En Argentina nacen cada año casi 100 bebés varones con uno de los trastornos hereditarios más frecuentes en niños, la distrofia muscular de Duchenne. Pero se suele demorar su detección.

Pérdida progresiva de la fuerza muscular, dificultades para caminar y subir escaleras, escoliosis, problemas cardíacos y respiratorios. La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad hereditaria poco frecuente, pero no tanto: afecta a 1 de cada 3 500 a 5 000 varones recién nacidos, por lo cual cada año nacen en el país casi un centenar. Se calcula que en Argentina y en todo el mundo hay 2 500 y 250 000 niños afectados, respectivamente. Sin embargo, el diagnóstico correcto puede llevar años desde el comienzo de los síntomas, lo cual impacta en la calidad de vida de los pacientes.

Se calcula que un pediatra en toda su carrera se cruzará, como mucho, con un solo niño con esa enfermedad. Y eso suele exponer a la familia a una odisea diagnóstica que se prolonga durante años antes de que se alcance el diagnóstico preciso, afirmó Florencia Giliberto, investigadora del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas  (CONICET) en el Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM), que funciona en el Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires (UBA).

Como responsable del Laboratorio de Genética de las Distrofinopatías del INIGEM, Giliberto estudia desde hace 25 años aspectos moleculares de la enfermedad y ha realizado más de 2 000 pruebas diagnósticas. Y también está embarcada en acciones para mejorar la visibilidad de esta enfermedad.

Si bien, por el momento, no hay una cura para esta distrofia muscular, la detección temprana es sumamente importante ya que tiene un impacto en la determinación de los estándares de cuidado, que son imprescindibles para mejorar la calidad de vida de los pacientes, afirmó Giliberto durante una jornada sobre biomarcadores organizada por la Red Argentina de Periodismo Científico (RADPC).

Giliberto, quien también es investigadora de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA, destacó que el entrenamiento del personal médico es clave para realizar un diagnóstico y un accionar terapéutico temprano. Algunas de las manifestaciones que podrían motivar la consulta es que los niños comienzan a caminar un poco más tarde que lo habitual, se caen con facilidad y les cuesta levantarse del piso. A menudo se confunden estos signos con problemas derivados del pie plano. Los pacientes también tienen niveles muy elevados en sangre de una proteína, CPK, que denota daño muscular.

La distrofia muscular de Duchenne se produce por alteraciones en un único gen (DMD) que se encuentra en el cromosoma sexual X e interfiere con la producción de una proteína, distrofina. Las mujeres casi nunca desarrollan los síntomas de la enfermedad porque tienen dos cromosomas X, por lo cual el segundo (sano) suple la deficiencia del mutado. Sin embargo, las portadoras tienen un 50 % de probabilidad de tener una hija que también lo sea o un hijo afectado.

Para abordar ese desafío, Giliberto también participa de un programa que ofrece diagnóstico molecular gratuito para familias de todo el país con algún miembro afectado, lo cual puede servir con fines de planificación familiar y para estudios prenatales.

enero 03/2020 (Dicyt)

Una hipótesis prevalente entre la comunidad científica es que la proteína beta-amiloide constituye el primer signo de la enfermedad de Alzheimer. La acumulación anómala de esta proteína conduce, entre otras alteraciones cerebrales, a la neurodegeneración y, finalmente, a problemas de razonamiento y memoria. Pero un nuevo estudio desafía esa teoría: sugiere que los trastornos sutiles de pensamiento y memoria pueden aparecer antes o incluso junto con el desarrollo de placas beta-amiloides del cerebro. El trabajo se acaba de publicar en Neurology, la revista de la Academia Estadounidense de Neurología.

Mediante el estudio con escáner, se comprobó que el amiloide no es necesariamente lo primero en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, afirma el autor del trabajo Kelsey R. Thomas, médico del Sistema de Salud de los Veteranos de San Diego. Gran parte de la investigación que explora posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en destruir la placa de beta-amiloide, pero, según nuestros hallazgos, tal vez ese enfoque debe cambiar a otros objetivos.

El estudio incluyó a 747 personas con una edad media de 72 años. Los investigadores analizaron a los participantes con pruebas neuropsicológicas y de imagen al comienzo del estudio, que cotejaron con otras realizadas durante la investigación. Sobre esos resultados los dividieron en tres grupos: 305 personas con habilidades de razonamiento y memoria normales; 153 con sutiles diferencias, y 289 personas con deterioro cognitivo leve. Las exploraciones de imagen se realizaron anualmente durante cuatro años.

Tras ajustar la edad, la educación, el sexo, el riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer y el nivel de amiloide al comienzo del estudio, los investigadores descubrieron que las personas con diferencias sutiles de razonamiento y memoria tenían una acumulación más rápida de amiloide en comparación con las personas con esas capacidades normales. Al medir los niveles de amiloide, se obtuvo nivel medio de 1,16 entre los participantes con dificultades sutiles de razonamiento y memoria; ese nivel aumentó 0,03 en este grupo, pero entre los que tenían capacidades normales, lo hizo aún más. Las personas con diferencias sutiles presentaron además un adelgazamiento más rápido de la corteza entorrinal, una región del cerebro que se ve afectada muy temprano en la enfermedad de Alzheimer.

Por otro lado, si bien las personas con deterioro cognitivo leve tenían más cantidad de amiloide en sus cerebros al comienzo del estudio, no experimentaron una acumulación más rápida de amiloide en comparación con aquellos con habilidades cognitivas normales. Sin embargo, sí tuvieron un adelgazamiento más rápido de la corteza entorrinal, así como una contracción cerebral del hipocampo.

De investigaciones anteriores, sabemos que otro biomarcador de la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau, muestra una relación constante con los síntomas cognitivos. Por lo tanto, se necesita más investigación para determinar si la tau ya está presente en el cerebro cuando empiezan a aparecer sutiles alteraciones en el pensamiento y la memoria, destaca Thomas.

El investigador concluye que el trabajo demostró un método para detectar alteraciones cognitivas sutiles antes o durante la fase en la que la placa de amiloide se acumula a un ritmo más rápido: ?Esto podría justificar la realización de exámenes no invasivos que podrían detectar muy temprano quién está en riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

enero 03/2020 (Diario Médico)

Sociedades científicas y organismos internacionales ponen cifras a la incidencia que tiene en la salud vivir en un ambiente con altos niveles de partículas en suspensión.
Desde que la presidenta de la Comunidad de Madrid, Isabel Díaz Ayuso, aseguró, en una entrevista en la Cadena Ser, que ?nadie ha muerto? por culpa de la contaminación del aire, muchos expertos han salido al paso de sus palabras con datos fehacientes y evidencias científicas en la mano.

Uno de los primeros organismos en responder a Ayuso ha sido el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) que, a través de twitter, recordó que un estudio internacional reciente ha confirmado la relación entre la contaminación y el riesgo de mortalidad. Es más, según este estudio realizado en 652 ciudades, la exposición a un aire de mala calidad, incluso si se trata de pequeñas concentraciones de contaminación del aire urbano, aumenta el riesgo de mortalidad prematura.

Contaminación y salud

También Pedro Duque, ministro de Ciencia, ha contestado a la presidenta de la Comunidad de Madrid a través de las redes sociales. ?Las políticas públicas deben estar siempre basadas en las certezas que solo nos da la ciencia. Podemos medir fehacientemente la reducción en la esperanza de vida causada por contaminación, y eso debe reflejarse en las prioridades: hagamos lo que más fomente el bien general?, ha señalado a través de Twitter, donde también se han pronunciado organismos como Greenpeace o distintos especialistas en Neumología y Salud Pública, entre otros. Todos ellos subrayan que los daños que produce la contaminación sobre la salud humana son objetivos y probados.

?En la comunidad científica no hay ninguna duda. La evidencia de los efectos nocivos que produce la contaminación es aplastante?, apunta Jordi Bañeras, cardiólogo de la unidad de críticos cardiovasculares del Hospital Vall d?Hebron, profesor asociado de la Universidad de Barcelona y miembro de la Sociedad Española de Cardiología (SEC).

Esgrime el mismo argumento Carlos A. Jiménez, presidente de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR): ?No hay ninguna controversia. Está más que demostrado que la contaminación ambiental produce enfermedad? y graves efectos sobre todo respiratorios y cardiovasculares.

?Sustancias como los óxidos de nitrógeno, el material particulado o el ozono troposférico son inhaladas y penetran en los pulmones y el torrente sanguíneo provocando daños que causan o potencian distintos trastornos?, explica.

Hace unos pocos días, también María Neira, Directora del Departamento de Salud Pública y Medio Ambiente de la Organización Mundial de la Salud (OMS), señalaba en este periódico que, aunque no se vea a simple vista, está comprobado que la contaminación es un ?asesino? que flota en el aire: ?El individuo no es capaz de detectar que hay un nivel de contaminación elevado. Evidentemente, las personas con patologías ya existentes, como los asmáticos, lo van a detectar mucho antes, al igual que aquellas personas que ejercen una actividad física que requiere una capacidad respiratoria importante, pero no es una sustancia tóxica que vemos o que tocamos. Por eso la llamamos en la OMS el asesino invisible, porque muchas veces no somos conscientes como individuo y eso hace que tampoco nos protejamos como sería aconsejable?.

Según las cifras que maneja la OMS, la contaminación ambiental provoca más de cuatro millones de muertes prematuras al año (aumentan hasta siete si se considera también otras fuentes de polución). En el mundo, señala el organismo de la Organización de Naciones Unidas (ONU), nueve de cada 10 personas respiran un aire contaminado en mayor o menor medida.

Este mismo año, un estudio publicado en la revista European Heart Journal liderado por investigadores de la Universidad de Maguncia, Alemania cifró en 800 000 las muertes prematuras que, cada año se producen en Europa debido a la contaminación. Estas estimaciones, que duplican a las anteriores, representan una reducción media de dos años en la esperanza de vida para cada país.

La mayoría de estas muertes prematuras, señalaba el trabajo, se deben a las enfermedades cardiovasculares.

Precisamente la Fundación del Corazón emitió un comunicado el pasado mes de diciembre, coincidiendo con la celebración en Madrid de la Cumbre del Clima, en el que recordaba que en España la contaminación produce unas 30.000 muertes al año. Entre el 40% y el 80% de ellas, subrayaba el documento, se deben a factor cardiovascular. Los datos de la Sociedad Española de Neumología cifran en 10 000 el número de muertes prematuras anuales asociadas a la contaminación.

Las partículas en suspensión (PM10 y PM2,5) son las principales causantes de los efectos nocivos de la contaminación sobre la salud. Estas partículas, procedentes por ejemplo de los vehículos diésel o la combustión fósil, son capaces de llegar a los pulmones y al torrente sanguíneo, lo que favorece la aparición de problemas como la aterosclerosis y, en último extremo, los infartos o los ictus.

?La contaminación es un factor de riesgo cardiovascular equiparable a otros factores ya conocidos, como la hipertensión o la diabetes?, señala Bañeras

España establece en 25 microgramos/metro cúbico el valor límite de concentración anual para las PM2,5 y en 40 microgramos/metro cúbico para las PM10. La Organización Mundial de la Salud (OMS) rebaja estos niveles a, respectivamente, los 10 y 20 microgramos/metro cúbico.

Un estudio reciente mostró que Barcelona Valencia, Sevilla, Albacete y Toledo encabezan el ránking de ciudades con más concentración de partículas PM2,5, superando los límites fijados por la OMS. Les siguen Valladolid, Bilbao, Huesca, Madrid, Oviedo, Palma de Mallorca y San Sebastián.

De hecho, de las ciudades estudiadas, solo cumplen con los estándares de la OMS León, Cáceres, Las Palmas, Salamanca, Vitoria, Tenerife y Burgos.

enero 03/2020 (Diario Médico)

Los microictus, ictus leves o accidentes isquémicos transitorios denominan  a ictus que afectan a zonas muy pequeñas en el cerebro, muchas veces microscópicas, y que en la mayoría de los casos, suelen pasar desapercibidos en forma de malestar general, sensación de náuseas o mareos. Normalmente, remiten sin sintomatología neurológica y sin secuelas aparentes. Sin embargo, si siguen ocurriendo con el paso del tiempo, la zona del cerebro dañada se va ampliando, por lo que comenzará a dar síntomas sutiles, en forma de cambios cognitivos o conductuales. Si la zona afectada es más grande, pueden llegar a ser físicos como alteraciones de la marcha, alteraciones para tragar líquidos o temblores.

El cambio de personalidad se define como una alteración persistente de la personalidad que constituye un cambio con respecto al anterior patrón característico de comportamiento. Por ello, si un familiar nos advierte sobre alteraciones de comportamiento en un paciente, siempre tenemos que plantearnos la posibilidad de que haya algún daño cerebral que, probablemente, no haya dado síntomas físicos, pero que esté provocando un cambio de personalidad, según Belén Moliner, directora médica de Vithas NeuroRHB, en Valencia.

La enfermedad vascular cerebral es una patología silente pero muy devastadora, que puede llegar a provocar cambios en la persona y hacerla una persona distinta. La mejor forma de evitar que la enfermedad avance es la prevención primaria, comenta la especialista.

Síntomas sutiles, diagnóstico complejo

Según Moliner, los microictus pueden provocar cambios en la personalidad de la persona, sobre todo, en su forma de actuar, en su iniciativa o, incluso, en su manera de expresar los afectos, ya que una de las zonas cerebrales que más suele verse afectada en esta enfermedad es la estructura subcortical, que provocará un enlentecimiento progresivo en la persona, y una tendencia a la apatía. El microictus puede provocar también alteraciones emocionales, tendencia a la irritabilidad o en algunos casos agresividad. También puede hacer que la persona tienda a estar menos prudente a la hora de relacionarse a nivel social.

Este cambio de personalidad es muy lento y progresivo, por lo que es difícil de detectar en muchas ocasiones. Empieza con cambios sutiles y con el tiempo va acaparando de forma total el comportamiento de la persona.

Prevenciones primaria y terciaria 

Diagnosticarlo y empezar a tratarlo en un servicio especializado, con apoyos de neurorrehabilitación, es realizar prevención terciaria y puede ayudar considerablemente tanto al paciente como a su familia,  ya que puede minimizar los síntomas y mejorar la funcionalidad, aprender nuevas pautas de comportamiento y, sobre todo, a conocer y comprender la enfermedad. Una familia que conoce la enfermedad es una familia empoderada y con más recursos, y, por tanto, una familia más feliz.

Desde Vithas NeuroRHB aconsejan, realizarse un chequeo anual que incluya una analítica general, para revisar la tensión arterial, el funcionamiento cardiaco y los parámetros analíticos. Evitar los hábitos tóxicos, como el tabaco, las sustancias de abuso y la comida grasa en grandes cantidades, ya que aumentan el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y hacer deporte moderado como caminar, ya que activa la circulación de todo el organismo, lo oxigena y alimenta.

enero 03/2020 (Diario Médico)

Inocular antígenos de las vacunas contra la gripe estacional, sin los adyuvantes sintéticos compuestos usados para mejorar la respuesta inmune, en tumores podría ejercer un doble efecto: reducir el crecimiento tumoral y sensibilizar la tumoración a la inmunoterapia, según una investigación realizada por el equipo de Andrew Zloza, del Centro de Medicina Rush de la Universidad de Chicago, Estados Unidos.

La inmunoterapia que se emplea para enfermedad tumoral es particularmente efectiva en tumores a los que se ha denominado ?calientes?; aquellos en los que el estudio celular revela mayores niveles de linfocitos T, frente a los que presentan menores niveles, a pesar de que parecen entrar en juego otros muchos factores. Sin embargo, solo una minoría de lesiones tumorales se consideran ?calientes?, lo que limita el número de personas que pueden beneficiarse de las inmunoterapias.

Tumores ?fríos? y ?calientes?

La vacuna de la gripe estacional se inyectó directamente en tumores de ratones. Al monitorear los indicadores de sensibilidad inmune del tumor, los investigadores encontraron que los tumores ?fríos? en los que se inyectó la vacuna inyectados con la vacuna experimentaron respuestas inmunes sistémicas y sensibilidad a los tratamientos que bloquean las defensas antiinmunes de los tumores, indica el estudio que se ha publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Según Zloza, ?los tumores se habían calentado, con la particularidad añadida de que la inoculación ofrecía el beneficio adicional de conferir protección contra la gripe. Una inyección similar de la vacuna contra la gripe con un adyuvante sintético resultó en una respuesta diferente, en la que los ratones estaban protegidos de la gripe, pero las defensas antiinmunes de los tumores permanecieron en su lugar?.

La eliminación del adyuvante o el agotamiento de las células B, tumorales inmunosupresoras restableció el efecto proinmune de la vacuna sobre los tumores. Según los autores, las vacunas antipatógenas deben estudiarse como un potencial beneficio adicional en inmunoterapias contra el cáncer.

enero 03/2020 (Diario Médico)

Una niña de 10 años que padece una nefronoptisis tipo 9, una enfermedad minoritaria ultrarrara, es el primer paciente pediátrico en España que ha sido trasplantado de hígado y riñón, después de que diez años antes hubiera recibido un corazón. El procedimiento completo se ha realizado en el Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona.

La niña tiene una mutación en el gen NEK8 que provoca alteraciones en el desarrollo de los órganos y fibrosis y esclerosis de los tejidos que los forman. Se trata de una enfermedad ultrarrara del grupo de las ciliopatías, que causa defectos severos en varios órganos vitales como el corazón, el hígado o el riñón y en el sistema nervioso, y también alteraciones óseas. La mutación en este gen es una enfermedad de las llamadas ultrarraras, señala Jesús Quintero, de la Unidad de Trasplante Hepático, quien explica que ?solo hay diez casos descritos en todo el mundo?.

Previsible desenlace fatal convertido en éxito 

La mutación en el gen NEK8 se manifiesta de forma variable. En algunos pacientes provoca en primer término cardiopatías que hacen peligrar en extremo la vida y también causa displasia renal, así como graves afectaciones biliares. La mayoría de los pacientes con mutación en el gen NEK8 no superan el periodo fetal o mueren en los primeros meses de vida.

La niña recibió hace diez años, cuando tenía meses de vida, un trasplante de corazón en el Valle de Hebrón. No hay ningún otro caso documentado en el mundo que haya vivido tanto tiempo con esta patología. Ahora, se ha procedido a trasplantar hígado y riñón.

El doble trasplante ha sido un éxito y la paciente se encuentra en buen estado de salud. Actualmente, continúa en seguimiento por parte de Cardiología Pediátrica, la Unidad de Trasplante Hepático Pediátrico y Nefrología Pediátrica. El corazón mantiene una función óptima y el hígado y los riñones funcionan de forma normal en una paciente trasplantada. Hoy en día, esta paciente está considerada como la persona más longeva conocida que ha sufrido o sufre la mutación NEK8.

Primer hito con el injerto cardíaco 

Ferran Gran, cardiólogo pediátrico y coordinador médico de Trasplante Cardíaco Pediátrico del citado hospital, explica que ?en 2009, pocos meses después de nacer, vimos que la paciente sufría una miocardiopatía hipertrófica que era incompatible con la vida. Se hizo un estudio genético y no se encontró la causa. Como la situación era muy grave, decidimos hacer un trasplante cardíaco?. El trasplante de corazón fue un éxito, y la niña evolucionó favorablemente. Era la primera paciente en todo el mundo con esta enfermedad que recibía un trasplante de corazón.

Ramón Charco, jefe del Servicio de Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplantes del Valle de Hebrón, señala que durante el 2017, la paciente empezó a tener problemas en el hígado, y vimos que este órgano era demasiado grande para su edad y que presentaba signos de fibrosis. Además, hipertensión portal, que condiciona un alto riesgo de hemorragia por varices esofágicas, añade Charco.

A finales del 2017, se detectó fallo renal con deterioro progresivo, por lo que, según explica Mercedes López, del Servicio de Nefrología Pediátrica, fue necesario que la paciente recibiera diálisis durante varios meses. La hemodiálisis no es curativa del fallo renal y además la paciente seguía empeorando por la fibrosis irreversible y toleraba cada vez peor la diálisis. Llegó un momento en que el doble trasplante de hígado y riñón fue el único tratamiento posible, prosigue López.

Charco indica que ya se habían realizado dobles trasplantes de hígado y riñón en pacientes pediátricos, pero era la primera vez que se hacía un doble trasplante de hígado y riñón en un paciente pediátrico que había recibido un trasplante de corazón. El Hospital Valle Hebrón es el único de Cataluña que ofrece trasplante pediátrico para todos los órganos.

enero 03/20120 (Diario Médico)