgG al antígeno nuclear EBV-EBNA; y anticuerpos IgG al virus de la varicela zoster (VVZ).

Tras analizar los resultados, el principal hallazgo es la asociación entre diferentes marcadores de inflamación y el hecho de sufrir una EMG. Entre ellos, el cociente neutrófilos/linfocitos (CNL) destaca especialmente, triplicando la probabilidad en enfermos con EMG por cada incremento de una unidad de este marcador. En nuestra opinión, parece clara la concomitancia de los procesos inflamatorios en al menos una parte de los enfermos diagnosticados de EMG, destaca Olcina. El recuento de leucocitos es una prueba habitual, por lo que creemos que puede ser un marcador inflamatorio accesible para iniciar la búsqueda clínica de la causa de esta inflamación en los enfermos afectados.

setiembre 29/2019(Diario Médico)

Un posible tratamiento para la miocardiopatía arritmogénica tipo 5, una enfermedad rara que padecen entre el 0,02 y el 0,1 % de la población general, ha sido descrita por expertos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el Hospital Puerta de Hierro. Los científicos han utilizado un modelo de ratón para evaluar la eficacia de medicamentos usados en humanos con insuficiencia cardiaca.

La miocardiopatía arritmogénica tipo 5 es una enfermedad genética letal para la que desgraciadamente no existe cura. Ahora, expertos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Hospital Puerta de Hierro de Majadahonda han encontrado un posible tratamiento.

Los investigadores, cuyo trabajo se publica en Circulation, han comprobado en un modelo de ratón que inhibir una proteína, la quinasa GSK3b reduce la fibrosis y mejora la función cardiaca.

Aunque los primeros enfermos se identificaron en la isla de Terranova, se ha detectado también en otras zonas del mundo, incluida España

La miocardiopatía arritmogénica puede producir muerte súbita, sobre todo en hombres jóvenes. Pero también se desarrolla con el tiempo insuficiencia cardiaca, explican los coordinadores del estudio, Enrique Lara Pezzi, del CNIC, y Pablo García-Pavía, del Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda.

La miocardiopatía arritmogénica afecta a entre el 0,02 y el 0,1 % de la población general, por lo que se considera una enfermedad rara. El subtipo más agresivo de esta enfermedad se denomina miocardiopatía arritmogénica tipo 5 y se debe a una alteración genética en el gen TMEM43.

Aunque los primeros enfermos con miocardiopatía arritmogénica tipo 5 se identificaron en la isla de Terranova (Canadá), se ha detectado también en otras zonas del mundo, incluida España.

Durante las etapas iniciales, la fase oculta, los enfermos no suelen tener síntomas, aunque ya presentan riesgo de padecer arritmias y sufrir muerte súbita. El ventrículo derecho es el más afectado en fases iniciales.

Sin embargo, a medida que se expande la fibrosis puede comprometer también el ventrículo izquierdo y aparecer síntomas de insuficiencia cardiaca que hacen que los enfermos requieran un trasplante de corazón.

Sin embargo, no se conocen los mecanismos por los que se produce esta enfermedad y, a día de hoy, no existe cura, apunta Lara Pezzi. Esto hace que el tratamiento sea fundamentalmente paliativo y se base en la prevención de la muerte súbita.

Terapia en ratones
Los grupos de Lara Pezzi y García-Pavía estudiaron esta enfermedad con el fin de hallar nuevos tratamientos que pudiesen ser aplicados a los enfermos diagnosticados por primera vez en España. Nos encontramos una enfermedad de la que se sabía muy poco y en la que múltiples personas de la misma familia fallecían muy jóvenes, apunta García-Pavía.

El equipo consiguió reducir la muerte de las células cardiacas, mejorar la contracción del corazón y prolongar la supervivencia de los ratones. Los investigadores desarrollaron un modelo transgénico de ratón que expresase la proteína humana TMEM43 para que tuvieran la enfermedad humana.

Así encontraron que la versión mutante de TMEM43 provoca la activación de una proteína, la quinasa GSK3b que causa la muerte progresiva de las células cardiacas, que son sustituidas poco a poco por fibrosis, una de los rasgos más característicos de esta enfermedad.

Al cabo de pocos meses, el corazón no tiene suficientes células que funcionen de forma adecuada y bombeen la sangre eficazmente, por lo que el animal muere a causa de una insuficiencia cardiaca, explica Laura Padrón-Barthe, primera autora del artículo.

En la búsqueda de una terapia, los investigadores comprobaron cómo la inhibición de dicha quinasa mediante dos estrategias distintas, un inhibidor farmacológico o la sobrexpresión de una subunidad de la calcineurina CnA?1, sí obtuvo resultados.

Ambas aproximaciones redujeron la muerte de las células cardiacas, mejoraron la contracción del corazón y prolongaron la supervivencia de los ratones, comenta Lara Pezzi.

Continuar con las investigaciones
Los científicos advierten que, aunque este modelo de ratón transgénico es el único que reproduce ARVC5 humano, no presenta ciertas características de la patología humana.

No se conocen los mecanismos por los que se produce esta enfermedad y, a día de hoy, no existe cura

Por ejemplo, no se encontraron diferencias significativas entre machos y hembras, en contraste con los enfermos humanos en los que la enfermedad es mucho más agresiva entre varones.

Una vez conocida una posible vía eficaz para tratar la enfermedad en los ratones, los investigadores están trabajando nuevamente juntos para trasladar sus hallazgos a los enfermos.

Así, están utilizando este modelo de ratón para evaluar la eficacia de medicamentos que se usan en humanos que padecen insuficiencia cardiaca, con el fin de averiguar si serían útiles para tratar la miocardiopatía arritmogénica tipo 5. Además, están analizando estrategias de terapia génica que puedan mejorar la función cardiaca e incluso curar la enfermedad.

El estudio ha sido financiado por proyectos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, la Comunidad de Madrid, la Sociedad Española de Cardiología y la Fundación Isabel Gemio ?Todos somos raros?

setiembre 29/2019(SINC)