Investigadores españoles han encontrado que la sustitución del acetato por citrato en el baño de diálisis previene la formación de calcificaciones vasculares. El avance, publicado en Scientific Reports, abre una nueva puerta para mejorar la calidad de vida de los enfermos en hemodiálisis.

Cada año alrededor de 43 000 personas en España se someten a tratamiento de diálisis para eliminar las toxinas que la falta de función renal les impide expulsar. Este tratamiento ofrece una posibilidad de mejora de la calidad de vida, aun cuando existe el riesgo de calcificaciones vasculares.

Ahora, investigadores de la Fundación Jiménez Díaz, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Hospital Universitario 12 de Octubre han identificado que el uso de citrato en el baño de diálisis podría prevenir la formación de dichas calcificaciones, típicamente asociadas a los enfermos renales que se encuentran en diálisis.

El citrato, al igual que el bicarbonato, es un buen regulador del pH. Tiene además la propiedad de capturar el calcio y, por tanto, evitar la formación de calcificaciones en el sistema vascular, afirma el director de la investigación, Ricardo Villa-Bellosta.

Durante la sesión de diálisis estándar con bicarbonato-acetato la concentración de citrato en sangre se reduce a la mitad. Por el contrario, la concentración de citrato en plasma incrementa cinco veces cuando se utiliza un baño de bicarbonato-citrato, agrega el investigador. Los resultados han sido publicados en Scientific Reports.

El tratamiento de diálisis

Para llevar a cabo las funciones que las células desempeñan en el organismo, estas necesitan alimentarse. Pero de la misma manera que las células se alimentan, también producen y liberan a la sangre sus desechos, los cuales son filtrados y eliminados a través de la orina gracias al riñón.

Pero cuando el riñón deja de funcionar, estos desechos (toxinas) no pueden ser eliminados, lo que produce un envenenamiento del organismo que origina el envejecimiento acelerado.

La principal consecuencia de la acumulación de estos desechos es la reducción del pH sanguíneo, lo que se conoce como acidosis. Para contrarrestarla, durante la sesión de diálisis se utiliza bicarbonato, una sustancia que incrementa y mantiene el pH sanguíneo en valores normales.

Para evitar la formación de precipitados de calcio y magnesio en el líquido de diálisis, se ha utilizado hasta el momento acetato, sustancia que mantiene el pH del fluido de diálisis dentro del rango óptimo.

La sustitución del acetato por citrato es una alternativa terapéutica, sin costes añadidos y de fácil aplicación para combatir la formación de las calcificaciones vasculares, destaca Villa-Bellosta.

La enfermedad renal crónica es una de las causas de muerte que está creciendo más rápidamente en nuestro país. En un futuro no muy lejano, formará parte del grupo de enfermedades asociadas al envejecimiento que nuestra sociedad, cada vez más envejecida, deberá hacer frente por su impacto socio-económico, concluye el investigador.

El citrato y Severo Ochoa

El citrato o ácido cítrico fue el primer ácido aislado en 1784 por el químico sueco Carl Wihelm Scheele, quien lo cristalizó del jugo de limón, fruta con un alto contenido de vitamina C y ácido cítrico.

Por otra parte, el citrato es la pieza clave en el ciclo del Krebs, también conocido como ciclo del citrato o ciclo de los ácidos tricarboxilicos. Este ciclo constituye la ruta metabólica desde la que parten o llegan todas las demás rutas metabólicas que ocurren en nuestro organismo. Cuando Krebs postuló este ciclo, faltaba encontrar la reacción bioquímica que originaba la síntesis del citrato y con ello cerrar el ciclo.

Fue entonces cuando el español Severo Ochoa, premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1959, encontró la encima que generaba el citrato. A esta enzima le pusieron el nombre provisional de ?enzima condensante?, o ?enzima de Ochoa?, pero hoy en día a esta enzima se la conoce internacionalmente como citrato sintasa.

diciembre 31/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Villa-Bellosta R, Hernández-Martínez E, Mérida-Herrero E, González-Parra E. Impact of acetate- or citrate-acidified bicarbonate dialysate on ex vivo aorta wall calcification. Sci Rep. 2019 . doi: 10.1038/s41598-019-47934-7. PubMed PMID: 31388059.

Un estudio internacional realizados por investigadores del Instituto de Neurociencias (UMH)  y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), en Alicante presenta un novedoso análisis multiómico de los cambios en la organización del material genético de las neuronas desencadenados por la activación neuronal tanto en un contexto patológico, (como la epilepsia), como en un contexto fisiológico: el aprendizaje y la formación de recuerdo. Algunos de estos cambios son estables y pueden ser detectados incluso días después de la activación neuronal, como una forma de memoria genética de la activación pasada.

El trabajo, llevado a cabo en roedores y publicado en Nature Neuroscience, revela nuevos mecanismos moleculares que contribuyen a la plasticidad del cerebro adulto. Los cambios iniciados por la activación neuronal son más complejos y actúan a más niveles de lo que se pensaba hasta ahora. Además de los investigadores de Alicante también han participado de la Universidad de Emory,  en Atlanta, Estados Unidos, quienes describen por primera vez los cambios que tienen lugar en el material genético de las neuronas excitadoras del hipocampo de ratones adultos cuando se activan.

Según Ángel Barco, del Instituto de Neurociencias UMH-CSIC  y director del estudio, de esta investigación se derivan dos posibles beneficios para el estudio de enfermedades: El primero se refiere al avance técnico, pues el artículo es de tipo Recurso (Resource), ya que introduce nuevas técnicas para el análisis genómico en neuronas que podrían ser aplicadas a multitud de modelos de enfermedad.

Doble beneficio

Además, otro posible beneficio se refiere a los resultados obtenidos en el contexto de un modelo murino de epilepsia. Nuestros análisis de todo el genoma identifica varias docenas de genes y regiones reguladoras que resultan alteradas como resultado de la crisis epiléptica. Nuestro estudio se centra en el análisis de todo el genoma, pero una vez identificadas estas regiones, nosotros mismos , u otros grupos de investigación ya que los resultados genómicos son públicos, podríamos investigar su contribución a la enfermedad una a una.

Saber cómo la activación de una neurona cambia su propia respuesta futura, lo que constituye una forma de memoria celular esencial para la formación de recuerdos, ha sido el principal objetivo,  para lo cual se han utilizado varias técnicas de neurogenómica que se aplican por primera vez en un cerebro intacto de ratón.

El objetivo era descubrir qué ocurre en una neurona que se activa ante un contexto novedoso. Esto es importante para la formación de la memoria, pero es muy difícil de abordar experimentalmente. Cuando centramos la atención en algo concreto se activa un grupo muy pequeño de neuronas distribuidas de forma difusa en el cerebro y es difícil seleccionarlas y ver qué pasa en su interior, añade Barco.

La ayuda de un atajo 

Para simplificar, los investigadores han provocado una activación masiva de las neuronas del ratón, como ocurre en un proceso epiléptico, y han mirado los cambios que tienen lugar en la cromatina. La ventaja con el modelo de epilepsia es que tenemos mucho material de partida. Es fácil tener 10 millones de células. Si queremos ir al modelo más complicado de memoria, solo nos van a funcionar las técnicas escalables con poco material de partida, porque en este caso, se trata de redes de neuronas formadas por unas 2 000 células, aclara el profesional.

Con lo aprendido en la simulación de la epilepsia, se han confirmado posteriormente estos cambios en una situación más cotidiana, como la activación de grupos de neuronas que tiene lugar en el cerebro de un ratón cuando explora un lugar nuevo.

En ambos casos se produce una explosión transcripcional;  una activación muy fuerte de genes concretos para producir proteínas. La transcripción del material genético depende a su vez de los cambios que tienen lugar en la cromatina. El grado de compactación de esa cromatina y las interacciones entre regiones separadas de la misma contribuyen de forma decisiva a regular la transcripción y por tanto la expresión génica, explica Jordi Fernández Albert, primer autor del estudio, cuyo siguiente paso es el de aplicar las mismas técnicas a otros modelos de enfermedad. Además estamos explorando en mayor detalle la funcionalidad de algunos de los loci afectados, concluye Barco.

Entender para curar

Estos cambios denominados epigenéticos porque no afectan a la información contenida en el material genético sino a su expresión pueden modificar de forma duradera o permanente la expresión y la capacidad de respuesta futura de los genes implicados en la función cognitiva, representando así un tipo de memoria genómica.

Esta huella epigenética que persiste en la cromatina podría representar un sustrato apropiado para cambios duraderos de la conducta, que podría participar en el establecimiento de memorias influyendo en la respuesta futura de las neuronas a los mismos estímulos que provocaron el cambio o a otros diferentes. Además, algunos de estos cambios duraderos podrían relacionarse con trastornos cerebrales como la epilepsia y la disfunción cognitiva.

La posibilidad de actuar sobre la plasticidad del cerebro adulto será, según Barco, objeto de investigaciones futuras. Habrá que explorar la funcionalidad de los cambios para ver si forman parte del programa de protección o del programa neuropatológico. Con esa información podríamos decidir como proceder. Para curar necesitamos primero entender.

diciembre31/2019 (Diario Médico)

La exposición a una mala calidad del aire se asocia a mayores tasas de trastorno bipolar y de depresión. Estos son los resultados de un estudio publicado en PLoS Biology, capitaneado por investigadores de la Universidad de Chicago, que está basado en el análisis de grandes conjuntos de datos de la población de los Estados Unidos y Dinamarca.

Nuestros estudios en los Estados Unidos y Dinamarca muestran que vivir en áreas contaminadas, especialmente cuando eres niño, es predictivo de trastornos mentales, explica el biólogo computacional Atif Khan, primer autor del nuevo estudio. Añade que estas enfermedades neurológicas y psiquiátricas, tan costosas tanto en términos financieros como sociales, parecen vinculadas al entorno físico, particularmente a la calidad del aire.

Además de Khan, los investigadores Andrey Rzhetsky, profesor de Medicina y Genética Humana, y Edna K. Papazian, autor principal del artículo, utilizaron una base de datos de seguros de salud de Estados Unidos con 151 millones de individuos (pacientes hospitalizados y ambulatorios) que llevaba once años reclamando por enfermedades neuropsiquiátricas.

Aumenta el trastorno bipolar si la calidad del aire disminiuye

Los investigadores compararon la geoincidencia de las reclamaciones con las mediciones de 87 contaminantes atmosféricos potenciales de la Agencia de Protección Ambiental (EPA) de los Estados Unidos. Los condados con la peor calidad del aire tuvieron un aumento del 27 por ciento en el trastorno bipolar y un aumento del 6 por ciento en la depresión en comparación con aquellos con la mejor calidad del aire.

El equipo también encontró una fuerte asociación entre el suelo contaminado y un mayor riesgo de trastorno de la personalidad. Debido a que estas correlaciones parecían inusualmente fuertes, el equipo buscó validar sus hallazgos aplicando la metodología en datos de otro país, Dinamarca, que rastrea los indicadores de calidad ambiental en áreas mucho más pequeñas que la EPA.

El equipo de la Universidad de Chicago colaboró con los investigadores daneses para examinar la incidencia de la enfermedad neuropsiquiátrica en adultos daneses que habían vivido en áreas con mala calidad ambiental hasta los diez años.

Datos en Dinamarca

Las asociaciones que el equipo encontró, especialmente para el trastorno bipolar, reflejaban las de los Estados Unidos: un aumento del 2 por ciento para los individuos que vivían en las zonas con una peor calidad del aire. Utilizando estos datos daneses más específicos, el equipo encontró que las exposiciones en la primera infancia se correlacionaron aún más con la depresión mayor (un aumento del 50 por ciento); con esquizofrenia (un aumento del 148 por ciento); y con trastornos de la personalidad (un aumento del 162 por ciento) sobre las personas que crecieron en áreas con la mejor calidad de aire.

Los investigadores sospechan que los factores genéticos y neuroquímicos interactúan a diferentes niveles para afectar en el inicio y en la progresión de las enfermedades neuropsiquiátricas

Hasta ahora, los científicos han encontrado asociaciones modestas entre las variantes genéticas individuales y la enfermedad neuropsiquiátrica: para los polimorfismos más comunes, el aumento del riesgo de enfermedad es pequeño, tal vez menos del 10 por ciento. Este hecho llevó a Rzhetsky, que ha estado estudiando las raíces genéticas de una amplia variedad de enfermedades neuropsiquiátricas durante más de dos décadas, a buscar otros factores moleculares que podrían desencadenar o contribuir al mecanismo de la enfermedad.

Khan, Rzhetsky y el equipo trabajaron en el proyecto durante más de dos años, mejorando sus modelos con análisis matemáticos adicionales. Sin embargo, sus hallazgos no están exentos de controversia: otros investigadores han notado que esta correlación sustancial aún no confirma que la contaminación realmente desencadene las enfermedades.

El trabajo previo de Rzhetsky sobre la correlación entre la calidad del aire y el asma, que utilizó una metodología similar, no encontró resistencia por parte de las revistas o la comunidad científica en general. Rzhetsky agrega que en experimentos con animales expuestos a la contaminación, los animales muestran signos de deterioro cognitivo y síntomas de comportamiento similares a la depresión.

Si bien el estudio no abordó la cuestión de cómo la contaminación del aire podría desencadenar efectos neuronales, una gran cantidad de estudios experimentales en modelos animales sugiere que los químicos contaminantes afectan las vías neuroinflamatorias y preparan el escenario para problemas posteriores del desarrollo neurológico, muchos de los cuales ocurren al final de la infancia cuando los niños se convierten en adultos.

Relacionan la contaminación del aire al riesgo de muerte prematura

La exposición a contaminantes tóxicos del aire está relacionada con el aumento de las tasas de mortalidad cardiovascular y respiratoria, según un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Monash, en Australia y publicado en el New England Journal of Medicine.

El estudio, dirigido por el Haidong Kan de la Universidad de Fudan en China, analizó datos sobre la contaminación del aire y la mortalidad en 652 ciudades en 24 países y regiones, y descubrió que los aumentos en las muertes totales están relacionados con la exposición a partículas inhalables (PM10) y partículas finas (PM2.5) emitido por incendios o formado a través de la transformación química atmosférica.

El profesor asociado Yuming Guo, de la Escuela de Salud Pública y Medicina Preventiva de la Universidad de Monash, explica que no hay un umbral para la asociación entre las partículas y la mortalidad, y que incluso los niveles bajos de contaminación del aire pueden aumentar el riesgo de muerte.

Los efectos adversos para la salud de la exposición a corto plazo a la contaminación del aire han sido bien documentados y se sabe que plantean preocupaciones de salud pública por su toxicidad y exposición generalizada, asegura.

diciembre 31/2019 (Diario Médico)

Un procedimiento mínimamente invasivo utiliza calor inducido por láser para la destrucción focal de fibroadenomas de mama y tumores de hasta dos centímetros de tamaño.

El sistema de terapia con láser Novilase de Novian Health, Chicago en Estados Unidos consiste en una fuente de diodo láser con una longitud de onda de 805 nanómetros y una salida de 1-8 vatios, una unidad de distribución de energía con interruptor de energía maestro accesible por el usuario, un transformador de aislamiento y un convertidor térmico de temperatura a digital, todo montado en un carro de almacenamiento liviano.

Para proporcionar la terapia, se utiliza un kit de sonda estéril desechable, que consiste en una sonda láser de acero inoxidable hueca con un termistor adjunto, una sonda térmica de acero inoxidable hueca con cinco termistores integrados y otros accesorios. El sistema se controla a través de una computadora con Windows 7 o superior.

Durante el procedimiento, se utiliza una guía de imagen por ultrasonido o rayos X para insertar las dos pequeñas sondas en y junto al tumor. La sonda láser suministra energía láser para proporcionar energía térmica focal, mientras que la sonda térmica monitoriza la temperatura en el borde de la zona de ablación deseada. Los tiempos de tratamiento pueden variar de 15 a 30 minutos, con los resultados confirmados por imágenes de seguimiento. Los estudios han demostrado que más del 90 % de los tumores de mama malignos se destruyen por completo durante un procedimiento con Novilase, y las enfermas informan mejores resultados de calidad de vida relacionados con la salud en comparación con la tumorectomía.

Novilase representa un cambio de paradigma importante en la forma en que tratamos el cáncer de mama en etapa temprana, reemplazando efectivamente la tumorectomía tradicional. En comparación con la cirugía, es simplemente una mejor técnica en general, dijo Barbara Schwartzberg, presidenta y cofundadora de Western Surgical Care, Denver en Estados Unidos. El uso de la tecnología láser para tratar los tumores de mama es menos invasivo, menos doloroso y produce mejores resultados cosméticos, además de ser significativamente menos costoso.

El fibroadenoma es el tumor benigno de mama más extendido, con hasta el 10 % de las mujeres en riesgo de desarrollarlo durante su vida; también representa más de la mitad de las biopsias de mama. Afecta a mujeres de todas las edades, pero es mucho más frecuente en mujeres menores de 30 años. La patología a menudo se encuentra durante un examen médico o por mujeres que realizan su propia palpación, y se utilizan las imágenes radiológicas con mamografía y ultrasonido para confirmar el diagnóstico. En algunos casos, se necesita una microbiopsia para confirmar su naturaleza benigna.

diciembre 31/2019 (hospimedica.es)

Científicos brasileños validaron una metodología con la cual se puede mapear la acumulación de péptidos beta-amiloides en el cerebro humano mediante tomografía por emisión de positrones (PET). En pacientes con alzhéimer, dichos péptidos se agrupan en forma anómala y promueven la agregación de placas en la corteza cerebral.

Esta metodología, aliada a otros análisis, constituye una herramienta importante para diferenciar casos de la enfermedad de Alzheimer con respecto a otras demencias degenerativas. Si bien ya se la ha probado en voluntarios, aún no está habilitada para su uso en la rutina clínica.

En este estudio, producto de un Proyecto Temático que contó con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo, el equipo de científico validó la metodología de producción de un radiofármaco.

Dicho radiofármaco, denominado compuesto B de Pittsburgh (11C-PiB), actúa como un marcador de la acumulación de péptido beta-amiloide en el cerebro humano. Se lo desarrolló en la Universidad de Pittsburgh, en Estados Unidos, y es un producto sin patente y con comercialización limitada, sobre todo porque tiene una vida media física sumamente corta: hace uso de un radioisótopo (carbono-11) para marcar la molécula.

Durante el proyecto de investigación, fue posible producir el radiofármaco en Brasil, puesto que ya se lo utilizaba en grandes centros de investigación del exterior. Aparte de lograr validar la metodología, realizamos pruebas preclínicas en animales y, acto seguido, se la aplicó en pacientes voluntarios, dijo Geraldo Busatto Filho, coordinador del Laboratorio de Neuroimágenes en Psiquiatría (LIM21) del Hospital de Clínicas, dependiente de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP), y coordinador del Proyecto Temático.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia neurodegenerativa en ancianos, y es responsable por alrededor del 70% de los casos. Con todo, su diagnóstico resulta aún complejo y en ocasiones tardío: se concreta por exclusión de otras causas de demencia. Sucede que los procesos neurodegenerativos que caracterizan a la enfermedad comienzan años antes de que surjan los primeros síntomas, tales como la pérdida de memoria y la dificultad para seguir conversaciones más complejas o para resolver problemas.

De acuerdo con los investigadores, la validación de marcadores ?como el 11C-PiB? tienen potencial como para viabilizar el diagnóstico precoz y más preciso, aparte de brindar una nueva perspectiva para la enfermedad, lo cual hará posible que en el futuro se pongan a prueba nuevos tratamientos.

Tras validar en Brasil la metodología de detección de placas amiloides en el cerebro, los científicos utilizaron un software para generar ?mapas cerebrales estadísticos?. Esos gráficos muestran la comparación de los promedios de 17 voluntarios con sospecha de alzhéimer con las de otros 19 ancianos sanos (el grupo de control). Los resultados y la validación de la metodología aparecen descritos en un artículo publicado en la Revista Brasileira de Psiquiatria ? RBP.

Con el mapa estadístico, es posible detectar fácilmente la acumulación de placas amiloides en el grupo de pacientes con enfermedad de Alzheimer cuando se lo compara con el grupo de voluntarios sanos. Las áreas de la corteza aparecen claramente diferenciadas. Los mapas estadísticos constituyen aquellas imágenes que valen más que mil palabras, dijo Busatto.

Este Proyecto Temático se llevó adelante en la FM-USP y participaron en él, aparte del LIM21, los grupos del Centro de Medicina Nuclear, encabezado por Carlos Alberto Buchpiguel, el grupo de Neurología Cognitiva y del Comportamiento del Hospital de Clínicas de la FM-USP, liderado por Ricardo Nitrini, y el grupo de los Consultorios Externos de Psiquiatría Geriátrica del Laboratorio de Neurociencias (LIM27) del Instituto de Psiquiatría de la FM-USP, al mando de Orestes Forlenz.

Al igual que la elaboración del radiofármaco, la realización del examen en pacientes voluntarios no constituye precisamente una de las tareas más fáciles. Sucede que el producto está marcado con un isótopo radiactivo (carbono-11), que tiene una vida media física de tan sólo 20 minutos. Cuando el isótopo decae, emite dos rayos gamma y forma la imagen de las placas amiloides en el aparato de tomografía por emisión de positrones.

En el estudio con voluntarios, el equipo de tomografía quedó ubicado cerca (en el mismo edificio) del ciclotrón, que produce el isótopo de carbono, y de la unidad productora del PiB, que se elabora para cada paciente en forma personalizada.

Se inyecta el radiofármaco en las venas de pacientes y funciona como un marcador que se une temporalmente a las proteínas amiloides agrupadas en la corteza cerebral hasta que desaparece por completo. El registro de la emisión de rayos gamma mediante el empleo del aparato de tomografía PET hace posible la construcción de la imagen en la cual las placas amiloides del cerebro del paciente pueden verse en forma tridimensional. Tal como se ve, se requiere contar con toda una logística para que el test se concrete antes de que el radiofármaco desaparezca, dijo Buchpiguel.

Aparte del estudio ya publicado, los investigadores están comparando también el resultado del examen realizado en 120 individuos divididos en tres grupos: pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer, ancianos sanos y ancianos con un ligero compromiso cognitivo.

Cabe recordar que el mapeo cerebral con el radiofármaco 11C-PiB no puede considerarse por sí solo como un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, ni tampoco como un indicador de su gravedad. El mismo sirve para diferenciar casos de Alzheimer de otras demencias.

Si un paciente sano se somete a este examen y da positivo (lo cual indica la existencia de placas amiloides en su cerebro), no significa que saldrá con el diagnóstico de Alzheimer. Sus síntomas deben evaluarse en asociación con las imágenes, dijo Daniele de Paula Faria, investigadora del Laboratorio de Medicina Nuclear (LIM43) del Hospital de Clínicas de la FM-USP, quien también participó en la coordinación del estudio.

De acuerdo con Busatto, la validación del examen en Brasil coincide con un momento clave de esta área de la neurociencia en el panorama mundial y ubica al grupo de investigadores de la FM-USP en una posición ventajosa para la realización de estudios sobre la enfermedad de Alzheimer.

En 2018, el National Institute of Aging y la Alzheimer’s Association     implementaron en Estados Unidos una actualización de las directrices con fines de investigación que apuntan a diagnosticar diferentes estadios de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad deja de diagnosticarse únicamente con base en el conjunto de síntomas y signos de demencia y pasa a definirse también de acuerdo con la detección de las alteraciones patológicas cerebrales más características del cuadro, ya sea mediante exámenes del cerebro de los pacientes luego de su muerte o con nuevos biomarcadores evaluados en vida, dijo.

Busatto afirma que el examen de PET para la evaluación de placas amiloides en la corteza cerebral constituye uno de esos biomarcadores y, en este nuevo escenario, el mismo se consolida como uno de los instrumentos de investigación más importantes para definir si una persona tiene o no tiene alteraciones patológicas de Alzheimer. En países con acceso a la tecnología, este examen ha quedado asociado a los criterios clínicos y neuropsicológicos que se aplican en la detección de síntomas demenciales y déficits cognitivos. La combinación de pruebas refuerza la hipótesis diagnóstica de la enfermedad de Alzheimer y descarta otras causas de demencia, dijo.

De acuerdo con Busatto, en los diagnósticos basados únicamente en síntomas, hay errores en al menos el 30% de los casos. ?Sin embargo, los estudios están demostrando que, de ponerse a disposición este tipo de exámenes en una clínica de memoria, cambiará el diagnóstico de una parte de los pacientes. Esto es algo que puede ser sumamente importante en términos de salud pública en el futuro?, sostuvo el investigador.

En el marco del Proyecto Temático, el grupo de científicos también trabajó con exámenes de PET mediante el empleo de otro biomarcador: el fluorodesoxiglucosa (FDG). Este radiofármaco, marcado con el isótopo flúor-18 (18F-FDG), sirve para efectuar el mapeo del metabolismo de la glucosa en el cerebro. A diferencia del que se emplea para la placa amiloide, éste funciona como marcador de la actividad neural.

Este examen, aprobado hace ya muchos años, también refuerza el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Logra verificar la evolución y la gravedad del compromiso cerebral en la enfermedad de Alzheimer. Y también ayuda en la diferenciación entre la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia, dijo Buchpiguel.

De acuerdo con el investigador, una señal típica del compromiso neuronal de la enfermedad de Alzheimer consiste en la pérdida de capacidad de las células cerebrales para metabolizar la glucosa, como reflejo de la disminución de su actividad funcional. Con el 18F-FDG, es posible obtener imágenes que identifican las áreas del cerebro donde ha habido alteraciones en la captación y en la concentración del 18F-FDG, es decir, zonas en los cuales las células neurales han dejado de funcionar o que su funcionamiento ha disminuido, aunque se encuentran presentes, dijo Buchpiguel.

El examen con 11C-PiB para el mapeo de placas amiloides detecta alteraciones neuropatológicas consideradas características de la enfermedad de Alzheimer y, de acuerdo con los investigadores, puede hacer posible la detección más precoz de la sedimentación de estas placas.

En tanto, el examen metabólico (PET 18F-FDG) es un marcador de las alteraciones de neurodegeneración que generalmente acompañan al comienzo de las dificultades cognitivas. Cuanto más progresan los síntomas, mayor es el déficit de metabolismo de la glucosa en las regiones cerebrales comprometidas por la enfermedad de Alzheimer.

En el estudio que se realizó en el marco del Proyecto Temático, cada individuo investigado se sometió a exámenes de resonancia magnética, que se sumaron a los exámenes de PET para el mapeo de placas amiloides (PET 11C-PiB) y 18F-FDG. De este modo, el grupo creó uno de los primeros y más amplios bancos de datos de ancianos evaluados con PiB-PET y otros marcadores de neuroimágenes recabados en un mismo polo de investigación de América Latina.

Aparte de las evaluaciones clínicas y cognitivas, el banco de datos cuenta con lo que denominamos protocolo de neuroimágenes multimodales. Sucede que en los tres grupos aplicamos exámenes de resonancia magnética que se suman a las evaluaciones de PET. Recabamos así una gama de datos que nos permite efectuar diversas comparaciones entre las diferentes informaciones referentes a la estructura y al funcionamiento cerebral. Tendremos bastante trabajo por delante, dijo Busatto.

El llamado protocolo multimodal de resonancia magnética, ejecutado en el marco de la colaboración con el Laboratorio de Neurorradiología (LIM44) del Hospital de Clínicas de la FM-USP, permitirá la evaluación del volumen de las distintas regiones cerebrales, la búsqueda de pequeñas lesiones vasculares, la observación de la integridad de los haces de sustancia blanca y también la conectividad funcional (la forma de organización del cerebro en su funcionamiento de grandes redes).

Estamos estableciendo correlaciones entre marcadores, datos clínicos e imágenes cerebrales en los mismos pacientes de la investigación. Este estudio de marcadores complementarios entre sí puede ayudarnos a saber hasta qué punto los pacientes con compromiso cognitivo leve constituyen potenciales convertidores a la enfermedad de Alzheimer, amén de aportar información acerca de las distintas fases de la evolución de la enfermedad, dijo Buchpiguel.

diciembre 31/2019 ( DICYT)

La uveítis asociada a la artritis idiopática juvenil (AIJ) aparece hasta en un 20 por ciento de los pacientes y es la principal manifestación extra articular de la enfermedad, ha destacado el doctor Joan Calzada, del Hospital Universitario Sant Joan de Déu, de Barcelona, en el marco de las VIII Jornadas de Actualización en artritis idiopática juvenil (AIJ) organizadas por la Sociedad Española de Reumatología Pediátrica (SERPE).

Esta afección ocular consiste en la inflamación de alguna de las estructuras que forman la úvea, capa del ojo formada por el iris, el cuerpo ciliar y la coroides. En este sentido, el experto ha puesto de relieve la importancia de que los pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) sigan controles oftalmológicos periódicos aunque no se tenga ningun síntoma ocular.

Por su parte, la AIJ es una patología que aparece durante la infancia y adolescencia. Entre sus síntomas se encuentran el dolor, la hinchazón y la rigidez de las articulaciones. Actualmente, se estima que su prevalencia en países de desarrollados varía de 8 a 14 niños por cada 100 000 menores de 16 años. Así, bajo este nombre se engloban gran cantidad de enfermedades que requieren distintos enfoques de tratamiento en función de los subtipos de la patología. Por ello, los expertos han puesto de relieve la necesidad de personalizar el tratamiento y diagnóstico según las características del paciente.

Actualmente, los retos principales en el abordaje de la uveítis asociada a AIJ se encuentran en el diagnóstico precoz mediante el establecimiento de programas de seguimiento en estos pacientes, iniciar con celeridad un manejo terapéutico adecuado que permita un rápido control de la inflamación y realizar un seguimiento multidisciplinar y coordinado por parte de la reumatología y oftalmología, ha explicado el experto.

Asimismo, con el objetivo de mejorar el conocimiento de esta enfermedad y la calidad asistencial de los pacientes con uveítis asociada a AIJ, se ha desarrollado el Registro nacional español de Pacientes con Uveítis asociada a la AIJ, un documento en el que se han incluido pacientes de hasta 16 centros hospitalarios españoles para obtener datos de evolución de la enfermedad.

De este modo, el doctor Calzada ha concluido que estos datos van a ‘permitir profundizar en el conocimiento de la enfermedad, determinar la evolución bajo diferentes esquemas de tratamiento en práctica clínica real y tratar de determinar factores pronósticos que permitan mejorar tanto el seguimiento como el tratamiento de los pacientes’.

Tratamiento por objetivos y comunicación

Durante el encuentro se ha debatido sobre varios aspectos del manejo de la enfermedad, como la importancia de alcanzar y mantener el objetivo terapéutico o ‘Treat to Target’ (T2T), también denominado tratamiento por objetivos.

En este contexto, el doctor Jordi Antón, jefe de Servicio de Reumatología Pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) y presidente de SERPE, ha explicado que este procedimiento consiste en poner un tratamiento conociendo lo que queremos esperar, estableciendo unos plazos de respuesta, y si esta no llega, modificar ese plan para ajustarnos al objetivo, que al final es controlar la inflamación y poner al paciente en remisión, llevando una vida lo más normal posible.

Así, el objetivo terapéutico ideal para estos especialistas es conseguir la inacción completa de la enfermedad reduciendo los daños articulares causados por la misma. De este modo, ha puesto de relieve la ‘importancia’ de desarrollar una correcta comunicación con los padres y pacientes para explicar bien la enfermedad, las diferentes opciones terapéuticas o las ventajas de unos tratamientos sobre otros.

Para ello, ha concluido que ‘necesitamos tener tiempo en las consultas, ya que poder explicar bien todo el proceso a las familias redunda en una mejor adherencia al tratamiento, lo cual está íntimamente relacionado con el T2T’.

diciembre 31/2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .