Un grupo de investigación del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), centro mixto de la Universidad de Valladolid y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), se ha convertido en el primero en utilizar células dentríticas del intestino humano para averiguar el mecanismo que produce la inflamación intestinal de la Enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Para su estudio, el investigador David Bernardo ha creado un equipo en el que colaboran distintos especialistas que trabajan en el diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades formado por inmunólogos, gastroenterólogos, cirujanos de intestino y anatomopatólogos, del Hospital Clínico Universitario y del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid. El proyecto está financiado con una beca de 12 000 euros del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa (GETECU) durante dos años, siendo la tercera vez consecutiva que Bernardo obtiene esta beca de investigación, aunque la primera que la consigue desde la Universidad de Valladolid.

Bernardo se incorporó el pasado mes de marzo con un contrato Ramón y Cajal al IBGM, donde realizó en el año 2008 su tesis sobre Inmunología de la enfermedad celíaca, para posteriormente especializarse en el estudio de las células dentríticas durante su estancia en el Imperial College London (2009-2015) y en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa en Madrid (2015-2019).

Allí intenté enriquecer las células y empecé a trabajar con biopsias. Después de tres años sin avances, cuando me incorporé aquí planteé un nuevo modelo de trabajo que permitiera trabajar, además de con biopsias de pacientes, con tejido obtenido desde resecciones intestinales. Para ello, además de con los servicios de aparato digestivo, me puse en contacto con los servicios de cirugía y de anatomía patológica de los dos hospitales de Valladolid, para que me facilitaran las muestras clínicas, tras obtener las aprobaciones éticas pertinentes, necesarias para trabajar, señala el investigador. Hasta ahora, todas las investigaciones se habían realizado con material procedente de ratones y/o con células manipuladas en laboratorio.

Las células dentríticas son las encargadas de ordenar a los linfocitos atacar a las bacterias patógenas que pueden provocar una enfermedad, de modo que sin ellas el sistema inmune no funciona. Son una fracción muy pequeña de las células del sistema inmune, y en el intestino tienen una importancia crucial.

Precisamente porque son muy pocas y se mueren muy rápido (viven tres días) no se había planteado su estudio, dirigiéndose la mayoría de los estudios a los linfocitos T, que sin embargo actúan bajo las órdenes de estas células dentríticas.

La célula dentrítica es al sistema inmune lo que un juez al sistema legal. Son las que determinan todo. Nuestra hipótesis es que la enfermedad inflamatoria intestinal, incluyendo la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, está provocada por una respuesta alterada de estas células que desencadena la enfermedad, explica David Bernardo.

Todas las personas tienen bacterias benignas en su intestino. Sin embargo, en los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, las células dentríticas se equivocan y detectan a la flora intestinal como un enemigo al que atacan. Se sabe que hay un grupo de factores genéticos, inmunológicos, ambientales y microbianos que interactúan entre sí de forma compleja y que son los que provocan que las células dentríticas se equivoquen, pero averiguar por qué se equivocan estas células en determinados pacientes es la pregunta del millón, añade.

Hasta ahora se sabe que estas células ponen en marcha una respuesta inflamatoria frente a patógenos invasores, mientras que por el contrario establecen una respuesta de tolerancia frente a la flora intestinal y los nutrientes. Conocer los mecanismos que activan una u otra ruta permitirá que cuando se active la respuesta patológica se pueda tratar de llevarla hasta el otro lado.

Por algún motivo, hay una distribución de la inflamación tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa que afecta a unas zonas concretas y predeterminadas. En la colitis ulcerosa siempre afecta al recto y de ahí sube hasta el colon, pero nunca llega al íleon. Las preguntas que nos hacemos son: ¿por qué determinados sitios se inflaman con frecuencia? ¿Por qué las células pre-inflamadas no hacen inflamación en todo el intestino? ¿Hay algo que protege ese tejido y por eso no termina de inflamar? O bien, ¿Hay algo predispuesto en esa parte del intestino que dispara la inflamación?, comenta David Bernardo.

El investigador espera obtener con este nuevo modelo de investigación las respuestas a todas estas cuestiones en el estudio de las células dentríticas, ya que la forma de combatir la insurrección de estas células es manipulando el sistema inmune con sustancias que produce el propio organismo y que permitirá, esperamos, restaurar el mecanismo dañado por la enfermedad de Crohn y la colitis, concluye.

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es un proceso inflamatorio crónico del tracto intestinal, que afecta especialmente a la porción más baja del intestino delgado (íleon) y del intestino grueso (colon y recto), aunque puede llegar a dañar cualquier parte del aparato digestivo.

Se desconoce la causa exacta que provoca la inflamación. Sin embargo, todas las teorías apuntan a una causa inmunológica (el sistema de defensa del cuerpo) junto a una acumulación de determinadas bacterias.

Puede afectar a personas de cualquier edad, pero la mayoría de los pacientes son adultos jóvenes entre los 16 y los 40 años.

En Valladolid actualmente hay más de 3 000 pacientes diagnosticados de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. El costo de los tratamientos médicos es, además, muy variable pudiendo alcanzar los 2 000 y 3 000 euros al mes en algunos casos, requiriendo además la cirugía intestinal con relativa frecuencia.

noviembre 07/2019 (Dicyt)

La alteración de la microbiota intestinal puede acabar provocando trastornos en el sistema inmunitario y finalmente enfermedades de diversos tipos. Algunos prebióticos y probióticos podrían ayudar a resolver en un futuro muchos de estos problemas.
En los últimos 50 años la incidencia de las enfermedades alérgicas ha aumentado en los países desarrollados, aunque también está llegando a países en vías de desarrollo. Parece necesario centrar parte de los esfuerzos en la prevención, comenta Moisés Labrador, presidente del Comité de Inmunología de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (Seaic) y coordinador científico del Simposio Internacional Avances y Perspectivas en Alergia Cutánea e Inmunología celebrado recientemente (entre 23 – 26 octubre de 2019 ), en Maspalomas, Gran Canaria.

Hay estudios que indican que en pacientes con una determinada predisposición genética el desarrollo de alergia y asma está influido en parte por el medioambiente y, especialmente, por la exposición microbiana durante la infancia, por lo que podría trabajarse en la modulación del microbioma para la prevención de estas enfermedades en sujetos de riesgo.

La hipótesis de la higiene propone que el aumento de las enfermedades alérgicas se relaciona causalmente con una menor exposición a determinados microbios ambientales e infecciones inofensivas, con un aumento paralelo del desarrollo económico y abandono de la vida rural. Sabemos desde hace años que estamos colonizados por millones de bacterias y, cada vez más, nuestro microbioma personal va ganando importancia en el desarrollo de las patologías que afectan al ser humano, como la alergia, insiste el experto.

Además, el momento de las exposiciones microbianas parece ser particularmente relevante. Se ha descrito una relación inversa para el riesgo de enfermedades alérgicas y el contacto temprano con un mayor número de personas, como ocurre con los que crecen en familias numerosas o asisten de manera continua a escuelas infantiles en los primeros dos años de vida.

Otra de las observaciones más importantes que respalda la hipótesis de la higiene son los llamados estudios rurales, que demuestran que los niños que crecen en granjas presentan menos incidencias de alergias y asma. En esta misma línea, en febrero de 2011 en la revista The New England Journal of Medicine se publicaba un estudio entre 16 000 escolares de Alemania, Austria y Suiza que indicaba que los niños que viven en granjas tienen un riesgo de sufrir asma entre un 30 % y un 50 % más bajo que el de los niños que viven en entornos urbanos.

La diferencia se debe en gran parte a que los microbios que hay en las granjas tendrían un efecto protector sobre los pulmones de esos niños.

La exposición a determinados ambientes durante la infancia claramente tiene influencias beneficiosas, pero aún no se sabe cómo afecta esto a nuestro microbioma en detalle. Es tentador especular que cuanto mayor es la diversidad microbiana a la que están expuestos los niños durante la vida temprana, menor es el riesgo de enfermedades alérgicas en la edad adulta y que esto se relaciona causalmente con la diversidad de la colonización temprana del microbioma. El contacto temprano con comunidades microbianas complejas es un factor principal para el desarrollo de un sistema inmunitario equilibrado, apunta Labrador, por lo tanto, una comprensión detallada de los mecanismos de cómo las comunidades microbianas influyen en las respuestas inmunes es clave para el desarrollo de nuevas estrategias preventivas o terapéuticas.

Nuevas investigaciones con probióticos y prebióticos

Los probióticos (o sus precursores, los prebióticos) se han utilizado para el tratamiento de un gran número de enfermedades pediátricas y del adulto, principalmente para el tratamiento de problemas gastrointestinales que cursan con la alteración en la microbiota intestinal incluyendo la diarrea infecciosa, la enterocolitis necrotizante y, más recientemente, en procesos inflamatorios crónicos como la enfermedad inflamatoria intestinal o en trastornos funcionales como el cólico del lactante o el estreñimiento. También se ha valorado su efecto beneficioso en alteraciones inmunológicas como la dermatitis atópica y en la prevención y tratamiento de la alergia alimentaria.

La aplicación general de probiótico (por ejemplo, Lactobacillus) para influir positivamente en el desarrollo del microbioma temprano y, por lo tanto, para prevenir la aparición de enfermedades alérgicas, ya se ha investigado en una serie de estudios de intervención en humanos, revela el alergólogo. Sin embargo, la evidencia de compuestos bacterianos específicos que presentan características inmunomoduladoras es todavía limitada. Algunos prebióticos y probióticos pueden jugar un papel importante en las enfermedades en las que se altere el equilibrio de la microbiota intestinal, como los trastornos del sistema inmunitario.

El sistema inmunitario se compone de una gran cantidad de elementos y es una de las áreas más extensas del organismo; por desgracia, el enfoque inicial de estudio del sistema inmunitario se centró demasiado en el estudio de la inmunidad adaptativa y solo en los últimos años se ha investigado también la inmunidad innata. En los últimos diez años se está observando que tanto la inmunidad adaptativa como la inmunidad innata juegan un papel decisivo en el desarrollo de enfermedades alérgicas, concluye.

noviembre 07/2016 (Diario Médico)

Las personas que padecen fibrosis quística en Puerto Rico y República Dominicana presentan unas mutaciones genéticas inusuales que no se observan con frecuencia en otras poblaciones estudiadas anteriormente. Así lo señala un estudio de la Universidad d California, Estados Unidos y el Centro de Neumología Pediátrica de San Juan, Puerto Rico, en el que se ha secuenciado el genoma completo de estos pacientes.

La fibrosis quística es una enfermedad genética letal y hereditaria que afecta a más de 70 000 personas en todo el mundo. Por lo general, se diagnostica en la infancia y causa una acumulación anormal de mucosidad espesa en los pulmones y en el tracto digestivo, lo que provoca problemas para respirar, infecciones crónicas, desnutrición y enfermedad hepática. Estos pacientes generalmente mueren jóvenes, aunque el desarrollo de pruebas genéticas prenatales e infantiles para la enfermedad y las nuevas terapias farmacogenómicas, medicamentos dirigidos a las mutaciones genéticas específicas de estos pacientes, han aumentado la esperanza de vida promedio a casi los 40 años.

Pero, sorprendentemente, la mayoría de los pacientes dominicanos no presentaba ninguna de las mutaciones conocidas que se observan en el 95  % de los casos de fibrosis quística, lo que llevó a los investigadores a iniciar una búsqueda de mutaciones genéticas alternativas.

La rareza de las mutaciones genéticas observadas en pacientes con fibrosis quística en el Caribe pone sobre la mesa que los nuevos fármacos frente a la enfermedad, que se dirigen a las mutaciones comunes, posiblemente no podrán beneficiar a muchos pacientes de poblaciones minoritarias cuya genética ha sido menos estudiada.

Las mutaciones genéticas que observamos con mayor frecuencia en pacientes puertorriqueños y dominicanos aún no se han incluido en pruebas genéticas estándar ni se han investigado como objetivos terapéuticos, explica Esteban Burchard, neumólogo de la Universidad de California. Al estudiar poblaciones más diversas, esperamos poder mejorar la identificación temprana de la enfermedad en niños pertenecientes a minorías y ampliar el número de personas que pueden beneficiarse de nuevas terapias que salvan vidas.

Asimismo, los pacientes con fibrosis quística de poblaciones minoritarias tienen menos probabilidades de ser diagnosticados mediante panel genéticos estándar, que detecta las mutaciones más estudiadas.

Si las personas con diferentes mutaciones no se incluyen en los ensayos clínicos, nunca se beneficiarán de los avances que se están produciendo, asegura Meghan McGarry, neumóloga pediátrica también en California. Este es uno de los desafíos de la medicina personalizada: solo funciona si incluye diversos grupos en sus estudios. De lo contrario, solo refuerza la desigualdad étnica racial existente en la salud, concluye.

noviembre 07/2016 (Dicyt)

Un estudio en pez cebra demuestra que la dificultad de luchar contra las infecciones en una situación de inmunodeficiencia redunda en un envejecimiento prematuro, en parte por la respuesta inflamatoria.
Investigadores del Instituto de Investigaciones Marinas-CSIC de Vigo, del Instituto Murciano  de Investigación Biosanitaria (IMIB)  y de la Universidad de Elche, han logrado demostrar en un modelo de pez cebra que la inmunodeficiencia, sea adquirida o congénita, tiene un papel en el envejecimiento prematuro.

Y también han llevado a cabo una terapia experimental con la que han conseguido prolongar la vida,  o mantener en  condiciones más saludables, a los animales que se trataron con un antioxidante o una droga senolítica.

En el trabajo diseñado por Beatriz Novoa,  directora de la línea de Inmunología Genética del citado instituto de investigación, han participado los grupos de Inmunidad, Inflamación y Cáncer que dirige Victoriano Mulero en la Universidad de Murcia, y el de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento, liderado por María Luisa Cayuela en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca.

Se da la circunstancia de que la idea original del estudio se gestó en la Universidad Miguel Hernández de Elche, pero su promotora, Amparo Estepa, falleció antes de terminar el proyecto. Fue ella quien observó que los peces inmunodeficientes morían antes, y quizá no fuera solo a causa de las infecciones, sino también de un envejecimiento prematuro.

Este estudio, que acaba de publicarse en la revista Aging Cell, se incardina en las teorías de inflammaging (envejecimiento de origen inflamatorio), ya que la inflamación juega un rol  esencial. Se trataba de demostrar que una inmunodefciencia, sea congénita o adquirida, desencadena un proceso de inflamación crónica que va dañando los tejidos, resulta en un acortamiento telomérico en las células madre de los tejidos y en la incapacidad para que estos se regeneren, lo que redunda en un envejecimiento prematuro.

En el trabajo se han utilizado peces cebra sin linfocitos generados hace años en Holanda para estudiar la respuesta inmunitaria. El grupo de Mulero ha realizado las curvas de supervivencia que demuestran que estos peces mutantes tienen una vida media menor que los peces silvestres. En los análisis histológicos que recoge el artículo se observa que los tejidos analizados (retina e hígado) tienen un deterioro compatible con envejecimiento prematuro. También hemos podido ver en todos los tejidos infiltración de macrófagos, que se hiperactivan y encriptan por la falta de linfocitos y causan daños relacionados con ese envejecimiento precoz, explica Mulero.

Otra parte del estudio es la llevada a cabo por el equipo de investigación de Cayuela, que ha determinado que estos peces mutantes tienen un acortamiento telomérico superior al de un pez silvestre, lo que es un  marcador clásico de envejecimiento, pero va más allá. En las inmunodeficiencias el envejecimiento prematuro ocurre porque el organismo intenta compensar ese defecto en su sistema inmune. Esa respuesta conlleva un exceso de inflamación, de estrés oxidativo, acortando los telómeros más rápido de lo habitual y matando las células reparadoras de tejidos?, señala la investigadora.

Por su parte, el grupo liderado por Novoa ha hecho análisis transcriptómicos, cuyos resultados son compatibles igualmente con el envejecimiento prematuro. Han demostrado que los peces inmunodeficientes tienen mayores daños en el ADN por estrés oxidativo, lo que se correlaciona con el acortamiento telomérico. También realizaron los estudios terapéuticos  que han llevado a tratar las células senescentes con una droga senolítica y con un antioxidante, consiguiendo  retrasar el envejecimiento  en los peces.

Mulero cree que donde más campo clínico habría para posibles aplicaciones en humanos es en una inmunodeficiencia adquirida como el Sida, ya que hay numerosos pacientes para emprender ensayos, mientras que en los casos congénitos como el del síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (?niños burbuja?) será más difícil hacer estudios por tratarse de una enfermedad rara con pocos casos.

noviembre 07/2019 (Diario Médico)

Pruebas preclínicas muestran un efecto ampliado del medicamento y una disminución de efectos colaterales tales como ulceraciones estomacales. Esta innovación podría aplicarse en trastornos de la articulación temporomandibular (ATM), como la inflamación.

Merced a una nueva fórmula inyectable, científicos brasileños lograron aumentar la eficacia y el tiempo de acción de un medicamento que comúnmente se aplica en el tratamiento de inflamaciones articulares. Esta innovación se vale de nanopartículas lipídicas con una alta concentración del principio activo, que se libera paulatinamente dentro de la articulación afectada. De este modo, se mantiene el efecto deseado durante hasta 10 días sin necesidad de efectuar nuevas aplicaciones.

En un artículo publicado en la revista Scientific Reports, científicos de la Universidad de Campinas, Unicamp, describieron pruebas realizadas mediante la aplicación de esta metodología con el antiinflamatorio naproxeno en ratas con inflamación en la articulación temporomandibular (ATM), responsable de acciones tales como abrir la boca y masticar los alimentos. Este estudio contó con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo (FAPESP) en el marco de un Proyecto Temático.

Con el empleo de nanopartículas lipídicas, fue posible encapsular un 99,8 % del naproxeno. Resultados del experimento con animales mostraron que el envío del medicamento de modo sostenido a la ATM disminuyó significativamente durante una semana la migración al sitio de células de defensa (leucocitos) y los niveles de señalizadores de la respuesta inmune, tales como las citocinas proinflamatorias IL-1? y TNF-?. Son señales que indican de que la inflamación se ha mitigado.

La mayor eficacia del fármaco en la articulación inflamada obedece fundamentalmente a dos estrategias: al hecho de que las nanocápsulas lipídicas liberan paulatinamente el naproxeno en la zona afectada y a la administración inyectable (no oral) del fármaco. Estos dos factores hicieron que la acción del antiinflamatorio durase más, sin efectos colaterales indeseables tales como irritaciones y ulceraciones en el estómago, por ejemplo. Y esto se observó en una articulación, donde no siempre se logra que el medicamento actúe eficazmente, dijo Eneida de Paula, docente del Instituto de Biología de la Unicamp y autora del artículo.

De acuerdo con los investigadores, si bien el estudio tuvo lugar en modelos de inflamación aguda de la ATM, un problema que afecta al 10 % de la población mundial, esta innovación posee potencial de aplicación en el tratamiento de inflamaciones en otras articulaciones.

En el lugar correcto

El proceso inflamatorio asociado a disfunciones en la ATM resulta en la liberación de una serie de citocinas proinflamatorias y de otros señalizadores inmunes, que contribuyen con la degradación del cartílago, el remodelado de la articulación y el dolor en la zona afectada.

Aunque el uso de antiinflamatorios no esteroides como el naproxeno se prescribe usualmente en el tratamiento de esos trastornos, su efecto suele ser de corta duración (hasta dos días de alivio), lo cual genera una necesidad de nuevas aplicaciones.

Con la nueva fórmula inyectable, el efecto antiinflamatorio dura más y no hay efectos colaterales. El antiinflamatorio aplicado puede agredir y provocar ulceraciones. Otro problema es el llamado metabolismo de primer paso, cuando el medicamento ingerido se metaboliza primero en el hígado; esto hace que no toda la dosis llegue a la circulación y disminuye así la acción del medicamento, dijo De Paula.

En este sentido, la inyección intraarticular es más eficiente para la administración de medicamentos destinados a tratar la ATM y otras articulaciones. Sin embargo, existen también incontables desventajas, tal como la necesidad de repetir las dosis del medicamento inyectado, lo cual disminuye la adhesión del paciente al tratamiento.

Una inyección dentro de una articulación es algo sumamente doloroso como para repetírselo; por eso elaboramos una fórmula capaz de encapsular el medicamento y liberarlo paulatinamente. Este sistema de administración del medicamento y su consiguiente efecto prolongado terminó con la necesidad de aplicar nuevas inyecciones, dijo.

La elección correcta

Para desarrollar la nueva fórmula, los investigadores aplicaron estrategias de planificación factorial. Con la ayuda de software y modelos matemáticos, fue posible seleccionar de manera racional la fórmula que suministrase el sistema de envío ideal y estable (en términos de propiedades fisicoquímicas y estructurales).

Nuestro secreto consistió en elegir una buena combinación de ingredientes para componer nanopartículas lipídicas apropiadas para el medicamento, considerando su biocompatibilidad y su capacidad de mezclarse con el naproxeno. Ya sabíamos que deberíamos trabajar con nanopartículas lipídicas, pues el naproxeno es hidrófobo (no absorbe agua). Pero ocurre que, en lugar de testear todas las combinaciones posibles, aplicamos una estrategia a la que se conoce como planificación factorial. En tal sentido, verificamos primero cuales eran las mejores variables y seleccionamos las composiciones ideales, dijo De Paula.

Con base en este estudio, realizado en colaboración con investigadores del Instituto de Química de la Unicamp, fue posible crear una matriz de datos. Las primeras pruebas fueron empíricas, con miras a decidir si era posible formular lo que pretendíamos: en este caso, una nanopartícula que liberase el medicamento progresivamente dentro de la articulación. Luego la planificación factorial permitió testear una gran cantidad de combinaciones de ingredientes y racionalizar así la búsqueda de la fórmula ideal, dijo.

Aparte de lograr encapsular completamente el naproxeno y de enviar el medicamento de manera controlada, esta nueva fórmula permanece estable durante un año al almacenársela a 25 grados centígrados.

La estrategia de planificación factorial ha venido aplicándose en el desarrollo de nuevos fármacos y es recomendada por la Food and Drug Administration (FDA), la agencia de los Estados Unidos que regula alimentos y medicamentos). El desarrollo farmacéutico se vuelve muy más rápido y eficiente, pues se hace posible analizar diferentes variables al mismo tiempo. Ahora estamos intentando entablar una asociación con alguna empresa para la realización de los ensayos clínicos, para luego sacarlo al mercado, dijo.

noviembre 07/2019 (Dicyt) 

Artículo de referencia

Guilherme V.A., Ribeiro L.A., Alcântara A. A., Castro S., Rodrigues da Silva G.,  Gonçalves da Silva C., Breitkreitz M.C., Clemente-Napimoga J., Macedo C.G.,  Abdalla H. B., Bonfante R., Cereda C.M.S. y de Paula E.: Improved efficacy of naproxen-loaded NLC for temporomandibular joint administration. Scientific Reports, (doi: 10.1038/s41598),

Un paciente en España y otro en Italia han podido recibir un trasplante renal de vivo, gracias al intercambio de órganos de sus respectivos donantes. Donantes y receptores se encuentran bien.
España e Italia han protagonizado el segundo trasplante renal cruzado internacional: un paciente en España y otro en Italia han recibido un trasplante renal de donante vivo, gracias al intercambio de órganos entre sus respectivos donantes. Donantes y receptores se encuentran en perfecto estado y ya han sido dados de alta. La pareja española la conforman madre e hijo, mientras que la italiana es un matrimonio.

Tanto las extracciones renales como los trasplantes se realizaron el mismo día, el pasado 22 de octubre, en la Fundación Puigvert de Barcelona, centro de referencia en trasplante renal, y en el Hospital de Padua, de Italia. Como novedad, es la primera vez que se ha usado un vuelo comercial para realizar el transporte de los órganos entre países. El hecho de pasar de un vuelo privado a uno comercial supone un ahorro de 12 000 euros en el costo del procedimiento, que se ha realizado dentro del Programa de Trasplante Renal Cruzado Internacional de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), según especifica la Fundación Puigvert.

Los trasplantes fueron programados sobre la base de los horarios establecidos de los vuelos comerciales. A las 10 de la mañana, la donante catalana entraba en el quirófano de la Fundació Puigvert, en Barcelona, donde se realizó la extracción del órgano. Inmediatamente después de ser extraído, el riñón se llevó en ambulancia al Aeropuerto del Prat, donde los profesionales sanitarios lo entregaron directamente al piloto, quién lo transportó con él en la cabina e hizo entrega a los sanitarios que lo esperaban en Venecia. De allí, fue en ambulancia hasta Padua. A las 15.30 h, el paciente italiano recibía ese riñón en el Hospital de Padua, a 900 quilómetros de distancia de Barcelona.

Por otro lado, el avión, en su vuelo de regreso a la capital catalana, hacía el viaje inverso con el riñón extraído de la donante italiana. Así, ese mismo día, el paciente catalán fue operado, a las 20 h, para recibir el órgano proveniente de Padua.

El programa de trasplante renal cruzado se basa en el intercambio de donantes de riñón de vivo entre dos o más parejas. Su objetivo es ofrecer a pacientes con insuficiencia renal crónica la posibilidad de recibir un injerto de donante vivo, pese a que su pareja o familiar, que desea hacer efectiva la donación, sean incompatibles.

Este tipo de trasplantes conlleva un complicado proceso logístico, que ha requerido una total colaboración entre las oficinas centrales de las organizaciones nacionales de trasplantes de España e Italia, los coordinadores autonómicos y/o regionales de trasplantes (la Organización Catalana de Trasplantes, OCATT, en el caso español) y los equipos médicos de los dos hospitales que han participado en este operativo.

En la Fundación Puigvert, el equipo médico lo han integrado los doctores Alberto Breda, jefe del equipo quirúrgico de Trasplante Renal, Luis Guirado, jefe del Servicio de Nefrología, Carme Facundo, adjunta al Servicio de Nefrología y Joan Palou, director del Servicio de Urología.

En el segundo cruce exitoso del programa de trasplante renal cruzado internacional, han participado 18 hospitales: 10 españoles, 7 italianos y 1 portugués y 129 parejas donante-receptor. De ellas, 81 españolas, 27 italianas y 21 portuguesas.

El programa de trasplante renal cruzado es una de las modalidades del trasplante renal de donante vivo. La ONT lo puso en marcha en nuestro país hace ahora una década, tras desarrollar, en colaboración con un grupo de trabajo multidisciplinar un protocolo de trabajo conjunto. El primer trasplante renal cruzado se efectuó en España en julio de 2009.

Desde entonces en nuestro país, dentro del programa nacional, se han realizado 228 trasplantes de este tipo, cifra que se eleva a 230 si se tienen en cuenta los dos efectuados dentro del programa internacional.

Esta modalidad terapéutica se encuentra muy desarrollada en determinados países con una elevada actividad de trasplante renal de donante vivo. Este es el caso de Australia, Canadá, Corea del Sur, Estados Unidos, Holanda o Reino Unido, que llevan realizando este tipo de intervenciones desde hace tiempo con excelentes resultados.

El uso de técnicas quirúrgicas cada vez menos invasivas y el estudio y cuidado del donante (antes, durante y después de la intervención) han permitido potenciar este tipo de trasplantes, dado que las posibles complicaciones para el donante han disminuido considerablemente y en la actualidad la extracción renal de vivo se considera un procedimiento de bajo riesgo.

Registro de parejas

Precisamente fue España, a través de la ONT, quien impulsó la creación del Programa Internacional de Trasplante renal Cruzado, entre los países que integran la Alianza de Trasplantes del Sur (España, Francia, Italia, Portugal, República Checa y Suiza). Tanto en el primero como en el segundo cruce exitoso han participado junto con España, Italia y Portugal. Otros países del norte y del centro de Europa trabajan en la misma dirección.

Un aspecto fundamental del programa es el Registro de parejas donante- receptor, que necesita una aplicación informática para realizar los cruces y conocer rápidamente sus resultados.

El programa debe ser supervisado por el responsable de los programas nacionales de donación cruzada en cada país participante: en este caso, Italia, Portugal y España.

La ONT, que ha coordinado en todo momento este operativo, ha aportado su experiencia y la plataforma informática que permite analizar las posibilidades de intercambio entre las parejas inscritas en el Registro Internacional. También se encarga de gestionar los cruces de las parejas, informar adecuadamente a los países participantes sobre las combinaciones posibles detectadas después de cada cruce y desarrollar un informe anual sobre los resultados. Para llevar a cabo este objetivo, se creó una plataforma web segura basada en el software del programa de donación renal cruzada de la ONT, que contiene información de todas las parejas donante- receptor.

Esta plataforma está ubicada en la ONT y su personal se encarga de su mantenimiento y administración.

noviembre 07/2016 (Diario Médico)