La leucemia mieloide aguda (LMA) es la leucemia aguda más frecuente en los adultos, caracterizada por una proliferación anormal y la acumulación de células precursoras mieloides inmaduras en la médula ósea, la sangre periférica e incluso algunos tejidos, contribuyendo a la destrucción del sistema hematopoyético.

Es esencial descubrir posibles biomarcadores que puedan predecir el pronóstico y guiar el manejo de la LMA de manera efectiva en pacientes con esta enfermedad. Un estudio reciente tuvo como objetivo investigar la correlación de la proteína fosfatasa Mg2+/Mn2+, dependiente de 1D (PPM1D), con la estratificación del riesgo, la respuesta al tratamiento y el perfil de supervivencia en los pacientes con LMA.

Los hematólogos del Segundo Hospital Popular de la Provincia de Yunnan ,  China,  inscribieron a 221 pacientes de LMA de novo y 50 donantes sanos entre enero de 2016 y junio de 2019. Se recogieron muestras de médula ósea de los pacientes con LMA antes del inicio del tratamiento. y se obtuvieron muestras de médula ósea de donantes sanos cuando se examinó su elegibilidad para el trasplante de médula ósea. Después de la recolección de muestras de médula ósea, las células mononucleares de médula ósea (BMMC) se separaron por centrifugación en gradiente de densidad. Luego, se detectó la expresión de ARNm de PPM1D en las células mononucleares mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR), y se midió la expresión de la proteína PPM1D en células mononucleares mediante Western Blot. La remisión completa (RC) se evaluó después del tratamiento de inducción, y se calcularon la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia general (SG) en los pacientes con LMA.

El equipo informó que las expresiones relativas de ARNm/proteína PPM1D, aumentaron en pacientes con LMA en comparación con los donantes sanos, y la curva característica de operador receptor presentó que las expresiones relativas de ARNm (AUC: 0,728)/proteína (AUC: 0,782) de PPM1D podrían diferenciar a los pacientes con LMA de los donantes sanos. En los pacientes con LMA, las expresiones relativas altas de ARNm/proteína de PPM1D se correlacionaron con una estratificación de bajo riesgo. En cuanto a su asociación con el pronóstico, las expresiones relativas de ARNm/proteína PPM1D estaban elevadas en los pacientes con RC en comparación con los pacientes sin RC. Los pacientes con expresiones altas relativas de ARNm/proteína PPM1D exhibieron EFS y SG reducidos, en comparación con aquellos con expresiones bajas.

Los autores concluyeron que la expresión alta de PPM1D se correlaciona con una estratificación de bajo riesgo y podría servir como un biomarcador potencial para un peor pronóstico en pacientes con LMA, lo que sugiere su potencial para guiar el manejo de la LMA. El estudio fue publicado en el Journal of Clinical Laboratory Analysis.

enero 30/2020 (Labmedica)

Un nuevo proyecto, el denominado Cunina, en honor a una diosa romana que protegía a los niños, abre las puertas a la futura prevención de la leucemia, más concretamente a la linfoblástica aguda (LLA). Con un desarrollo previsto para dos años, aunque se estima que se ampliará a los 4 ó 5 próximos, el Cunina es un trabajo pionero ya que analizará todos los genes que componen el genoma humano, unos 30 000, y no solo los que ya se sabe que predisponen, de niños que han sufrido esta enfermedad, así como el de sus padres y su entorno con un objetivo claro: poder abordar la enfermedad antes de que se desarrolle. La posibilidad de ampliar el estudio a los familiares de primera línea, no solo el trío madre-padre-hijo, multiplica las posibilidades de extraer conclusiones.

Financiada por la Fundación Uncoentrecienmil, que preside José Carnero, con 540 000 euros, la investigación es la primera en el mundo con el planteamiento de combinar la búsqueda de susceptibilidad a la leucemia con la posibilidad de prevenirlo. Participarán 100 familias cuyos hijos han sido diagnosticados de LLA y se llevará a cabo gracias a un consorcio internacional del que forman parte Manuel Ramírez Orellana, responsable de la Unidad de Terapias Avanzadas del Hospital Niño Jesús de Madrid, y coordinador del proyecto en España, así como Isidro Sánchez García, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC-IBMCC)  y Arndt Borkhardt, del Departamento de Oncología Pediátrica del Hospital Universitario de Düsseldorf, Alemania.

Estudio de susceptibilidad

La leucemia es el cáncer más frecuente en los niños. La LLA supone el 80 % de los casos, con 350 casos nuevos al año en España. La base genética de la susceptibilidad para LLA no está bien definida, aunque en los últimos años, algunos estudios genómicos han encontrado que ciertos polimorfismos somáticos están asociados a un mayor riesgo de LLA. Aunque la mayor parte de los niños afectados se cura, un 80 %, el 20 % restante no consigue sobrevivir.

Según Sánchez García, el 5 % por ciento de los niños sanos que nacen tienen susceptibilidad a desarrollar leucemia. La exposición a determinadas condiciones del ambiente, infecciones o estrés inmunológico, es definitiva por lo que, si analizamos susceptibilidad, podremos finalmente prevenir la leucemia . Para ello, el estudio del genoma completo, y no solo de los 90 genes de susceptibilidad conocidos, aportará información muy relevante, de forma que, en los próximos 15 años, el panorama en esta enfermedad será muy diferente.

Los investigadores Isidro Sánchez García y Manuel Ramírez Orellana, con Elena Huarte y José Carnero, de la Fundación Unoentrecienmil, hoy en el Hospital Niño Jesús de Madrid.

Para Ramírez Orellana, otra de las particularidades del Cunina es que al estudiar a tríos familiares se podrán conocer aspectos tan relevantes como la predisposición genética al cáncer de cada paciente, su predisposición a una excesiva toxicidad de los tratamientos, así como de desarrollar otros tumores a lo largo de su vida o el potencial riesgo de padecer cáncer por parte de otros miembros de su familia, como padres o hermanos, sin olvidar el entramado de factores ambientales que suceden en los pacientes. Identificar quién puede desarrollar LLA y en qué condiciones y después intentar prevenirla, hecho que, según los investigadores, podría extenderse, en el futuro, al estudio en todo los recién nacidos sanos, tal vez como una forma de pesquiza.

 febrero 04/2020 (Diario Médico)

El tratamiento del cáncer de ovario, el quinto más común entre las mujeres y el tumor ginecológico más letal, está cambiando gracias a la introducción de los inhibidores de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP).

Tres estudios avalan el empleo de este tipo de fármacos en primera línea con resultados positivos como terapia de mantenimiento. Cada uno de ellos ha analizado a un inhibidor de PARP diferente (niraparib, olaparib y veliparib). Esta tríada de ensayos, cuyos resultados ya se avanzaron en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO)  el pasado septiembre en Barcelona, se han publicado en el mismo número del The New England Journal of Medicine (NEJM).

?Los tres inhibidores de PARP han demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad cuando se emplean después del tratamiento inicial, que incluye cirugía y quimioterapia a base de platino?, afirma en un editorial sobre estos trabajos Dan L. Longo, profesor en la Universidad de Harvard y subdirector de la revista médica.

El oncólogo Antonio González, presidente de la red europea de ensayos de oncología ginecológica ENGOT,  e investigador en dos de estos estudios publicados en NEJM, valora que los resultados alcanzados abunden en la utilidad de los inhibidores de PARP como primera línea contra el cáncer de ovario.

Uno de esos ensayos, el estudio con patrocinio académico PAOLA-1, muestra que la adición de olaparib a la terapia estándar de primera línea con quimioterapia y bevacizumab, aumenta de forma significativa la supervivencia libre de progresión de las pacientes con cáncer de ovario (22,1 meses en las mujeres que recibieron olaparib y 16,6 meses en el grupo placebo).

Según destaca una de las autoras de este estudio multicéntrico internacional, Eva Guerra, oncóloga del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid,  ?el trabajo demuestra una disminución del riesgo de recaída de un 40 % en toda la población del estudio?. La especialista refiere que la combinación de olaparib al antiangiogénico bevacizumab parece tener un efecto sinérgico en pacientes de muy alto riesgo, y que ?esa asociación no aumenta la toxicidad de los fármacos por separado?.

Además se observó la mayor magnitud del beneficio en dos subgrupos de pacientes: aquellas con mutaciones en BRCA (presente en el 30 % de los cánceres de ovario)  y las que presentaban un déficit en la recombinación homóloga.

Nuevo biomarcador

El estado de recombinación homóloga es un biomarcador que se empieza a estudiar en el tumor de ovario y su alteración (déficit), está presente en un 50 % del total de estos tumores, apunta Guerra.

Estos resultados vienen a coincidir con lo hallado en otro de los tres ensayos mencionados, el estudio PRIMA, donde se analizó niraparib como terapia de mantenimiento junto a la quimioterapia. En este trabajo, cuyo primer autor es  Antonio González, presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario (GEICO),  el beneficio del inhibidor de PARP también fue superior entre pacientes con alteración en la recombinación homóloga, independientemente del estado en el gen BRCA.

?Por lo que sabemos estos tratamientos funcionan mejor en las pacientes que presentan un déficit en la recombinación homóloga; en aquellas que no lo presentan no todos los fármacos han mostrado beneficio y en el que lo ha demostrado, es de menor magnitud?, matiza González.

El tercer ensayo, VELIA, demostró, por su parte, un beneficio clínico con la adición del iPARP veliparib a la quimioterapia, como terapia de mantenimiento en mujeres con cáncer de ovario avanzado.

El estudio PAOLA-1, a diferencia de los otros dos, es un ensayo puramente académico, enmarcado dentro de ENGOT y con participación del grupo español GEICO. Como señala la oncóloga: ?La colaboración internacional es fundamental para que el reclutamiento de las pacientes en los ensayos clínicos sea rápido y los nuevos tratamientos lleguen de forma más precoz?.

Para González, ?el valor que añade el grupo cooperativo en el diseño de los ensayos es que siempre se pone por delante el beneficio del paciente?. El grupo que preside sigue desarrollando y coordinando nuevos ensayos en primera línea en cáncer de ovario, con la participación de unos 50 centros de toda España. ?Esto permite a nuestras pacientes acceder a innovación y a nuevas moléculas que pueden cambiar la historia natural de la enfermedad?.

febrero 05/2020 (Diario Médico)

Ante la manifestación temprana de artritis reumatoide, especialistas en salud emitieron recomendaciones que pueden ayudar al organismo a mantenerse sano y reducir el riesgo de desarrollar este padecimiento que afecta a 34 millones de latinoamericanos.

Mediante un comunicado, los especialistas de Grupo Sohin recomendaron mantener un peso adecuado para la talla, debido a que la obesidad afecta de manera directa el peso que las articulaciones cargan.

Además, se deben proteger las articulaciones al realizar rutinas de ejercicio muy pesadas. Es fundamental realizar un calentamiento adecuado y utilizar protectores para muñecas, rodillas, espalda o tobillos en caso de actividades con peso o fuerte impacto en ellas.

Si se tienen antecedentes de lesiones o predisposición genética a artritis reumatoide, caracterizada por la inflamación crónica en estas uniones, se debe disminuir el consumo de tabaco puesto que esta sustancia estimula la inflamación articular y el debilitamiento de los huesos.

Añadieron que debido a que el estrés aumenta la tensión muscular y puede afectar las articulaciones, es recomendable tomar un baño caliente o una siesta para eliminar este estado de cansancio y mantener la energía.

También se deben realizar revisiones médicas de manera periódica en casos recurrentes de artritis reumatoide dentro de la familia. Si adquieres el hábito de ir a consulta médica antes de tener molestias, podrás ganar tiempo y considerar acciones preventivas que mejoren tu calidad de vida, señalaron.

febrero 05/2020 (Notimex).- – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

El grupo del Centro de Investigaciones en Red (CIBER) de Cáncer (CIBERONC), dirigido por Amancio Carnero, investigador del CSIC en el Instituto de Bio medicina de Sevilla (IBIS), ha identificado nuevas alteraciones genéticas vinculadas con la resistencia a los platinos usados en la terapia contra el cáncer de ovario. Según sus hallazgos, publicados en la revista Mol Cancer, los bajos niveles de una proteína clave en este proceso aumentan el fenotipo de células madre del tumor y desencadenan el fracaso del tratamiento.

Así, los resultados de la investigación aportan un nuevo enfoque para abordar la fisiología de las células tumorales ováricas resistentes al tratamiento con quimioterapia de primera línea, basada en el platino.

Nuestra hipótesis a raíz de esta investigación y otras anteriores es que las mutaciones que confieren un aumento de la célula madre tumoral provocan una mayor resistencia al platino; y estos genes efectores pueden ser responsables del fenotipo de resistencia al cáncer de ovario, que de esta manera puede ser medible, predecible y orientable en un futuro, explica la primera autora, Sandra Muñoz.

El trabajo, por lo tanto, proporciona un vínculo funcional entre la resistencia a la quimioterapia en tumores de ovario y el aumento en el conjunto de células madre del cáncer que resulta de la activación de los genes diana de la vía Hippo (un mecanismo de comunicación intercelular, que cuando se inhibe impulsa el crecimiento tumoral) tras la regulación negativa de la proteína MYPT1.

Demostramos que la proteína que rige la fosfatasa 1 está regulada negativamente en gran cantidad de tumores de ovario, lo que conduce a una supervivencia reducida y un aumento de la tumorigénesis, así como a la resistencia a los tratamientos con quimioterapia basada en platino, detalla la investigadora.

Asimismo, se ha observado que un aumento en los microRNA responsables de la expresión génica también reduce los niveles de la MYPT, lo que da resultado al aumento del tumor de propiedades similares a las de las células madre del cáncer, lo que implica también un aumento de la resistencia antitumoral.

Según los autores, la inhibición combinada de una de estas vías podría sensibilizar al tratamiento con platinos, aumentando la sensibilidad de estos tumores resistentes, lo que abre nuevas vías terapéuticas contra el cáncer de ovario. Una terapia de combinación con cisplatino e inhibidores suprime la resistencia de las proteínas, lo que muestra la posibilidad de usar este tratamiento en mujeres con baja expresión de MYPT, que probablemente sean resistentes al actual con platino, concluyen.

febrero 04/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.