Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis indica una forma de inmunoterapia contra el cáncer para estimular una respuesta inmune más sólida.

Este conocimiento podría conducir al desarrollo de mejores vacunas contra el cáncer y medicamentos de inmunoterapia más efectivos llamados inhibidores de punto de control, según publican en la revista Nature.

Los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer activan el sistema inmunitario del cuerpo para atacar tumores y han revolucionado el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, como el linfoma, el cáncer de pulmón y el melanoma. Sin embargo, mientras algunos pacientes responden bien a los fármacos, otros no responden en absoluto. Los inmunólogos del cáncer quieren revertir esta situación.

La inmunoterapia presenta una promesa tremenda para el tratamiento del cáncer, pero aún no hemos encontrado una forma de hacerlo ampliamente efectivo, señala el autor principal, Robert D. Schreiber. Todavía no funciona para muchos pacientes, particularmente para los cánceres comunes, como el de mama o de próstata. Queremos entender por qué no son efectivos en estos casos para que podamos hacer mejores terapias. Nuestra investigación sugiere que es probable que la inmunoterapia sea más eficaz cuando se usa una vacuna junto con inhibidores de punto de control.

Mucha inmunoterapia para el cáncer está diseñada para provocar que las células inmunes llamadas células T asesinas ataquen a las células cancerosas. Pero la nueva investigación sugiere que también reclutar otras células T, llamadas células T auxiliares, podría aumentar la efectividad de la terapia inmunológica. Tales células T auxiliares están involucradas en reconocer el cáncer como una amenaza y reclutar células T asesinas para montar un ataque. Sin las células auxiliares, el sistema inmunitario generalmente no responde completamente para combatir el cáncer.

Este estudio revela por primera vez que las células T auxiliares son esenciales en la inmunoterapia del cáncer, señala Schreiber, quien dirige el Centro Andrew M. y Jane M. Bursky de la Universidad de Washington para Programas de Inmunología e Inmunoterapia Humana.

La activación de las células T asesinas por sí sola no es suficiente. Para funcionar mejor para todos los pacientes, creemos que las vacunas contra el cáncer y los medicamentos de inmunoterapia eficaces deben activar tanto las células T asesinas como las auxiliares, añade.

Las vacunas actuales contra el cáncer y las terapias de punto de control inmunitario están diseñadas con una sólida comprensión de un grupo de genes, llamados genes MHC de clase I, que activan las células T asesinas.

El nuevo estudio profundiza en otro grupo de genes, llamado MHC clase II, que activan las células T auxiliares. La investigación revela formas de aprovechar el conocimiento de estos dos componentes importantes del sistema inmune para identificar de manera más efectiva los tumores como peligrosos, de modo que las células T auxiliares y asesinas puedan trabajar juntas para eliminar el cáncer y preservar tejidos sanos.

Los coautores de Schreiber, incluido Maxim N. Artyomov, PhD, profesor asociado de patología e inmunología, desarrollaron un programa informático que puede predecir qué proteínas mutantes, o antígenos, en el tumor de un paciente activarán específicamente las células T auxiliares.

Este tipo de software predictivo está bien establecido para activar las células T asesinas. Pero hasta ahora, esto era en gran medida imposible para las células T auxiliares.

Para las células T asesinas, somos relativamente buenos para observar el tumor de un paciente, ver qué mutaciones están presentes y descubrir qué mutaciones tienen más probabilidades de desencadenar la respuesta de las células T asesinas, explica la primera autora Elise Alspach, doctora e investigadora postdoctoral asociada en el laboratorio de Schreiber. Pero la capacidad de hacer esto para las células T auxiliares ha quedado muy rezagada.

Y agrega: Es un poco como encontrar una aguja en un pajar. Con todas las proteínas en las células tumorales, ¿cómo encuentra las que sirven como los mejores antígenos para activar el sistema inmunológico? Creemos en la técnica que hemos desarrollado es un importante paso adelante para aprovechar las células T auxiliares en la inmunoterapia del cáncer.

Al estudiar ratones con modelos de cáncer humano, Schreiber, Alspach y sus colegas demostraron que la terapia de punto de control inmunitario es más efectiva cuando las células T auxiliares se activan junto con las células T asesinas. Además demostraron que las vacunas también son más efectivas cuando los objetivos que activan las células T asesinas y asesinas están presentes.

El hecho de que haya una célula T asesina no significa que esté matando activamente las células tumorales, precisa Alspach. Descubrimos que no solo se necesitan células T auxiliares para reclutar las células T asesinas, sino que las células auxiliares deben estar allí para convencer a las células T asesinas para que maduren en un estado activo en el que sean capaces de destruir células.

Y finalmente, las respuestas antitumorales más efectivas se produjeron cuando la terapia de punto de control inmunitario se combinó con una vacuna que incorpora objetivos para las células T auxiliares y asesinas que son específicas de los antígenos en el tumor del paciente.

La idea de administrar inhibidores de los puntos de control junto con una vacuna específica contra el tumor, especialmente una vacuna que activa las células T asesinas y auxiliares, apenas está comenzando, apunta Schreiber.

Pero según nuestro estudio, es probable que la combinación sea más efectiva que cualquiera de los componentes solos, prosigue. Hoy, cuando tratamos un tipo de tumor en particular con inhibidores de punto de control, tal vez el 20 % de los pacientes responden bien.

Esperamos que con una vacuna más inhibidores de punto de control, el número de pacientes que responden bien aumentará a 60 o 70 %. No lo hemos probado aún en pacientes, pero esa es la esperanza, avanza.

octubre 31/2019 (Europa Press).Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El manejo de la diabetes hasta ahora no ha conseguido los resultados esperados. Sin embargo, se está abriendo paso un nuevo paradigma con implicación directa de la atención primaria que centra los objetivos en la prevención de la enfermedad cardiovascular y de la enfermedad renal. Los resultados de los estudios realizados hasta la fecha son muy esperanzadores, tras constatarse la eficacia de la dapaglifozina en la prevención del síndrome cardiorrenal asociado a la diabetes.

Así se ha puesto de manifiesto en una mesa redonda sobre diabetes tipo 2, organizada en el marco del 41 Congreso Nacional, de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (Semergen), que se celebró recientemente Gijón, España,  en la que ha participado Antonio Ruiz García, especialista en Medicina Familiar y Comunitaria y director del Centro de Salud Universitario de Pinto.

El control de la glicemia y de la hemoglobina glicosilada ha sido el prisma a través del cual se ha orientado tradicionalmente el manejo terapéutico de la diabetes. Sin embargo, los resultados conseguidos no han sido los esperados, a la vista de los datos de progresión de la enfermedad a nivel mundial.

Además, casi un tercio de los pacientes con diabetes padecen deterioro de la función renal y/o enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, ictus o enfermedad arterial periférica.

En este contexto, durante los últimos años se ha planteado un cambio del paradigma de actuación sobre el metabolismo glicémico, buscando no solo la consecución de un buen control metabólico sino además, una disminución del peso y buen control de otros factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial y la hipercolesterolemia, y la disminución del riesgo de progresión de la albuminuria y de la hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Esto es lo que se denomina el control del síndrome cardiorrenal que acompaña a la diabetes, puesto que la gran mayoría de estos pacientes morirán por causa cardiovascular. Por lo tanto, un objetivo primordial es disminuir los riesgos de padecer enfermedades cardiovasculares o renales, ha resaltado Antonio Ruiz.

En este marco se encuadra el estudio Declare TIMI-58, el mayor estudio con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) realizado en pacientes con diabetes cuyas características son las más parecidas a los que habitualmente se atienden en atención primaria. En este estudio se incluyeron 17 160 pacientes con diabetes que se siguieron durante más de 4 años. Solo el 10 % de los pacientes tenían insuficiencia cardiaca y el 40 % enfermedad aterosclerótica establecida, a diferencia de otros estudios con iSGLT2 en los que la proporción de pacientes con enfermedad aterosclerótica era del 66 % o incluso de más del 99 %. Por eso el perfil de los pacientes del estudio DeclareTIMI-58 se considera el más parecido al de los pacientes con diabetes tipo 2 seguidos en atención primaria.

Los resultados de la eficacia de la dapagliflozina en la disminución de morbimortalidad cardiovascular y renal fueron muy relevantes, pues se consiguió una reducción del 17 % en el riesgo del objetivo primario de mortalidad cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca, una reducción del 19 % en el caso de pacientes con infarto de miocardio previo, y hasta el 37 % en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, ha indicado Antonio Ruiz. Además se ha constatado una reducción del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca del 27 %, que aumenta hasta el 36 % en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.

A nivel renal, también se ha conseguido disminuir la progresión de la albuminuria en el paciente con diabetes, reducir un 24 % el riesgo del objetivo compuesto de disminución del más del 40 % del filtrado glomerular hasta menos de 60 mL/min, de enfermedad renal terminal, y muerte por causa renal o cardiovascular, y reducir un 47 % el riesgo de este objetivo compuesto sin incluir la mortalidad cardiovascular, ha precisado Ruiz.

Los resultados, desde su punto de vista, son espectaculares, tanto que hacen que desde atención primaria se esté planteando un cambio en el paradigma del manejo terapéutico de la diabetes dirigido hacia la prevención del síndrome cardiorrenal, adquiriendo actitudes dirigidas hacia la prevención de la insuficiencia cardiaca y del deterioro renal en el paciente con diabetes.

octubre 31/2019 (Diario Médico)

Los cardiólogos infantiles se enfrentan actualmente no solo a patologías relacionadas con el corazón, sino a otras secundarias a distintos procesos que, no obstante, repercuten en este órgano. En muchos casos, su abordaje entraña mayor complejidad para los profesionales porque pueden llegar a solaparse e implicar a especialidades diferentes e incluso, en algunos casos, de distintos hospitales.

Debido al descenso paulatino de la natalidad, en España nacen menos niños con cardiopatías congénitas. A ello hay que sumar que el desarrollo tecnológico ha favorecido que un elevado porcentaje sobreviva a pesar de nacer con lesiones muy graves, convirtiéndose en pacientes crónicos que desarrollan problemas no cardiológicos.

Voz y labor conjunta

No podemos olvidarnos de otro fenómeno: cada vez tenemos más pacientes con cardiopatías que no son congénitas, al menos la mitad de nuestro trabajo. Pero se sigue pensando que los niños con problemas cardíacos son congénitos, se operan, van bien y no necesitan más cuidados, cuando la realidad del paciente cardiológico ha cambiado, señala Federico Gutiérrez Larraya, jefe del Servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital La Paz, de Madrid, y organizador de una jornada sobre la evolución de la cardiología en niños y adolescentes.

El equipo de La Paz, centro de referencia para cardiopatías congénitas, sabe de lo que habla, en su curriculum destacan los más de 40 años tratando niños cardiópatas, por lo que en sus jornadas ha contado con la participación y colaboración, no solo de profesionales de diversas especialidades, sino con la de pacientes, familias y asociaciones que los representan y de distintos ámbitos, pero con el punto cardiológico como conexión, porque son ellos los testigos directos de sus necesidades que aprovechamos los profesionales para mejorar su asistencia integral, indica Lucía Deiros Bronte, cardióloga infantil y codirectora de la reunión celebrada en La Paz.

Los cardiópatas infantiles tienen 17 veces más riesgo de padecer cáncer, así como el 10 % de los que han recibido un trasplante cardíaco

Gutiérrez Larraya confirma que el número de niños con enfermedades del corazón,  secundarias a otras patologías o de su tratamiento va en ascenso. En cardiología pediátrica ya es mayoría aquello que no es congénito. El pasado año, por ejemplo, las cardiopatías no congénitas se situaban en un 50 %, cifra que este año ha sido superada, y entre las que también se incluyen las arritmias, por ejemplo. Otro fenómeno confirmado y no desdeñable es que todos los fármacos que se emplean en oncología son cardiotóxicos, lo que implica que el 100 % tiene riesgo o posibilidad de desarrollar alguna cardiopatía.

Otro importante dato es que los niños con cardiopatías congénitas tienen 17 veces más riesgo de padecer procesos neoplásicos, ya que comparten base genética. Pero, además, el 10 % de los pacientes con trasplante cardíaco desarrollarán un cáncer. Pero la pregunta es, según el profesional: ?¿Lo desarrollarán de forma inmediata, a los dos años, a los veinte? ¿Cómo lo identificamos? Y no existe ninguna estrategia preventiva, y el daño que se ha producido no se puede revertir. Lógicamente, no se pueden dejar de administrar los tratamientos; lo esencial es organizar la atención.

Aumento variado

Estos datos ponen de manifiesto que profesionales, pacientes y familias se mueven en un contexto cardiológico que ha variado sustancialmente y que además, las cardiopatías por cualquier motivo están aumentando. Solo los datos del equipo de La Paz señalan que uno de cada cinco niños ingresados tiene una consulta abierta a cardiología y que se atiende a cerca de 9 000 pacientes al año. De hecho, los últimos datos sugieren que en los últimos cinco años la tasa de niños con cardiopatías, de diversa etiología, ha aumentado un 20 %.

Los motivos de consulta externa son muy variados. Por ejemplo, se conoce que el 17 % de los niños cardiópatas presentan trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad y este hecho se relaciona con que un gran porcentaje de niños con cardiopatías suelen ser más susceptibles a afectación neurológica, como el autismo, por ejemplo, en una proporción de alrededor de unas cinco veces más que el de la población general. Estas asociaciones suelen estar presentes intraútero y, normalmente, cuanto más grave es la cardiopatía, más lo es la afectación neurológica, señala el cardiólogo, y detalla que incluso en estos momentos se empieza a hablar de enfermedad neurocardíaca, relacionada con el hecho de que el avance médico ha sido un éxito con respecto a la supervivencia, pero con el acompañamiento de más morbilidades asociadas. En La Paz se ha llevado a cabo un estudio de estos aspectos, incluso con resonancias magnéticas antes del nacimiento.

Diversidad y economía

Tradicionalmente, por cardiología infantil se han entendido las cardiopatías congénitas, válvulas y ventrículos defectuosos, entre otros. Pero, también existen las cardiopatías familiares, completamente distintas a las congénitas, que hacen necesario el estudio a todos los familiares y cuyo nexo común es la posibilidad de muerte súbita.

Otras patologías cardiológicas son las secundarias a tratamientos oncológicos, a las infecciones adquiridas, como la miocarditis, por ejemplo. Muchas de ellas tienen tratamientos comunes como el trasplante cardíaco. Un tercio de los injertos del corazón que se realizan en el mundo se deben a cardiopatías congénitas. Dos tercios no son por congénitas.

El engranaje administrativo que se produce en torno a estas patologías y a sus abordajes en la red sanitaria del sistema de salud es complejo, pero para garantizar la asistencia de excelencia a los pacientes, así como su adecuado seguimiento en todo el territorio, Gutiérrez Larraya considera que lo más adecuado sería acreditar centros y no técnicas, así como establecer sistemas de gestión que permitieran adecuar la diversidad a la economía.

octubre 31/2019 (Diario Médico)

La insuficiencia cardíaca (IC) constituye la fase terminal de numerosas enfermedades cardiovasculares y presenta una elevada mortalidad. El diagnóstico no siempre resulta sencillo. Disponer en atención primaria (AP) de la posibilidad de evaluación de péptidos natriuréticos contribuiría a mejorar la detección de la insuficiencia cardiaca latente.

Así se ha puesto de manifiesto en una mesa redonda sobre situaciones clínicas en el manejo del paciente con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr), moderada por Vicente Pallares, especialista en Medicina Familiar y Comunitaria, profesor del departamento de Medicina de la Universidad Jaume I de Castellón y coordinador del Grupo de Trabajo de Hipertensión Arterial y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (Semergen), en el marco de su 41 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria,  celebrado recientemente en Gijón, España.

La insuficiencia cardiaca es una entidad muy prevalente, con una mortalidad del 50 % a los cinco años del diagnóstico. A pesar de ello se trata de una enfermedad que en muchos casos, pasa bastante desapercibida porque su detección no siempre es fácil.

Su prevalencia se estima entre un 0,2- 0,4 % de toda la población, incrementándose progresivamente con la edad hasta alcanzar prevalencias de 1 %, 10 % y 17,4 % en población mayor de 40, 70 y 85 años, respectivamente.

Además, la prevalencia y las hospitalizaciones por IC han ido aumentando y se espera que sigan creciendo en los próximos años, ya que aunque la incidencia está estabilizada está mejorando su supervivencia gracias a la disponibilidad de mejores tratamientos.

En España se producen más de 80 000 ingresos al año por IC y la mitad de los pacientes hospitalizados reingresan antes de un año por descompensación.

Otro dato importante a tener en cuenta, está relacionado con el consumo de recursos farmacológicos y no farmacológicos, como resincronizadores y desfibriladores, en personas con IC, que muestra un crecimiento exponencial, representando aproximadamente el 2 % del gasto sanitario total de nuestro país.

Por estos motivos en el Congreso de Semergen, se abordaron diferentes situaciones clínicas para una mejor comprensión de la insuficiencia cardiaca y así el diagnóstico desde etapas los más tempranas posible y desde Atención Primaria.

La disponibilidad de petición de péptidos natriuréticos (BNP) en los centros de salud contribuiría a mejorar el diagnóstico. Conocer la situación de este marcador junto al seguimiento electrocardiográfico ayuda, en el primer nivel asistencial, a identificar mejor al paciente con IC y valorar la indicación de movilizar al paciente hacia un entorno más especializado (cardiología u hospitalización), ha indicado Vicente Pallares.

Además, es necesaria una correcta comunicación con el hospital para asegurar una continuidad asistencial adecuada. La posibilidad de solicitud de ecocardiograma desde Atención Primaria y la formación del médico de familia en esta materia serían otras medidas útiles en la mejora del manejo de la insuficiencia cardiaca.

En lo que a tratamiento se refiere Vicente Pallares ha señalado que nos encontramos en un momento de luna de miel, dado que hasta ahora dependíamos mucho de los diuréticos mientras que actualmente se dispone de un arsenal de opciones más amplio de modo que está cambiando el manejo del paciente.

Una de las principales novedades es el bloqueo combinado del sistema renina angiotensina y de la neprelisina, pauta con la que se están consiguiendo resultados espectaculares, según Pallares, tanto en cuanto a reducción de hospitalizaciones como mejora de la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia cardiaca. Se ha visto la eficacia que se consigue sumando los mecanismos de acción. Esta opción terapéutica se suma así a los betabloqueantes y los antagonistas de los receptores de los mineralocorticoides.

octubre 31/2019 (Diario Médico)

La exposición intensa al polvo del Sáhara empeora el pronóstico de los pacientes ingresados por insuficiencia cardiaca y es un factor predictor independiente de mortalidad intrahospitalaria en estos enfermos, según un estudio realizado en 829 personas con esta patología en el Hospital Universitario de Canarias entre 2014 y 2017.

Uno de los autores de esta investigación, Alberto Domínguez Rodríguez, explica que el polvo del Sáhara llega a Canarias mezclado con partículas contaminantes y también con microorganismos, lo que puede provocar que un paciente con insuficiencia cardiaca crónica precipite su ingreso, o que un paciente que no ha tenido ningún episodio de insuficiencia cardiaca, la desarrolle.

Hasta este momento, se conocía que la contaminación ambiental es un factor precipitante de insuficiencia cardiaca, pero no había evidencia científica concreta respecto a la calima del polvo del Sáhara. Por ello, esta investigación, presentada en el Congreso de las Enfermedades Cardiovasculares, celebrado en Barcelona, recogió una serie de variables atmosféricas utilizando la red de calidad del aire de Canarias y analizó las concentraciones medias de material particulado (PM).

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), se considera una exposición intensa a episodios de polvo del Sáhara cuando las concentraciones medias diarias de partículas menores de 10 micras (PM10) se sitúan por encima de 50 microgramos por metro cúbico. En esta serie estudiada, los investigadores detectaron episodios de hasta 200 microgramos por metro cúbico.

Tras la publicación de este trabajo, la idea del grupo investigador es buscar el mecanismo fisiopatogénico que desencadena esta respuesta en los pacientes. Para ello, están trabajando en una segunda fase del estudio, recogiendo esputos (secreciones) para después someterlos a análisis. Su premisa es seguir a los pacientes de forma prospectiva a medio y largo plazo para obtener resultados que vayan más allá del periodo de ingreso hospitalario.

octubre 31/2019 (Prensa Latina).Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El grupo de investigación de Neuroquímica de la Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM) ha demostrado que el resveratrol,  una molécula presente en algunos alimentos como el vino tinto, podría tener un efecto neuroprotector frente a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

Y es que, los expertos han comprobado que el resveratrol actúa sobre los receptores celulares que recogen el mensaje de aquellas moléculas, entre las que se encuentra la adenosina, encargadas de decirle al cerebro qué tiene que hacer para llevar a cabo funciones como pensar, hablar, entender, aprender o memorizar.

El resveratrol es capaz de actuar en el cerebro de manera semejante a las moléculas mensajeras naturales de la célula, por lo que puede contribuir a paliar el efecto de degeneración y muerte celular que se produce en las neuronas del cerebro de las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer, ha dicho una de las autoras del estudio, Mairena Martín.

De hecho, en un primer estudio realizado con muestras de cerebro post mortem de pacientes que habían fallecido con la enfermedad de Alzheimer se demostró que la adenosina y sus receptores celulares se encuentran afectados en dichos cerebros.

Ahora, en el estudio elaborado con la colaboración de las universidades Pompeu Fabra y Autónoma de Barcelona, y que ha sido publicado en la revista Free Radical Biology & Medicine, se ha observado que el resveratrol podría evitar dicha alteración y, por tanto, contribuir a que no se desarrolle la enfermedad del Alzheimer.

Los beneficios del resveratrol y el consumo moderado de vino

Sobre el consumo de esta molécula, Martín ha comentado que el vino tinto es rico en moléculas con efecto antioxidante, entre ellas, polifenoles entre los que se encuentra el resveratrol. Además, apostilla, estas moléculas disminuyen, e incluso bloquean, el estrés oxidativo que está relacionado con muchas patologías, como las cardiovasculares, las neurodegenerativas o el cáncer.

Por todo esto, un consumo moderado de vino se ha considerado saludable, de hecho se incluye en la dieta mediterránea. El vino es una bebida fermentada de baja graduación alcohólica y posee moléculas que podrían contrarrestar los efectos nocivos de los radicales libres responsables del estrés oxidativo del alcohol, ha zanjado la Catedrática de  Bioquímica y Biología Molecular de Plantas de la Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM).

octubre 28/2019 (Europa Press).Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .