El adenocarcinoma de pulmón es un subtipo de cáncer de pulmón de células no microcíticas (CPNM). El adenocarcinoma de pulmón se clasifica como tal por el aspecto de las células cancerosas bajo un microscopio. Este tipo de cáncer comienza en las células glandulares, que secretan sustancias como el moco, y tiende a desarrollarse en las vías respiratorias más pequeñas, como los alvéolos.

El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer en el mundo y muestra fuertes disparidades de ascendencia. El adenocarcinoma de pulmón es un cáncer común y provoca más de un millón de muertes cada año. Un nuevo análisis ha encontrado que los tumores de pulmón aislados de pacientes de ascendencia asiática oriental tienen una arquitectura genómica menos compleja que los tumores de los pacientes europeos.

Científicos del Instituto del Genoma de Singapur (A*STAR, Singapur) y sus asociados, caracterizaron el panorama genómico del cáncer de pulmón entre los asiáticos orientales, generando un conjunto de datos genómicos y transcriptómicos que abarcó más de 300 pacientes con cáncer de pulmón de ascendencia china. Secuenciaron los exomas y transcriptomas de 213 pacientes chinos con adenocarcinoma de pulmón de Singapur y combinaron ese conjunto de datos con los datos de secuenciación del exoma completo publicados previamente en 92 pacientes chinos de otra cohorte. Al comparar los datos genómicos y transcriptómicos de estos 305 individuos con los de 249 pacientes con adenocarcinoma de pulmón de ascendencia europea del Atlas del Genoma Cáncer, descubrieron diferencias en la carga de mutaciones tumorales y los genes promotores entre los grupos.

El equipo informó que, en general, los tumores de los pacientes de Asia oriental tenían menos alteraciones genómicas, con una carga mutacional tumoral media de 2,04 por Mb, en comparación con una mediana de 5,08 por Mb entre los pacientes europeos. Si bien esta carga estaba influenciada por el estado de tabaquismo de los pacientes, incluso entre los fumadores, los pacientes de Asia Oriental tenían una carga mutacional tumoral mediana menor que los pacientes europeos. Al mismo tiempo, el número y la naturaleza de las mutaciones conductoras diferían entre los tumores de pacientes de Asia oriental y Europa. En los pacientes de Asia oriental, las alteraciones que afectan los genes EGFR, TP53 y KRAS fueron las mutaciones conductoras más comunes y los no fumadores tuvieron un promedio de 2,08 mutaciones promotoras, en comparación con un promedio de 2,65 mutaciones promotoras entre los no fumadores europeos. Además, los pacientes de Asia oriental tuvieron menos variaciones en el número de copias.

Al analizar los perfiles transcriptómicos de las muestras tumorales, los científicos descubrieron tres subgrupos de cáncer de pulmón diferentes. Dos de estos eran similares a la unidad respiratoria terminal (URT) y los subgrupos inflamatorios proximales encontrados previamente en pacientes europeos, pero el tercero era específico de los asiáticos orientales. Ese subgrupo, denominado URT-I, estuvo marcado por la regulación positiva de los genes asociados con la inflamación y el aumento de la infiltración inmune. Este fenotipo podría ayudar a identificar a los pacientes que podrían ser más propensos a beneficiarse de la inmunoterapia o el tratamiento de bloqueo del punto de control inmunitario.

Si bien descubrieron que las características clínicas de los pacientes podían predecir sus resultados, observaron que las características genómicas también podían predecir la supervivencia del paciente. Estas predicciones fueron más exactas para los pacientes de Asia oriental que para los europeos, lo que atribuyeron a sus genomas tumorales más estables. Los autores concluyeron que su estudio dilucidaba un panorama genómico integral para el adenocarcinoma de pulmón de ascendencia del este asiático y destacaba importantes diferencias de ascendencia entre las dos cohortes. El estudio fue publicado el 3 de febrero de 2020 en la revista Nature Genetics

febrero 25/2020(Labmedica)

En plena temporada de gripe estacional y con la amenaza del nuevo coronavirus (COVID-19) que azota China, nuevas investigaciones apuntan hacia la inmunoterapia como innovadora vía para el apoyo en el control del virus de la gripe. Desde la pandemia de la gripe de 1918, existe el concepto de que el plasma de pacientes que han sufrido la infección gripal puede utilizarse como después como tratamiento de otros pacientes infectados, fenómeno que se reprodujo con el abordaje del virus del Ébola, ya que originaba respuestas de protección, quedando el concepto de que, aunque el plasma es mucho más que anticuerpos neutralizantes, los denominados anticuerpos inhibidores de hemaglutinina (HAI) ejercen protección frente a la proteína hemaglutinina del virus de la gripe y tienen capacidad para neutralizarlo.

Presentar títulos elevados de anticuerpos anti-HAI tiene un correlato de protección frente al virus de la gripe, según el concepto que se ha tenido tradicionalmente, aunque nunca se habían hecho estudios randomizados. Sin embargo, los últimos datos ratifican que la calidad de los citados anticuerpos es más relevante que la cantidad, sobre todo en pacientes con complicaciones graves derivadas de la gripe, lo que se traduce en una innovadora inmunoterapia , explica a DM Eduardo Fernández-Cruz, jefe de Servicio de Inmunología Clínica del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid,  y co-director y segundo firmante en un estudio mundial cuyo objetivo ha sido buscar, mediante inmunoterapia, nuevas estrategias para tratar la gripe en pacientes hospitalizados con complicaciones graves. Ha contado con la colaboración del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de Estados Unidos, que lidera Anthony Fauci, y han participado junto al Gregorio Marañón, el Hospital La Paz  y el Hospital Universitario HM Montepríncipe, ambos en Madrid, y el Hospital Universitario de Álava.

Se ha analizado, por primera vez, la protección mediante inducción de inmunidad efectiva mediante anticuerpos

Esta investigación, que publica Lancet Respiratory Medicine, da un giro a las bases del tratamiento de la enfermedad a través de la identificación de una nueva manera de inducir protección contra el virus de la gripe analizando, por primera vez y de forma contundente la protección mediante inducción de inmunidad efectiva tras el tratamiento con anticuerpos, lo que constituye un abordaje de inmunoterapia, frente a los virus influenza A y B, que causan las epidemias mundiales y frente a los que hay que inmunizarse  periódicamente con vacunas de relativa eficiencia ya que pueden variar cada año debido a su alta tasa de mutaciones que se producen en las zonas del virus que reconoce y neutraliza el sistema inmune.

La pregunta clave del estudio ha sido: ¿si dispongo de una gammaglobulina hiperinmune, con HAI anticuerpos, en títulos elevados se puede utilizar como tratamiento inmunoterápico sobre todo para las complicaciones en los pacientes más graves??, señala el también miembro fundador, desde 2006, de la red INSIGHT del NIAID americano, para estudios internacionales de enfermedades infecciosas.

Diseño de anticuerpos específicos

Según datos de la Organización Mundial de la Salud cada año se producen entre 250 000 y medio millón de muertes anuales por la gripe. Se calcula que la afecta al 20 % de la población, porcentaje que puede elevarse hasta el 50 % en grupos de riesgo, enfermos en los que, precisamente, se ha centrado el estudio. El trabajo ha permitido demostrar que en los mecanismos inmunológicos de protección frente a la gripe hay una discordancia, es decir que una mayor cantidad de anticuerpos no significa una mayor eficacia terapéutica, como se creía. Este ensayo ha servido para identificar una manera de dar protección que no es la clásica y eso nos puede llevar ahora a seguir investigando sobre cómo hacer el diseño de anticuerpos específicos que sean de alta afinidad para tratar más eficazmente la gripe en futuras pandemias.

En el nuevo estudio han participado durante cinco años, nueve países de todo el mundo y hasta 34 centros hospitalarios, cuatro españoles y entre ellos el Gregorio Marañón que a través de Fernández Cruz ha diseñado el protocolo y monitorizado el ensayo clínico a nivel mundial. Esta diversidad de población de distintos países ha permitido analizar las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, con muestras muy representativas y datos muy consistentes, por lo que también ?consideramos que son fiables.

El estudio ha analizado las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, lo que ha ofrecido datos consistentes y bastante fiables.

La duración del estudio, de cinco años, ha permitido analizar las infecciones estacionales de los hemisferios Norte y Sur, con muestras muy representativas y datos consistentes y fiables. Una de las principales conclusiones del estudio, cuya diana han sido pacientes que habían contraído la gripe por virus Influenza A y B y que estaban hospitalizados por complicaciones asociadas, es que la inmunoterapia aplicada no ofrecía efectividad por la cantidad de anticuerpos administrados en una infusión de gammaglobulina hiper-inmune, sino por la calidad de los mismos medida por su alta afinidad para unirse al virus y neutralizarlo. Según Fernández-Cruz, los resultados explican las diferentes estrategias a desarrollar frente a los dos tipos fundamentales de virus de la gripe A y B. Lo más relevante es que se describe por primera vez una forma eficaz de tratar a los pacientes con enfermedad grave por gripe B, a través de utilizar anticuerpos que se unen con gran potencia o alta afinidad a los virus de tipo B mediante inmunización pasiva con una gammaglobulina hiperinmune con anticuerpos de alta afinidad anti-B?.

Calidad o alta afinidad

A su juicio, esa parece ser la clave fundamental, no la cantidad de los niveles de anticuerpos que aparecen en suero tras la inducción, en forma de vacunas, o tras administración, mediante inmunoterapia, de altos títulos de anticuerpos, ?sino la calidad de los anticuerpos, concebida como afinidad alta o capacidad fuerte de unirse a las zonas neutralizantes del virus, que aparecen en suero tras la profilaxis con vacunas o la inmunoterapia específica?.

Aunque hay grupos en los que el riesgo de desarrollar complicaciones secundarias a la gripe es mayor: en embarazadas, niños menores de 6 meses, adultos mayores de 65 años y pacientes con comorbilidades por otras patologías; precisamente los que han sido estudiados: los que presentaban diabetes, enfermedad renal crónica o estaban bajo tratamientos con inmunodepresores. En principio se buscaba saber si junto al tratamiento clásico con fármacos antivirales específicos, que, aunque protegen no siempre son suficientes en estos pacientes, la inmunoterapia supondría un beneficio para estas personas que por sus complicaciones tienen un mayor índice de morbilidad y mortalidad.

La inmunoterapia podría suponer un beneficio para personas con riesgo de desarrollar complicaciones importante secundarias a la gripe, con un mayor índice de morbimortalidad

Esta nueva estrategia inmunoterápica consistió en extraer anticuerpos del plasma de donantes que ya habían pasado la gripe de las cepas A, que es la más frecuente, y de la cepa B. Una vez identificada, mediante tecnología PCR, el tipo de gripe que tenían los pacientes hospitalizados se les aplicaba en menos de 48 horas, desde la aparición de los primeros síntomas de la gripe, junto a los antivirales, la inmunoterapia, una infusión de gammaglobulina intravenosa hiperinmune (hIGIV) que ya contenía los anticuerpos frente a estas cepas. Esta terapia suponía, según el abordaje clásico de la enfermedad, ?elevar la cantidad del título de anticuerpos HAI frente a Influenza A y B en estos pacientes y por tanto aumentar la protección contra el virus y evitar la progresión de la enfermedad?.

En principio, el ensayo arrojó unos resultados sorprendentes, aclara Eduardo Fernández-Cruz ?y es que a pesar de haber aplicado la inmunoterapia con hIGIV y elevar la cantidad de anticuerpos frente al virus tipo A, la enfermedad progresaba en muchos de los pacientes con gripe A tratados. Por el contrario, aquellos pacientes con gripe B, a los que se les administró este mismo tratamiento, pero con menos anticuerpos de tipo B, porque al ser una gripe menos frecuente hay menos cantidad de ellos en el plasma de los donantes, ?se produjo una mejoría y un beneficio clínico muy importante para los pacientes, demostrándose mediante un ensayo de afinidad que los anti-HA frente al virus B de la hIGIV tenían 10 veces más potencia para unirse y neutralizar el virus Influenza?.

Este trabajo ha permitido demostrar que en los mecanismos inmunológicos de protección frente a la gripe hay una discordancia, es decir que una mayor cantidad de anticuerpos no significa una mayor eficacia terapéutica, como se creía. ?Este ensayo ha servido para identificar una manera de dar protección que no es la clásica y eso nos puede llevar ahora a seguir investigando sobre cómo hacer el diseño de anticuerpos específicos que sean de alta afinidad para tratar más eficazmente la gripe en futuras pandemias?, añade el especialista del Marañón.

Confirmación y apoyo en potencial pandemia

El Instituto de Salud de los Estados Unidos (NIH), Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades  Infecciosas (NIAID), patrocinador del estudio que acaba de publicarse, está ahora gestionando el reclutamiento de centros en el mundo para desarrollar la segunda fase de confirmación de dicha terapia protectora usando la gammaglobulina hiperimmune frente a gripe B  de alta virulencia en pacientes hospitalizados de riesgo, ya que, además de confirmarse la estrategia terapéutica, ?podría ser muy útil en una futura pandemia, que no se puede descartar epidemiológicamente con los virus influenza, en la que las vacunas y tratamientos antivirales específicos serían insuficientes y podrían generar una alta morbilidad y mortalidad como ya ha ocurrido en épocas anteriores con estos virus de alta tasa de mutabilidad?, señala Fernández-Cruz.

España participaría en este grupo multinacional del NIAID de USA (INSIGHT) siendo el Hospital General Universitario Gregorio Marañón el hospital seleccionado de referencia y gran experiencia para este nuevo ensayo clínico.

 febrero 25/2020 (Diario Médico)

Tras los resultados negativos de un ensayo, solo está autorizada en pacientes a partir de 12 años y que pesen al menos 35 kg.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) informa que se ha suprimido la indicación pediátrica de la domperidona en la Unión Europea (UE).

La decisión se produce a raíz de los resultados negativos de un ensayo clínico en niños menores de 12 años.

La domperidona está ahora solo autorizada para su uso en adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores, y con 35 kg  o más, de peso corporal. Este medicamento está indicado para el alivio de las náuseas y los vómitos y debe utilizarse en la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.

La domperidona es un antagonista dopaminérgico con propiedades antieméticas. En 2014, tras una revisión de seguridad motivada por los casos notificados de alteraciones cardiacas asociados a su administración, se introdujeron restricciones en las condiciones de uso autorizadas y nuevas contraindicaciones. Adicionalmente, dado que los datos de eficacia en población pediátrica eran limitados, se exigió un ensayo clínico para evaluar la eficacia en estos pacientes.

Ensayo clínico

Los resultados del estudio no muestran diferencias en la eficacia de la domperidona, utilizada como terapia adicional a la rehidratación en el alivio de náuseas y vómitos agudos en niños menores de 12 años, respecto a placebo. Basándose en estos hallazgos, se ha eliminado la indicación en niños menores de 12 años en la UE.

Este ensayo clínico, doble ciego, multicéntrico, evaluó la eficacia de la domperidona frente a placebo, en 292 niños de edades comprendidas entre 6 meses y 12 años, con gastroenteritis aguda. La dosis de domperidona utilizada fue de 0,25 mg/kg con una dosis máxima diaria de 30 mg y una duración de tratamiento máxima de 7 días.

Condiciones de uso

La agencia recomienda a los profesionales sanitarios respetar las condiciones de uso autorizadas para la domperidona, establecidas en la ficha técnica. En particular las contraindicaciones de uso y las precauciones relacionadas con el riesgo cardiovascular.

En concreto, la domperidona está contraindicada, entre otros, en pacientes con insuficiencia hepática grave o moderada, en pacientes con prolongación del intevalo QT y en pacientes en tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT (a excepción de la apomorfina en ciertas condiciones), o con inhibidores potentes del CYP3A4.

febrero 25/2020 (Diario Médico)

Las decisiones increíblemente difíciles que tomó China para hacer frente al coronavirus identificado a fines del año pasado probablemente evitaron cientos de miles de casos en el país, aseguró el jefe de una delegación visitante de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Bruce Aylward, en rueda de prensa conjunta con funcionarios de la Comisión Nacional de Salud (NHC) de China, dijo que múltiples fuentes de datos respaldaron la tendencia general a la baja en el número de infecciones reportadas, pese a algunos problemas estadísticos observados en las últimas semanas.

En los últimos días, el equipo de la OMS inspeccionó varias zonas de China, incluida Wuhan, la capital de la provincia de Hubei y epicentro del brote.

El NHC informó más temprano 409 nuevos casos de coronavirus, por debajo de los 648 del día anterior, mientras que las autoridades del país empezaron a relajar algunas restricciones de viaje y transporte impuestas desde enero para evitar una mayor propagación del virus.

Más de 200 territorios de nivel provincial, incluyendo a Pekín y Shanghái, reportaron cero infecciones nuevas, las mejores lecturas desde el inicio del brote.

Sin embargo, los líderes de la nación, incluido el presidente Xi Jinping, han seguido predicando la vigilancia, exhortando a las personas a seguir cuidándose. El virus ha provocado la muerte de casi 2 600 personas solo en China continental e infectado a casi 80 000 hasta la fecha.

Más de 3 000 funcionarios de salud en China fueron infectados por el nuevo coronavirus, dijo a periodistas Liang Wannian, funcionario de la Comisión Nacional de Salud, subrayando la amenaza que representa el virus.

Esas infecciones ocurrieron principalmente en Hubei y probablemente se debieron a la falta de equipo de protección y fatiga, indicó.

 febrero 25/2020 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

En evaluaciones adicionales, los investigadores examinaron cómo la expresión de ciertos genes se relacionaba con áreas del cerebro relacionadas con la neuroplasticidad y estaban conectadas con el grado de abuso físico recibido durante la infancia en pacientes con este trastorno neurológico.

Los investigadores tomaron como antecedente el hecho de que algunos genes aumentan el riesgo de desarrollar trastornos cerebrales después de experimentar maltrato temprano. En este sentido, encontraron que las áreas del cerebro que mostraban una reorganización funcional prominente en estos pacientes eran las mismas zonas que expresaban genes altamente implicados en la neuroplasticidad y el desarrollo del sistema nervioso.

Nuestro estudio tiene implicaciones potencionales en lo relacionado con el estudio de la importancia de los traumas no solo en los pacientes con trastorno neurológico, sino más allá, ha expresado otro de los autores, David Pérez.

Pérez ha manifestado también que, aunque el maltrato en la infancia puede considerarse un factor de riesgo para el desarrollo del trastorno neurológico funcional, hay otros muchos factores sociales, ambientales y biológicos que probablemente influyen en el desarrollo posterior de esta enfermedad.

Se necesita más investigación para comprender cómo los mecanismos del cerebro que subyacen en el trastorno neurológico funcional en aquellos sin un maltrato prominente en la infancia podría ser igual o diferente que en aquellas personas con este trastorno con un alto porcentaje de abusos en la niñez, ha concluido el investigador.

febrero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los glioblastomas son unos tumores cerebrales implacables, difíciles de tratar y, a menudo, letales, pero los científicos de la Universidad de Yale han encontrado a un aliado sorprendente en los esfuerzos para tratar esta forma de cáncer: elementos del virus Ébola, según publican en el Journal of Virology.

La ironía es que uno de los virus más mortales del mundo puede ser útil para tratar uno de los cánceres cerebrales más mortales, destaca Anthony van den Pol, profesor de neurocirugía de Yale, autor del estudio.

El enfoque aprovecha una debilidad en la mayoría de los tumores cancerosos y también una defensa contra el Ébola contra la respuesta del sistema inmunitario a los patógenos.

A diferencia de las células normales, un gran porcentaje de células cancerosas carece de la capacidad de generar una respuesta inmune innata contra los invasores, como los virus. Esto ha llevado a los investigadores del cáncer a explorar el uso de virus para combatir algunos cánceres.

El uso de virus conlleva un riesgo obvio: pueden introducir infecciones potencialmente peligrosas. Para solucionar este problema, los científicos, incluido Van den Pol, han experimentado creando o probando virus quiméricos, o una combinación de genes de múltiples virus, que tienen la capacidad de atacar las células cancerosas sin dañar a los pacientes.

Uno de los siete genes del virus Ébola que lo ayuda a evitar una respuesta del sistema inmune también contribuye a su letalidad. Esto intrigó a van den Pol de modo que, con su colega de Yale Xue Zhang, usaron un virus quimérico que contiene uno de los genes del virus Ébola: una glicoproteína con un dominio de línea de mucina (MLD).

En el virus del Ébola de tipo salvaje, la MLD juega un papel en ocultar el Ébola del sistema inmune. Inyectaron este virus quimérico en los cerebros de ratones con glioblastoma, y descubrieron que la MLD ayudaba selectivamente a atacar y destruir tumores cerebrales mortales de glioblastoma. El equipo trabajó con la glicoproteína MLD, no con el virus del Ébola completo.

Van den Pol explica que el efecto beneficioso de MLD parece ser que protege a las células normales de la infección, pero no a las células cancerosas, que carecen de la capacidad de generar una respuesta inmune a los patógenos.

Un factor clave puede ser que el virus con la glicoproteína MLD se replica con menos rapidez, lo que lo hace más seguro que los virus sin la parte MLD de la glicoproteína, apunta. En teoría, dicho virus podría usarse junto con la cirugía para eliminar los tumores de glioblastoma y ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer, expresa.

febrero 25/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .