Científicos españoles han desvelado que una proteína asociada a patologías degenerativas está presente en los gliomas, un tipo de tumor cerebral. La proteína TAU bloquea la capacidad de las células cancerosas para formar nuevos vasos sanguíneos tumorales y dificultar así su progresión. 

Varios equipos de investigación españoles han descubierto una conexión entre los gliomas, tumores que se desarrollan en el cerebro, y las enfermedades neurodegenerativas. Los resultados revelan que la proteína TAU,  relacionada con dichas patologías, se halla en las células de los gliomas y tiene la capacidad de dificultar su progresión.

La proteína TAU regula la capacidad de las células tumorales para formar nuevos vasos sanguíneos, que son fundamentales para el crecimiento del cáncer. Los autores destacan que este hallazgo, publicado en Science Translational Medicine, abre una vía para diseñar estrategias terapéuticas en el tratamiento de los gliomas, resistentes a la quimioterapia y la radioterapia.

La proteína TAU regula la capacidad de las células tumorales para formar nuevos vasos sanguíneos, que son fundamentales para el crecimiento del cáncer

El estudio es un logro conjunto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y el Hospital 12 de octubre de Madrid.

El trabajo se basa en la caracterización de muestras tumorales de pacientes con gliomas, así como en el estudio de diversos modelos preclínicos, tanto con cultivo de células tumorales como con modelos animales.

Los resultados muestran que la proteína TAU está presente en los gliomas menos agresivos y que su expresión se pierde a medida que aumenta el grado de malignidad del tumor. Por ello, los datos sugieren que TAU podría servir también como un marcador de buen pronóstico para los pacientes.

?La proteína TAU bloquea la capacidad de las células del glioma para formar nuevos vasos sanguíneos tumorales, que son diferentes de los vasos normales del cerebro. Estos nuevos vasos sanguíneos tumorales son fundamentales para proporcionar nutrientes a las células del glioma, lo que favorece un crecimiento más agresivo?, explican Ricardo Gargini y Jesús Ávila, investigadores del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

?De hecho, cuanto mayor es la presencia de TAU en los tumores, menor es la cantidad de vasos aberrantes de los tumores y, por lo tanto, menor es su agresividad?, añaden los investigadores.

Usar fármacos ya aprobados

Otra conclusión relevante del estudio es que la función de la proteína TAU que atenúa el crecimiento de los vasos sanguíneos en los gliomas se puede imitar con compuestos derivados del fármaco Taxol, que ya se utiliza en otros tumores y que producen un efecto aditivo con la quimioterapia convencional de los gliomas.

Este hallazgo podría abrir la puerta a nuevas terapias basadas en el empleo de compuestos que ya están aprobados para su uso en otros pacientes con cáncer, o incluso en el uso de fármacos que hubieran sido inicialmente diseñados para pacientes con enfermedades neurodegenerativas.

Este tipo de cáncer, el más agresivo de los tumores cerebrales, representa alrededor del 60 % de las neoplasias cerebrales

El trabajo también podría tener importantes implicaciones para caracterizar nuevas funciones de la proteína TAU en dichas patologías degenerativas, donde ya existen evidencias de la relevancia que podría tener la vasculatura cerebral de los pacientes en la evolución de la enfermedad.

El más agresivo de todos los tumores cerebrales

Los gliomas, que causan el 7 % de las muertes por cáncer, deben su nombre a su similitud con las células de glía, que están presentes en el sistema nervioso central y que rodean a las neuronas.

Este tipo de cáncer, el más agresivo de los tumores cerebrales, representa alrededor del 60 % de las neoplasias, formación anormal de un tejido tumoral, cerebrales y se clasifican según su grado de malignidad.

Los pacientes que son diagnosticados con los gliomas más agresivos tienen un índice de supervivencia muy bajo, de unos 15 meses. Esta investigación abre una nueva vía para la búsqueda de tratamientos que pudieran ser utilizados para controlar esta patología.

El proyecto ha contado con financiación del Ministerio de Economía y Competitividad, de la Asociación Española contra el Cáncer y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

enero 31/2020 (SINC)

Las dietas altas en proteínas no solo ayudan a perder peso y desarrollar músculo, sino que, también, pueden aumentar el riesgo de infarto ya que favorecen la aparición de placas en las arterias, según ha evidenciado un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, Estados Unidos, en un estudio realizado en ratones y publicado en la revista Nature Metabolism.

La popularidad de estas dietas en los últimos años se debe a que se han demostrado que ayudan a perder peso, pero los estudios realizado en animales, e incluso algunos epidemiológicos en personas, las han relacionado con la aparición de problemas cardiovasculares, han dicho los investigadores.

Por este motivo, quisieron analizar si realmente existía un vínculo causal entre estas dietas y la mala salud cardiovascular, para lo cual alimentaron con altas dosis de grasas y proteínas a ratones con el fin de provocarles ateroesclerosis.

Para ver si la proteína tenía un efecto sobre la salud cardiovascular, triplicaron la cantidad de proteína a los ratones, manteniendo constantes las grasas. Los ratones en la dieta alta en grasas y alta en proteínas desarrollaron una peor aterosclerosis que los ratones con dieta alta en grasas.

En ratones con una dieta alta en proteínas, sus placas son un cementerio de macrófagos. Muchas células muertas en el núcleo de la placa hacen que sea extremadamente inestable y propensa a la ruptura. A medida que la sangre fluye más allá de la placa, esa fuerza, especialmente en el contexto de la presión arterial alta, ejerce mucho estrés, lo que favorece la aparición de un infarto, han explicado los expertos.

Para comprender cómo el alto contenido de proteína en la dieta podría aumentar la complejidad de la placa, estudiaron el camino que toma la proteína después de que ha sido digerida y descompuesta en sus bloques de construcción originales, llamados aminoácidos. Así, descubrieron que el exceso de aminoácidos de una dieta alta en proteínas activa una proteína en los macrófagos llamada mTOR, la cual le dice a la célula que crezca en lugar de realizar sus tareas de limpieza doméstica.

Las señales de mTOR cierran la capacidad de las células para limpiar los desechos tóxicos de la placa, y esto desencadena una cadena de eventos que resulta en la muerte de los macrófagos. En este sentido, los investigadores encontraron que ciertos aminoácidos, especialmente la leucina y la arginina, eran más potentes en la activación de mTOR y descarrilaron a los macrófagos de sus tareas de limpieza, lo que condujo a la muerte celular.

Un estudio futuro podría analizar dietas altas en proteínas con diferentes contenidos de aminoácidos para ver si eso podría tener un efecto sobre la complejidad de la placa. La muerte celular es la característica clave de la inestabilidad de la placa. Si pudiera evitar que estas células mueran es posible que no reduzca la placa, pero reduciría su inestabilidad, han zanjado.

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

El patógeno fúngico Cándida auris es capaz de formar biopelículas de alta carga, lo que puede ayudar a explicar por qué se está propagando en hospitales de todo el mundo, según un estudio publicado en mSphere, la revista de acceso abierto del Sociedad Americana de Microbiología.

La investigación también establece un nuevo modelo para investigar la propagación de este patógeno emergente que causa infecciones invasivas y es un problema emergente en los hospitales de todo el mundo.

Con estos hallazgos, podemos tener nuevas herramientas para examinar cómo Cándida auris forma biopelículas y se propaga en este entorno. Comprender más sobre este proceso podría ayudarnos a desarrollar nuevas estrategias para prevenir la formación de esas biopelículas, explica Jeniel Nett, investigadora principal del estudio y profesora asistente en los Departamentos de Medicina y Microbiología e Inmunología Médica de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin.

Nuestras herramientas se pueden usar para determinar cómo se forman las biopelículas, lo que puede conducir a nuevas estrategias para prevenir la transmisión o apuntar farmacéuticamente a Cándida auris, añade.

A diferencia de muchas otras especies de Cándida, Cándida auris se propaga rápidamente entre los pacientes y es eficaz colonizando la piel. Debido a que muchos de los pacientes infectados con Cándida auris están conectados a dispositivos médicos permanentes como catéteres vasculares y tubos endotraqueales, los investigadores plantearon la hipótesis de que se pueden formar biopelículas en estos dispositivos y en la piel, lo que facilita la transmisión del patógeno.

Las especies de Cándida, similares a otras especies de hongos y bacterias, pueden formar comunidades que se adhieren a un sustrato, ya sea en un dispositivo artificial u otra superficie, explica la doctora Nett. Estas comunidades de biopelículas son multicapa y, a menudo, resisten el tratamiento médico, incluidos los antifúngicos y las respuestas del huésped.

En el nuevo estudio, la doctora Nett y sus colegas desarrollaron un medio de sudor sintético para representar las condiciones de la piel y usando este modelo, evaluaron el crecimiento de Cándida auris y Candida albicans, una de las especies de Cándida más comunes. También examinaron el crecimiento de estas especies de Cándida usando un modelo de piel de cerdo para representar las condiciones de la piel humana.

Los investigadores encontraron que Cándida auris presentaba una mayor capacidad tanto para colonizar la piel de cerdo y que Cándida auris creció y colonizó la piel de cerdo formando biopelículas multicapa.

Cándida auris puede crecer aproximadamente diez veces más como una biopelícula en este entorno en comparación con Cándida albicans, una de las especies de Cándida más comunes que no parece propagarse en entornos hospitalarios de esta manera, explica Nett. Creemos que este modo de crecimiento es la forma en que Cándida auris se propaga en entornos de atención médica. Parece colonizar la piel excepcionalmente bien, creciendo particularmente bien en la piel.

Los investigadores señalan que la formación de las biopelículas es una de las razones por las que Cándida auris es difícil de limpiar en entornos hospitalarios. Es probable que estas biopelículas se encuentren en muchos equipos médicos utilizados en entornos de atención médica, advierte la doctora Nett.

Los investigadores avanzan que sus próximos pasos se dirigen a desarrollar aún más su modelo y examinar el crecimiento de Cándida auris para determinar algunos de los desencadenantes de cómo forma las biopelículas.

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina

Un estudio de la Universidad de McGill, Canadá, ha mostrado, por primera vez, que los genes del reloj circadiano están involucrados en la efectividad de la curación tras una cirugía. De hecho, los investigadores han probado que los antiinflamatorios son más eficaces en la recuperación postoperatoria cuando se toman durante los períodos activos de los relojes biológicos del cuerpo humano.

En concreto, el estudio, publicado en la revista Scientific Reports, sugiere que si los antiinflamatorios se toman ya sea en la tarde o en la noche, durante las fases de descanso del ritmo circadiano, su efecto sobre la curación y la reparación ósea después de la cirugía puede disminuir ‘severamente‘. Esto se debe a que estos son los períodos en los que las células conocidas como osteoblastos están reconstruyendo el hueso.

Aunque investigaciones anteriores han demostrado que los genes del reloj circadiano juegan un papel en enfermedades como el cáncer, el alzhéimer, la artritis y el párkinson, este es el primer estudio que analiza el efecto del ritmo circadiano en cualquier tipo de cirugía o lesión.

La inflamación después de la cirugía es crucial para la curación, ya que parte del proceso implica tanto la destrucción de cualquier bacteria que pueda estar en el área, como la señalización para atraer las células que reconstruirán los tejidos. Pero el proceso no es constante. Hay períodos de inflamación que son realmente muy destructivos, y hay períodos que son constructivos e importantes para la curación, explica uno de los autores, Faleh Tamimi.

El componente destructivo del ritmo circadiano en lo que se refiere a la curación de los huesos se produce durante el día, cuando los osteoclastos descomponen los huesos. ‘Al limitar el uso de antiinflamatorios a las mañanas y dar analgésicos por la noche para el dolor, pensé que podríamos obtener mejores resultados en cuanto a la curación de los huesos que si se dieran antiinflamatorios durante el día‘, reflexiona el investigador.

Los investigadores compararon el dolor y la curación de los huesos en dos grupos diferentes de ratones con fractura de tibia. A un grupo se le administraron dosis constantes de antiinflamatorios durante un período de veinticuatro horas, mientras que a los otros, solo por la mañana (durante las fases activas del ritmo circadiano) y analgésicos por la noche.

Así, descubrieron que el segundo grupo se recuperó del dolor de la lesión y recuperó la fuerza de los huesos más rápidamente y de forma más completa. Sorprendentemente, también notaron diferencias entre los grupos en la expresión de más de 500 genes relacionados específicamente con los procesos de curación ósea. ‘Es casi como si los antiinflamatorios fueran dos medicamentos diferentes por la mañana y por la tarde. Si das antiinflamatorios por la mañana estás trabajando a favor del ritmo del cuerpo y cuando los das por la noche, en contra de él, así que interrumpes la curación‘, ha apostillado Tamimi.

Como siguiente paso en su investigación, están recopilando datos preliminares de un ensayo clínico que monitoriza el dolor y la curación relacionados con la extracción de las muelas del juicio, utilizando dos tratamientos farmacológicos diferentes: uno que implica el uso exclusivo de antiinflamatorios y el otro que administra medicamentos antiinflamatorios solo por la mañana y al mediodía, y analgésicos por la tarde y por la noche. Los resultados preliminares son prometedores, según los investigadores

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Rolf Hilgenfeld, experto alemán en investigación de coronavirus y profesor de la Universidad de Lubeck, trajo a China dos inhibidores desarrollados para el SARS-CoV con el fin de probar sus efectos en el nuevo coronavirus 2019-nCoV, según China Media Group (CMG).

Hilgenfeld y su equipo se han dedicado durante muchos años a la investigación de inhibidores del SARS-CoV (nombre oficial del virus causante del síndrome respiratorio agudo grave).

Hasta el momento, los productos creados por el equipo han resultado eficaces en los ratones infectados con el SARS-CoV y estables en los experimentos de cultivo celular humano.

Los científicos han encontrado que el 2019-nCoV es idéntico en más de un 80 % al SARS-CoV. Asimismo, la similitud entre la proteasa de ambos virus es tan alta como el 96 %.

Hilgenfeld espera que los inhibidores ayuden a la investigación de los medicamentos contra el 2019-nCov.

En una entrevista con el grupo CMG, el experto señaló que los experimentos con el nuevo coronavirus se llevarán a cabo en ratones, al tiempo que se conducirán experimentos toxicológicos para eliminar otros efectos secundarios que puedan ser causados por los fármacos. Por último, tendrían lugar ensayos clínicos para iniciar la producción masiva.

Los coronavirus se autolimitan, recordó Hilgenfeld. Después de un período de tiempo, cuando suficientes personas producen anticuerpos, la propagación continua del virus puede ser restringida, poniendo fin así a la epidemia.

enero 31/2020 (Xinhua) — Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

La encefalomielitis mialgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) es una enfermedad grave, crónica y debilitante que puede causar una variedad de síntomas que incluyen dolor, agotamiento severo, deterioro cognitivo y malestar post-esfuerzo, además del empeoramiento de los síntomas después de una actividad física o mental.

Las estimaciones sugieren que, en los Estados Unidos, se pueden ver afectadas entre 836 000 y 2,5 millones de personas por EM/SFC. Se desconoce qué causa la enfermedad y no hay tratamientos. Se aprecia cada vez más el papel de la disfunción inmune y metabólica en la enfermedad. La EM/SFC se ha presentado históricamente en brotes, a menudo tiene un inicio similar a la gripe y produce síntomas inflamatorios.

Un grupo de científicos que trabaja con la Universidad de Cornell, Estados Unidos, examinó las reacciones bioquímicas involucradas en la producción de energía o el metabolismo, en dos tipos específicos de células inmunes obtenidas de 45 controles sanos y 53 personas con EM/SFC. Los investigadores se centraron en las células T CD4, que alertan a otras células inmunes sobre los patógenos invasores, y las células T CD8, que atacan a las células infectadas. Analizaron la glucólisis y la respiración mitocondrial en las células T en reposo y activadas, junto con marcadores relacionados con el metabolismo celular y las citoquinas plasmáticas.

El equipo descubrió que las células T CD8+ en la EM/SFC tienen un potencial de membrana mitocondrial reducido en comparación con los controles sanos.

Las células T CD4+ y CD8+ de pacientes con EM/SFC tenían una reducción de la glucólisis en reposo, mientras que las células T CD8+ también tenían una reducción en la glucólisis después de la activación. Los pacientes con EM/SFC tenían correlaciones significativas entre las medidas del metabolismo de las células T y la abundancia de citoquinas en plasma que diferían de los individuos control sanos. También observaron el tamaño mitocondrial y el potencial de membrana, lo que puede indicar la salud de las mitocondrias de células T. Las células CD4+ de controles sanos y las personas con EM/SFC no mostraron diferencias significativas en el tamaño o la función mitocondrial.

Maureen Hanson, PhD, profesora de biología molecular y genética y autora del primer estudio, dijo: ?Nuestro trabajo demuestra la importancia de observar ciertos tipos particulares de células inmunes que tienen diferentes trabajos que hacer, en lugar de verlas todas como un conjunto, lo que puede ocultar problemas específicos de las células particulares. Los estudios adicionales que se centren en tipos de células específicos serán importantes para desentrañar lo que salió mal con las defensas inmunes en la EM/SFC?. El estudio fue publicado el 12 de diciembre de 2019 en el Journal of Clinical Investigation.

enero 31/2020 (Labmedica)