La decisión se adopta tras detectarse el primer caso positivo en el África Subsahariana, y no busca alarmar a la población, sino advertir a los gobiernos de la realidad.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) eleva de ?alta? a ?muy alta? la amenaza por coronavirus a nivel mundial. ?Nuestros epidemiólogos han estado continuamente monitorizando los brotes, y ahora hemos aumentado nuestra evaluación del riesgo de propagación y el de impacto del Covid-19 a un nivel muy alto a en todo el mundo?,

ha asegurado el director general de este organismo, Tedros Adhanom Ghebreyesus, en una conferencia de prensa. La decisión se adopta tras detectarse el primer caso positivo en el África Subsahariana.

El riesgo ?muy alto? solo había sido establecido hasta ahora en China, donde en los últimos tres días se han diagnosticado menos casos nuevos que en el resto del mundo.

Tedros ha indicado que, en las pasadas 24 horas, China reportó 329 nuevos afectados, el número más bajo en más de un mes, pero ?el continuo incremento de países afectados en los últimos días es una obvia preocupación?, que ha llevado a los epidemiólogos de la OMS a aumentar los niveles de riesgo.

Como ha apuntado Michael Ryan, director ejecutivo de la OMS, ?con esto no pretendemos alarmar a la población, solo advertir a los gobiernos de la realidad. Porque el virus tiene un alto impacto y observamos que se dispersa en lagunas regiones. Hay que hacerse cargo de la situación, que aún es contenible?.

Dinamarca, Estonia, Lituania, Países Bajos y Nigeria han reportado sus primeros casos. Todos estos casos tienen enlaces a Italia. El aumento continuo en el número de casos y ?el número de países afectados en los últimos días son claramente preocupantes?, subraya el director de la OMS. Se han exportado 24 casos desde Italia a 14 países, y  97 casos desde Irán a otras 11 regiones.

?Todavía no vemos transmisión comunitaria? 

?Hay diferentes escenarios en distintos países, y también dentro de un mismo país. La clave para contener el coronavirus es romper las cadenas de transmisión?, insiste Tedros Adhanom Ghebreyesus. Mientras ese sea el caso, ?todavía tenemos la posibilidad de contener la epidemia?, apunta. ?Si se toman medidas enérgicas para detectar casos de manera temprana, aislar y atender a los pacientes y rastrear contactos?, añade.

Lo que vemos en este momento son epidemias vinculadas de Covid-19 en varios países, pero ?la mayoría de los casos aún se pueden rastrear a contactos conocidos o grupos de casos?, manifiesta Tedros Adhanom. ?Todavía no vemos evidencia de que el virus se esté propagando libremente dentro de las comunidades?.

Mientras, en las últimas 24 horas, China reportó 329 casos de coronavirus el dato más bajo en más de un mes. El gigante asiático ha reportado un total de 78 959 casos a la OMS y 2 791 muertes, solo unas cincuenta más que ayer. Fuera de sus fronteras, sigue la escalada de contagios: hay 4 351 casos en 49 países y 67 muertes, casi 900 más que el día anterior.

Trabajar para un Botiquín 

Al mismo tiempo, el trabajo también avanza en vacunas y terapéutica. ?Más de 20 vacunas están en desarrollo a nivel mundial, y varias terapias están en ensayos clínicos. Esperamos los primeros resultados en unas pocas semanas?, explicó el director de la OMS. Aunque señaló que no se puede confiar todo a la llegada de un medicamento o una vacuna, ?en la actualidad, hay cosas que cada individuo puede hacer para protegerse a sí mismo y a los demás?.

Los riesgos existentes de cada uno, comentó Tedros Adhanom, ?depende de dónde vive, su edad y su estado general de salud. La OMS puede proporcionar orientación general, pero también debe seguir su orientación nacional y consultar a profesionales de la salud locales?.

Para finalizar su intervención, Tedros Adhanom enumeró un decálogo de acciones que deben tenerse en cuenta, al tiempo que subrayó que ?más que tener miedo al virus hay que evitar el miedo, los rumores y los estigmas? que la epidemia ha desencadenado.

 Diez consejos de la OMS 

• Lávese las manos regularmente con un desinfectante para manos a base de alcohol o lávelas con agua y jabón.
• Limpie las superficies regularmente con desinfectante, por ejemplo, bancos de cocina y escritorios de trabajo.
• Infórmese sobre Covid-19 a través de fuentes confiables: su agencia de salud pública local o nacional, el sitio web de la OMS o su profesional de salud local. Todos deben conocer los síntomas: para la mayoría de las personas, comienza con fiebre y tos seca, no secreción nasal. La mayoría de las personas tendrá una enfermedad leve y mejorará sin necesidad de ningún cuidado especial.
• Evite viajar si tiene fiebre o tos, y si se enferma mientras está en un vuelo, informe a la tripulación de inmediato. Una vez que llegue a casa, póngase en contacto con un profesional de la salud y cuéntele dónde ha estado.
• Si tose o estornuda, hágalo en la manga o use un pañuelo de papel. Deseche el pañuelo inmediatamente en un contenedor de basura cerrado y luego lávese las manos.
• Si tiene más de 60 años o si tiene una afección subyacente como una enfermedad cardiovascular, una afección respiratoria o diabetes, tiene un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave. Es posible que desee tomar precauciones adicionales para evitar áreas abarrotadas o lugares donde pueda interactuar con personas enfermas.
• Para todos, si no se siente bien, quédese en casa y llame a su médico o profesional de salud local. Él o ella le hará algunas preguntas sobre sus síntomas, dónde ha estado y con quién ha tenido contacto. Esto ayudará a asegurarse de que reciba el asesoramiento correcto, se dirija al centro de salud adecuado y evitará que infecte a otros.
• Si está enfermo, quédese en casa y coma y duerma separado de su familia, use diferentes utensilios y cubiertos para comer.
• Si tiene dificultad para respirar, llame a su médico y busque atención médica de inmediato.

• Resulta normal y comprensible sentirse ansioso, especialmente si vive en un país o comunidad que ha sido afectada.
• Descubra lo que puede aportar a la comunidad. Discuta cómo mantenerse seguro con su lugar de trabajo, escuela o lugar de culto.
  marzo 03/2020 (Diario Médico)

A 433 aumentó hoy el número de personas sospechosas del nuevo coronavirus COVID-19 en Brasil, donde se descartaron 162 casos desde que comenzó el control y se confirman dos anteriores contagios en el estado de Sao Paulo.

Según el Ministerio de Salud, el balance no se actualizó durante el fin de semana, lo que habría contribuido al salto. Por el momento Sao Paulo, con más de 12 millones de habitantes, lidera el ranking de casos sospechosos con 163. Le siguen los estados Rio Grande do Sul (73), Minas Gerais (48) y Río de Janeiro (42).

La cartera no ha indicado ningún ‘caso probable‘, una nueva categoría incluida entre las posibles en sus balances.

Un caso probable será el de un paciente que tenga síntomas y haya tenido contacto directo con una persona a la que se le haya confirmado el COVID-19.

No hay vacuna contra el coronavirus. A pesar de ello, el ministerio subrayó la importancia de que todos los ciudadanos se vacunaran en la campaña regular contra la gripe.

Lo anterior se debe a que, entre los casos descartados en la vigilancia actual, hay 27 casos de gripe, que ya pueden prevenirse con vacunas.

Este año, el Gobierno anticipó la campaña de vacunación contra la gripe en Brasil. El inicio está previsto para el 23 de marzo y 75 millones de dosis se distribuirán durante el período de inoculación.

Brasil confirmó la pasada semana de dos casos corroborados del COVID-19 y ambos tienen a Italia como lugar de infección.

Los dos son brasileños de 32 y 61 años, y viven en Sao Paulo. Los casos no están vinculados entre sí y se identificaron en una unidad de salud privada. Ambos se recuperan en sus respectivas casas.

marzo 03/2020 (Prensa Latina) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La epidemia paralela de miedo que, según el autor, genera el coronavirus es fruto de los muchos interrogantes que aún suscita la enfermedad, pero también de un tratamiento de la información que, a veces, no es todo lo riguroso que debiera, por parte de los medios y las autoridades.
El pasado 21 de febrero se cumplieron 152 años de la publicación en Londres de la primera edición del Manifiesto comunista, que empieza advirtiendo sobre el fantasma que recorre Europa, atemorizando a las poblaciones bienestantes. Hoy, lo que aterra a las gentes de los países más privilegiados es un virus, descubierto hace apenas unos meses, lo que no significa forzosamente que se trate de un nuevo virus, y que ha recibido el nombre de SARS-COV2. Un virus que pertenece a la gran familia de los coronavirus, que, desde su descubrimiento en 1960, cuenta ya con unas 40 variantes, siete de las cuales se han asociado a enfermedades humanas como el resfriado común, el SARS o el MERS. Un virus al que se considera la causa de una entidad nosológica aparentemente nueva que se ha dado en llamar COVID-19 y que se asemeja a otras infecciones respiratorias. Bueno, más que el virus lo que nos espanta son las noticias que se le dedican.

Las valoraciones sobre la gravedad y el impacto del problema tienen que ser, debido a las limitaciones de la información disponible, provisionales y bastante cautelosas. Unas limitaciones que tienen que ver con el poco tiempo transcurrido desde que ha despertado el interés de la comunidad científica y sanitaria y con la complejidad de la mayoría de las epidemias de enfermedades transmisibles anteriormente desconocidas.

Por lo que sabemos, las personas infectadas por el virus desarrollan cuadros respiratorios de gravedad variable, que van desde la carencia de síntomas (cuadros asintomáticos) hasta la muerte. Si bien no se puede calcular con mucha precisión la letalidad (la proporción de muertos entre la población afectada), entre otras cosas, porque si se considera que el conjunto de afectados incluye a todos los infectados, incluso si muchos de ellos no han tenido ningún síntoma, por lo que pasarían desapercibidos y no se contabilizarían en el denominador, se estima que ronda el 2 %. Mucho menor que la atribuida al SARS o al MERS.

?Más que el virus, que se asemeja a otras infecciones respiratorias, lo que nos espanta son las noticias que le dedican?

Por lo que parece, la infección es más patogénica; es decir, causa alteraciones observables, y no sabemos si también es más frecuente como infección asintomática, en los grupos de población de mayor edad, aunque en una proporción apreciable sin que padezcan otros problemas de salud concomitantes (algunos dicen que una tercera parte de los casos mortales no padecía otros trastornos de salud) .

En cuanto a la transmisibilidad y a la capacidad de difusión, parece que es bastante elevada, si tenemos en cuenta la cantidad de países en los que se ha encontrado, aunque, según las estimaciones más conservadoras, es posible que cada infectado por el virus no consiga contagiar siquiera a dos personas, lo que se denomina Ro número básico de reproducción. Que, tal vez, pudiera ser más alto, como sugieren las estimaciones de algunas tasas de ataque (proporción de incidencia) que se sitúan cerca del 50 %; es decir, que la mitad de los expuestos al virus acabaría infectada. De todos modos, para interpretar el significado práctico de esta medida es imprescindible saber cuántas de estas personas infectadas permanecen asintomáticas o solo padecen síntomas leves. A idéntica capacidad de difusión, el impacto de una epidemia depende de la gravedad de los casos. Obviamente, un problema muy contagioso es menos preocupante si sus consecuencias son más leves que si no lo son.

También es importante saber durante cuánto tiempo una persona infectada puede convertirse en fuente de contagio para otros. Y cuáles son las vías de contagio más productivas en situaciones habituales. Que las lágrimas o el líquido cefalorraquídeo puedan estar contaminadas no tiene mucha importancia práctica para la difusión masiva de la infección. En algunas enfermedades infecciosas como el sarampión, la persona infectada puede contagiar el virus justo antes de manifestar ningún síntoma, pero no parece verosímil que una persona que no vaya a desarrollar nunca ningún tipo de síntoma pueda contagiar. La importancia epidemiológica de esta característica, si es que se confirma, dependería además del grado de probabilidad de un eventual contagio y de la vía de transmisión preferente en este caso. A pesar de que todo apunta a que se trata de una epidemia real, tampoco está definitivamente descartado que el agente etiológico sea realmente nuevo, que haya aparecido ahora en nuestro planeta por primera vez. Si bien es cierto que nunca antes se había detectado y reconocido el SARS-CoV-2, ello no significa que no hubiera existido anteriormente, y, si ese fuera el caso, que no anduviera pululando por doquier. Por lo que parece, ya se ha podido averiguar que el mercado de Wuhan no ha sido el único origen.

El terror a la expansión

Comprobar si realmente es un nuevo virus y sobre todo si la mutación que lo ha originado se ha producido únicamente en China, es capital, porque, si resulta que ya existía en otros países, encontrarlo en Corea, en Italia, en Canarias o en Sevilla, no significa forzosamente que la epidemia se estuviera esparciendo, que es lo que nos aterroriza, exageradamente, dicho sea de paso.

Tampoco sería la primera vez que se toma como nuevo un microorganismo antiguo. Recordemos que el primer brote epidémico reconocido de la enfermedad de los legionarios se atribuyó inicialmente a una bacteria nueva que poco después supimos que de nueva no tenía nada. Simplemente no la sabíamos reconocer. En el caso de los coronavirus, podemos recordar también que no fue hasta los años sesenta del siglo pasado que se descubrieron, aunque su existencia en la biosfera sea mucho más antigua.

Las autoridades sanitarias, con loables excepciones, han sido muy contemporizadoras con el tratamiento de algunos datos, que parece haber violado la privacidad y la ley.

Por otro lado, hay que considerar las pruebas sobre la eficacia de algunas de las medidas adoptadas, como las cuarentenas o incluso la utilización de mascarillas. Y ya no hablemos de la xenofobia que, en este caso, es del todo indiscriminada, dada nuestra incapacidad para reconocer por su apariencia a las personas que podrían convertirse en fuentes de contagio. Iniciativas más bien fetichistas o supersticiosas, que proporcionan una falsa seguridad y lo que es peor, provocan más perjuicios que los que pretenden evitar.

Seguramente los factores socio-políticos tengan mucho peso en la evolución del episodio. Tal vez, las autoridades de la República Popular China prefirieron inicialmente comunicar unos acontecimientos que no acababan de comprender para ganarse la credibilidad ante Occidente, aunque hay quien dice que no lo querían hacer y que incluso censuraron al oftalmólogo que finalmente falleció infectado.

Por otra parte, el conflicto de Hong Kong, desde donde, como es comprensible, aprovechan la ocasión para atacar a los continentales, hace muy difícil averiguar qué pasó realmente.

En este sentido el papel de los medios de comunicación social ha sido determinante. De modo que se puede considerar que han sido los principales agentes de la difusión de la epidemia de miedo que se ha extendido como el fantasma del manifiesto comunista. Y no se trata de culpabilizar al mensajero, a pesar de que el papel de las autoridades sanitarias, con alguna loable excepción como la de María Neira [directora de Salud Pública de la OMS],  haya sido demasiado contemporizador con una forma de tratamiento de los datos que, en ocasiones, parece haber violado incluso el derecho a la privacidad y la Ley de Protección de Datos, tan reivindicada en otros casos. En honor a la verdad, algunos periodistas, Milá, Cuní, Francino, también han hecho públicas sus críticas al tratamiento del asunto por sus medios, aunque sin apenas consecuencias sobre la avalancha mediática.

Críticos y exigentes

Contemplado fríamente, resulta comprensible el interés de los medios por satisfacer la curiosidad morbosa de sus clientes, y también la cautela de las autoridades cuando prefieren afirmar que, aunque la situación no es preocupante, están preparados por si empeora, puesto que, de otro modo, seguramente pondrían en peligro sus puestos de trabajo, lo que no obsta, sin embargo, para reconocer que tales actitudes han contribuido a fomentar unas reacciones que no solo no son útiles, sino que pueden resultar más perjudiciales que la infección misma.

Lo que sí que está muy claro es que el miedo crece y se extiende y, si bien nos ha sido útil en épocas pretéritas, cuando había que salir pitando amenazados por algún depredador, ahora nos ofusca y distorsiona. Bueno, lo que nos perjudica es no saber gestionar el miedo y la incertidumbre sensatamente. Lo que nos hace muy vulnerables, incluso más que aquellos que realmente están expuestos a la infección. Como ha pasado con las epidemias del ébola, que entre nosotros suscitaron grotescas extravagancias.

Así pues, más que medidas más o menos sofisticadas de salud pública, lo que nos hace falta es aprender a aceptar y prevenir los infortunios, hacernos más críticos y, con ello, más exigentes, y quién sabe si más resilientes. Una reacción que, desgraciadamente, no parece vislumbrarse en el horizonte.

marzo 03/2020 (Diario Médico)

FLAIR y ATLAS, dos ensayos clínicos internacionales con participación de centros españoles, han demostrado la eficacia y seguridad de primer tratamiento contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que se administra en inyecciones mensuales o bimensuales, una pauta de acción prolongada de cabotegravir y rilpivirina, y que podrá sustituir a los fármacos en comprimidos que se suministran en la actualidad. Según explica a DM Mar Masiá, responsable de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital General Universitario de Elche, Alicante, uno de los centros españoles participantes en ambos estudios, ?ambos ensayos suponen una doble innovación en las pautas convencionales de tratamiento antirretroviral: por una parte, se sustituye la vía oral por la vía intramuscular y la administración diaria se sustituye por una administración mensual de un fármaco de acción prolongada; por la otra, se simplifica el régimen de tres fármacos, que hasta ahora es el estándar de tratamiento, a solo dos fármacos, algo que tiene la ventaja del ahorro de toxicidad que supone eliminar un fármaco de un tratamiento crónico?.

En concreto, el FLAIR (131 hospitales de todo el mundo, de los cuales 19 de los cuales son españoles), compara la eficacia de un tratamiento para el VIH con dos fármacos administrados una vez al mes por vía intramuscular frente al tratamiento estándar, que consiste en tres fármacos administrados por vía oral. ?Este estudio se realizó en pacientes que nunca antes habían recibido tratamiento antirretroviral. Antes de comenzar a recibir el tratamiento por vía intramuscular, todos ellos recibieron previamente un tratamiento estándar por vía oral con tres fármacos durante 20 semanas. Además de la eficacia, en el estudio se evaluaba la tolerabilidad y la seguridad de este nuevo tipo de tratamiento?.

Por su parte, el ATLAS (115 centros en total y 14 de ellos españoles) ?es un estudio similar al FLAIR; pero en pacientes que ya estaban recibiendo un tratamiento antirretroviral para el VIH y tenían la carga viral suprimida durante al menos seis meses antes. De nuevo se compara la eficacia de un tratamiento para el VIH con dos fármacos administrados una vez al mes por vía intramuscular frente a seguir con su tratamiento estándar con tres fármacos administrados por vía oral?.

Según señala Masiá, ?los resultados de los ensayos han demostrado que el tratamiento de VIH mediante inyecciones es igual de eficaz que el tratamiento convencional por vía oral, que ya de por sí tiene una eficacia muy alta, pero con la ventaja de que los pacientes están más satisfechos con las inyecciones?.  A modo de ejemplo, en el estudio FLAIR la tasa de respuesta en los 566 pacientes tratados con inyecciones intramusculares fue del 93,6 % y en los 629 pacientes tratados con comprimidos, del 93,3 %. En ATLAS, la proporción de respuesta virológica en los 308 pacientes tratados con inyecciones fue del 93 % y en los 308 tratados por vía oral, del 95 %. ?Hubo pocos efectos adversos en ambos que se relacionaron con molestias locales en el área de la inyección, que fueron leves y pasajeras y disminuían de intensidad a medida que pasaba el tiempo y casi todos los pacientes manifestaron estar más satisfechos con esa nueva vía de administración que con la previa oral?, ha apuntado Félix Gutiérrez, jefe de Servicio de Medicina Interna. Al margen de los resultados, como se ha indicado, la satisfacción por las inyecciones es un plus adicional: ?Les resulta mucho más cómodo ponerse una inyección al mes, o cada dos meses, que tener que tomar un tratamiento oral a diario con todas las ventajas que supone?, apunta Masiá. Entre ellas destacan ?la dependencia del recuerdo, es decir, el no tener que recordar diariamente la toma del comprimido, lo que al mismo tiempo les recuerda que tienen la infección, la confidencialidad, y sobre todo la libertad de movimientos, ya que ponerse una inyección mensual o bimestralmente permite realizar viajes o salidas improvisadas sin estar pendiente a diario del tratamiento?, ha concluido Gutiérrez.

Tratamiento con amplia demanda

Está previsto que los pacientes permanezcan con el tratamiento hasta que el fármaco se haya comercializado, algo que sucederá en breve en Estados Unidos y posteriormente seguirá el mismo procedimiento en Europa. Los especialistas estiman que probablemente en España todavía tardará varios meses en estar disponible. ?Una vez esté disponible hay un buen número de pacientes que ya lo han solicitado. El perfil que más interés tiene en esta nueva vía de tratamiento es el de persona joven, que no toma otros fármacos y no desea tomarlos, que acude con regularidad a las consultas, que realiza salidas improvisadas, que convive con otras personas y no quiere que estas sepan que recibe un tratamiento crónico, que es consciente de que tiene el virus solo cuando tiene que tomar el tratamiento, etc?, ha enfatizado Masiá.

Aval de la agencia reguladora FDA a la actividad investigadora

Además del avance en sí, esta labor ha tenido un efecto colateral: la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital General Universitario de Elche,  ha sido evaluada por la Food and Drug Administration (FDA), la agencia del gobierno de Estados Unidos encargada de la regulación de medicamentos y alimentos. La evaluación positiva de la FDA confirma la calidad en el desarrollo de los dos ensayos clínicos con el fármaco, en los que participan 19 pacientes de la Unidad ilicitana desde hace 3 años. Para Félix Gutiérrez, jefe de Medicina Interna, del cual forma parte la Unidad de Enfermedades Infecciosas, ?este aval de la FDA constituye un respaldo para la Unidad y destaca la importancia de que el Hospital General Universitario de Elche haya contribuido al desarrollo de una terapia tan innovadora para tratar el VIH?.  Según Masiá, este tipo de reconocimiento supone un impulso y estímulo para los investigadores y un aval para los promotores de futuros ensayos clínicos, ?ya que implica que el centro reúne condiciones de calidad necesarias para garantizar la correcta ejecución del ensayo y la fiabilidad de los resultados obtenidos con la investigación?.

marzo 03/2020 (Diario Médico)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) aseguró recientemente que inmunizar a los niños contra enfermedades infantiles previene los problemas de la pérdida auditiva.

El mensaje de la OMS fue dado a conocer en el contexto del Día Internacional de la Audición, subraya que una estrategia simple es inmunizarlos contra males como el sarampión, meningitis, rubéola y paperas.

Dicho organismo informó que, a nivel general, la mitad de los casos de pérdida auditiva se pueden prevenir con medidas de salud pública.

En niños menores de 15 años, el 60 % de la pérdida auditiva es atribuible a causas prevenibles como infecciones como paperas, sarampión, rubéola, meningitis, infecciones por citomegalovirus y otitis media crónica; complicaciones en el momento del nacimiento, asfixia al nacer, bajo peso, prematuridad e ictericia; o uso de medicamentos ototóxicos en mujeres embarazadas.

Un paso positivo sería vacunar a las adolescentes y mujeres en edad reproductiva contra la rubéola antes del embarazo; fomentar la prevención de infecciones por citomegalovirus en mujeres embarazadas mediante una buena higiene; detectar y tratar la sífilis y otras afectaciones en mujeres embarazadas.

El organismo internacional alertó que más del cinco por ciento de la población mundial tiene una pérdida auditiva incapacitante y uno de cada 10 lo será en el año 2050.

La pérdida auditiva discapacitante se refiere a la pérdida auditiva mayor de 40 decibelios (dB) en el mejor oído auditivo en adultos y una pérdida auditiva mayor de 30 dB en el caso de niños.

En el caso de los niños con pérdida auditiva no tratada suele producirse un retraso en el desarrollo del lenguaje, lo que conlleva a problemas en el rendimiento académico.

A nivel general, la exclusión de la comunicación puede tener un impacto significativo en la vida social, causando sentimientos de soledad, aislamiento y frustración.

marzo 03/2020 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Por primera vez, investigadores de los Estados Unidos han editado con CRISPR Cas 9 las células inmunitarias de personas con tumores avanzados, sin efectos adversos. Aunque ninguna respondió a la terapia, las células modificadas persistieron en sus cuerpos nueve meses después de ser inyectadas.

Un equipo del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania, Estados Unidos, ha demostrado en un ensayo clínico que las células inmunitarias editadas con CRISPR Cas9 de tres pacientes con cáncer avanzado pueden persistir, prosperar y funcionar meses después de haberlas recibido. Los resultados se han publicado en el último número de la revista Science.

El objetivo era demostrar que la edición de células inmunitarias con CRISPR es segura y duradera en humanos, lo cual hasta ahora había sido incierto.

Aunque ninguno de los pacientes respondió a la terapia, no sufrieron efectos adversos relacionados con el tratamiento. El objetivo del estudio era demostrar que este tipo de edición de células inmunitarias es segura y duradera en humanos.

?Los resultados de este ensayo clínico de fase 1 sugieren que este enfoque de edición genética con CRISPR Cas9 es segura y factible, lo cual hasta ahora había sido incierto?, dicen los autores. ?Los hallazgos representan un paso importante hacia el objetivo final de usar la edición genética para ayudar al sistema inmunitario a atacar el cáncer?, agregan.

La publicación de estos nuevos datos es la continuación de un estudio del año pasado en el que el equipo editó con éxito las células inmunitarias de estos pacientes. Los hallazgos fueron dados a conocer en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Orlando.

En el nuevo estudio, los investigadores han mostrado cómo los linfocitos T (un tipo de células del sistema inmunitario que eliminan otras células que no son reconocidas como propias del organismo) extraídas de estos pacientes y editadas siguieron atacando a las células tumorales meses después de su fabricación e infusión original.

Ediciones de gran precisión

?Los nuevos datos revelan dos cosas importantes que, hasta donde sabemos, nadie había demostrado antes. En primer lugar, hemos realizado múltiples ediciones exitosas con gran precisión y observado cómo las células editadas resultantes han sobrevivido más tiempo que en estudios previos. En segundo lugar, estas células editadas han mostrado una capacidad sostenida para atacar y matar tumores“, destaca Carl June, líder del equipo y autor senior del estudio.

En el trabajo, los investigadores utilizaron la edición CRISPR Cas9 para eliminar tres genes. Las dos primeras ediciones eliminaron los receptores naturales de una célula T para que pudieran ser re programados para expresar un receptor sintético de la célula T que permite a estas células buscar y destruir tumores. La tercera edición eliminó el PD-1, un punto de control natural que a veces impide a las células T hacer su trabajo

?Hemos realizado múltiples ediciones exitosas de células T con gran precisión y observado cómo han sobrevivido más tiempo que en trabajos previos“, dice Carl June

El análisis de los tres pacientes ?ha confirmado que las células producidas contienen las tres ediciones, lo que proporciona una prueba de concepto para este enfoque. Se trata de la primera confirmación de la capacidad de CRISPR Cas9 de apuntar a múltiples genes al mismo tiempo en humanos y constata su potencial para tratar muchas enfermedades“, dice June.

Una vez que los tres genes fueron eliminados, se realizó una cuarta modificación genética usando un lentivirus para insertar el receptor sintético de células T específicas del cáncer, que hace que las células T editadas apunten a un antígeno llamado NY-ESO-1. Los datos publicados anteriormente mostraban que estas células editadas sobrevivían típicamente menos de una semana, pero en el nuevo estudio han demostrado una supervivencia de hasta nueve meses en el cuerpo.

Capacidad antitumoral

Varios meses después de la infusión, los investigadores sacaron más sangre y aislaron las células editadas con CRISPR Cas9 para su estudio. Cuando las analizaron de nuevo en el laboratorio, vieron que aún eran capaces de matar tumores. ?El hecho de que estas células editadas conservaran la función antitumoral durante un período de tiempo tan largo después de una sola infusión es muy alentador“, subraya June.

Las células T editadas con CRISPR Cas9 utilizadas en este estudio no son activas por sí mismas y requieren la cooperación de una molécula conocida como HLA-A*02:01, que solo se expresa en un subconjunto de pacientes. Esto significa que los pacientes tuvieron que ser examinados con antelación para asegurarse de que eran compatibles con el enfoque.

?El hecho de que estas células editadas conservaran la función antitumoral durante tanto tiempo, tras una sola infusión, es muy alentador“, destaca June

Los participantes que cumplían los requisitos recibieron otras terapias clínicamente indicadas, mientras esperaban a que sus células fueran procesadas. Después, los tres pacientes recibieron las células editadas en una sola infusión tras un ciclo corto de quimioterapia. El análisis de las muestras de sangre reveló que en los tres participantes las células T editadas se arraigaron y prosperaron. Ninguno de ellos respondió a la nueva terapia, pero tampoco se produjeron efectos secundarios reseñables, insisten los investigadores.

La opinión de Doudna

En un artículo relacionado en el mismo número de Science, Jennifer Doudna, coinventora de CRISPR Cas9, escribe que “estos hallazgos proporcionan una guía para la producción segura y la administración no inmunogénica de células somáticas editadas por genes?.

Sin embargo, Doudna señala que ?la gran pregunta que continúa sin respuesta en este estudio es si las células T editadas con CRISPR Cas9 resultan eficaces contra el cáncer avanzado“. Y recuerda que los investigadores de la Universidad de Pensilvania han utilizado los protocolos de edición genética que estaban disponibles en 2016, en los que las células T editadas ?eran probablemente menos eficaces que la tecnología de edición actual?.

Producción de células T a la carta para tratar enfermedades

Según comenta el biólogo molecular español Guillermo Montoya, que no participa en este estudio, el trabajo, publicado en Science, ?describe cómo linfocitos T, cuyo genoma ha sido editado usando CRISPR Cas9, podrían ser utilizados frente a distintos tipos de cáncer, lo cual es muy buena noticia?, subraya.

Montoya, que es investigador de la Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research, en la Universidad de Copenhague, añade que aunque ediciones similares se han llevado ya a cabo con linfocitos T mediante TALENs (otra herramienta de edición genética), el nuevo estudio demuestra que esta aproximación es posible con CRISPR Cas9 de manera rápida y segura.

En su opinión, ?uno de los problemas de este tipo de estrategia podría ser que la edición con CRISPR indujera una pérdida de especificidad de los linfocitos T, lo que implicaría un gran riesgo para el paciente, ya que podría ser atacado por su propio sistema inmune?. Este trabajo, añade, ?parece descartar este problema, lo que abre la posibilidad de la producción de células T a la carta que podrían ser empleadas en el tratamiento de enfermedades?.

marzo 03/2020 (SINC)