La obesidad aumenta seis veces la probabilidad de desarrollar la diabetes tipo 2, este es el principal factor de riesgo, mucho más peligroso incluso que la predisposición genética y los malos estilos de vida, que aumentan aún las posibilidades de enfermarse.

 La alarma llega desde el 55mo Congreso de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), que se celebró recientemente Barcelona, donde los expertos alertan también por el preocupante incremento de niños que ya presentan una condición de prediabetes, pero al mismo tiempo señalan los primeros signos de una caída de la incidencia general de los nuevos casos.

Al rastrear la tendencia de la epidemia de diabetes a nivel mundial se presentan varios estudios presentados en el Congreso de los cuales emerge, en primer lugar, cómo la obesidad representa un peligro, frente a un número en alza: en 2017, las personas con diabetes alcanzaron los 425 millones y se estima que llegarán a los 600 millones en 2045.

Un estudio presentado por la Universidad de Copenhague, realizado sobre una muestra de 9 556 personas, demostró que la obesidad es el factor de riesgo primario, mientras que la genética y los malos estilos de vida incrementan el riesgo de diabetes pero en mucha menor medida.

Cerca de la mitad de los estudiados desarrolló diabetes tipo 2 durante 14 años de observación: en particular, los investigadores demostraron que los malos estilos de vida y la obesidad están asociados a un mayor riesgo de enfermarse, independientemente de los factores genéticos.

La predisposición genética por sí sola aumenta en cambio el riesgo de diabetes 2 dos veces y solo los malos estilos de vida están asociados a una suba del 20 % del peligro de enfermarse.

Por lo tanto, el efecto de la obesidad sobre el riesgo de diabetes 2, advierten los investigadores, es dominante en comparación con otros factores de riesgo, y esto evidencia la importancia del control del peso como primera medida preventiva.

Pero la preocupación de los diabetólogos también concierne a los niños: otro estudio, presentado por la Facultad de Medicina  de la Universidad Sigmund Freud en Viena y realizado sobre una muestra de 11 mil personas entre 6 y 80 años, de hecho mostró una tasa inesperadamente alta de pre-diabetes, igual a 4,6 %, entre niños de entre 6 y 10 años.

De ahí la advertencia de los expertos: Es necesario tomar medidas de prevención ya en edad juvenil, con estilo de vida saludable y una dieta adecuada ya desde niños.

El mismo estudio evidenció además que patologías asociadas a la diabetes varían entre hombres y mujeres: anginas, ataques cardíacos, ansiedad y velocidad reducida de los procesos cognitivos son más comunes entre los hombres, mientras que la arritmia y la inflamación sistémica es más frecuente entre las mujeres diabéticas.

Del Congreso llega también una noticia positiva, incluso si los diabetólogos invitan de todas maneras a la prudencia y a no subestimar esta enfermedad: mientras que el número (prevalencia) de personas con diabetes 2 en el mundo continúa creciendo de modo alarmantemente, la tasa con la cual los nuevos casos se desarrollan (incidencia) estaría disminuyendo.

Después del aumento de la incidencia desde 1990, reveló en realidad un estudio de la Baker Heart and Diabetes Institute de Melbourne, se registra un aplanamiento o incluso una posible disminución en la tasa de casos nuevos en los últimos años.

Los investigadores asimismo advirtieron que no se debe bajar la guardia: Si esta tendencia continúa, podría indicar que la prevención y las medidas de salud  pública implementadas tuvieron efecto; sin embargo, el número de casos de diabetes 2 sigue aumentando y, por lo tanto, concluyeron, no se puede estar satisfechos.

setiembre 30/2019 (ANSA) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores de la Facultad de Medicina  de la Universidad de Tulane, en Estados Unidos, han descubierto que algunas células cancerosas sobreviven a la quimioterapia al comerse las células tumorales vecinas. El estudio, que se publica en el Journal of Cell Biology, sugiere que este acto de canibalismo proporciona a estas células cancerosas la energía que necesitan para mantenerse con vida e iniciar una recaída tumoral después de completar el curso del tratamiento.      

Los medicamentos de quimioterapia, como la doxorrubicina, matan las células cancerosas al dañar su ADN, pero las células que sobreviven al tratamiento inicial pronto pueden dar lugar a tumores recurrentes. Este es un problema particular en los cánceres de mama que retienen una copia normal de un gen llamado TP53.

En lugar de morir en respuesta al daño del ADN inducido por la quimioterapia, estas células cancerosas generalmente dejan de proliferar y entran en un estado latente pero metabólicamente activo conocido como senescencia.

Además de sobrevivir a la quimioterapia, estas células cancerosas senescentes producen grandes cantidades de moléculas inflamatorias y otros factores que pueden promover el crecimiento del tumor. Por lo tanto, los enfermos con cáncer de mama tratados con quimioterapia con genes TP53 normales son propensos a recaer y tienen tasas de supervivencia pobres.

Comprender las propiedades de estas células cancerosas senescentes que permiten su supervivencia después del tratamiento de quimioterapia es extremadamente importante, señala Crystal A. Tonnessen-Murray, investigadora postdoctoral en el laboratorio de James G. Jackson en la Facultad de Medicina  de la Universidad de Tulane.

En el nuevo estudio, Tonnessen-Murray y sus colegas descubrieron que, después de la exposición a la doxorrubicina u otros medicamentos  de quimioterapia, las células de cáncer de mama que se vuelven senescentes con frecuencia engullen las células cancerosas vecinas.

Los investigadores observaron este comportamiento sorprendente no solo en las células cancerosas cultivadas en el laboratorio, sino también en los tumores que crecen en ratones y descubrieron que las células de cáncer de pulmón y hueso también son capaces de engullir a sus vecinas después de volverse senescentes.

Tonnessen-Murray y sus colegas descubrieron que las células cancerosas senescentes activan un grupo de genes que normalmente son activos en los glóbulos blancos que engullen los microbios invasores o los desechos celulares.

Después de comerse a sus vecinas, las células cancerosas senescentes los digirieron al entregarlos a los lisosomas, estructuras celulares ácidas que también son muy activas en las células senescentes. Los investigadores determinaron que este proceso ayuda a las células cancerosas senescentes a mantenerse vivas.

Las células cancerosas senescentes que engulleron una célula vecina sobrevivieron en cultivo durante más tiempo que las células cancerosas senescentes que no lo hicieron. Los investigadores sospechan que fagocitar a sus vecinas puede proporcionar a las células cancerosas senescentes la energía y los materiales que necesitan para sobrevivir y producir los factores que impulsan la recaída del tumor.

 La inhibición de este proceso puede proporcionar nuevas oportunidades terapéuticas, porque sabemos que los enfermos de cáncer de mama con tumores que sufren senescencia mediada por TP53 en respuesta a la quimioterapia, tienen una respuesta pobre y tasas de supervivencia bajas, dice Jackson.

setiembre 30/ 2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Después de haber padecido un ictus, aumenta el riesgo de sufrir otro, una nueva investigación ha demostrado que mantener la presión arterial bien  controlada,  podría ser la clave para la reducción significativa de ese riesgo.

La investigación publicada en JAMA Neurolgy,  se realizó en 140 hospitales japoneses seleccionados en un período de tiempo  comprendido desde entre 2010 a 2016, ambos inclusive. Fueron  incluidos 1 280 sobrevivientes a un ictus. Tenían una edad media de 67,2 ± 8,8 años y el 69,4 % eran de sexo masculino. Se asignó aleatoriamente a los participantes a uno de dos grupos: a un grupo control estándar de la hipertensión hasta llegar a 140/90 mmHg o a un grupo de control intensivo que buscaba llegar a 120/80 mmHg o menos.

La presión arterial inicial en ambos grupos era de 145/84 mmHg. Durante el período de seguimiento (media: 3,9 ± 1,5 años), la presión arterial del grupo estándar se redujo a 133/78 mmHg, mientras que la del grupo intensivo se redujo a 127/77 mmHg. De los enfermos de la muestra, 91 sufrieron un segundo ictus.

El grupo intensivo pareció tener un riesgo más bajo de un segundo ictus, pero los hallazgos no fueron estadísticamente significativos. Con todo, los investigadores reunieron sus hallazgos con los resultados de tres estudios anteriores sobre la reducción de la presión arterial y la prevención secundaria del ictus y encontraron una reducción del riesgo del 22 % con el control intensivo

La investigación refuerza la importancia de un buen control de la presión arterial en las personas que han sobrevivido a un ictus y sugiere mantener una presión arterial de 130/80 mmHg o menos.

setiembre 30/2019 (neurología.com)

Investigadores del grupo dirigido por Alberto M. Pendás, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC-IBMCC), han demostrado que la pérdida de la proteína PSMA8 conduce a la infertilidad de ratones macho.

La proteína PSMA8 es específica del proteasoma testicular o espermatoproteasoma, una gran maquinaria proteolítica encargada de degradar proteínas de la célula. Mediante este trabajo no sólo se ha identificado un grupo de proteínas que son degradadas por el espermatoproteasoma, sino que también se ha llevado a cabo el análisis de la función de PSMA8 en la espermatogénesis mediante la generación de un ratón mutante por edición genómica mediante CRISPR/CAS9. Los resultados de la investigación acaban de ser publicados en PLOS Genetics.

Cuando las proteínas están dañadas o deben de ser rápidamente eliminadas, se digieren por el complejo proteico conocido como proteasoma. Éstas proteínas que van a ser degradadas están marcadas por una pequeña proteína denominada ubiquitina. Este mecanismo de degradación de proteínas es fundamental en muchos procesos biológicos, que van desde la respuesta inmune y la carcinogénesis hasta la gametogénesis. La gametogénesis es el proceso por el cual a partir de una célula somática diploide que contiene dos copias del genoma, una de origen paterno y otra materno, se produce una célula haploide o gameto (espermatozoide u óvulo) que contiene una sola copia de una combinación de los genomas paterno y materno heredados. El proceso biológico por el cual se produce esta división reduccional se denomina meiosis.

La investigación llevada a cabo en el CIC aborda la comprensión de la función que lleva a cabo el espermatoproteasoma en la degradación selectiva de proteínas claves de la división meiótica. Los resultados en el ratón sugieren que la desregulación de esta ruta de degradación en humanos puede dar lugar a gametos aneuploides responsables del síndrome de Down, malformaciones congénitas y abortos espontáneos o a infertilidades masculinas como la azoospermia no obstructiva.

La espermatogénesis es el proceso por el cual se producen los espermatozoides como consecuencia del aumento de los niveles de testosterona durante la pubertad. El proceso es continuo desde la pubertad hasta prácticamente la senectud y se basa en la concatenación de sucesivas rondas de divisiones mitóticas de las células madre germinales hasta dar lugar a espermatogonias, primero de tipo A que a su vez de dividen dando lugar a las espermatogonias de tipo B las cuales se diferencian finalmente en los espermatocitos primarios. Éstos son las únicas células que se dividen meioticamente -dos divisiones consecutivas sin replicación del DNA entre ambas- generando cuatro espermátidas haploides por cada división. Tras un complejo proceso de diferenciación, las espermátidas pasan de ser células redondas a ser células alargadas con flagelos las cuales se convierten finalmente en espermatozoides maduros capaces de fecundar un ovulo (el cual surge también por división meiótica).

Los resultados de esta investigación sugieren que la alteración del equilibrio de la tasa de reciclaje de estas proteínas claves, identificadas en el estudio, provoca alteraciones de la división meiótica y de la espermatidogénesis las cuales producen finalmente la infertilidad del ratón. En concreto, se producen alteraciones durante la denominada metafase I y metafase II de la meiosis que dan lugar a espermatocitos apoptóticos y a espermátidas tempranas aberrantes (gametos desequilibrados) que mueren poco después de llegar a esta etapa.

Hoy en día, conocer con precisión estos procesos biológicos, proporcionan la base científica para el diseño de fármacos inhibidores del espematoproteasoma como diana en contracepción masculina así como para el tratamiento de enfermedades humanas como el cáncer, dada la sobreexpresión de muchas de estos genes testiculares en tumores humanos.

setiembre 30/2019 (Dicyt)

 Artículo de referencia:

Gómez-H L, Felipe-Medina N, Condezo YB, Garcia-Valiente R, Ramos I, Suja JA, Barbero JL, Roig I, Sánchez-Martín M, de Rooij DG, Llano E, Pendas AM.  The PSMA8 subunit of the spermatoproteasome is essential for proper meiotic exit and mouse fertility .PLoS Genet. 2019 . doi: 10.1371/journal.pgen.1008316. .

Investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz de Madrid (IIS-FJD), han descubierto un nuevo mecanismo implicado en la obstrucción de los stents coronarios por reestenosis abdominal y los resultados han permitido identificar una posible terapia para esta enfermedad.

El estudio, que se ha publicado en la revista EBioMedicine, muestra que las proteínas TWEAK y Fn14 están implicadas en la proliferación y migración de las células de los vasos sanguíneos que causan la obstrucción de los stents tras la angioplastia. Un nuevo trabajo ha demostrado que el tratamiento con un anticuerpo anti-TWEAK en animales es capaz de disminuir de forma significativa la proliferación de estas células.

La enfermedad arterial coronaria es la principal causa de muerte en los países occidentales. Esta enfermedad está causada, generalmente, por la aterosclerosis, una patología crónica caracterizada por la acumulación progresiva de colesterol y células del sistema inmune en la pared arterial que, al formar una placa aterosclerótica, obstruye las arterias y puede provocar la muerte debido a una angina o un infarto de miocardio.

Aunque el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria se basa en cambios en el estilo de vida hacia una forma más saludable y distintos fármacos, cuando la enfermedad progresa y se produce una obstrucción importante de las arterias coronarias es necesario un tratamiento de revascularización mediante cirugía cardiaca o intervencionismo coronario percutáneo, un procedimiento que consiste en la dilatación de la arteria con un balón y el implante de un stent (prótesis cilíndrica de metal) en el lugar de la obstrucción.

Sin embargo, en algunas ocasiones, el stent coronario puede fallar debido a un proceso denominado reestenosis, que consiste principalmente en la proliferación de células de músculo liso de la pared arterial que pueden llegar a obstruir el stent. Aunque esta reestenosis puede controlarse mediante el uso de stents liberadores de fármacos, en el 10 % de los casos sigue produciendo el fallo del stent, siendo un problema clínico aún por resolver.

Es por ello que la comprensión de los mecanismos moleculares que están en el origen de estas obstrucciones y la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para tratar la reestenosis es una prioridad de cara a la mejora del tratamiento y la prevención del fracaso de los stents tras una intervención de angioplastia.

 Se desvela el mecanismo molecular

Mediante análisis de secuenciación masiva, el grupo liderados por Luis Miguel Blanco-Colio, ha demostrado que el eje formado por dos proteínas pertenecientes a la superfamilia del factor de necrosis tumoral, denominadas TWEAK y Fn14, participan en la activación de la proliferación y migración de la célula de músculo liso vascular, contribuyendo a la reestenosis y, en último término, al fallo del stent implantado.

En este trabajo, en el que han participado también investigadores del CIBERDEM (CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas) y otras instituciones a nivel internacional, se desvela el mecanismo molecular, hasta ahora desconocido, por el que estas dos proteínas controlan la proliferación celular. Concretamente, se demuestra que el eje TWEAK/Fn14 controla la expresión de un gen supresor de tumores, el p15INK4B, que participa en el mantenimiento del estado de reposo en diferentes células.

En este estudio hemos demostrado en animales modificados genéticamente, que el eje TWEAK/Fn14 juega un papel fundamental en la formación de la lesión reestenótica tras una angioplastia in vivo, al disminuir la expresión de p15INK4B con el consiguiente aumento de la proliferación celular, ha indicado la primera firmante del trabajo Nerea Méndez-Barbero.

Por otro lado, los investigadores han demostrado en modelos animales cómo el tratamiento con un anticuerpo anti-TWEAK es capaz de disminuir de forma significativa la formación de lesiones reestenóticas después de la angioplastia.

setiembre 30/2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

El Síndrome de Sjögren es una enfermedad reumática y auto inmune de diagnóstico complejo. Fue identificada por primera vez por un médico sueco Henrik Sjögren, en 1933, y a pesar de su baja prevalencia, dentro de las enfermedades autoinmunes es la más frecuente después de la artritis reumatoide.

Presente principalmente en mujeres, la enfermedad, como explicó el profesor Gonzalo Rojas de la Facultad de Odontología, tiene un inicio bien solapado donde los síntomas no son manifiestos. En general, detalló el académico, lo que se considera como el primer síntoma es la sequedad de los ojos porque hay una especie de atrofia de las glándulas lagrimales y salivales, a lo que se suma la sequedad en la boca, y en algunos casos, en la piel y en otras mucosas como la genital.

La sequedad de boca y ojos se manifiesta con la sensación de cuerpo extraño, de arenilla, y en la dificultad para tragar alimentos, para hablar, que se seque la boca muy rápido y que tengan que levantarse en la noche a tomar agua, prosiguió el experto, agregando que también se presentan con este síndrome otros síntomas un poco más confusos, como el dolor de articulaciones o una fatiga intensa que hace que las personas no se puedan levantar de la cama.

Su causa es desconocida y actualmente no se dispone de un tratamiento eficaz para enfrentarla, por ello los cuidados se remiten a aminorar la sintomatología y evitar complicaciones orgánicas. A esto se suma que el diagnóstico se realiza sumando una serie de factores a partir de diversos exámenes.

Es por ello que un equipo de la Facultad de Odontología, encabezado por el profesor y vicedecano de dicha unidad, Gonzalo Rojas, desarrollaron el proyecto Fonis Experiencia de enfermedad y su impacto en el bienestar físico, mental y social de mujeres con Síndrome de Sjögren.

Un aspecto que se desconoce y tal cual ocurre con muchas enfermedades crónicas, es la reacción de las enfermas frente al estrés de padecer de esta enfermedad, por lo tanto era necesario conocer desde la perspectiva de las enfermas, las principales dificultades asociadas a esta enfermedad, explicó el académico.

Investigando una enfermedad silenciosa e invisibilizada

En esta investigación, el equipo integrado por médicos, psicólogos y odontólogos, utilizó técnicas de investigación cualitativa y cuantitativa. En una primera etapa se hizo entrevista en profundidad a 15 mujeres con diagnostico medicamente confirmado la enfermedad, tras lo cual codificaron y seleccionaron 70 premisas planteadas por las entrevistadas. En una segunda etapa, 30 mujeres distintas a las del grupo anterior ejecutaron una tarea de clasificación generando grupos de experiencias.

Como es una enfermedad poco prevalente, cuyos síntomas son tan inespecíficos y sobre la que en general cuesta mucho tiempo diagnosticarla, queríamos saber cómo se vive tener esa enfermedad sobre la que se sabe poco, explicó Andrea Herrera, psicóloga e integrante del equipo.

Los resultados de ambas etapas indicaron que las principales experiencias que resultaron del análisis cualitativo fueron la invisibilidad, la incontrolabilidad y la impredictibilidad en la experiencia de enfermedad.

Esto porque las enfermas tienden a hablar poco lo que les pasa porque es una enfermedad más bien invisible. Como son síntomas que no se ven, el entorno social no lo valida, planteó la psicóloga para quien esta condición hace que las mismas enfermas se retraigan y no digan que están cansadas, porque en el fondo se sienten incomprendidas.

Así, como planteó el profesor Rojas, la principal sugerencia es que las enfermas sí sean vistas como enfermas. Para Andrea Herrera, la sugerencia a las enfermas es que pidan ayuda, que sí digan cuando están cansadas. Lo otro, prosiguió, es que hay que informar a las familias que es real el dolor y la fatiga. Que por fuera las enfermas se vean bien, no significa que se sientan bien. Esto, plantearon los expertos, también va dirigido a los médicos, a fin de tratar de sensibilizar a equipos de salud para poder mejorar la atención clínica.

El equipo de investigación estuvo integrado además, Iris Espinoza Santander, académica de la Facultad de Odontología; Pamela Wurmann, reumatóloga del Hospital Clínico de la Universidad de Chile; Loreto Leiva, y Matías Ríos, psicólogos; por Nailah Shakthur, directora de la ONG Sjögren Chile; y por Rinie Genen, colaborador del departamento de Psicoreumatologia de la Universidad de Utrecht, Holanda. Esta investigación fue financiada por FONIS, CONICYT y la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile.

setiembre 30/2019 (Dicyt)