Investigadores españoles han descubierto que una combinación de dos medicamentos experimentales revierte los signos celulares y moleculares de la artrosis en ratas y en cultivos de células humanas, así como en células aisladas de cartílago humano.

Este estudio, que ha sido publicado recientemente en la revista Protein&Cell, ha sido dirigido por el investigador Juan Carlos Izpisúa, del Instituto Salk de California en Estados Unidos y el profesor Pedro Guillén, investigador de la Clínica CEMTRO.

Lo que es realmente esperanzador de este descubrimiento es que esta terapia es potencialmente fácil de traducir a la clínica. Estamos muy ilusionados de poder continuar trabajando en esta prometedora combinación de terapias para uso humano, ha señalado Izpisua Belmonte.

Este estudio investigó si la acción sinérgica de dos moléculas previamente identificadas (aKLOTHO y TGFBR2) podría mejorar la eficacia del tratamiento para la artrosis, teniendo en cuenta que cada uno de estos medicamentos experimentales por separado había moderado los síntomas de la artrosis.

Pensamos que al combinar estas dos moléculas que funcionan de diferentes maneras, tal vez podríamos conseguir un resultado mejor’, explica Paloma Martínez-Redondo, investigadora asociada del Instituto Salk, quien cree que estos buenos resultados obtenidos en los cultivos de células humanas son un buen indicio de que este tratamiento podría funcionar en los pacientes.

Las personas que sufren artrosis tienen muy pocas opciones de tratamiento. Actualmente no hay medicamentos aprobados que puedan prevenir, detener o incluso restringir la progresión de la artrosis. La artrosis, que afecta a nivel mundial a 242 millones de adultos, es el trastorno articular más común en España afectando a más de 7 millones de personas y se espera que su prevalencia aumente en los próximos años debido al envejecimiento de la población.

Los tratamientos que se utilizan en la actualidad tienen como objetivo reducir el dolor, la inflamación y la discapacidad retardando el desgaste del cartílago y la progresión de la enfermedad, pero no la curan y se llega inevitablemente a la cirugía de reemplazo de la articulación, explica Guillén.

Desarrollo del estudio

En este trabajo, los investigadores provocaron artrosis en la rodilla de ratas jóvenes y luego inyectaron partículas virales que contenían las instrucciones del DNA para sintetizar las proteínas aKLOTHO y TGFBR2 en la articulación de estos animales.

Seis semanas después del tratamiento, las ratas que habían recibido partículas que contenían DNA de aKLOTHO y TGFBR2 mostraron una recuperación de su cartílago. Se observó que el cartílago de la rodilla era más grueso, morían menos células y había células que proliferaban activamente.

La enfermedad revirtió hasta una forma leve de artrosis (grado I) y no se observaron efectos secundarios negativos. Las ratas que no habían recibido tratamiento presentaron una artrosis más severa en las rodillas y la enfermedad progresó del grado II al Grado IV (grado máximo de severidad de la enfermedad).

Desde la primera vez que probamos esta combinación de medicamentos experimentales en solo unos pocos animales vimos una gran mejoría Seguimos tratando más animales y observamos los mismos resultados alentadores, ha añadido Isabel Guillén, investigadora asociada del Instituto Salk y coautora del nuevo estudio.

Para probar si la combinación de estos medicamentos experimentales también mejoraba la artrosis en humanos, los autores trataron células aisladas del cartílago articular humano con aKLOTHO y TGFBR2. Se observó un aumento en los niveles de las moléculas involucradas en la proliferación celular de los condrocitos, la formación de matriz extracelular y la identidad celular del cartílago.

El equipo de investigación planea desarrollar en una segunda fase aún más el tratamiento cambiando la forma de administración de estos medicamentos experimentales. Se está investigando si la administración intraarticular de aKLOTHO y TGFBR2 en forma de proteínas solubles da los mismos buenos resultados que la administración de estos medicamentos a través de las partículas virales.

También estudiarán si la combinación de medicamentos puede prevenir el desarrollo de la artrosis antes de que se desarrollen los síntomas.

Creemos que este podría ser un tratamiento viable para la artrosis en humanos. La combinación de estos medicamentos, así como la nueva función en la organización de la heterocromatina de la proteína DGCR8 descrita en la revista Nature el pasado mes de agosto, relacionada con la senescencia celular, nos sitúan en un lugar preeminente para reconducir el condrocito dañado en la artrosis, concluye Guillén.

En el desarrollo investigador de este procedimiento para tratar de curar la artrosis han participado investigadores del Instituto Salk de California; la Unidad de Investigación de Clínica CEMTRO; la Universidad Católica San Antonio de Murcia (UCAM); el Hospital Clinic de Barcelona, la Academia de Ciencias China y la Universidad de Harvard.

enero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Ya se sabe que la menopausia prematura, que ocurre a la edad de 40 años o menos, está relacionada con una serie de problemas médicos individuales en la edad adulta, como la enfermedad cardiovascular y la diabetes. Sin embargo, hay poca información sobre si también existe una asociación entre el momento de la menopausia natural y el desarrollo de múltiples afecciones médicas, conocidas como multimorbilidad.

Un nuevo estudio muestra que las mujeres que experimentan la menopausia prematura tienen casi tres veces más probabilidades de desarrollar problemas médicos crónicos múltiples a los 60 años en comparación con las mujeres que pasaron por la menopausia a la edad de 50 o 51 años.

Estos son los hallazgos de un estudio sobre 5 107 mujeres que formaron parte de un estudio nacional de 11 258 mujeres australianas, de 45 a 50 años en 1996 y que fueron seguidas hasta 2016. El estudio se publica en la revista Human Reproduction, una de las revistas de medicina reproductiva más importantes del mundo.

Como la esperanza de vida es ahora de más de 80 años para las mujeres en países de altos ingresos, un tercio de la vida de una mujer transcurre después de la menopausia.

Investigadores del Centro de Investigación del Curso Longitudinal y de Vida en la Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia, utilizaron datos sobre mujeres que se habían unido al Estudio Longitudinal Australiano sobre Salud de la Mujer entre 1946 y 1951.

Las mujeres respondieron a la primera encuesta en 1996 y luego respondieron cuestionarios cada tres años (aparte de un intervalo de dos años entre la primera y la segunda encuesta) hasta 2016.

Las mujeres informaron si habían sido diagnosticadas o tratadas por alguno de los 11 problemas de salud en los últimos tres años: diabetes, alta presión arterial, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, artritis, osteoporosis, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, depresión, ansiedad o cáncer de mama. Se consideraba que las mujeres tenían multimorbilidad si tenían dos o más de estas afecciones.

La edad de las mujeres en la menopausia natural se definió como al menos 12 meses sin sangrado mensual, donde esto no fue el resultado de una intervención quirúrgica como la extirpación de los ovarios o la histerectomía.

Durante los 20 años de seguimiento, el 2,3 % de las mujeres experimentaron menopausia prematura y el 55 % desarrolló multimorbilidad. En comparación con las mujeres que experimentaron la menopausia a la edad de 50-51 años, las mujeres con menopausia prematura tenían el doble de probabilidades de desarrollar multimorbilidad a la edad de 60 años, y tres veces más probabilidades de desarrollar multimorbilidad a partir de los 60 años en adelante.

El doctor Xiaolin Xu, quien realizó la investigación como parte de su tesis doctoral en la Universidad de Queensland y ahora es profesor de investigación en la Universidad de Zhejiang, China,  apunta que encontraron que el 71 % de las mujeres con menopausia prematura habían desarrollado multimorbilidad por 60 años de edad en comparación con el 55 % de las mujeres que experimentaron la menopausia a la edad de 50 a 51.

Además, el 45 % de las mujeres con menopausia prematura habían desarrollado multimorbilidad en sus 60 años en comparación con el 40 % de las mujeres que experimentaron la menopausia a la edad de 50-51, ha añadido.

Se observa mayor riesgo de multimorbilidad

Por su parte, la profesora Gita Mishra, directora del Centro y autora principal del artículo, destaca que estos hallazgos indican que la multimorbilidad es común en mujeres de mediana edad y edad avanzada. La menopausia prematura se asocia con un mayor riesgo de desarrollar multimorbilidad, incluso después de ajustar para afecciones crónicas previas y para posibles factores que podrían afectar los resultados, como si las mujeres tuvieron o no hijos, cuántos, educación, índice de masa corporal, tabaquismo y actividad física.

En este sentido, el doctor Xu agrega que también encontraron que la menopausia prematura se asocia con una mayor incidencia de afecciones crónicas individuales.

Los investigadores creen que este es el primer estudio que evalúa el vínculo entre la menopausia prematura y el desarrollo de multimorbilidad en un gran grupo de mujeres y con un seguimiento prospectivo a largo plazo.

Nuestros hallazgos sugieren que los profesionales de la salud deberían considerar proporcionar una evaluación y evaluación exhaustivas de los factores de riesgo al tratar a mujeres que experimentan la menopausia prematura natural para evaluar su riesgo de multimorbilidad, dice la profesora Mishra.

Y también destacan que la multimorbilidad debería considerarse una prioridad clínica y de salud pública cuando los responsables de la formulación de políticas están considerando cómo controlar y prevenir los problemas de salud crónicos en las mujeres, añade.

El estudio no muestra que la menopausia prematura provoque el desarrollo de multimorbilidad, solo que existe una asociación.

El equipo ahora está investigando qué factores de riesgo podrían enfocarse para prevenir o retrasar el desarrollo de problemas de salud en mujeres que experimentan menopausia prematura, como mejorar la dieta y el ejercicio, no fumar, controlar el peso corporal, participar en actividades estimulantes mentales y realizar pruebas de detección periódicas para detectar cáncer y otros problemas médicos relacionados con el sistema reproductivo.

enero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

La leche materna ha sido promocionada durante mucho tiempo por sus efectos saludables en el recién nacido y su capacidad para proteger a los bebés de ciertas infecciones. Ahora, una investigación de la Escuela de Medicina de Harvard realizada en ratones muestra que al menos parte de sus efectos protectores provienen de una fuente sorprendente: los microbios que residen en los intestinos maternos.

El nuevo estudio, publicado en la revista Nature, muestra que los anticuerpos fabricados en respuesta a un organismo particular en el intestino materno se transmiten a las crías tanto a través de la leche como de la placenta para proteger a las crías recién nacidas de la infección por al menos un microbio potencialmente letal y causante de enfermedades, el E. coli.

Los hallazgos se suman a un creciente cuerpo de evidencia que apunta al papel potente de la microbiota, los billones de microbios que habitan en el intestino, la piel, la boca y otras partes de los cuerpos de los mamíferos, incluidos los humanos, en la enfermedad y la salud.

Pero la nueva investigación va un paso más allá, ya que identifica específicamente la microbiota materna como fuente de inmunidad del recién nacido. Además, sugiere que la microbiota intestinal podría ofrecer protección inmunológica incluso cuando las madres no hayan tenido encuentros previos con una infección que les permita desarrollar y transmitir anticuerpos protectores a su descendencia.

Nuestros resultados ayudan a explicar por qué los recién nacidos están protegidos de ciertos microbios que causan enfermedades a pesar de su sistema inmunitario subdesarrollado y la falta de contacto previo con estos microbios, explica el investigador principal del estudio Dennis Kasper, profesor de inmunología en el Instituto Blavatnik de la Facultad de Medicina de Harvard. Además, plantean la posibilidad de que las madres puedan conferir protección inmune a sus descendientes incluso a los patógenos que no han encontrado en el pasado.

Si se confirma a través de estudios adicionales, los hallazgos podrían informar el diseño de terapias microbianas contra infecciones peligrosas como las provocadas por E. coli y otros organismos causantes de enfermedades, apuntan los investigadores.

Aunque sea preliminar, esperamos que estas ideas puedan informar el desarrollo de vacunas derivadas de moléculas microbianas comensales como una forma de prevenir enfermedades infecciosas, añade Kasper, quien también es profesor de medicina William Ellery Channing en el Hospital Brigham and Women’s. Otra vía terapéutica podría ser el uso de microbios comensales como probióticos que protegen contra la enfermedad diarreica.

La diarrea infecciosa, más comúnmente debida a E. coli o rotavirus, es la principal causa de desnutrición y la segunda causa de muerte a nivel mundial en niños menores de 5 años. Causa 1 700 millones de infecciones y se cobra más de 520 000 vidas al año en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud.

Sin ninguna exposición previa a los microbios, el sistema inmune de un recién nacido es una pizarra en blanco. Durante las primeras tres semanas, la protección inmune de un recién nacido se deriva completamente de los anticuerpos maternos transmitidos al feto durante el embarazo a través de la placenta, durante el parto a través del canal de parto y poco después del parto a través de la lactancia.

En el estudio actual, los investigadores trabajaron con ratones recién nacidos diseñados genéticamente para carecer de células B, las fábricas del sistema inmunitario que producen anticuerpos. Algunos de los ratones recién nacidos fueron criados posteriormente por madres que también nacieron sin células B productoras de anticuerpos y, por lo tanto, carecían de anticuerpos protectores. Los otros ratones recién nacidos fueron criados por madres que tenían sistemas inmunes normales.

Los ratones expuestos a anticuerpos protectores de sus madres fueron mucho más resistentes a la infección por E. coli que los ratones que no estuvieron expuestos a dichos anticuerpos. Los investigadores observaron que era como si las crías repelieran el patógeno.

De hecho, sus intestinos tenían 33 veces menos bacterias E. coli que los ratones recién nacidos que carecían de anticuerpos maternos. Por el contrario, las crías de ratones que no estuvieron expuestos a anticuerpos protectores desarrollaron la enfermedad de E. coli diseminada.

Los investigadores también pudieron identificar el organismo específico responsable de inducir la formación de los anticuerpos protectores, un microbio llamado Pantoea, miembro de la familia bacteriana Enterobacteriaceae, que reside en el intestino de ratones y otros mamíferos, incluidos los humanos.

Además, los experimentos mostraron que los anticuerpos ingresan tanto en los intestinos como en el torrente sanguíneo de los recién nacidos a través del receptor Fc neonatal, un canal molecular en la placenta que ayuda a transportar los anticuerpos protectores de la madre al feto en crecimiento.

Hasta ahora, se sabía que el receptor transfiere anticuerpos a través de la placenta. Sin embargo, los experimentos realizados en el nuevo estudio muestran que este receptor también absorbe anticuerpos derivados de la leche y los transporta desde los intestinos hacia el torrente sanguíneo de los ratones recién nacidos, asegurando una protección sistémica más amplia más allá del intestino.

Los ratones adultos, en los que este receptor neonatal pierde su función con la edad, no transfirieron anticuerpos protectores de su intestino al torrente sanguíneo, según los experimentos.

enero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, Estados Unidos, han descubierto, en un estudio publicado en la revista Cancer Cell,  que el RNA circular limita la propagación del cáncer de piel.

El trabajo, realizado en cultivos celulares y ratones, es el primero en mostrar que un RNA circular llamado CDR1as bloquea la propagación agresiva del melanoma y que su pérdida lo promueve. Nuestro estudio proporciona nuevas ideas sobre el comportamiento agresivo del melanoma, y es el primero en exponer un RNA circular como un supresor de metástasis, han dicho los investigadores.

En concreto, el estudio ha revelado que la metástasis de los melanomas se produce cuando se interrumpe la interacción entre CDR1as y la proteína de unión a RNA denominada IGF2BP3. Si CDR1as está activo las proteínas IGF2BP3 se unen a sus moléculas de RNA circulares, en lugar de unirse a otros RNA que codifican proteínas pro-metastásicas.

Además, y tal y como han observado los expertos, cuando se elimina CDR1as utilizando técnicas moleculares, la IGF2BP3 era libre de promover la invasión de células cancerosas, la cual ocurre cuando las células penetran en las capas de la piel y se propagan a órganos distantes.

En este sentido, el estudio identifica la fuente de CDR1as en las células como LINC00632, un ejemplo de otra clase de RNA , llamada RNA largo no codificante. Los experimentos han evidenciado además que un mecanismo epigenético en las células de melanoma silencia al gen LINC00632, el cual detiene la producción de CDR1as.

Los cambios epigenéticos ajustan el funcionamiento de los genes sin cambiar su código de ADN. Estos incluyen la unión de moléculas llamadas grupos metilo a las histonas, los carretes alrededor de los cuales se envuelven las cadenas de ADN. El estado de metilación determina si un determinado tramo de ADN está desenrollado y accesible o, en cambio compactado con los genes que residen allí silenciados, han explicado los investigadores.

Finalmente, en el trabajo se ha encontrado que una metilación particular de histonas, H3K27me3, silencia el gen para LINC00632 en las células de melanoma que comienzan a extenderse y que carecen de CDR1as. Una interacción que, a juicio de los investigadores, podría representar un mecanismo que ayuda a las células a migrar durante el desarrollo fetal, pero que luego impulsa la propagación del cáncer cuando vuelve a ocurrir por error en los tumores.

enero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

La doctora del Servicio de Cirugía Plástica, Estética y Reparadora del Hospital Nuestra Señora del Rosario, la cirujana plástica Carmen Iglesias, considera recomendable el uso de la técnica de inyección de grasa para las operaciones de aumento de mama porque se evitan las complicaciones de otras técnicas.

Esta técnica, conocida como lipoescultura o lipotransferencia de grasa, se caracteriza por la ausencia de la prótesis ya que se basa en el uso de injertos de grasa obtenidos de otras partes del cuerpo de la paciente para inyectarlos en la mama.

La cirugía es indolora, el tacto conseguido es natural, asegura la doctora Iglesias, que pertenece al equipo del doctor Antonio de la Fuente.

Otras de las ventajas de esta técnica, según la doctora, son que la mama envejece naturalmente, las cicatrices son pequeñas y casi invisibles y también se reducen los depósitos localizados de grasa en las otras zonas del cuerpo de donde se ha extraído la grasa, como piernas, cadera o abdomen.

La lipoescultura se suele utilizar sobre todo en aumentos mamarios moderados, para corregir asimetrías y para aquellas pacientes que quieran quitarse la prótesis. En ocasiones se utiliza como técnica para mejorar el relleno con los implantes o atenuar sus bordes en personas muy delgadas, corregir pequeñas deformidades, cicatrices deprimidas o el rippling, o mejorar la calidad de la piel, sobre todo en pacientes que tuvieron que someterse a radioterapia, continúa explicando la cirujana plástica.

Con esta técnica se pretende evitar los riesgos asociados a los implantes. Sin embargo, no es hasta pasados 8 meses cuando se pueden empezar a apreciar los resultados definitivos, puesto que un porcentaje de la grasa inyectada puede no haber sido absorbida, con lo que habría que intervenir para rellenar de nuevo hasta obtener un resultado estable

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