Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del ISCIII ha logrado nuevos avances en el estudio de los llamados controladores de élite o lentos progresores, un pequeño grupo de enfermos que muestra una especial protección frente al VIH, en los que han descubierto una alteración de diferentes mecanismos biológicos como la homeostasis de calcio intracelular.

El trabajo, publicado en Scientific Reports, está dirigido por el investigador José Alcamí y tiene como primer firmante a Francisco Díez Fuertes. Además, este trabajo complementa otros dos estudios publicados este año en PLoS One y Clinical Microbiology and Infection, también desarrollados por el grupo de Alcamí, que describían marcadores genéticos asociados a los enfermos controladores de élite.

Los denominados controladores de élite o lentos progresores son grupo de enfermos con un control especial del virus, que sólo representan el 3 % del total, y llevan años siendo una de las dianas de la comunidad investigadora, ya que pueden aportar datos importantes para el control de la enfermedad en ausencia de tratamiento.

En esta nueva investigación del equipo de Alcamí se describen nuevos patrones de expresión genética gracias a un análisis transcriptómico. Hemos medido la expresión de todos los genes codificados en el genoma humano y hemos comparado los perfiles de expresión de los enfermos que tienen esta protección contra el VIH con los perfiles obtenidos de enfermos VIH-positivos que muestran una evolución normal de la enfermedad, explica Díez Fuertes, que tras investigar en el grupo de Alcamí ahora desarrolla su trabajo en el Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer del Hospital Clínic de Barcelona.

La investigación concluye que en los individuos controladores de élite/lentos progresores se observa una alteración de diferentes mecanismos biológicos como la homeostasis de calcio intracelular, y una expresión coordinada de varios factores celulares cuya función es fundamental para que los genes del virus se expresen y puedan multiplicarse.

Entre estos factores celulares claves para el desarrollo de la enfermedad se encuentra la proteína p21, codificada por el gen CDKN1A y que aparece alterada en los  enfermos lentos progresores. Este gen es un viejo conocido en la investigación en cáncer por su actividad como gen supresor de tumores y que más recientemente se está estudiando en el campo del VIH.

Estos resultados completan los publicados hace unos meses, cuando los investigadores describieron que mutaciones en el gen UBXN6, asociadas al fenotipo de los enfermos lentos progresores, parecen dificultar la entrada del virus en determinados tipos celulares, actuando como una barrera parcial a la infección por VIH.

La investigación de la Unidad de Inmunopatología del Sida del CNM se ha llevado a cabo en colaboración con la Red de Investigación en Sida (RIS) del ISCIII, que dispone de una de las más extensas cohortes de enfermos  con características de progresión lenta y control de la infección a escala mundial.

octubre 07/2019 (Prensa Latina) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Ratones obesos tratados con 12-HEPE, una sustancia producida por el tejido adiposo marrón a bajas temperaturas, lograron controlar más eficazmente la glucemia sanguínea cuando se los desafió mediante una sobrecarga de azúcar.

Científicos de Brasil, Estados Unidos y Alemania descubrieron que una sustancia producida por el tejido adiposo marrón cuando el cuerpo es sometido a bajas temperaturas, el lípido 12-HEPE, ayuda a reducir los niveles de glucosa en la sangre. Los resultados de los experimentos con ratones abren el camino hacia la elaboración de nuevos tratamientos contra la diabetes.

El grupo también observó en enfermos humanos que un medicamento que se utiliza en el tratamiento de la disfunción urinaria aumenta la liberación de ese lípido en el torrente sanguíneo.

Ese estudio, publicado en la revista Cell Metabolism, tiene como primer autor a Luiz Osório Leiria, investigador del Instituto de Biología de la Universidad de Campinas (IB-Unicamp), en Brasil.

Este trabajo se llevó a cabo como parte de su posdoctorado en la Facultad de Ciencias Médicas (FCM) de la Unicamp, durante una pasantía de investigación en el Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School, en Estados Unidos, con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo y de la American Diabetes Association. Osório Leiria cuenta actualmente con una ayuda de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo (FAPESP) en la modalidad Apoyo a Jóvenes Investigadores.

Los dos tipos más importantes de tejido adiposo en nuestro organismo son el blanco, cuya función consiste en acumular grasa cuando existe un excedente energético, y el tejido adiposo marrón, que actúa fundamentalmente en la regulación térmica del organismo a través de la producción de calor. Cuando nos exponemos al frío, el tejido adiposo marrón produce diversos lípidos. Uno de ellos es el 12-HEPE, cuya función se desconocía. El grupo descubrió que ratones obesos tratados con 12-HEPE exhibieron una mayor eficiencia para disminuir la glicemia sanguínea tras aplicárseles una inyección con una solución concentrada de glucosa cuando se los comparó con los ratones a los que no se les aplicó el lípido.

Los investigadores demostraron que ese efecto beneficioso del lípido sobre la tolerancia a la glucosa de los animales obesos ocurrió debido a la capacidad del 12-HEPE para promover la captación de glucosa tanto en los músculos como en el propio tejido adiposo marrón.

Los estudios realizados en enfermos reforzaron un posible papel fisiológico de ese lípido. Los voluntarios quedaron separados en tres grupos: delgados y sanos, con sobrepeso y obesos. Los análisis de sangre de esos enfermos demostraron que la cantidad de 12-HEPE en las personas delgadas y sanas es mayor que en la sangre de los enfermos con sobrepeso y mucho mayor que en la sangre de los obesos.

Esto puede explicarse por el hecho de que los obesos poseen menos masa de tejido adiposo marrón que las personas delgadas. La ausencia de grasa marrón en los obesos puede incluso ser la responsable de la obesidad y del riesgo aumentado de padecer diabetes en esos individuos.

Asimismo, en pruebas con células humanas, el 12-HEPE aumentó la captación de glucosa en células adiposas. Esto significa que, aparte de que el lípido 12-HEPE aporta al proceso de adaptación al frío, existe la posibilidad de que la drástica merma de sus niveles en el torrente sanguíneo de individuos obesos contribuya al menos parcialmente para con el incremento de la glucosa en la sangre.

Este descubrimiento abre el camino hacia el desarrollo de nuevos medicamentos contra la diabetes y expande las posibilidades de elaboración de nuevos tratamientos con fármacos ya disponibles en el mercado.

Durante este estudio, se aplicaron dosis de mirabegron a otro conjunto de voluntarios delgados y sanos. El mirabegron es un medicamento recomendado en el tratamiento de una disfunción urinaria conocida como vejiga hiperactiva, pero que también posee la capacidad de activar el tejido adiposo marrón. En tanto, otro grupo (el de control) tomó un placebo únicamente.

Los enfermos a los que se les administró esta droga exhibieron niveles más elevados de 12-HEPE en la sangre. Este resultado sugiere que, en un futuro, este fármaco podrá prescribirse para el tratamiento de la diabetes.

Actualmente, el mirabegron ejerce una serie de efectos, algunos no tan deseables. Promueve la liberación de varios otros lípidos, por ende, su acción no es tan específica en lo concerniente a la disminución de la glucosa. Un lípido tipo omega-3 como el 12-HEPE tendría un perfil toxicológico mucho más deseable, explicó.

Según el investigador, un grupo de personas en los Estados Unidos está realizando actualmente pruebas referentes a los efectos de dosis menores del medicamento sobre los niveles de glucosa.

El próximo paso consistirá en descubrir a qué receptor se une el 12-HEPE para promover la captación de glucosa. Este conocimiento permitirá el desarrollo de nuevas moléculas que estimulen a ese receptor.

octubre 07/2019 (Dicyt)

Referencia

Osório Leiria L., Wang Ch.H., Lynes M. T. , Yang K. , et al.. 12-Lipoxygenase Regulates Cold Adaptation and Glucose Metabolism by Producing the Omega-3 Lipid 12-HEPE from Brown Fat. Cell.  doi: 10.1016/j.cmet.2019.07.001)

 Los adultos jóvenes que experimentan caídas de ingresos anuales del 25 por ciento o más pueden estar en mayor riesgo de tener problemas de pensamiento y una salud  cerebral reducida en la mediana edad, según un estudio publicado en la edición en Neurology, la Revista médica de la Academia Americana de Neurología.

La volatilidad de los ingresos está en un nivel récord desde la década de 1980 y hay una creciente evidencia de que puede tener efectos generalizados en la salud , sin embargo, las políticas con la intención de suavizar los cambios de ingresos impredecibles se están debilitando en los Estados Unidos y en muchos otros países, advierte la autora del estudio, Leslie Grasset, del Centro de Investigación Inserm, en Burdeos, Francia.

Nuestro estudio exploratorio siguió a los participantes en los Estados Unidos a través de la recesión a fines de la década de 2000, cuando muchas personas experimentaron inestabilidad económica, explica. Nuestros resultados proporcionan evidencia de que una mayor volatilidad de los ingresos y una mayor caída de los ingresos durante los años de ingresos máximos están relacionados con el envejecimiento cerebral no saludable en la mediana edad.

El estudio incluyó a 3 287 personas que tenían entre 23 y 35 años al comienzo del estudio y se inscribieron en el estudio de Desarrollo de riesgo de arterias coronarias en adultos jóvenes (CARDIA), que incluye una población racialmente diversa. Los participantes informaron su ingreso familiar anual antes de impuestos cada tres o cinco años durante 20 años, de 1990 a 2010.

Los investigadores examinaron con qué frecuencia disminuyeron los ingresos, así como el porcentaje de cambio en los ingresos entre 1990 y 2010 para cada participante. Según el número de caídas de ingresos, los participantes se dividieron en tres grupos: 1 780 personas que no tuvieron una caída de ingresos; 1 108 que tuvieron una caída del 25 por ciento o más del ingreso anterior informado; y 399 personas que tuvieron dos o más de esas pérdidas.

A los participantes se les realizaron pruebas de pensamiento y memoria que midieron cómo completaban las tareas y cuánto tiempo les llevó completarlas.

Los investigadores encontraron que las personas con dos o más caídas de ingresos tuvieron peores desempeños en la realización de tareas que las personas sin caídas de ingresos. En promedio, obtuvieron puntajes peores en 3,74 puntos o 2,8 por ciento.

Como referencia, este bajo rendimiento es mayor de lo que normalmente se ve debido a un año de envejecimiento, lo que equivale a una puntuación peor en solo 0,71 puntos en promedio o 0,53 por ciento, explica Grasset.

Los participantes con más caídas de ingresos también obtuvieron peores resultados en cuanto al tiempo que llevó completar algunas tareas.

Del grupo de estudio, 707 participantes también tuvieron escáneres cerebrales con imágenes de resonancia magnética (MRI) al comienzo del estudio y 20 años después para medir su volumen cerebral total, así como los volúmenes de varias áreas del cerebro.

Los investigadores encontraron que, en comparación con las personas sin reducción de ingresos, las personas con dos o más reducciones de ingresos tenían un volumen cerebral total menor. Las personas con una o más caídas de ingresos también tenían una conectividad reducida en el cerebro, lo que significa que había menos conexiones entre diferentes áreas del cerebro.

Puede haber varias explicaciones de por qué un ingreso inestable puede influir en la salud  del cerebro, incluso que las personas con un ingreso más bajo o inestable pueden tener un acceso reducido a una atención médica de alta calidad que puede resultar en un peor manejo de enfermedades como la diabetes, o manejo de conductas poco saludables como fumar y beber, señala Grasset.

Si bien nuestro estudio no prueba que las caídas en los ingresos reduzcan la salud  del cerebro, sí refuerza la necesidad de realizar estudios adicionales que examinen el papel que juegan los factores sociales y financieros en el envejecimiento cerebral, añade. Es posible que mejorar la estabilidad de los ingresos pueda ser beneficioso papel en la salud  del cerebro, y existen opciones de políticas directas para reducir la volatilidad de los ingresos, como el seguro de desempleo y el seguro de salario a corto plazo’.

S.octubre 07/2019 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S. A.

Se trata de un compuesto que inhibe la acción de una enzima importante para el protozoo. De este modo, corta su ciclo de vida en el organismo humano y su transmisión al mosquito vector.

Un grupo internacional de científicos comprobó que una molécula denominada TCMDC-135051 es capaz de inhibir selectivamente la acción de una proteína esencial para el ciclo de vida del Plasmodium falciparum, una de las especies causantes del paludismo.

Los resultados de este estudio, publicados a finales del pasado mes de agosto en la revista Science, abren el camino hacia el desarrollo de un nuevo fármaco contra esta enfermedad, de la cual se registran anualmente en el mundo 200 mil nuevos casos y casi medio millón de muertes. Uno de los obstáculos para la erradicación del paludismo en la actualidad reside en el hecho de que el parásito ha adquirido resistencia a los medicamentos existentes.

Entre los autores de esta investigación están los integrantes del Centro de Química Medicinal (CQMED) de la Universidad de Campinas (Unicamp), en Brasil, bajo la coordinación del profesor Paulo Arruda, que cuentan con el apoyo de la  Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo (FAPESP) en el marco del Programa de Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE). Este grupo integra la red del Structural Genomics Consortium (SGC), un consorcio internacional de universidades, gobiernos e industrias farmacéuticas cuyo objetivo consiste en acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos. El CQMED también constituye una Unidad de Innovación de la estatal Empresa Brasileña de Investigación e Innovación Industrial (Embrapii).

La molécula TCMDC-135051, sintetizada por la compañía farmacéutica GSK, mostró acción específica sobre la proteína cinasa PfCLK3 (la sigla de cyclin-dependent-like kinase), sin afectar a otras proteínas humanas.

La inhibición de la PfCLK3 afecta al parásito en sus distintos estadios de desarrollo, tanto en el que denominamos fase asexuada, cuando prolifera dentro de las células humanas y provoca los síntomas, como en su fase sexuada, cuando puede transmitírselo nuevamente al insecto vector, cuando completa su ciclo y puede así infectar a otros seres humanos, dijo Paulo Godoi, quien realizó su trabajo durante su posdoctorado en el CQMED.

También participó en el estudio Dev Sriranganadane, quien actualmente lleva adelante una pasantía posdoctoral en el mismo centro. Esa investigación estuvo coordinada por Andrew Tobin, de la Universidad de Glasgow, Escocia.

El grupo de la Unicamp cumplió un rol esencial en este proyecto. Sus investigadores fueron capaces de responder si nuestra droga podría tener otros efectos, al margen de la inhibición de la PfCLK3. Sin esa información, no podríamos haber seguido adelante con el estudio, declaró Tobin.

Como los parásitos del género Plasmodium se están volviendo cada vez más resistentes a las drogas antipalúdicas existentes, existe una creciente preocupación tendiente a encontrar nuevos compuestos con potencial para transformarse en fármacos.

Este inhibidor de la PfCLK3 es bastante prometedor, ya que es capaz de eliminar al parásito en todas las fases de su ciclo de vida, dijo Godoi.

La PfCLK3 controla la actividad y la producción de otras proteínas importantes para el sostenimiento de la vida del parásito. Al bloquear su actividad, esta molécula mata al P. falciparum, y no solo previene la transmisión, sino que también puede ser eficaz para tratar la enfermedad en humanos.

La TCMDC-135051 quedó seleccionada entre 24 619 moléculas que podrían tener efecto sobre la PfCLK3, y fue la que mostró la mayor especificidad sobre la proteína del parásito.

El estudio sugiere a su vez que la molécula posee acción sobre otras especies de Plasmodium. Según Godoi, el compuesto se testeó in vitro contra las enzimas CLK3 de las especies P. vivax y P. berghei y en cultivo de células de P. knowlesi (similar al P. vivax) y P. berghei, y mostró actividad contra ambas especies.

También se llevó a cabo una prueba en ratones infectados con P. berghei. El resultado in vivo mostró la eliminación del parásito en el torrente sanguíneo luego de cinco días de infección, dijo.

El aporte brasileño

Para considerársela segura, una molécula con posibilidades de convertirse en un fármaco no puede interferir con la acción de proteínas humanas. Tanto los parásitos del género Plasmodium como los seres humanos poseen enzimas del tipo de las cinasas. La cinasa humana más parecida a la proteína PfCLK3 de Plasmodium se llama PRPF4B. Por este motivo, para comprobar que la molécula TCMDC-135051 es segura, Tobin entró en contacto con el grupo del CQMED, uno de los pocos que estudian la función de la PRPF4B humana.

Pusimos a la PRPF4B a interactuar con distintas concentraciones de la nueva molécula. E incluso la más alta de ellas no fue capaz de inhibir a la enzima humana, dijo Godoi.

Para asegurarse de que la molécula sería segura para la elaboración de un futuro medicamento, los investigadores debían probar que la misma no afectaría la actividad de proteínas importantes en el funcionamiento del organismo humano.

Decidimos apostar por una proteína poco estudiada y ahora estamos cosechando los frutos, que consisten en hacer posible un estudio con gran potencial para arribar a un nuevo medicamento, dijo Rafael Couñago, coordinador científico del CQMED.

Con todo, para convertirse en un fármaco, el inhibidor debe aún pasar por nuevas pruebas. Debemos mejorar más aún la seguridad de la molécula. Entonces sí estará lista para ensayársela en humanos. Esta etapa se extendería durante entre tres y cinco años, dijo Tobin.

octubre 07/2019 (Dicyt) 

Referencia:

Alam M.M. , Sanchez-Azqueta A. ,Janha O. , Flannery E.L et al.: Validation of the protein kinase PfCLK3 as a multistage cross-species malarial drug target . Science. doi: 10.1126/science.aau1682).

Los hallazgos del Instituto Garván de Investigación Médica, en Australia, muestran que los humanos modernos adquirieron una variante genética de los denisovanos que aumentó sus reacciones inmunes, lo que indica la adaptación del sistema inmune a un entorno cambiante.

El innovador estudio, publicado en Nature Immunology es el primero en demostrar una única variante de secuencia de ADN de una especie humana extinta que cambia la actividad del sistema inmune humano moderno.

Los denisovanos, una especie humana extinta relacionada con los neandertales, se cruzaron con los humanos modernos hace unos 50 000 años durante las migraciones de los humanos modernos de África a lo que ahora es Papua Nueva Guinea y Australia. En la actualidad, hasta el 5 % del genoma de las personas indígenas de Papua Nueva Guinea se deriva de los denisovanos.

El estudio de Garván revela que los humanos modernos adquirieron una variante genética de los denisovanos que aumenta un rango de reacciones inmunes y respuestas inflamatorias, incluidas reacciones que protegen a los humanos de los microbios que causan enfermedades.

Nuestro estudio indica que la variante del gen denisovano aumenta la respuesta inflamatoria en humanos, explica el coautor principal, el profesor asociado Shane Gray, quien dirige el Laboratorio de Inmunología de Trasplantes en Garván.

Investigaciones anteriores han encontrado colecciones de variantes genéticas de especies humanas extintas que parecen haber proporcionado una ventaja a los humanos que viven a gran altura o que resisten a los virus, pero no han sido capaces de determinar cuál de ellos era realmente funcional, agrega. Este estudio es el primero en identificar una única variante funcional y sugiere que también tuvo un beneficio evolutivo en el sistema inmunitario humano.

Las versiones dañinas de un gen llamado TNFAIP3 se han asociado durante mucho tiempo con la inmunidad hiperactiva en condiciones autoinmunes, que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, artritis, esclerosis múltiple, lupus, psoriasis y diabetes tipo 1. El gen TNFAIP3 codifica una proteína llamada A20 que ayuda a enfriar el sistema inmunitario al reducir las reacciones inmunes a moléculas y microbios extraños.

Como parte de una colaboración entre Garván, el Sydney Children’s Hospital, el Children’s Hospital en Westmead y el Clinical Immunogenomics Research Consortium of Australasia (CIRCA), los investigadores analizaron los genomas de familias en las que un niño presentaba una enfermedad grave e inusual autoinmune o inflamatoria.

Cuatro familias separadas tenían la misma variante de ADN en el gen TNFAIP3, cambiando un aminoácido en la proteína A20 de una isoleucina a una leucina (I207L), señala el profesor Goodnow, director ejecutivo del Instituto Garván y coautor principal del estudio. Sin embargo, la presencia de esta variante en familiares sanos indicó que no era suficiente para causar enfermedad inflamatoria por sí sola.

Los investigadores extrajeron células inmunes de las muestras de sangre de las familias y descubrieron que, en el cultivo celular, producían una respuesta inflamatoria más fuerte que las células inmunes de otros individuos.

Utilizando conjuntos de datos disponibles a través del Proyecto de Diversidad del Genoma de Simons, el Proyecto de Diversidad del Genoma de Indonesia, la Universidad de Massey y el Instituto Telethon Kids, que incluye datos de secuencia del genoma en cientos de poblaciones humanas diversas, el coautor principal y el investigador principal de la Universidad de Flinders, el doctor Owen Siggs, investigó la distribución mundial de la variante TNFAIP3.

La variante I207L que portan las familias de Sydney estaba ausente de la mayoría de las poblaciones, pero es común en las poblaciones indígenas al este de la Línea Wallace, una trinchera oceánica profunda que pasa entre Bali y Lombok y separa la fauna asiática al oeste de la fauna australiana al este. La variante I207L era común en personas de toda Oceanía, incluidas las personas con ascendencia indígena australiana, melanesia, maorí y polinesia.

El hecho de que esta versión rara del gen se haya enriquecido en estas poblaciones y muestre firmas genéticas de selección positiva, significa que casi con certeza fue beneficiosa para la salud  humana, dice el profesor asociado Gray.

El equipo también descubrió la variante I207L en la secuencia del genoma de una especie humana extinta, extraída del hueso de un dedo de una niña denisovana de hace 50 000 años, que se encuentra dentro de la cueva Denisova en las montañas de Altai en Siberia. Hacer esa conexión fue extremadamente emocionante, admite el doctor Siggs.

La variante I207L,  estaba presente en dos copias en la niña denisovana, pero ausente de los restos de neandertales de la misma cueva, lo que indica que la variante del gen que mejora la inmunidad surgió después de la divergencia de los linajes de denisovanos y neandertales hace unos 400 000 años.

Para investigar los efectos de la variante del gen Denisovan en el sistema inmune, el coautor, el doctor Nathan Zammit, replicó la variante I207L en un modelo de ratón. Cuando se expuso a una cepa patógena del virus Coxsackie, un virus que se aisló originalmente de un caso mortal de infección infantil humana, los ratones con la variante denisovana tuvieron reacciones inmunes más fuertes y resistieron mejor la infección que los ratones sin el gen denisovano, explica el doctor Zammit.

Nuestro estudio indica que la variante denisovana, y otras similares, actúan en un dial de control de temperatura en el sistema inmune, aumentando la temperatura para cambiar la forma en que respondemos a los diferentes microbios, dice el profesor Goodnow.

Anteriormente se pensaba que A20, un gen que es central para el sistema inmune, es binario, ya sea que esté encendido o apagado, agrega el profesor asociado Gray. De hecho, nos ha sintonizado como individuos con los puntos de Ricitos de Oro óptimos en el medio, donde las reacciones inmunes no son ni demasiado calientes ni demasiado frías, y eso abre el campo de par en par.

octubre 07/2019 (Prensa Latina) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

 Un estudio liderado desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. En este trabajo, realizado en ratones y publicado en la revista Blood, los investigadores han detectado un receptor de un factor de crecimiento cuya actividad influye en la expansión y progresión de la enfermedad.

Hemos ensayado nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a bloquear las señales que induce el receptor de la interleuquina 7 en modelos preclínicos de ratones trasplantados con células de leucemia linfoblástica aguda de los enfermos. Hemos demostrado que, tras el bloqueo, las células leucémicas son incapaces de dividirse y la leucemia no es capaz de progresar en los ratones trasplantados. Este efecto se debe a que dicho receptor es esencial para la supervivencia y expansión de las células que han iniciado la leucemia, explica la investigadora María Luisa Toribio, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

La leucemia linfoblástica aguda es un tipo de cáncer que afecta principalmente a la infancia y que se origina por alteraciones tumorales en las células madre de los linfocitos T o B. La supervivencia de los enfermos ha mejorado mucho en los últimos años gracias a tratamientos convencionales de quimioterapia. Sin embargo, un número aún elevado de enfermos sufre recaídas y presenta un mal pronóstico.

Por ello, los esfuerzos de la comunidad científica se centran actualmente en identificar las características de las células que han iniciado la leucemia, responsables de las recaídas de los enfermos. El objetivo es poder atacarlas y eliminarlas de manera dirigida, sin afectar a las células sanas, con el fin de reducir los efectos adversos de la quimioterapia intensiva y evitar las recaídas. El uso de anticuerpos capaces de bloquear la actividad de este receptor se vislumbra, por tanto, como una novedosa y potente estrategia inmunoterapéutica, que permitirá mejorar notablemente la calidad y esperanza de vida de estos enfermos, añade la investigadora.

Este trabajo ha sido financiado por la Agencia Estatal de Investigación, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional de la Unión Europea, la Fundación Asociación Española Contra el Cáncer, la Fundación Uno Entre Cien Mil y la Fundación Lair. El Centro de Biología Molecular Severo Ochoa recibe una ayuda institucional de la Fundación Ramón Areces y del Banco de Santander.

octubre 07/2019 (Dicyt) 

Referencia bibliográfica

González-García S. Mosquera M., Fuentes P., Palumbo T. et al.: IL-7R is essential for leukemia-initiating cell activity and pathogenesis of T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. DOI: 10.1182/blood.2019000982