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Investigadores españoles han desarrollado un medicamento que utiliza una tecnología de células madre de donantes del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), para tratar las fístulas de la enfermedad de Crohn. Este problema afecta a más del 25 % de enfermos con esta enfermedad, unos 75 000 en España, que hasta hora contaban con pocas […] ... más...
Investigadores españoles han desarrollado un medicamento que utiliza una tecnología de células madre de donantes del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), para tratar las fístulas de la enfermedad de Crohn. Este problema afecta a más del 25 % de enfermos con esta enfermedad, unos 75 000 en España, que hasta hora contaban con pocas opciones terapéuticas.
Un equipo científico español ha presentado recientemente en Madrid un fármaco pionero, basado en una tecnología del CSIC con células madre de donantes, para tratar las fístulas de la enfermedad de Crohn.
El medicamento se basa también en otras patentes de grupos españoles, entre ellos, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y trata las fístulas perianales causadas por esta enfermedad, que afectan a más del 25 % de enfermos con esta enfermedad, unos 75 000 en España.
Tras su desarrollo, fue licenciado a la farmacéutica japonesa Takeda, que acaba de lanzarlo al mercado. Se trata de la primera terapia española basada en células madre alogénicas de origen externo al propio enfermo aprobada en Europa. Este fármaco podría tener aplicaciones en otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
La patente de la UAM, desarrollada en colaboración con la firma Cellerix-Tigenix (adquirida por Takeda) y entre cuyos inventores figura el doctor Damián García Olmo, describe el tratamiento de fístulas anales complejas en enfermos de Crohn basada en la capacidad regenerativa de células madre derivadas de tejido adiposo.
Otra patente, desarrollada por el equipo del investigador Mario Delgado, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, en Granada, también en colaboración Cellerix-Tigenix, describe la actividad inmunorreguladora de células madre derivadas de tejido adiposo y su uso terapéutico en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, entre ellas la de Crohn y sus complicaciones.
La conjunción de estas dos patentes es la que ha sido licenciada a la farmacéutica japonesa Takeda. Nuestra invención es la más novedosa de ambas y la que hace que, por un lado, resuelva la respuesta inmunológica e inflamatoria subyacente en esta enfermedad, y, por otro, que se pueda usar en un tratamiento alogénico, es decir, con células madre provenientes de donantes distintos al enfermo, según explica el investigador del CSIC Mario Delgado.
Alofisel está financiado desde el pasado mes de julio por la Seguridad Social
En su opinión, este detalle es clave, porque hace que estas células pasen de ser una terapia celular solo aplicable ocasionalmente, a ser un medicamento/fármaco innovador que puede ser producido por Takeda en Madrid y posteriormente enviado y usado en cualquier lugar del mundo.
El equipo de Delgado ha desarrollado la parte investigadora fundamental preclínica, base del medicamento, y el equipo de la Universidad Autónoma de Madrid y la Fundación Jiménez Díaz ha efectuado la parte médica.
El fármaco Alofisel ofrece una nueva opción de tratamiento para enfermos que no responden a las terapias actuales y pueden haber sido sometidos a numerosas intervenciones quirúrgicas invasivas. Ha sido aprobado por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social y desde el pasado julio está financiado por la Seguridad Social.
octubre 19/2019 (SINC)
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Aunque ya se sabía que HCN4 estaba implicado en la bradicardia sinusal, un nuevo estudio descubre también la relación de una mutación de este gen con la cardiopatía no compactada. Cuando el corazón late menos de 60 veces por minuto se considera que está sufriendo de bradicardia. Esto puede generar debilidad, fatiga o mareos y […] ... más...
Aunque ya se sabía que HCN4 estaba implicado en la bradicardia sinusal, un nuevo estudio descubre también la relación de una mutación de este gen con la cardiopatía no compactada.
Cuando el corazón late menos de 60 veces por minuto se considera que está sufriendo de bradicardia. Esto puede generar debilidad, fatiga o mareos y en casos más puede necesitar el implante de un marcapasos. El gen HCN4 se sabía que estaba relacionado con esta patología, pero ahora un nuevo estudio ha sido capaz de demostrar la relación de esta bradicardia o ralentización del corazón con la miocardiopatía no compactada a través de una mutación.En el marco del Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares de la Sociedad Española del Corazón (SEC) celebrado entre el 17 y 19 de octubre de 2019 en Barcelona, ha sido presentado el análisis que demuestra esta relación y que ha sido llevado a cabo por los Servicios de Cardiología, Bioquímica Clínica y Pediatría del Complejo Asistencia Universitario de Salamanca junto con el Grupo de Investigación en Farmacología Cardiovascular de la Universidad Complutense de Madrid.
Este gen se transmite de padres a hijos en el 50 % de los casos, por lo que cuando hay un diagnóstico de esta enfermedad sería necesario estudiar al resto de los familiares. En nuestro caso nos llegó un enfermo joven inicialmente y después fuimos capaces de descubrir otros diez familiares que presentaban la enfermedad de forma asintomática, explica Eduardo Villacorta, coordinador del Programa de Cardiopatías en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca y primer firmante del estudio.
Enfermedad infradiagnosticada
La miocardiopatía no compactada es una miocardiopatía que se caracteriza por la visualización del miocardio en dos capas. Esta surge en la fase embrionaria, con la parada intrauterina de la compactación miocárdica en el inicio del desarrollo fetal. La prevalencia descrita para esta enfermedad varía considerablemente. Los últimos trabajos la estiman en 1:7 000, aunque puede que esté infraestimada apunta Villacorta.
Las consecuencias que tiene esta miocardiopatía para la salud son muy variables, ya que su forma de presentación es muy heterogénea y abarca un amplio espectro, desde enfermos asintomáticos hasta enfermos con insuficiencia cardiaca avanzada y muerte súbita. La triada clásica de síntomas incluye: la insuficiencia cardiaca, arritmias y fenómenos embólicos.
Cuando los síntomas se deben a la progresión de la miocardiopatía y a la insuficiencia cardiaca se suele recurrir a tratamiento farmacológico (IECA/ARA II, diuréticos tipo mineralocorticoides y de asa, etc); mientras que cuando los síntomas se deben a la bradicardia se pueden emplear marcapasos para aumentar la frecuencia cardiaca, explica el especialista del Complejo Asistencial Universitario de Salamanca. Respecto a la prevención de la muerte súbita: se realiza de forma similar que en la miocardiopatía dilatada no isquémica, aunque en comparación con otras miocardiopatías, en este caso hay que ser más agresivo en relación con la anticoagulación, ya que el riesgo de fenómenos embolígenos es mayor en estos enfermos, concluye Villacorta.
Seguimiento y prevención
Los datos obtenidos en el estudio y que vinculan directamente esta enfermedad con la mutación de NHC4 sugieren la necesidad de llevar a cabo un diagnóstico genético de las familias en las que se presente algún caso para mejorar de esta forma en su prevención y seguimiento. Esta enfermedad puede acabar derivando en una insuficiencia cardíaca, con una fibrilación auricular, que acabe favoreciendo la formación de trombos y esto generar un ictus. Ahora podríamos hacer un seguimiento mucho más agresivo de estos enfermos para evitar todas las comorbilidades que se generarían de estos episodios, dice Villacorta.
Más dudas hay respecto a las posibles aplicaciones de cara a prevenir la aparición de dicha enfermedad a través de la edición genética o selección de embriones. Aunque técnicamente ya sería posible sin problemas hacer una selección de embriones en los que no estuviera presente esta mutación o incluso en un futuro mediante técnicas de edición genética eliminarlo, desde el punto de vista ético no está tan claro que se pueda hacer. Se trata esta de una enfermedad benigna y no sé si se podría considerar ético.
octubre 18/2019 (Diario Médico)
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Algunas cesáreas potencialmente evitables podrían aumentar el riesgo de asma, pero no el riesgo de otras enfermedades inmunológicas que previamente se asociaban con las cesáreas, según un estudio internacional con participación española que buscaba mejorar los problemas metodológicos de los estudios existentes sobre este tema. El estudio, llevado a cabo por investigadores del Instituto Finés […] ... más...
Algunas cesáreas potencialmente evitables podrían aumentar el riesgo de asma, pero no el riesgo de otras enfermedades inmunológicas que previamente se asociaban con las cesáreas, según un estudio internacional con participación española que buscaba mejorar los problemas metodológicos de los estudios existentes sobre este tema.
El estudio, llevado a cabo por investigadores del Instituto Finés de Salud y Bienestar, la Universidad Pompeu Fabra, España, la Universidad de Turku, Finlandia y el Instituto de Investigación Económica.
Finlandia, utilizó nuevos métodos estadísticos y siguió la salud de más de 1,4 millones de niños fineses desde su nacimiento hasta su adolescencia.
El foco se puso sobre las condiciones crónicas comunes que se le suponían a niños nacidos por cesárea: asma y otras enfermedades atópicas, diabetes de tipo 1 y obesidad.
Los resultados sugieren que la cesárea aumenta el riesgo de asma desde la más temprana infancia. Sin embargo, no encontramos ninguna relación causal entre la cesárea y las enfermedades con las que previamente se vinculaba, como alergias, diabetes de tipo 1 y obesidad’, ha expresado la investigadora de la Universidad Pompeu Fabra, Ana Rodríguez. Así, añade que estos hallazgos vienen a decir que el efecto de las cesáreas en el desarrollo del sistema inmunitario es más complejo de lo que se creía anteriormente.
Comparar de forma simple los bebés nacidos en cesáreas y aquellos nacidos en parto natural lleva a conclusiones confusas, porque es difícil separar el efecto de las cesáreas de otras diferencias entre estos dos grupos. Para resolver este problema, los investigadores usaron un método novedoso para estimar el impacto causal de las cesáreas.
Cesáreas no planeadas, más comunes antes de las vacaciones.
Los investigadores registraron, basándose en los datos administrativos de Finlandia, que los médicos realizan más cesáreas no planeadas durante los días que preceden un fin de semana o un día festivo.
En estos casos, el trabajo prolongado era la razón más frecuente para practicar la cesárea. Los datos muestran que durante los días que preceden las vacaciones, los médicos hacen un mayor uso del diagnóstico discrecional como justificación de la cesárea, explica la investigadora del Instituto Finés de Salud y Bienestar y del Instituto para la Investigación Económica, Lauri Sanoksvuori. Asimismo, añade que esto aumentaba la probabilidad de cesárea, independientemente de la necesidad médica, lo que permite comparaciones entre madres similares, llevando a un experimento controlado.
Los investigadores también usaron comparaciones entre hermanos nacidos de diferentes maneras, a saber, uno por parto natural y otro por cesárea, para verificar sus hallazgos y entender mejor el efecto causal de las cesáreas.
Actualmente, la cesárea es el tipo más común de cirugía en muchos países. Entender las consecuencias de las cesáreas en la vida y la salud del niño una vez que crece, así como su desarrollo, es importante desde un gran número de perspectivas diferentes, que van desde el ámbito médico para la toma de decisiones, hasta el campo de la política y la economía social.
octubre 19/2019 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Las complicaciones agudas y repetidas de la diabetes tipo 1 en adolescentes comprometen habilidades mentales como el cálculo y la memoria, según ha informado el jefe de la Unidad de Diabetes Infantojuvenil del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, Roque Cardona. Aunque muchos adolescentes con diabetes tipo 1 consiguen un control glucémico dentro de […] ... más...
Las complicaciones agudas y repetidas de la diabetes tipo 1 en adolescentes comprometen habilidades mentales como el cálculo y la memoria, según ha informado el jefe de la Unidad de Diabetes Infantojuvenil del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, Roque Cardona.
Aunque muchos adolescentes con diabetes tipo 1 consiguen un control glucémico dentro de los objetivos, es cierto que otros experimentan un deterioro del mismo, asociado a cambios endocrinológicos que comportan una resistencia a la insulina, patrones erráticos de comida, ejercicio o sueño, dificultad para seguir las pautas de tratamiento, trastornos de la conducta alimentaria y aparición de conductas de riesgo. Para el adolescente, únicamente existe el presente y es por ello que no es capaz de percibir amenazas futuras reales derivadas de un control fuera de los objetivos recomendados, ha dicho.
La consecuencia más inmediata de la interrupción del tratamiento en enfermos adolescentes es el riesgo de cetoacidosis (complicación aguda de la diabetes). Asimismo, el deterioro del control glucémico ha sido relacionado en diversos estudios con una afectación de la calidad de vida, y se ha visto que la presencia repetida de episodios de cetoacidosis puede condicionar afectación de algunas habilidades mentales incluyendo el cálculo y la memoria.
Para prevenir la falta de adherencia al tratamiento de los adolescentes con diabetes tipo 1, el especialista ha destacado la importancia de entender que el adolescente tiene características únicas y distintivas, y es necesario aprender a escucharle y entender los mensajes que, a su manera, quiere comunicar.
Igualmente, ha abogado por realizar mediciones y valoraciones sistemáticas mediante escalas validadas de las probabilidades de desarrollar determinados problemas psicológicos y conductas de riesgo. Si esta evaluación sistemática detecta riesgos objetivables, es importante la intervención de un psicólogo o un psiquiatra, profesionales que deberían estar integrados en los equipos de diabetes que atienden a adolescentes, ha recalcado.
Algunos de estos riesgos son problemas de salud mental, como depresión, trastorno de la conducta alimentaria o consumo de tóxicos, frecuentes en esta época de la vida y que, en algunos casos, comportan necesidad de tratamiento psiquiátrico. En este sentido, el experto ha informado de que el riesgo de cetoacidosis e hipoglucemia grave también se incrementa en adolescentes con diabetes y estilos de vida irregulares, conductas de riesgo u omisión de insulina.
Programa de transición sanitaria estructurado
Respecto al paso del enfermo adolescente desde la asistencia sanitaria pediátrica a la atención de adultos, Cardona ha recomendado un programa de transición estructurado, con un equipo multidisciplinar reconocido y con experiencia.
La transición debe ser un proceso gradual que se adapte a las características madurativas de cada individuo. Aunque no existe una recomendación unificada sobre la edad ideal, las nuevas guías clínicas de la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y del Adolescente (ISPAD) recomiendan la transferencia entre los 18-21 años, siempre individualizada para cada persona’, ha explicado.
En definitiva, el doctor ha asegurado que las claves para realizar un seguimiento adecuado en estas edades son asegurar un contacto periódico, con la frecuencia que cada uno necesite, e integrando, si fuera necesario, consultas presenciales con contactos telemáticos.
En cualquier caso, es importante poder ofrecer una relación de confianza mutua y fijar metas y objetivos que sean alcanzables. En este contexto, es fundamental una educación estructurada dirigida específicamente al adolescente y poder ayudar a la familia a redefinir el grado de involucración en el manejo de la diabetes teniendo en cuenta la madurez de cada persona, ha enfatizado.
Tecnología para automatizar la administración de insulina
Por su parte, la especialista en Endocrinología y Nutrición del Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria y profesora titular de Ciencias de la Salud de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Ana María Wagner, ha comentado que lo que tendrá más impacto a corto plazo para las personas con diabetes tipo 1 es el uso de la tecnología para automatizar la administración de insulina.
No es una cura, pero puede mejorar el control de la glucosa y disminuir la carga que supone el tratamiento. Esta tecnología consiste en la combinación de un sensor de medición continua de glucosa, una bomba de infusión subcutánea continua de insulina y un algoritmo de predicción y decisión, alojado en un soporte externo, generalmente un teléfono móvil, ha detallado.
Desde su punto de vista, la irrupción de estas nuevas herramientas obliga a los profesionales sanitarios a formarse para entender no solo las particularidades de los dispositivos utilizados, sino también los algoritmos que están detrás de cada una de las opciones existentes para ayudar a los enfermos.
Del mismo modo, la endocrinóloga ha informado de que otro abordaje, utilizado tanto en personas con riesgo de desarrollar diabetes como en aquellas que han sido recientemente diagnosticadas, consiste en la utilización de inmunosupresores que podrían frenar la destrucción de las células productoras de insulina, pero los resultados son modestos y, de momento, poco relevantes desde el punto de vista clínico.
Tampoco han mostrado eficacia las intervenciones encaminadas a desarrollar tolerancia a las células productoras de insulina (vacunas) para evitar su destrucción. Por lo tanto, hay que tener mucho cuidado con utilizar esta expresión, ya que genera expectativas que no estaremos en condiciones de cumplir en mucho tiempo. En mi opinión, se abusa de este término a la hora de darle visibilidad a avances que pueden ser relevantes, pero que la mayor parte de las veces están muy lejos de ser aplicables desde el punto de vista clínico, ha zanjado.
octubre 19/2019 (Europa Press) . Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Autoridades sanitarias de Haití desmintieron una posible introducción del virus del ébola en el país, a través de pasajeros procedentes del continente africano. Lauré Adrien, director general de la cartera de Salud , negó los rumores de la detección de un caso positivo de la mortal enfermedad, en el aeropuerto internacional Toussaint Louverture, como sugirieron […] ... más...
Autoridades sanitarias de Haití desmintieron una posible introducción del virus del ébola en el país, a través de pasajeros procedentes del continente africano.
Lauré Adrien, director general de la cartera de Salud , negó los rumores de la detección de un caso positivo de la mortal enfermedad, en el aeropuerto internacional Toussaint Louverture, como sugirieron algunos usuarios en las redes sociales.
Prensa Latina contactó con el ministerio de Salud , y confirmó el arribó al país un pasajero proveniente de una zona de riesgo, y como protocolo del Reglamento Sanitario Internacional, fueron avisados por autoridades foráneas. La fuente que pidió el anonimato, precisó que al viajero se le practicaron todos los procedimientos correspondientes para descartar la enfermedad, que suele ser mortal en los humanos.
El ébola se transmite por el contacto con fluidos contaminados de personas y animales vivos o muertos y puede causar una letalidad de hasta 90 por ciento.
Entre 2014 y 2016, la epidemia devastó zonas de África occidental, con un saldo de más de 11 mil vidas y cerca de 29 mil infectados.
Recientemente la Organización Mundial de la Salud declaró la crisis de ébola que afecta a la República Democrática del Congo como una emergencia internacional de salud pública.
Desde agosto de 2018, unas mil 700 personas de ese país perdieron la vida, tras el contagio.
octubre 18/2019 (Prensa Latina).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Un campo que está en gran desarrollo en los últimos años es el del intervencionismo cardiológico. Cada vez hay más estudios que demuestran como estas técnicas no son inferiores a las intervenciones de cirugía abierta, siendo mucho menos invasivas, con lo que la recuperación del enfermo es más sencilla. Durante el Congreso de las Enfermedades […] ... más...
Un campo que está en gran desarrollo en los últimos años es el del intervencionismo cardiológico. Cada vez hay más estudios que demuestran como estas técnicas no son inferiores a las intervenciones de cirugía abierta, siendo mucho menos invasivas, con lo que la recuperación del enfermo es más sencilla.
Durante el Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), celebrado entre el 17 y 19 de octubre de 2019. Se han presentado las diferentes novedades que se han producido el último año, algunas de las cuales vienen para replantear las guías clínicas del tratamiento de algunas enfermedades, siendo los dos grandes campos el del intervencionismo en la enfermedad coronaria y el intervencionismo estructural.
Grandes novedades en las válvulas
Precisamente en el ámbito del intervencionismo estructural, donde se incide sobre el tratamiento de las válvulas y otras estructuras cardiacas es en el que más novedades se han producido este último año. Sobre todo desde el punto de vista del intervencionismo vascular, explica Armando Pérez de Prado, presidente de la sección de Hemodinámica y Cardiología Intervencionista de la SEC y cardiólogo intervencionista en el Hospital de León. En concreto se ha dado un gran salto en el implante de la prótesis valvular aórtica por vía percutánea o TAVI, que en enfermos de alto y medio riesgo ya había demostrado que era incluso superior a la cirugía y ahora también en los enfermos de bajo riesgo.
La TAVI además de ser menos invasiva también mejora algunos objetivos. Así por ejemplo tiene una menor incidencia de embolias cerebrales. Esto ha hecho que se expanda de una manera muy importante el implante de TAVI. En Alemania ya supera en número a las sustituciones valvulares quirúrgicas y en España en uno o dos años no me extrañaría que también pasara lo mismo, dice Pérez de Prado.
El debate se centra ahora en conocer la durabilidad de estos implantes. A corto plazo sus resultados son iguales o superiores que la cirugía. Hasta ahora los datos de los que se dispone sobre esta técnica abarcan ente cinco y diez años, quedando la duda de lo que sucedería a largo plazo. Por ahora lo que está claro es que en enfermos de más de 70 años podemos estar seguros de que la durabilidad es lo suficientemente buena como para seguir adelante.
También se han presentado datos de seguimiento a medio plazo del intervencionismo de la válvula mitral, en los que se demuestra como el tratamiento con MitraClip, un dispositivo de cromo-cobalto recubierto de poliéster que lleva a cabo una plastia mitral percutánea, uniendo los bordes libres de ambos velos mitrales, es efectivo, reduciendo la mortalidad y los ingresos por insuficiencias cardiacas. En enfermos seleccionados, puede ser un tratamiento verdaderamente eficaz de forma absoluta.
Alternativa para intolerancia a los anticoagulantes
Otro de los estudios que se ha presentado en este congreso de la SEC , es el que analiza el cierre percutáneo de la orejuela izquierda en enfermos con fibrilación auricular comparándolo con los anticoagulantes directos con resultados razonablemente buenos. Sabemos que el 90 % de los trombos que se forman en el corazón y que después embolizan se forman en la orejuela auricular izquierda. Si consigues excluir la circulación en ella, puedes evitar todos estos trombos.
En este primer estudio se han valorado enfermos con un alto riesgo de sangrado o con intolerancia a los anticoagulantes directos, pero es posible que esto suponga una alternativa general para cualquier enfermo. De ser así supondría un gran ahorro económico, además de solventar todo el problema de la adherencia al tratamiento que tienen estos anticoagulantes. Pero todavía no tenemos la respuesta a esta gran pregunta.
Avances también en enfermedad coronaria
Aunque no haya tantas novedades, también se han producido avances en el campo del intervencionismo cardiológico que se encarga de la enfermedad coronaria. Así por ejemplo se han presentado los resultados a largo plazo del tratamiento del tronco coronario izquierdo, un terreno casi exclusivamente manejado por los cirujanos cardiacos. Ahora tenemos resultados a cinco años que demuestra que es igual de eficaz un tratamiento mediante la implantación de stents con respecto a la cirugía de revascularización en enfermos seleccionados.
En las últimas guías de actuación en el tratamiento de la enfermedad coronaria se le da un gran papel a las técnicas invasivas sobre la angioplastia coronaria, quizás mayor del que debería corresponderle. Estamos pendientes de resultados de grandes estudios, pero en principio lo que en su día era un tratamiento solo sintomático empieza a tener un cierto peso pronóstico en determinados enfermos añade Armando Pérez de Prado.
Futilidad del tratamiento
Estos avances en el campo del intervencionismo están haciendo posible que enfermos que hasta ahora se consideraban inoperables ahora tengan una opción. Sin embargo, esto ha llevado a un nuevo debate y es el de la futilidad. Hay enfermos muy mayores o en estados muy delicados como un cáncer terminal en los cuales no vamos a aumentar su expectativa de vida y su calidad de vida tampoco se va a mejorar explica Armando Pérez de Prado. Hemos de hacer una buena selección de enfermos y para mí, es aquel que por lo menos vivirá diez años después de la intervención.
El debate también tiene un hueco dentro del congreso de la SEC y en este sentido resulta de gran importancia el trabajo colaborativo con los geriatras. Se trata de buscar aquellos enfermos cuyos síntomas tratemos con más eficacia. A alguien que está recluido en una silla de ruedas o con una patología neurológica severa, una intervención cardiológica va a suponer arreglar solo una pieza del puzzle, pero no le va a servir de solución definitiva, concluye Pérez de Prado.
octubre 19/2019 (Diario Médico)
actualizado: 28/03/2024 6:42:47 (6/15)
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