Un suplemento dietético que contiene un compuesto del tomate logra aumentar la calidad del esperma, según han comprobado investigadores de la Universidad de Sheffield, Reino Unido en un estudio publicado recientemente en el European Journal of Nutrition.

Se trata del primer ensayo controlado aleatorio doble ciego en el que se ha evaluado el impacto de dar a los hombres un compuesto dietético llamado LactoLycopene, descubriendo que logra aumentar la proporción de espermatozoides con forma saludable (morfología de los espermatozoides) y aumentar los espermatozoides de natación rápida en aproximadamente un 40 por ciento.

El licopeno es un compuesto que se puede encontrar en algunas frutas y verduras, pero la fuente principal de la dieta es el tomate. Se trata de un pigmento que le da a los tomates su color rojo, pero que el cuerpo humano lo absorbe poco en la dieta, por lo que el compuesto utilizado para el ensayo ha sido una formulación disponible comercialmente llamada LactoLycopene.

En concreto, en el trabajo la mitad de los participantes (60 voluntarios sanos de entre 19 y 30 años) tomaron suplementos de LactoLicopene y la otra mitad placebo todos los días durante 12 semanas. Ni los investigadores ni los voluntarios sabían quién estaba recibiendo el tratamiento con LactoLycopene. Se recogieron muestras de esperma y sangre al principio y al final del ensayo.

Realmente no esperábamos que al final del estudio hubiera alguna diferencia en el esperma de los hombres que tomaron el suplemento, en comparación con los que tomaron el placebo. Sin embargo, observamos que se produjo una mejora importante en el tamaño y la forma de los espermatozoides, han dicho los investigadores.

El siguiente paso en la investigación va a ser repetir el ejercicio en hombres con problemas de fertilidad y ver si LactoLycopene puede aumentar la calidad del esperma y si ayuda a las parejas a concebir y evitar tratamientos invasivos de fertilidad.

octubre 29/2019 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio español ha revelado que los fármacos inhibidores de un tipo de proteínas implicadas en procesos oncogénicos son efectivos en un tipo de cáncer de mama, el triple negativo, que se caracteriza por tener mayor índice de recaídas, mayor capacidad metastásica y afectar más a personas jóvenes.

Estos compuestos, denominados BET-PROTAC, atacan a las proteínas BET (implicadas en la oncogénesis) y se han probado en animales implantados con células de cáncer de mama triple negativas que se habían vuelto resistentes a fármacos inhibidores de proteínas BET y se ha comprobado que inhiben el crecimiento tumoral.

Los resultados, que se publican en la revista Journal of Experimental and Clinical Cancer Research, han sido logrados por un equipo conjunto formado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) , la Universidad de Salamanca y la Universidad de Castilla La Mancha de Albacete. Estos compuestos también se han mostrado eficaces in vitro en modelos de líneas celulares de cáncer de mama triple negativo, tanto sensibles como resistentes a los inhibidores de BET tradicionales.

Los fármacos PROTAC combinan la inhibición de sus dianas farmacológicas con capacidad de degradarlas. Dentro de este tipo de moléculas se encuentran los BET-PROTAC, que inhiben y al mismo tiempo favorecen la degradación de proteínas BET, explica el investigador Atanasio Pandiella, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca), codirector del estudio junto al investigador Alberto Ocaña, de la Universidad de Castilla La Mancha de Albacete y director del Programa de Nuevas Terapias de Hospital Clínico San Carlos de Madrid. La eficacia antitumoral de estos compuestos establece las bases para el futuro desarrollo de estos compuestos en esta indicación, añade.

Este trabajo ha contado con el apoyo de entidades públicas como la Diputación de Albacete, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) a través de Centro de Investigación Biomédica en Cáncer (CIBERONC), Universidad de Castilla la Mancha (UCLM)  y el Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), y entidades privadas como

Unidad de Investigación de cáncer en Albacete (ACEPAIN), Asociación Leonesa de Mujeres Operadas de cáncer de mama (ALMOM), Asociación ceutí de mujeres mastectomizadas (ACUMA), Asociación Unidos Contra el Cáncer. Toro y su Alfoz (UCCTA) y la Fundación Cris contra el Cáncer.

octubre 29/2019 (Dicyt)

Referencia bibliográfica

Noblejas-López MDM, Nieto-Jimenez C, Burgos M, Gómez-Juárez M, Montero JC, Esparís-Ogando A, Pandiella A, Galán-Moya EM, Ocaña A. Activity of BET-proteolysis targeting chimeric (PROTAC) compounds in triple negative breast cancer. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. DOI: 10.1186/s13046-019-1387-5.

Investigadores de la Universidad de California, Estados Unidos, han demostrado un método nuevo y rápido para obtener células madre de donantes para trasplantes de médula ósea utilizando una combinación de Viagra y otro medicamento llamado plerixafor.

Los trasplantes de médula ósea, utilizados principalmente en el tratamiento del cáncer, son procedimientos que salvan vidas para restaurar las células madre que generan nuevas células sanguíneas a lo largo de la vida de una persona. Estas células formadoras de sangre, llamadas células madre hematopoyéticas, normalmente residen solo en la médula ósea.

Obtenerlos para trasplantes originalmente requería perforar el hueso de la cadera y usar una aguja especial para extraer células directamente de la médula ósea. Ahora es más común recoger las células de la sangre, usando fármacos para que las células madre pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo.

El régimen farmacológico estándar para inducir a las células madre desde la médula al torrente sanguíneo requiere inyecciones diarias del factor de crecimiento (GCSF) durante varios días antes de que se puedan recolectar las células madre, generalmente después de 4 a 6 días de inyecciones de GCSF.

Aunque es menos invasivo que extraer células directamente de la médula ósea, este régimen no siempre tiene éxito, a menudo causa dolor óseo y otros efectos secundarios, y muchos pacientes que de otro modo podrían beneficiarse de un trasplante de médula ósea no pueden tolerarlo.

El nuevo estudio, publicado en Stem Cell Reports, propone un régimen alternativo que moviliza las células madre de la médula ósea en solo 2 horas. Implica una dosis oral única de Viagra seguida dos horas después de una inyección única de plerixafor.

Nuestro enfoque podría aumentar significativamente el número de pacientes que podrían beneficiarse de los trasplantes de médula ósea, explica Camilla Forsberg, profesora de ingeniería biomolecular en la Universidad de California Santa Cruz y autora principal del artículo. Aunque ya hay formas de hacer esto, el régimen estándar no funciona para todos.

El laboratorio de Forsberg realizó el estudio en ratones, y los investigadores deberán realizar ensayos clínicos en humanos para confirmar la seguridad y la eficacia del nuevo régimen. Sin embargo, ambos medicamentos ya están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y son relativamente económicos, recuerda Forsberg. Como resultado, la traducción al uso clínico podría ser mucho más rápida y menos costosa que la prueba de compuestos no utilizados previamente en humanos.

La primera autora, Stephanie Smith-Berdan, especialista en investigación en el laboratorio de Forsberg, señala que había mucho interés de los investigadores clínicos cuando presentó los hallazgos preliminares en una reunión el año pasado.

Se realizan muchas investigaciones clínicas para probar nuevos medicamentos, mientras que descubrimos que reutilizar los medicamentos existentes que ya están disponibles y aprobados por la FDA puede ayudar a los enfermos para quienes un trasplante de médula ósea actualmente no es una opción, añade.

Los que presentan enfermedad de células falciformes, por ejemplo, no pueden tolerar el GCSF porque el factor de crecimiento empeora sus síntomas. Pero si sus células madre formadoras de sangre pudieran recogerse de manera segura, utilizando estrategias alternativas como Viagra más plerixafor, las células madre pueden modificarse genéticamente para corregir la mutación de células falciformes y devolverse a los enfermos, para curar esta enfermedad hereditaria crónica.

La terapia génica para la enfermedad de células falciformes y otros trastornos sanguíneos genéticos ha demostrado ser prometedora en ensayos clínicos y podría prevenir la morbilidad de por vida, los altos costos médicos y la mortalidad temprana asociada con estas enfermedades.

Si podemos hacer que los trasplantes de médula ósea sean un procedimiento súper seguro, hay muchos otros trastornos para los que podría cambiar la vida, especialmente para los niños. Los médicos podrían proporcionar un tratamiento único para las afecciones que actualmente deben controlarse durante toda  la vida de un enfermo, señala Forsberg.

Algunos trasplantes de médula ósea utilizan las propias células madre del enfermo, por ejemplo, para permitir el tratamiento con altas dosis de quimioterapia o radiación que pueden dañar la médula ósea. Sin embargo, en muchos casos, el enfermo necesita nuevas células madre proporcionadas por un donante sano. Un método más fácil para obtener las células para trasplantes podría atraer a más donantes voluntarios, sugiere Forsberg.

La Viagra, conocido como un tratamiento para la disfunción eréctil, es un medicamento seguro y bien estudiado que promueve el ensanchamiento de los vasos sanguíneos (vasodilatación), lo que aumenta el flujo sanguíneo a los tejidos. Inicialmente desarrollado como un tratamiento para la presión arterial alta, ahora se usa para tratar una variedad de trastornos vasculares, como hipertensión pulmonar, el mal de altura y la preeclampsia.

El laboratorio de Forsberg decidió probar la capacidad de Viagra para ayudar a movilizar células madre hematopoyéticas de la médula ósea después de observar que los cambios vasculares en una cepa de ratones que estaban estudiando condujeron a una mayor movilización de células madre.

Los ratones carecen del gen para una proteína de la superficie celular, Robo4, que la investigación previa del laboratorio había demostrado que regula la integridad de los vasos sanguíneos para mantener las células madre en la médula ósea.

El plerixafor, el otro fármaco en la combinación, es un inhibidor de Cxcr4, que es un receptor en la superficie de las células madre hematopoyéticas que les ayuda a adherirse a su nicho en la médula ósea. Moviliza las células madre, pero no es muy eficaz por sí solo.

Cuando se dilatan los vasos sanguíneos con Viagra, las células movilizadas por Plerixafor tienen más capacidad de salir al torrente sanguíneo, señala Smith-Berdan.

La Viagra por sí sola no condujo a aumentos detectables en las células madre hematopoyéticas en la sangre, por lo que los enfermos que lo usan por otras razones no deben preocuparse por la movilización accidental de las células madre, anotan los autores.

octubre 29/2019 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un equipo de científicos del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas  (CONICET) unió esfuerzos en un trabajo para mejorar la preservación de pulmones que son donados para trasplante empleando células madre, lo que permitiría aumentar la cantidad de pulmones disponibles para salvar vidas.

El trabajo fue publicado recientemente en la revista Stem Cells Internacional y toma relevancia porque hace un año, se aprobó una Ley histórica en Argentina que vino a cambiar el paradigma de la donación de órganos: la Ley 27447 popularmente conocida como Ley Justina.

Dicha Ley estableció que toda persona mayor de edad, salvo que exprese su voluntad contraria, es donante de órganos. Y si bien la concienciación social sobre la importancia de la donación de órganos creció, en 2018 se registró un récord de trasplantes, en el caso del trasplante de pulmón, el impacto de la Ley no fue significativo, ya que según estadísticas del  Instituto Nacional Central Único Coordinador de Ablación e Implante (INCUCAI), se realizan en promedio unos cuarenta trasplantes pulmonares por año, un número insuficiente ya que en la actualidad hay más de 230 enfermos en lista de espera. De hecho, estadísticas internacionales demuestran que alrededor del 40 por ciento de los enfermos que necesitan un trasplante de pulmón no llegan a conseguirlo.

¿A qué se debe la escasez de pulmones? A que deben cumplir con criterios de selección muy estrictos para poder ser trasplantados. El pulmón es un órgano muy delicado de procurar, es decir, es muy fácil de dañar durante el proceso de obtención y, por lo tanto, es muy difícil preservar su funcionalidad en niveles óptimos para implante. Por estos motivos, solo el 8 por ciento de los pulmones donados en Argentina llegan a implantarse, mientras que en el resto del mundo esa cifra asciende al 20 por ciento.

Ante esta problemática, los investigadores se propusieron aumentar la calidad de pulmones donantes. El trabajo fue desarrollado en el Laboratorio de Regulación Génica y Células Madre del Instituto de Medicina Traslacional (CONICET), Trasplante y Bioingeniería (IMeTTyB, Universidad Favaloro-CONICET) que dirige el investigador del CONICET Gustavo Yannarelli, en colaboración con el grupo de Martin Marcos, de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional de La Plata (UNLP) y Alejandro Bertolotti, del Hospital Universitario Fundación Favaloro.

Este grupo de científicos sabía, por sus trabajos previos, que las células madre mesenquimales derivadas de cordón umbilical poseen propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras. Natalia Pacienza, científica del CONICET que encabeza esta línea de investigación, explica que desde que se obtiene el órgano hasta que se implanta en el receptor pasan generalmente entre seis y ocho horas, tiempo en el cual el pulmón está en isquemia, es decir, no tiene circulación ni tampoco está ventilando. Esto produce un desbalance oxidativo en el órgano que deriva en infiltrado celular, edema y pobre intercambio gaseoso. Para contrarrestarlo, suministramos células madre mesenquimales al pulmón, que por sus propiedades antiinflamatorias, evitan esta cascada de eventos dañinos y maximizan la preservación del órgano.

Para probarlo, los científicos trabajaron con un modelo animal que imita las diferentes etapas que atraviesan los órganos donados antes de ser implantados en el receptor: un período inicial de isquemia caliente (donde se administra la terapia celular), seguido de un período de isquemia fría y, finalmente, un período de perfusión pulmonar ex vivo con ventilación mecánica (que simularía, en cierto modo, el implante en el receptor). Los resultados les demostraron que el tratamiento de los pulmones con células madre disminuye de manera significativa la inflamación y el daño oxidativo. Se demostró que la terapia celular, en etapas tempranas del proceso de procuración, protege a los pulmones donantes del daño isquémico y pone en evidencia su enorme potencial terapéutico en el área de preservación de órganos, explica Yannarelli.

Según señala Pacienza, la observación más relevante fue que, durante el procedimiento de procuración, los pulmones que no fueron tratados con células madre mesenquimales perdieron aproximadamente un 60 por ciento de la compliance o distensibilidad pulmonar (parámetro que da idea de la funcionalidad del órgano), mientras que los que fueron tratados perdieron apenas el 30 por ciento. Obviamente la isquemia sigue ocurriendo, eso no se puede evitar, pero se preservó mejor el tejido pulmonar, advierte.

Con la demostración de que la terapia celular mejora la preservación del pulmón donante, Yannarelli advierte que aún no hemos estudiado qué sucede en ese órgano una vez que es implantado. Actualmente, estamos perfeccionando la técnica microquirúrgica para realizar en nuestro laboratorio el trasplante pulmonar en modelos animales. Nuestra ambición es poder aumentar el número de pulmones disponibles para trasplante.

A nivel mundial

¿Qué sucede a nivel mundial en torno a la escasez de pulmones aptos para trasplante? La problemática está apenas un poco más saldada. Que el aprovechamiento de órganos sea más bajo en Argentina que a nivel mundial, tiene que ver principalmente con mayores requerimientos de infraestructura y de personal altamente capacitado?, dice por su parte Bertolotti, y agrega: Esta dificultad no se observa con otros órganos en donde la procuración es más sencilla, como el riñón o el hígado.

Es la primera vez que se administran células madre mesenquimales durante la ablación del pulmón para probar su efectividad en preservación tisular, indica por su parte Yannarelli. En el exterior nadie ha utilizado aún estas células para prevenir el daño pulmonar propio de la procuración. Sin embargo, han sido empleadas para re acondicionar pulmones que no cumplen con los criterios de aceptabilidad, o para evitar el daño de isquemia-reperfusión que se da luego del implante. Nuestro trabajo muestra una aplicación diferente.

Y explica: En Canadá, país líder en trasplante de pulmón, un grupo de científicos desarrolló un sistema de perfusión ex vivo para reacondicionar pulmones humanos que son clasificados como no aptos para implante`. Con este procedimiento, ellos logran recuperar e implantar más del 50 por ciento de los pulmones humanos inicialmente descartados, es decir, mejoran la funcionalidad del órgano a niveles aceptables para trasplante. Un número impactante. Eso es a lo que aspiramos a nivel local en un futuro cercano. Sin embargo, para llevar adelante este procedimiento se requiere de gran infraestructura, capacitación y presupuesto.

En consonancia con el actual trabajo, este grupo de científicos canadienses utilizó células madres mesenquimales de cordón umbilical, las mismas que fueron empleadas aquí, durante la perfusión ex vivo de pulmones de cerdo. Ellos observaron que el agregado de células a su sistema de perfusión favorece la recuperación de estos órganos. ?Nos gustaría reproducir en Argentina la experiencia canadiense. Es decir, recuperar mediante el sistema de perfusión ex vivo pulmones humanos que son rechazados para trasplante. Dependiendo del éxito de esta primera etapa, agregaríamos a este sistema el tratamiento con células madre mesenquimales. Así, podríamos llegar a aumentar el número de pulmones disponibles para trasplante. Eso sería maravilloso?, concluye.

octubre 29/2019 (Dicyt)

Artículo de referencia:

Pacienza, N., Santa-Cruz, D., Malvicini, R., Robledo, O., Lemus-Larralde, G., Bertolotti, A., & Yannarelli, G. (2019). Mesenchymal Stem Cell Therapy Facilitates Donor Lung Preservation by Reducing Oxidative Damage during Ischemia. Stem cells international, 2019.

Un grupo de científicos de Skoltech, el Instituto Central de Investigación de Epidemiología y otras organizaciones científicas dirigidas por el profesor de Skoltech, Georgii Bazykin, han descubierto nuevos patrones en la evolución del virus de la gripe que pueden ayudar a predecir mutaciones en el genoma viral y, en última instancia, ayudar a diseñar mejores vacunas.

La vacuna de la gripe debe ser aplicada todos los años, debido a que el virus de la influenza muta rápidamente. Muchas de las mutaciones son útiles para el virus, ya que cambian la secuencia de aminoácidos en las proteínas de su superficie, lo que hace que los anticuerpos que producimos después de la vacunación anterior o la enfermedad sean obsoletos. Por lo tanto, es crucial comprender la selección para prevenir la evolución.

En este sentido, los científicos de Skoltech han descubierto un nuevo patrón de cambio en las secuencias de aminoácidos de las proteínas de la superficie del virus de la gripe. Utilizando métodos de bioinformática, los investigadores descubrieron que las posibilidades de que una variante de aminoácidos se sustituya aumentan con el tiempo desde su origen, un patrón que denominado senescencia. Los resultados de la investigación se han publicado en la revista PNAS.

El director del estudio, el profesor Georgii Bazykin, ha indicado que los modelos existentes se basan en el supuesto de que la evolución del virus es algo así como moverse a lo largo de una llanura montañosa, donde a altitud sobre el nivel del mar es la aptitud viral, es decir, cómo de efectivamente puede infectar al huésped.

Observamos que el paisaje es más como una tormentosa superficie marina. La evolución viral se asemeja al movimiento de un surfista que tiene que permanecer en la cima de la ola que se escapa por debajo de sus pies y tiene que seguir moviéndose para no ahogarse, ha ilustrado. Los modelos intentan predecir los movimientos del surfista, pero es difícil hacerlo sin entender que es la ola la que se mueve, ha añadido.

Los investigadores han asegurado que este proceso complica la evolución viral y su explicación puede mejorar la elección de la cepa de la vacuna.

octubre 29/2019 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un equipo liderado por investigadoras del Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado nuevos mecanismos que generan circuitos cerebrales alternativos durante el desarrollo del cerebro en la infancia y la adolescencia. Los resultados del trabajo, que aparecen detallados en la revista Nature Communications, demuestran que el cerebro en desarrollo tiene una mayor plasticidad de la que se pensaba hasta ahora, ya que favorece aquellos circuitos con una mayor funcionalidad ante situaciones adversas o la carencia de estímulos, como la expansión de los sentidos del oído y el tacto en los ciegos de nacimiento.

Los dos hemisferios cerebrales procesan información distinta y la conexión entre ambos es esencial para la realización de las funciones más complejas, como la verbalización de la información sensorial, la interpretación de un discurso dentro de su contexto o las relaciones sociales. Ambos hemisferios están conectados mediante el cuerpo calloso, una autovía de intercambio de información que se desarrolla durante la infancia y la adolescencia.

Hasta ahora se pensaba que este proceso consistía en consolidar las conexiones entre los dos hemisferios de las neuronas callosas que encontramos en el adulto, ya que se creía que son las únicas capaces de cruzar al hemisferio opuesto, mientras que el resto de neuronas no podrían explorar fuera del hemisferio en el que residen, explica la investigadora del CSIC Marta Nieto.

El grupo del Centro Nacional de Biotecnología, en colaboración con investigadoras del Instituto Cajal del CSIC y la Universidad de Tulane de Nueva Orleans, Estados Unidos, ha estudiado qué hace que una neurona de la corteza cerebral decida establecer conexiones a largo y corto alcance. Para ello, han analizado en ratones los circuitos interhemisféricos que procesan la información sensorial del exterior en un grupo de neuronas considerado hasta ahora como el paradigma de neurona local, la cual recibe la información sensorial a través del tálamo.

Una autovía de conexión entre neuronas

La investigación demuestra que los axones de estas neuronas sí exploran el hemisferio opuesto y tienen capacidad real de conectarse a través del cuerpo calloso, el cual solo utilizan si el estímulo sensorial local en el que reside la neurona desaparece.

Estos mecanismos facilitan un ensamblaje del cerebro mucho más a la carta de lo que se pensaba. Todo indica que el cerebro en desarrollo evita generar circuitos inútiles y favorece aquellos de mayor funcionalidad, como puede ser la expansión de las capacidades auditivas o táctiles en un individuo ciego de nacimiento, recalca Nieto.

Noelia Sofía de León, primera autora del trabajo, explica: Hasta ahora se creía que el modo de conexión de una neurona estaba predeterminado desde el nacimiento y, por tanto, los circuitos corticales estaban fuertemente predeterminados. Sin embargo, nuestro trabajo demuestra que, inicialmente, dicha distinción entre neuronas locales e interhemisféricas no existe y que las neuronas al nacer poseen una gran plasticidad.

El trabajo ayuda a profundizar en la diversidad de los procesamientos y respuestas cerebrales, en cómo se generan los circuitos corticales, y abre el camino a mejorar el tratamiento de síndromes como el espectro autista, caracterizado por la dificultad para procesar información social que proviene del lenguaje no verbal.

octubre 29 2019 (Dicyt)

Referencia bibliográfica 

De Leo?n Reyes N.S., Mederos S., Varela I., Weiss L.A., Perea G., Galazo M.J., Nieto M.: Transient callosal projections of L4 neurons are eliminated for the acquisition of local connectivity. Nature Communications. DOI: 10.1038