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Un descubrimiento realizado por un equipo de investigación dirigido por la Universidad Estatal de Washington, Estados Unidos tiene el potencial de inhibir la propagación del virus del Nilo Occidental, así como el del Zika y el dengue. En un estudio publicado en la revista Cell Reports, los investigadores demostraron que la insulina de mamíferos activó […] ... más...
Un descubrimiento realizado por un equipo de investigación dirigido por la Universidad Estatal de Washington, Estados Unidos tiene el potencial de inhibir la propagación del virus del Nilo Occidental, así como el del Zika y el dengue.
En un estudio publicado en la revista Cell Reports, los investigadores demostraron que la insulina de mamíferos activó una vía de inmunidad antiviral en los mosquitos, aumentando la capacidad de los insectos para suprimir los virus.
Las picaduras de mosquitos son la forma más común en que los humanos se infectan con flavivirus, una familia de virus que incluye el Nilo Occidental, el dengue y el zika. En los humanos, tanto el Nilo occidental como el dengue pueden provocar enfermedades graves, incluso la muerte, mientras el zika se ha relacionado con defectos de nacimiento cuando las mujeres embarazadas están infectadas.
Es realmente importante que tengamos algún tipo de protección contra estas enfermedades porque actualmente no tenemos ningún tratamiento. Si somos capaces de detener la infección a nivel del mosquito, entonces los humanos no contraerían el virus, señala Laura Ahlers, autora principal del estudio y reciente doctorada de la Universidad Estatal de Washington.
Trabajando primero con moscas de la fruta, que tienen respuestas inmunes similares a los mosquitos, Ahlers y sus colegas identificaron un receptor similar a la insulina en los insectos que, cuando se activa, inhibe la replicación del virus del Nilo Occidental en las moscas.
Luego, los investigadores obtuvieron esta misma respuesta en los mosquitos al alimentarlos con sangre que contenía insulina elevada. Las pruebas posteriores mostraron que la activación de este receptor también fue eficaz para suprimir el dengue y el Zika en las células de insectos.
Si bien ya se sabía que la insulina aumenta la respuesta inmune en los mosquitos, esta es la primera vez que se identifica la conexión de la insulina con una vía de respuesta inmune particular, llamada JAK / STAT. Es un paso significativo hacia el objetivo a largo plazo de crear una intervención, asegura Alan Goodman, profesor asistente de WSU y autor correspondiente del artículo.
Si podemos activar este brazo de inmunidad a través del receptor de insulina en el mosquito, podemos reducir la carga viral general en la población de mosquitos, añade. Si los mosquitos transportan menos virus cuando te pican, transmitirán menos virus y hay una mayor probabilidad de que no adquieras la enfermedad.
noviembre 16/2019 (Europa Press).-Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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El tratamiento del hipotiroidismo subclínico sigue suscitando controversias en la comunidad científica respecto a qué pacientes tratar con esta patología. Davide Carvalho, de la Universidad de Oporto, en Portugal, recomendó fijarse en tres criterios principales: que la edad del paciente sea menor de 65 años, que el nivel de la tirotropina -hormona estimulante de la […] ... más...
El tratamiento del hipotiroidismo subclínico sigue suscitando controversias en la comunidad científica respecto a qué pacientes tratar con esta patología. Davide Carvalho, de la Universidad de Oporto, en Portugal, recomendó fijarse en tres criterios principales: que la edad del paciente sea menor de 65 años, que el nivel de la tirotropina -hormona estimulante de la tiroides (TSH)- sea mayor de 10 y que la prueba de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea resulte positiva.
No obstante, y en su intervención en el Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), que se ha celebrado en Bilbao, también recalcó la necesidad, en primer lugar, de confirmar el diagnóstico para evitar tratamientos innecesarios. El profesional ha participado en una sesión sobre disfunción tiroidea, organizada en colaboración con la Sociedad Portuguesa de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo, en la que también intervinieron Sergio Valdés y Margaret Rayman y que fue moderada por Ana María Lucas y Miguel Goena.
Disfunciones y alimentación
Valdés, del Hospital Regional de Málaga, puso de manifiesto los datos de prevalencia de disfunción tiroidea en población española. El hipotiroidismo tratado se sitúa en el 4,2 %; el hipotiroidismo subclínico no tratado llega al 4,6 %; el porcentaje hipotiroidismo clínico no tratado se queda en el 0,3 %, mientras que el hipertiroidismo alcanza el 0,8 %.
A su juicio, los tres grupos de hipotiroidismo constituyen en España un porcentaje de 9,1, lo que daría una cifra total de españoles con problemas de hipotiroidismo que roza los 3,5 millones de personas. En cuanto al hipertiroidismo, la cifra total de pacientes ronda los 326 000. Y con respecto al sexo, Valdés apuntó la mayor prevalencia de la disfunción tiroidea entre las mujeres (15 %), frente al 5 % de los hombres.
En la sesión también se puso de manifiesto la existencia e influencia de nuevos factores no conocidos, como el selenio y el hierro, cuya influencia en la disfunción tiroidea está siendo objeto de estudio. Margaret Rayman, de la Universidad de Surrey, Reino Unido, destacó en este sentido que la población española cuenta con unos niveles de consumo de selenio bajos, algo que también ocurre en distintos países del mundo.
La población española tiene niveles bajos de selenio. Debería asegurarse una ingesta adecuada porque influye en la función tiroidea
Ha destacado que, en términos de la función tiroidea, la adecuación de los niveles de selenio es muy importante y, por ello, la población debería asegurarse una ingesta suficiente de selenio a través de la dieta. En este punto, citó al marisco, al hígado y a los riñones como buenas fuentes de selenio. Si la alimentación no asegura unos niveles adecuados, se podría considerar la ingesta de un suplemento de selenio, de los que sugirió que no deberían aportar más de 100 microgramos al día, excepto en los casos en los que el médico lo recomiende, en pacientes afectados de oftalmopatía de Graves.
En otra de las sesiones, Irene Bretón, presidenta de la SEEN, y Francisco Botella, de la misma sociedad, informaron de que la población inmigrante, que ha pasado de una situación de escasez a una situación de abundancia, hace un repunte de ganancia de peso importante y, además, desarrolla complicaciones más rápidamente que la población autóctona. Bretón destacó que, por ejemplo, la diabetes surge de una manera más acelerada de lo habitual entre este colectivo.
Igualmente, Botella puso de manifiesto, con relación a la desnutrición, que la población inmigrante, al igual que otros colectivos como personas mayores y personas adictas a las bebidas alcohólicas, presentan condicionantes previos que los sitúan como grupos de riesgo. Se destacó además la importancia, poco evidente para la sociedad, de la desnutrición relacionada con la enfermedad, afirmando que existe desnutrición en los hospitales y en las convalecencias.
noviembre 16/ 2019/ (Diario Médico)
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Los investigadores han identificado posibles factores de riesgo ambiental y nuevos objetivos para tratar una forma agresiva de cáncer de seno, según los nuevos datos presentados en la conferencia anual de la Society for Endocrinology, en Brighton, Reino Unido. El estudio sugiere que la exposición a productos químicos comunes en nuestro entorno cotidiano puede aumentar […] ... más...
Los investigadores han identificado posibles factores de riesgo ambiental y nuevos objetivos para tratar una forma agresiva de cáncer de seno, según los nuevos datos presentados en la conferencia anual de la Society for Endocrinology, en Brighton, Reino Unido.
El estudio sugiere que la exposición a productos químicos comunes en nuestro entorno cotidiano puede aumentar el riesgo de desarrollar un tipo de cáncer de mama difícil de tratar y destaca las estrategias para un nuevo tratamiento con terapia combinada.
El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es una forma agresiva que afecta particularmente a las personas más jóvenes y representa el 10-20 % de todos los diagnósticos de cáncer de mama. Aunque es curable si se detecta temprano, es resistente a los tratamientos hormonales y a las nuevas terapias dirigidas, utilizadas para tratar otros tipos de cáncer de mama.
Por lo tanto, se trata con cirugía, radioterapia y quimioterapia. Es necesario comprender mejor la biología del CMTN, ayudar a desarrollar nuevas terapias para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes y también identificar cómo las personas pueden reducir su riesgo de desarrollar esta enfermedad.
Las terapias hormonales actuales utilizadas para tratar a las mujeres con otro tipo de cáncer de mama que es receptor de hormonas positivo, se dirigen a los receptores de estrógeno y progesterona, dos de 48 receptores nucleares (RN).
Sabemos que muchos RN están alterados en el cáncer de mama y son a la vez impulsores potenciales de su desarrollo y posibles nuevos objetivos terapéuticos. Los RN actúan como sensores ambientales, trabajando juntos para controlar diferentes aspectos de cómo funcionan las mamas y otros tejidos. Su actividad se ve alterada por factores ambientales, pero no se comprende bien cómo cambian los productos químicos ambientales la actividad de RN, particularmente en el contexto del CMTN.
La doctora Laura Matthews y el profesor Chris Twelves, de la Universidad de Leeds, junto con la profesora Valerie Speirs de la Universidad de Aberdeen, dirigieron un estudio financiado por la organización benéfica Breast Cancer UK.
Analizaron toda la superfamilia de los RN en muestras de diferentes tipos de cáncer de mama y de tejido mamario normal, para identificar alteraciones comunes en la actividad de estos receptores. Posteriormente compararon sus hallazgos con los de otros estudios para identificar los NR asociados específicamente con CMTN.
Esto les permitió predecir qué medicamentos o químicos ambientales tienen más probabilidades de generar los distintos perfiles RN asociados con el CMTN, desde desinfectantes, insecticidas y grasas dietéticas a contaminantes industriales.
El doctor Matthews explica que ‘identificar estas redes RN y las formas en que podrían controlarse en pacientes con CMTN es realmente importante. Ahora estamos investigando cómo los químicos ambientales cambian el comportamiento de las células mamarias normales para que podamos entender cómo podrían impulsar el desarrollo del cáncer, añade.
También estamos probando si el uso de combinaciones de medicamentos que se dirigen a múltiples RN al mismo tiempo podría prevenir o ser un tratamiento efectivo para TNBC, prosigue. Nuestro objetivo es reducir la cantidad de personas que desarrollan cáncer de mama y guiar nuevas terapias, para que más personas puedan vivir más allá del cáncer.
noviembre 16/2019 (Europa Press).-Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Los glucósidos cardíacos, unos fármacos que habitualmente se utilizan en clínica para las arritmias cardíacas, tienen la capacidad de eliminar selectivamente a las células envejecidas, publica Nature Communications . Los glucósidos cardíacos, unos fármacos que habitualmente se utilizan en clínica para las arritmias cardíacas, tienen la capacidad de eliminar selectivamente a las células senescentes o envejecidas. […] ... más...
Los glucósidos cardíacos, unos fármacos que habitualmente se utilizan en clínica para las arritmias cardíacas, tienen la capacidad de eliminar selectivamente a las células envejecidas, publica Nature Communications .
Los glucósidos cardíacos, unos fármacos que habitualmente se utilizan en clínica para las arritmias cardíacas, tienen la capacidad de eliminar selectivamente a las células senescentes o envejecidas. El hallazgo es un paso adelante en el camino para encontrar soluciones a enfermedades ligadas al envejecimiento y en la lucha contra el cáncer. De hecho, estos compuestos ya han mostrado en modelo animal que mejoran la fibrosis pulmonar y eliminan tumores en combinación con la quimioterapia.
La investigación se ha realizado en el Instituto de Investigación de Santiago (IDIS) bajo la dirección de Manuel Collado y Eduardo Domínguez. Sus conclusiones se han publicado en Nature Communications en un artículo cuyos primeros firmantes son Francisco Triana Martínez y Pilar Picallo Rabina.
Buscando la eterna juventud
La acumulación con el paso de los años de las células senescentes es la base del envejecimiento, sus patologías asociadas y la causa de nuestro declive funcional. Por ello, investigadores de todo el mundo buscan moléculas que puedan matar a esas células envejecidas. La búsqueda de la fuente de la eterna juventud es un boom, reconoce Collado, aunque a renglón seguido explica que el objetivo de esta investigación es identificar fármacos que muestren esa actividad inductora de muerte específica de células senescentes para combatir el cáncer y las patologías asociadas al envejecimiento.
Los resultados en modelo animal con fibrosis pulmonar han sido totalmente satisfactorios: La fibrosis pulmonar es una enfermedad devastadora, progresiva, sin tratamiento y que sabemos está ligada a la acumulación de células senescentes, destaca el investigador. Utilizando los glucósidos cardíacos su equipo ha logrado eliminar estas células y una mejora significativa de la enfermedad. Aunque los beneficios se han visto por el momento sólo con esta afección, el impacto puede llegar a ser mucho mayor dado el enorme abanico que existe de dolencias directamente relacionadas con el envejecimiento.
Células zombis? en cáncer
El cáncer es la segunda indicación donde estos compuestos han obtenido una respuesta positiva. La quimioterapia y la radioterapia no matan todas las células tumorales e induce la senescencia de muchas de ellas, que quedan dañadas en el organismo en un estado de letargia idéntico al que muestran las células envejecidas. Estas células zombis pueden suponer un riesgo para los pacientes si con el tiempo consiguen reactivarse, dando lugar a nuevos crecimientos tumorales, comenta Collado. Además, en ocasiones los efectos secundarios de estas terapias anticáncer están relacionados con la inducción de senescencia de las células sanas.
Los glucósidos cardíacos consiguen precisamente la eliminación selectiva de esas células zombis. En modelo animal con tumores de pulmón y mama, se ha logrado eliminar el tumor junto con la quimioterapia: La posibilidad de combinar quimioterapia frente al cáncer con este tipo de compuestos senolíticos supone una enorme promesa para aumentar la eficacia de los tratamientos y al mismo tiempo reducir los efectos secundarios.
La alteración de la concentración de iones las hace vulnerables
Los investigadores no solo han demostrado la capacidad senolítica de los glucósidos cardíacos, sino que se han fijado en los mecanismos moleculares que son responsables de esta actividad, descubriendo la vulnerabilidad que caracteriza a las células senescentes y que las hace más sensibles a estos fármacos. El mecanismo de acción de los glucósidos es la inhibición de la bomba sodio-potasio, lo que provoca que se altere la concentración de iones dentro de la célula: Las células senescentes tienen alterada la concentración de iones y, por tanto, son más vulnerables a estos compuestos, aclara Manuel Collado.
La familia de los glucósidos cardíacos, extractos de la planta del género Digitalis, son un conjunto de compuestos cuya actividad terapéutica es conocida desde hace siglos y que actualmente se utilizan para el tratamiento de afecciones cardíacas, especialmente las arritmias. Es un ejemplo más de cómo encontrar nuevas utilidades a fármacos conocidos es una estrategia que puede facilitar el desarrollo de nuevas terapias.
La ventaja es que son fármacos que conocemos muy bien, sabemos cómo se comportan y cómo funcionan, así que es más fácil trabajar con ellos, aduce Collado quien, no obstante, matiza que su equipo investiga también compuestos nuevos que puedan tener el mismo efecto senolítico.
noviembre 16/ 2019/ (Diario Médico)
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La Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció el inicio del primer programa piloto de precalificación de la insulina para ampliar el acceso al tratamiento de la diabetes en países de bajos ingresos. Una nota de la OMS da cuenta de la decisión adoptada antes del Día Mundial de la Diabetes (celebrado el 14 de […] ... más...
La Organización Mundial de la Salud (OMS) anunció el inicio del primer programa piloto de precalificación de la insulina para ampliar el acceso al tratamiento de la diabetes en países de bajos ingresos.
Una nota de la OMS da cuenta de la decisión adoptada antes del Día Mundial de la Diabetes (celebrado el 14 de noviembre9), y forma parte de un grupo de medidas para hacer frente a la creciente carga de diabetes en todas las regiones.
La evaluación y precalificación de los productos de salud sirve de guía a los organismos internacionales de adquisición, y cada vez más a los países, para compras masivas de medicamentos, vacunas, productos diagnósticos y otros artículos esenciales a precios más bajos.
Actualmente unos 65 millones de personas con diabetes de tipo 2 necesitan insulina, pero solo la mitad puede acceder a ella debido a los altos precios de ese medicamento, por lo que su precalificación debe aumentar el flujo de productos de calidad en el mercado internacional con opciones más económicas para los pacientes.
A pesar de una amplia oferta, los precios actuales de la insulina son un obstáculo al tratamiento en la mayoría de los países de ingresos bajos y medianos, por el control que ejercen tres fabricantes en la mayor parte del mercado mundial, fijando precios que son prohibitivos para muchas personas y países.
Los datos recogidos por la OMS entre 2016-2019 en 24 países de cuatro continentes mostraron que la insulina humana solo estaba disponible en el 61 % de los centros de salud, y sus análogos en el 13, y que el suministro mensual, por ejemplo, le costaría a un trabajador de Ghana el equivalente a 5,5 días de salario por mes, o el 22 % de sus ingresos.
En el mundo hay más de 420 millones de personas con diabetes, la séptima causa de muerte y una de las principales fuentes de complicaciones costosas y debilitantes, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal, ceguera y amputaciones de miembros inferiores.
Las personas con diabetes de tipo 1 necesitan insulina para sobrevivir y mantener su glucemia en niveles que reduzcan el riesgo de complicaciones comunes como la ceguera o la insuficiencia renal, mientras los portadores de diabetes de tipo 2 demandan este medicamento para controlar la glucemia cuando los medicamentos orales pierden eficacia a medida que avanza la enfermedad.
noviembre 16/2019 (Prensa latina).-Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .
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Las interleucinas son un conjunto de proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia y que son sintetizadas principalmente por los leucocitos. Su principal función es la de regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de células del sistema inmunitario. Esta función ha hecho que se convirtieran en una de […] ... más...
Las interleucinas son un conjunto de proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia y que son sintetizadas principalmente por los leucocitos. Su principal función es la de regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de células del sistema inmunitario. Esta función ha hecho que se convirtieran en una de las dianas para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la psoriasis en pacientes en los que otras terapias fracasaron.
Primero aparecieron fármacos que bloqueaban la interleucina-17 (IL-17), como secukinumab. Sus resultados fueron muy buenos, pero la investigación ha seguido su avance para mejorarlos y ha puesto la vista en otras interleucinas.
En el marco del último congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) celebrado recientemente en Madrid se presentaron nuevos datos del estudio Eclipse. Este estudio es muy importante porque es el primer cuerpo a cuerpo de dos fármacos que son muy empleados y de los mejores que tenemos en este momento, como son secukinumab y guselkumab. Se han presentado ya datos de estudios de subpoblaciones y también se han revisado los datos de seguridad de este estudio, explica Lluís Puig, director del departamento de Dermatología del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, de Barcelona.
Un mecanismo novedoso
Guselkumab es el primer tratamiento para la psoriasis aprobado en la Unión Europea dirigido selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina 23 (IL-23), un impulsor clave en la respuesta inflamatoria inmunitaria de la psoriasis. La IL-23 es la principal citocina reguladora de la patogenia en la psoriasis. Al inhibirla, se suprimen también mecanismos que son fundamentales para el desarrollo, el mantenimiento y la reactivación de la enfermedad, añade Puig.
El estudio Eclipse, de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y de doble ciego, incluyó a más de mil pacientes con psoriasis de placas de moderada a grave y buscaba evaluar la eficacia de uno y otro fármaco tras 48 semanas de tratamiento, mirando qué porcentaje de pacientes lograban una respuesta PASI 90 (Índice de la Severidad del Área de Psoriasis, la herramienta más utilizada para medir su severidad) con respecto al PASI basal. En este sentido se demostró la superioridad de guselkumab con respecto a secukinumab con casi 15 puntos de diferencia, precisa Puig.
Ahora se han añadido además datos sobre subpoblaciones en función de la edad, la masa corporal o si habían recibido previamente tratamientos biológicos previos que habían fracasado. Con relación al índice de masa corporal sí que hay una serie de datos que indican superioridad numérica, aunque no estadística para guselkumab, que es un fármaco más moderno. En cualquier caso, este estudio no tenía la potencia para poder hacer una valoración estadística de estas diferencias, apunta Puig.
Aunque solo ha quedado claramente demostrada la superioridad de guselkumab con respecto a secukinumab en la respuesta PASI 90 a la semana 48, en otros datos hay ligeras diferencias a favor del primero. Se observa, por ejemplo, que secukinumab pierde más pacientes a lo largo del estudio. Algunas son por falta de eficacia, pero también por otros motivos, explica Puig, y añade que en otros aspectos las diferencias son al revés. A la semana 12 quizás hay una pequeña diferencia en cuanto a rapidez del tratamiento que favorece a secukinumab. Pero es una diferencia muy pequeña y a partir de la semana 26 se equipara y después tenemos un descenso progresivo de la tasa de respuesta PASI en los pacientes tratados con secukinumab.
Otro aspecto que hay que tener en cuenta es el efecto a largo plazo de guselkumab, que consigue que hasta un 50 % de los pacientes continúen blanqueados hasta seis meses después de suspender el tratamiento. Estos no son datos de Eclipse, sino de otros estudios, pero resultan interesantes. Se está evaluando si el impacto del bloqueo de IL-23 es diferente al de IL-17 en cuanto a los mecanismos que producen la reactivación. Se han presentado algunos datos que parecen demostrar que hay una mayor regulación de genes cuando se emplea guselkumab que cuando se usa secukinumab relacionados con las células residentes de memoria.
Escenarios diversos
A pesar de que la mayoría de los datos parecen demostrar cierta superioridad de guselkumab, para Puig el uso de secukinumab todavía está justificado en algunos pacientes. Por ejemplo, cuando existe artritis psoriásica, pienso que continúa siendo preferible emplear una molécula como secukinumab. Aunque el experto también señala otros escenarios en los cuales decantarse por guselkumab está más que justificado. En pacientes con síndrome inflamatorio intestinal o en los que el riesgo de candiadisis no es aceptable, claramente son susceptibles de ser tributarios de guselkumab.
Puig comenta también que otras ventajas están relacionadas con la frecuencia de la administración, que hace que la sobrecarga de tratamiento sea menor que en el caso de secukinumab o el mantenimiento del efecto a largo plazo, manteniéndose sus resultados incluso cuando se retira el fármaco, que podría tener alguna correlación con la ausencia de efecto sobre las células T reguladoras, que en el caso de secukinumab se ven reducidas. Hay en marcha diferentes estudios muy interesantes que buscan aclarar las causas de la diferencia de comportamiento de estos dos fármacos.
Más de un millón de personas en España padecen de psoriasis, una enfermedad crónica que puede resultar muy grave y discapacitante y para la que actualmente no existe ninguna cura. Su impacto mental y físico es comparable al observado en el cáncer, enfermedades del corazón o depresión. Además, se asocia con diversas comorbilidades como la artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, enfermedad pulmonar obstructiva u osteoporosis. Tampoco hay que obviar los problemas sociales que produce, ocasionando exclusión social, discriminación y estigma.
El manejo de esta enfermedad ha cambiado en los últimos años gracias a los avances que han permitido desentrañar cuáles son los mecanismos que se encuentran detrás de esta patología, desarrollándose fármacos cada vez más eficaces y seguros para el control de la enfermedad. En esta línea se enmarca precisamente guselkumab, que supone un avance en los fármacos dirigidos a bloquear la interleucina y cuyos resultados se muestran prometedores.
Cómo atacar la raíz del problema
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria que padece entre el 1 y el 3 % de la población. En ella, los linfocitos T se activan de forma indebida, desencadenando multitud de respuestas celulares. Una de estas es la aceleración del ciclo de vida de las células cutáneas, que se acumulan formando escamas y manchas rojas que causan comezón e incluso dolor. Últimamente se han desarrollado, para pacientes que no respondían a las terapias tradicionales o con artritis psoriásica asociada, medicamentos que alteran el sistema inmunitario y que han demostrado una gran eficacia atacando la causa de la patología.
noviembre 16/ 2019/ (Diario Médico)
actualizado: 28/03/2024 10:57:19 (6/15)
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