El químico de la Universidad de Stanford Paul Wender y sus colegas están trabajando para mejorar los tratamientos contra el cáncer, el VIH y el alzhéimer, y apuestan a que un invertebrado marino es el medio para lograr ese objetivo.

Se han centrado en este organismo aparentemente poco conocido, llamado Bugula neritina, porque coopera con un insecto en su intestino para producir briostatina (específicamente, briostatina-1), una molécula que puede manipular la actividad celular de manera crucial y controlable.

Ante la disminución de los suministros naturales, el laboratorio de Wender produjo briostatina sintética en 2017. Ahora, están desarrollando un conjunto de análogos sintéticos relacionados mientras continúan explorando los muchos usos de la briostatina para tratamientos médicos, como la inmunoterapia mejorada contra el cáncer y la erradicación del VIH/sida.

Si buscas lo suficiente, en algún lugar vas a encontrar una solución a un problema que originalmente parecía imposible, y nuestro trabajo con la briostatina ha llevado a ese tipo de momentos muchas veces , recuerda Wender, Profesor de Química. Lo que tenemos ahora son resultados bastante notables que con suerte impulsarán los ensayos clínicos. Creo que esta investigación ejemplifica cuánto beneficio científico y social se puede obtener de la educación superior y la investigación.

En un artículo publicado el 20 de abril en Nature Communications, los investigadores del laboratorio Wender y los laboratorios de Jerome Zack y Matthew Marsden de la Universidad de California en Los Ángeles describen las primeras formas sintéticas de briostatina que son sutilmente diferentes de la molécula natural, llamadas análogos cercanos.

Las pruebas de estos 18 análogos en células cancerosas humanas cultivadas en laboratorio indicaron que muchos podrían aumentar la efectividad de las terapias celulares a un nivel similar o mejor que la briostatina, abriendo la puerta a la optimización específica de la enfermedad.

En un segundo estudio, publicado este lunes en Proceedings of the National Academy of Sciences, los mismos investigadores colaboraron con Tae-Wook Chun, de los Institutos Nacionales de Salud, para modificar la briostatina en un profármaco que pueda pagar la droga activa -y su efecto medicinal- con el tiempo.

Se descubrió que esta profármaco era significativamente más efectivo y mejor tolerado que la briostatina en modelos animales y en células infectadas de individuos VIH positivos. El mismo éxito en humanos significaría una reducción en la frecuencia del tratamiento y en los efectos secundarios de la droga para los pacientes con VIH.

Se encontró que este profármaco era significativamente más efectivo y mejor tolerado que la briostatina en modelos animales y células infectadas de individuos VIH positivos. El mismo éxito en humanos significaría una reducción en la frecuencia de tratamiento y los efectos secundarios de los medicamentos para pacientes con VIH.

En 1968, el naturalista Jack Rudloe proporcionó al Instituto Nacional del Cáncer la primera muestra de Bugula neritina. Más tarde, los científicos procesaron 14 toneladas de invertebrados, solo para producir apenas 18 gramos de briostatina. Eso hace que la briostatina sea casi 350 000 veces más valiosa que el oro (a precios actuales).

Los científicos continúan interesados en este material escaso porque los medicamentos basados en briostatina tienen el potencial de hacer que las terapias celulares y combinadas de última generación sean más efectivas para una diversidad más amplia de personas y enfermedades. La briostatina y sus análogos también podrían servir como tratamientos por sí solos.

Las interesantes perspectivas de la briostatina provienen de su capacidad de alterar las vías de señalización en las células para promover o bloquear genes involucrados en la producción de proteínas. Y puede hacer estos cambios de varias maneras diferentes que podrían ser útiles para una amplia gama de aplicaciones médicas.

En el caso del cáncer y el VIH, el aumento de ciertas proteínas mejora los tratamientos farmacológicos al mejorar la capacidad del sistema inmunitario para identificar posibles objetivos farmacológicos (antígenos) en las células infectadas. Otros cambios iniciados por la briostatina en la expresión de proteínas pueden reducir los síntomas de otras enfermedades, como el alzhéimer, el párkinson y la X frágil.

Los intentos de aumentar las reservas de briostatina a través de una mayor cosecha, acuicultura y biosíntesis no han tenido éxito. Luego, en 2017, el laboratorio de Wender describió una nueva forma de crear briostatina sintética en 29 pasos, la mitad que la única otra ruta sintética. Pero incluso con el nuevo proceso, pudieron aumentar el stock de la preciosa molécula en solo 2 gramos, o lo suficiente como para tratar a unos 2 000 pacientes, según los ensayos clínicos actuales.

La briostatina no evolucionó para tratar enfermedades humanas, lo que motiva los esfuerzos para optimizarla para ese propósito. Estos investigadores han producido análogos de briostatina que son más efectivos y mejor tolerados que el producto natural, dos objetivos elevados que se han discutido en los vestíbulos de los hoteles desde el comienzo del tiempo de la briostatina, señal Wender, autor principal de ambos artículos.

Dada la cantidad de vías biológicas que influye la briostatina, se espera que su potencial clínico solo crezca ahora que la briostatina sintética y sus análogos están disponibles.

Basado en la exitosa producción y prueba de los análogos descritos en el estudio de Nature Communications, Wender y su equipo están cada vez más seguros de que tienen una buena comprensión de cómo utilizar mejor su valioso recurso.

El documento de PNAS también señala formas efectivas de administrar medicamentos a base de briostatina a los pacientes. El método de liberación retardada que diseñaron para la briostatina podría algún día conducir a mejores tratamientos que eviten tiempos de administración prolongados, lo que beneficiaría tanto a los pacientes como a los profesionales.

Considerados en conjunto, los dos documentos marcan el comienzo de emocionantes caminos de investigación que abrirán nuevas oportunidades en los próximos meses y años, dicen los investigadores. Ya están planeando diseñar e investigar aún más los análogos de la briostatina y los métodos de administración, mientras empujan los cables más prometedores hacia aplicaciones clínicas del mundo real.

En ambos estudios, aplicamos los principios de diseño y química para resolver grandes problemas, asegura Jack Sloane, un exalumno graduado en el laboratorio de Wender, coautor principal del artículo de PNAS y coautor del documento de Nature Communications.

abril 30/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

?La pandemia está lejos de finalizar?, ha recalcado Tedros Adhanom Ghebreyesus, director general de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en una comparecencia ante los medios.
Si bien las medidas de confinamiento en países europeos están reduciendo el número de nuevos casos, la tendencia en Europa del Este, África América Latina y ciertas zonas en Asia preocupa a la OMS.

Así lo reflejan los datos aportados hoy por el organismo de las Naciones Unidas. Con 2,85 millones de casos de COVID-19 y más de 196 000 fallecimientos en todo el mundo, Europa sigue siendo la región más afectada, cerca de 1,34 millones de casos, pero es la que muestra una curva descendente más evidente, frente a lo que ocurre en otras zonas del mundo.

Por ello, el doctor Tedros ha enfatizado que ?necesitaremos una vacuna para controlar la COVID-19?. Durante la Semana de la Inmunización, ha recordado ?la inmunización es uno de los grandes éxitos de la humanidad; más de 20 enfermedades se pueden evitar con vacunas?.

Sin embargo, ha lamentado que unos 13 millones de niños no acceden a la vacunación y que este número aumentará por el temor a la COVID-19, y las nefastas consecuencias que ello implica. ?Si no se vacuna a la gente, habrá más brotes con enfermedades graves como el sarampión o la polio?.

También se ha referido a la inminente campaña de vacunación contra la gripe en el hemisferio sur. ?Es vital que todos se vacunen de la gripe estacional?, ha recalcado.

Los portavoces de la OMS han vuelto a insistir en que las estrategias para la salida del confinamiento se realicen con cautela.

Hay que estar seguro al hacer estos cálculos, pues si se relaja demasiado pronto podría haber nuevos contagios y quizá haya que realizar otra vez los confinamientos, ha dicho Mike Ryan, director ejecutivo de la OMS para Emergencias Sanitarias, para quien, una vez más, en respuesta a los posibles escenarios que se plantean con estas medidas ?no hay una respuesta fácil?.

En cuanto a los llamados “pasaportes o certificados de inmunidad”, María Van Kerkhove, jefa de Enfermedades Emergentes de la OMS, ha insistido en el mensaje lanzado por la organización recientemente, sobre la falta de evidencia actual para determinar que la presencia de anticuerpos asegure la protección en esta enfermedad infecciosa.

Estamos trabajando con los laboratorios pare identificar qué supone en términos de protección (frente al virus) la presencia de respuesta con anticuerpos. Esperamos que las personas infectadas desarrollen cierto grado de protección al desarrollar esa repuesta, pero aún no sabemos en qué medida, ni si es en todos los que la desarrollan, ni durante cuánto tiempo.

abril 30/2020 (Diario Médico)

Después de 18 días en cuidados intensivos en Los Ángeles, los médicos que trataban al actor canadiense Nick Cordero, gravemente enfermo con el nuevo coronavirus, le amputaron la pierna derecha porque un coágulo permanente bloqueó la circulación de la sangre.

Este es uno de los oscuros descubrimientos de la pandemia: la enfermedad de COVID-19, que inicialmente se creyó que era una afección respiratoria virulenta, ataca mucho más que a los pulmones. Se ha comprobado que otros órganos, como los riñones, resultan afectados.

Los coágulos en los vasos sanguíneos pueden sofocar las extremidades. Cuando se forman en las venas de la pierna (flebitis), pueden subir hacia los pulmones, bloquear la arteria y detener su actividad (embolia pulmonar). En el corazón, pueden causar un ataque cardíaco y si llegan al cerebro, un derrame cerebral.

Todos estos escenarios se han observado en pacientes con COVID-19 que no tenían factores de riesgo aparte de haber contraído el nuevo coronavirus.

En el centro médico NYU Langone, Shari Brosnahan, una reanimadora especializada en pulmones, le dijo a la AFP que este caso es raro. Pero el número de pacientes a los que los coágulos le suben por las venas se duplicó durante la pandemia en casos críticos.

La relativa juventud de algunos pacientes es una sorpresa.

Brosnahan tiene actualmente a dos pacientes en torno a los cuarenta años en cuidados intensivos, uno de los cuales corre el riesgo de perder una mano y el otro, las dos manos y los dos pies.

Los dedos a menudo pueden desarrollar gangrena seca, explica.

Normalmente, para estos casos se administran anticoagulantes como la heparina. Pero no siempre funciona y a veces causa hemorragias internas, como en Cordero, según su esposa, quien informa a sus fanáticos en su cuenta de Instagram.

Esta coagulación no es como la coagulación regular, dice la doctora.

Muchos tienen microcoágulos, dice, hasta los capilares, que son los vasos sanguíneos más pequeños. Imposible operar este caso, a diferencia de los coágulos grandes en un pulmón o cerebro. La amputación suele ser la única solución posible.

Un artículo reciente realizado en Holanda para la revista Thrombosis Research encontró que el 31 % de 184 pacientes sufrieron complicaciones trombóticas, una cifra que los investigadores calificaron de notablemente alta, incluso aunque las consecuencias extremas como la amputación son raras.

En el Hospital de Veteranos de Nueva York, Cecilia Mirant-Borde, doctora de cuidados intensivos durante 25 años, dice a la AFP que casi todos los pacientes en su departamento son tratados con anticoagulantes, o incluso medicamentos más peligrosos que destruyen los coágulos.

La doctora explica que ha descubierto innumerables microcoágulos en los pulmones, lo que aclararía otro misterio de la COVID-19: por qué los respiradores artificiales parecen tan ineficaces. De hecho, la sangre no puede circular bien en los pulmones debido a los coágulos… y se va al cuerpo sin ser oxigenada. El respirador no puede hacer nada al respecto.

He visto cientos de casos de coágulos en mi carrera, pero nunca había visto tantos casos anormales extremos, dijo a la AFP Behnood Bikdeli, especialista en medicina interna del Centro Médico de la Universidad de Columbia.

Bikdeli participó en una colaboración internacional de 36 expertos que recientemente publicaron sus recomendaciones en la publicación Journal of the American College of Cardiology.

Pero el enigma continúa: ¿por qué esta coagulación?

Quizás esto se deba a la historia cardiovascular o pulmonar de muchos pacientes, dice el médico. Quizás los coágulos son consecuencia del brote inflamatorio asociado con la enfermedad. Cualquier enfermedad aguda, en sí misma, predispone a la creación de coágulos, explica Bikdeli.

Una hipótesis final es que el coronavirus actúa directamente sobre la coagulación.

Pero en esta etapa, nada está probado.

Brosnahan está medio sorprendida.

Los virus a menudo hacen cosas extrañas, dice la médico, y señala que la mononucleosis (Epstein-Barr) se ha relacionado con la leucemia, o el virus del VPH con el cáncer de cuello uterino. Estamos descubriendo las cosas extrañas que produce este virus, sentenció.

abril 30/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Existe un centenar de proyectos de vacunas contra la enfermedad COVID-19, entre ellos una decena en fase de ensayos clínicos, según datos difundidos por la London School of Hygiene & Tropical Medicine.

Esta prestigiosa escuela de medicina británica enumera 119 proyectos diferentes de vacunas contra la enfermedad causada por el coronavirus SARS-CoV-2, de los cuales 110 se encuentran en una fase de desarrollo preclínico.

Ocho proyectos han alcanzado la etapa de ensayos clínicos de fase I en seres humanos. Entre ellos, un proyecto chino, dirigido principalmente por la empresa CanSino, que cotiza en la bolsa en Hong Kong, se encuentra en una fase aún más avanzada, con ensayos clínicos de fase I y de fase II.

El objetivo principal de los ensayos de fase I es probar la seguridad y, en menor medida, la eficacia de un producto médico. Los ensayos de fase II y luego de fase III, realizados a mayor escala, tienen como fin evaluar la eficacia, antes de que las autoridades sanitarias autoricen eventualmente su comercialización.

Otros tres proyectos chinos están en fase I de ensayo: uno dirigido por el gigante farmacéutico Sinovac y dos conducidos por el Instituto Médico de Shenzhen, según las informaciones de la London School of Hygiene & Tropical Medicine.

Una lista de proyectos de vacunas establecida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) menciona tres proyectos chinos en fase de ensayos clínicos, a la fecha del 23 de abril: los de CanSino y Sinovac, y un proyecto dirigido por el Instituto de Productos Biológicos de Pekín y el Instituto de Virología de Wuhan.

En el resto del mundo, existe también un proyecto británico dirigido por la Universidad de Oxford y otro alemán conducido por el laboratorio BioNTech, ambos en fase I.

Estados Unidos tiene dos proyectos de vacunas que están en fase I de ensayo: uno conducido por la empresa de biotecnología Moderna en asociación con los Institutos Nacionales de Salud Estadounidenses (NIH) y otro por la compañía de biotecnología Inovio Pharmaceuticals.

El desarrollo de vacunas eficaces y seguras es un punto clave de la batalla contra la pandemia COVID-19 que ha contagiado oficialmente a más de tres millones de personas y matado a más de 210 000 en todo el mundo.

Ante la falta de remedios probados contra las formas graves de esta enfermedad, solo las vacunas administradas a gran escala permitirían protegerse contra la enfermedad e interrumpir la transmisión del virus.

Un problema importante es la relativa lentitud para desarrollar las vacunas, producirlas a gran escala y llevar a cabo campañas de vacunación masivas.

abril 30/2020 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El director general de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Tedros Adhanom Ghebreyesus, convocó para el 30 de abril una reunión del comité de emergencia para evaluar la situación con el COVID-19 en el mundo.

De acuerdo con las regulaciones internacionales de salud, volveré a convocar mañana el Comité de Emergencia porque pasaron casi tres meses desde que anunciamos el nivel máximo de emergencia, dijo Ghebreyesus.

El jefe de la OMS adelantó que el comité evaluará la evolución de la pandemia y dará recomendaciones renovadas. Ghebreyesus añadió que la organización involucró a miles de expertos de todo el mundo para analizar la situación con el COVID-19, entrenó a 2,3 millones de médicos y colaboró con las empresas de tecnología para luchar contra la desinformación a la que calificó de ‘infodemia’.

Además, indicó que la organización distribuyó millones de test para diagnosticar el coronavirus y toneladas de materiales de protección por todo el mundo, prestando una atención especial a los países más necesitados.

La organización también lanzó los ensayos internacionales a gran escala para encontrar con rapidez las respuestas sobre cuál de los medicamentos es el más efectivo.

La OMS está trabajando en proporcionar las estrategias críticas, las soluciones y los suministros que los países necesitarán en las próximas semanas y meses, dijo Ghebreyesus.

Por último, llamó a la solidaridad y la unidad. La raza humana tiene que estar unida más que nunca para combatir el virus, declaró el jefe de la OMS al señalar que la pandemia actual es más que un ataque terrorista y puede provocar turbulencias políticas, económicas y sociales.

Desde el 11 de marzo, la OMS califica de pandemia la enfermedad COVID-19 causada por el coronavirus SARS-CoV-2, detectado por primera vez en la ciudad china de Wuhan a finales de 2019.

A lo largo del mundo, el nuevo coronavirus infectó a más de 3,15 millones de personas, provocando más de 219 600 decesos, según la Universidad Johns Hopkins, Estados Unidos. Casi un millón de personas superó la enfermedad.

abril 29/2020 (Sputnik).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Dado que no existen tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos? (FDA) para el COVID-19, las personas pueden terminar buscando terapias no probadas. Por lo tanto, cuando figuras de alto perfil, como el presidente Donald Trump o Elon Musk, respaldaron el uso de cloroquina e hidroxicloroquina para tratar COVID-19, trajo el tema de la desinformación al frente del discurso público. ¿Cómo afectaron al público estos avales de un tratamiento no probado?

Un nuevo estudio publicado en JAMA Internal Medicine,  por un equipo de investigadores de las Universidades de Oxford, Harvard, Universidad de California San Diego y Johns Hopkins utilizó las búsquedas de Google de los estadounidenses para rastrear cómo el público comenzó a comprar estos medicamentos no probados poco después de estos avales de alto perfil.

Sabemos que los avales de alto perfil son importantes en la publicidad, por lo que es lógico que puedan estimular a las personas a buscar estos medicamentos, aclara Michael Liu, un estudiante graduado en Oxford y el primer autor del estudio.

El estudio utilizó Google Trends, un archivo público de búsquedas agregadas de Google, para realizar un seguimiento de las búsquedas procedentes de Estados Unidos entre el 1 de febrero y el 29 de marzo de 2020 relacionadas con la cloroquina y la hidroxicloroquina. Este período de tiempo incluyó el primer respaldo de una persona de alto perfil (Elon Musk, el 16 de marzo), el primer respaldo del presidente Trump el 19 de marzo y el primer envenenamiento por cloroquina en Estados Unidos.

Queríamos saber específicamente si las personas estaban buscando comprar estos medicamentos, en lugar de simplemente aprender más sobre ellos, explica John Ayers, coautor del estudio, cofundador del Centro de Salud Basada en Datos del Instituto Qualcomm y vicepresidente de innovación de la División de Enfermedades Infecciosas y Salud Pública Global, ambos en la Universidad de California en San Diego.

El estudio rastreó todas las búsquedas de Google mencionando las drogas cloroquina o hidroxicloroquina en combinación con comprar, pedir, Walmart, eBay o Amazon. Luego, el equipo comparó la frecuencia de búsqueda de estas frases durante ese período de tiempo con un escenario hipotético en el que no hubo endosos de alto perfil, basados en tendencias de búsqueda histórica para los mismos términos.

Las búsquedas para comprar cloroquina fueron 442 % más altas y las búsquedas de hidroxicloroquina fueron 1 389 % más altas después de su validación pública. Además, los primeros y mayores picos en las búsquedas coincidieron con el respaldo de Musk en Twitter y el primer respaldo de Trump.

Incluso después de informes generalizados de una intoxicación mortal por cloroquina en Arizona el 23 de marzo, las consultas para comprar cloroquina o hidroxicloroquina se mantuvieron elevadas. Las búsquedas de cloroquina e hidroxicloroquina fueron 212 % y 1.167 % mayores de lo esperado después del primer envenenamiento reportado hasta el final de la observación el 29 de marzo.

En términos absolutos, estimamos que hubo más de 200 000 búsquedas totales de Google para comprar estos dos medicamentos en solo 14 días después de los avales de alto perfil. Esto podría ser evidencia de que miles de estadounidenses estaban interesados en comprar estos medicamentos, añade el doctor Mark Dredze, coautor del estudio y profesor asociado en la Universidad Johns Hopkins.

El respaldo de Musk y Trump es especialmente problemático por tres razones, asegura. Primero, estos tratamientos tienen una eficacia clínica no concluyente. Segundo, tienen efectos secundarios potencialmente fatales. Tercero, los productos que contienen cloroquina como el limpiador de acuarios están disponibles comercialmente para el público sin receta médica.

Como alguien que ha estado estudiando información errónea sobre la salud durante años, generalmente creemos que la información errónea se propaga de fuentes de salud poco confiables, trolls en línea y bots. Es raro que la información errónea sobre la salud provenga de figuras de tan alto perfil, continúa.

Incluso durante estas circunstancias sin precedentes, aún debemos practicar la medicina basada en la evidencia, agrega Liu. Esto significa permitir que el proceso habitual de aprobación de la FDA siga su curso para que el público esté protegido de daños innecesarios.

El equipo señala que muchos líderes y compañías de salud han hecho un trabajo fantástico para ayudar a protegerse contra los peligros de la desinformación, pero queda mucho por hacer.

Google respondió al COVID-19 integrando un OneBox educativo en los resultados de búsqueda relacionados con la pandemia que vinculaba a millones de buscadores que buscaban información sobre coronavirus con recursos basados en evidencia. Esto debería ampliarse para incluir advertencias después de buscar posibles terapias de COVID-19, las personas pueden ser dirigidas a información confiable, señala. Liu.

Del mismo modo, los minoristas que venden productos no aprobados que podrían estar relacionados con el uso de COVID-19, y los mercados como Amazon que coordinan estas ventas, deberían proporcionar advertencias apropiadas, apostilla.

También es fundamental que las agencias reguladoras hagan pivote para abordar la información errónea sobre COVID-19, agrega Theodore Caputi, coautor del estudio y becario de investigación del Centro para la Salud Controlada por Datos en el Instituto Qualcomm.

La FDA debe comunicarse directamente con el público sobre los posibles daños de las terapias no aprobadas y crear recursos donde el público pueda obtener información precisa sobre la eficacia de la cloroquina o hidroxicloroquina, y otros medicamentos o productos no comprobados a los que el público podría recurrir, sugiere.

Nuestros líderes y creadores de noticias deben ser más conscientes de los posibles efectos colaterales de su discurso, concluye doctor Ayers. No puedes volver a armar rápidamente a Humpty Dumpty una vez que lo has roto.

abril 30/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .