En menos de tres semanas, los profesionales sanitarios han ido desmembrando dudas sobre el abordaje de una infección que aún esconde demasiadas incógnitas.

El pasado 13 de marzo, el Gobierno declaraba el Estado de Alarma por la COVID-19. Una alarma que, sin embargo, ya había sonado mucho antes en los hospitales de España, cuyos profesionales sentían que no se estaban enfrentando a ?una simple gripe más dura? sino a una infección, incluso algunos hablan de dos enfermedades: la que produce el virus inicialmente y la originada después por una hiperrespuesta inmune, sin precedentes.

Una auténtica medicina de guerra en la que la evidencia científica ha tenido, inevitablemente, que dejar paso a la evidencia clínica del día a día, del continuo ensayo-error, con un objetivo claro: salvar vidas. ?Ninguno de mi generación se ha enfrentado a una infección tan poco conocida que, además, ha irrumpido de forma explosiva, Un reto para todos nosotros?, señalan algunos de los más curtidos en asistencia hospitalaria.

No obstante, la capacidad de reacción de la sanidad española ha sido muy rápida y en las tres últimas semanas se ha ido aprendiendo, de forma subjetiva, a la espera de ensayos clínicos que ratifiquen esas sensaciones, qué terapias parecen ser más beneficiosas, en qué forma y cuáles son sus tiempos, en un momento en el que encima de la mesa sigue habiendo más de 213 000 casos de contagios y más de 22 000 fallecidos por coronavirus.

Desde uno de los terrenos de batalla más duros, las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIs), Juan Carlos Montejo, jefe de Medicina Intensiva del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, explica que en lo que parecía una infección vírica ?vemos muchas aristas que nos obligan a hacer ejercicios continuos de cómo abordar los problemas cada día?.

Aparecen las primeras sorpresas

En estas unidades, el coronavirus se abordó inicialmente como un cuadro de distrés respiratorio muy agudo. Pero pronto aparecieron las primera sorpresas. La posición de decúbito prono, por ejemplo. ?En condicionales normales de distrés no se realiza en fases iniciales, pues las estrategias se escalonan paulatinamente si no hay mejoría. Sin embargo, en los pacientes con la COVID-19 intubados, el prono es casi obligatorio. Debe hacerse inmediatamente para que mejore la oxigenación. De lo contrario, el cuadro evoluciona muy mal; algo que nos ha sorprendido mucho?.

Las UCIs, el más duro campo de batalla

En las salas de terapia intensiva, también ha llamado mucho la atención un hecho no habitual cuando se retira la sedación: ?Casi todos se despiertan con el mismo patrón: agitadísimos, requieren mucha medicación y su situación no se controla hasta pasados unos días. Ahora, manejando la sedación como la manejamos, hay que modular un despertar tranquilo?, explica Montejo.

Una mayor edad o la concomitancia con factores de riesgo son elementos asociados al creciente número de casos críticos y de fallecimientos. Pero un nuevo interrogante empezó a planear en el abordaje de la COVID-19. ¿Qué ocurre en aquellos pacientes que sin patologías previas o factores de riesgo entran en UCI en estado muy grave? Montejo indica que en España, por las características del germen, las autopsias no están generalizadas (aunque es un procedimiento que se ha empezado a plantear, indicaban fuentes de algunas sociedades científicas, al cierre de esta publicación), pero ?los datos de autopsias de Italia comunican llamativos fenómenos trombóticos o necróticos no esperables en este tipo de infección. Habrá que plantear la realización de autopsias porque está claro que hay fenómenos que aún se nos escapan?.

El hecho de que inflamación y trombosis vayan de la mano es el posible punto de partida de la aparición de estas alteraciones, apunta Pascual Marco, de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y jefe de Hematología del Hospital de Alicante.

?La COVID-19 más agresiva presenta una respuesta inflamatoria brutal que origina lesión en la célula endotelial, esencial en el proceso de coagulación. Por ello se usan antinflamatorios muy potentes, como los anticuerpos monoclonales, para bloquear la respuesta inflamatoria?.

En estas últimas semanas se ha consolidado la profilaxis generalizada antitrombótica en ingresados por COVID-19, atendiendo a escalas de riesgo y ?llegando a anticoagulación más agresiva en intensivos, controlando su situación individual?, indica Marco. Se han establecido así pautas de rutina, buscando en muchos pacientes, casi al ingreso, una prospectiva de trombosis.

?Administramos la profilaxis habitual para todo enfermo encamado, y más teniendo en cuenta que muchos de ellos ya lo estaban en su domicilio?, señala Carlos Lumbreras, jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital 12 de Octubre, de Madrid. Sin embargo, apunta que ?también es cierto que un porcentaje presenta datos sugerentes de hipercoagulabilidad. No es infrecuente que presenten trombosis, embolia pulmonar, trombosis distales?, sugiriendo que existan otros complejos elementos relacionados o no con el virus, como la posible existencia de un síndrome antifosfolípido o algún otro no identificado.

En este sentido, Silvia Sánchez Román, jefa del Servicio de Inmunología del Hospital Clínico de Madrid, adelantaba que se empieza a estudiar si inmunodeficiencias, no conocidas o no diagnosticadas, pudieran interferir en una mayor virulencia del SARS-Cov-2, recordando que en la última epidemia del H1N1 ?se descubrió un nuevo síndrome de inmunidad innata que empeoraba el pronóstico de los afectados?.

Antivirales: ¿cuándo y cómo?

En las UCIs, las terapias antivirales disponibles están organizadas y pautadas gracias a la coordinación de comisiones mixtas de profesionales, establecidas en la mayoría de hospitales, que diseñan el menú de seguimiento y tratamiento de los ingresados, explica Montejo. A pesar de la falta de ensayos clínicos de calidad publicados, se han observado ?pequeñas evidencias? con respecto a estos fármacos.

En el caso del Kaletra ?asociación de ritonavir y lopinavir?, se está apreciando una disminución de su uso por utilidad limitada a la que hay que unir efectos secundarios cardíacos, alteraciones en el intervalo QT, e importantes síntomas gastrointestinales.

Con corrientes más a favor y más en contra, la hidroxicloroquina se mantiene en algunos hospitales, aunque la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ya ha recomendado tomar precauciones, vigilando sus posibles reacciones adversas.

La idea que sí ha ido calando en las últimas dos o tres semanas de asistencia es el beneficio de los inmunomoduladores, sobre todo de tocilizumab, y de los esteroides, cuyo uso se ha ido generalizando en pacientes más graves. ?Aunque ninguno está exento de efectos secundarios -explica Lumbreras-, sí parece claro que modular la respuesta inmune en la segunda semana ?cuando aparecen los cuadros graves? es clave, a la espera de concretar qué momento de administración es el más idóneo?.

En este punto, los expertos sugieren que la primera semana en enfermedad grave sería su ventana de mayor eficacia, ya que ?la carga viral es muy alta. En la segunda fase, el virus puede desempeñar algún papel pero, desde luego, existe una respuesta inmune descontrolada. Modularla parece el camino más apropiado?. Sobre el antiviral remdesivir, de Gilead, The New England Journal of Medicine publicó datos alentadores en uso compasivo en pacientes críticos con ventilación mecánica.

En España, los estudios clínicos se centran en enfermedad de moderada a grave y, aunque todavía no hay datos, ?parece una opción con alguna eficacia?, indica el internista, investigador principal del ensayo en el 12 de Octubre.

En enfermedad moderada, el papel de los antivirales tampoco está concretado. Las pautas más extendidas son las de hidroxicloroquina más/menos azitromicina más/menos ritonavir y lopinavir, aunque se desconoce cuál es su eficacia real.

Partiendo de una experiencia cero, Zichen Ji, del Servicio de Neumología del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, aclara que en el manejo respiratorio inicial de la COVID-19 hubo diferentes terapéuticas, que variaban prácticamente a diario, hasta llegar a una fase actual de mayor estabilización. ?Ahora, en una neumonía bilateral se individualiza el tratamiento para que sea lo más eficaz posible y para evitar daños colaterales, ya que se ha observado que la azitromicina y algunos antivirales, por ejemplo, pueden ocasionar efectos indeseados en órganos diana?.

Uno de los grandes esfuerzos ha sido concretar el momento crucial para administrar corticoterapia, cuyo uso inicial fue controvertido. ?Su empleo debe ser muy exhaustivo en cuanto a dosis y, sobre todo, hay que analizar bien cuándo se inicia: si se administra muy precozmente se afecta la defensa inmunitaria, empeorando la infección; pero, si se llega tarde, el organismo ya ha desarrollado la hiperrespuesta y la evolución no va a ser buena?.

Incógnitas en torno a la disnea ?silenciosa?

Un hecho que sigue sorprendiendo a José Miguel Rodríguez González-Moro, responsable de Neumología del Hospital Príncipe de Asturias de Alcalá de Henares, en Madrid, una de las zonas más azotadas por la pandemia, y del que aún queda mucho por desvelar, es la disnea ?aletargada? o ?silenciosa? que produce el coronavirus.

?Muchos pacientes que sólo refieren tos, están saturando por debajo de 93 %. Puede que la inflamación inicial que produce el virus afecte al intersticio pulmonar y que, de manera típica, sólo se manifiesta al aumentar la demanda. Es en la segunda fase, al pasar al alvéolo, cuando ya existe fatiga franca, incluso en reposo?.

El aprendizaje no se ha estancado. Es más, muchos consideran que es a partir de ahora cuando empezarán a desbridarse los múltiples aspectos que esconde un cuadro clínico que aún sigue causando temor. Hasta entonces, sólo queda aferrarse a las palabras de Ji: ?Sabemos controlar la infección más adecuadamente; esto pasará?, y a las de Lumbreras: ?Ahora, salir a pasear y tomar una caña parece un sueño, pero seguro que lo conseguiremos?.

Un puzle endiablado

Los profesionales consideran que, además de la mera infección, en la COVID-19 intervienen más factores, aún no bien conocidos, pero que día a día empiezan a desvelarse. Se sugiere incluso la existencia de dos patologías distintas: la que origina el virus propiamente y la que se extiende, en una segunda fase, a una hiperespuesta inmune pulmonar, fundamentalmente, pero con numerosos tentáculos por desvelar.

A las más recientes manifestaciones dermatológicas sospechosas, sobre todo en jóvenes y con afectación leve, que debutan con lesión vasculítica, y las netamente oftalmológicas, como la conjuntivitis viral, como síntoma de la COVID-19, al principio o a lo largo de la enfermedad, se empieza a hablar de repercusiones sobre el sistema nervioso.

?El virus parece tener un componente neurotrópico importante, ya que algunos pacientes han debutado con cuadros neurológicos, muchos con estados convulsivos; otros presentan durante el curso de la enfermedad alteraciones del comportamiento y monoparexias. Un signo que ya es vox populi, el de la anosmia en cuadros leves, también parece ser una alteración de origen neurológico, además de las cefaleas intensas y severas y las mialgias en pacientes leves?, indica David Pérez, jefe de Neurología del 12 de Octubre.

En pacientes más graves, y asociados más a la respuesta inmunológica que a la acción directa del virus, se han observado ictus isquémicos y con relativa frecuencia encefalopatías. Hay también casos descritos de parálisis faciales parciales y oculomotoras; casi una enfermedad sistémica con diversas proyecciones.

 mayo 08/2020 (Diario Médico)

El organismo mundial respondió sobre el ?pasaporte de inmunidad? propuesto en algunos países. En América Latina algunos países se preparan para reactivar sus actividades, luego de haber implementado estrictas medidas sanitarias durante varias semanas. Es el caso de Colombia, Ecuador y Argentina. También países europeos fuertemente azotados por el virus como España, Italia y Francia se sumarían en los próximos días.

En este contexto, algunos gobiernos como el de Chile sugirieron dar a las personas un “pasaporte de inmunidad“, el cual les permitiría volver a trabajar o viajar, asumiendo que están protegidos contra la reinfección, porque se les detectó en sangre anticuerpos contra el SARS-CoV-2 (virus que causa COVID-19).

Pero la Organización Mundial de la Salud (OMS), recientemente a través de un comunicado, dejó claro que aún no hay evidencia suficiente sobre una posible inmunidad al patógeno. Para el organismo, el uso de dichos documentos podría incluso aumentar el riesgo de transmisión, dado que las personas supuestamente inmunes podrían ignorar los consejos de salud pública con la excusa de tener el certificado.

Se ha cuestionado  el hecho de que aún no había evidencia para descartar una reinfección o reactivación del virus. En rueda de prensa con distintos medios del mundo, Tedros Adhanom, director General de la OMS, volvió a alertar del peligro.

“Muchos países están distantes de haber cerrado los brotes, hay muchas regiones que no cuentan con buenas capacidades para realizar pruebas y esas conclusiones son prematuras“.

N+1 participó del encuentro con medios y consultó a los especialistas de la OMS, sobre más detalles científicos sobre la presunta inmunidad y recomendaciones a los países. Respondieron a las preguntas la Dra. María Van KerKhove, Jefa de la Unidad de Enfermedades Emergentes y Zoonosis y el Dr. Micha- el J. Ryan, Director Ejecutivo del Programa de Emergencias en Salud de la OMS.

¿Qué se necesita para levantar las medidas sociales implementadas en los países? 

Dra. Van KerKhove: Para saber si se levantan las medidas sociales, no se debe tener en cuenta un único factor o solo la estadística de los casos notificados. Es necesario considerar muchos factores tales como: la capacidad para lograr identificar al virus, contar con personal asistencial, contar con instalaciones de primera línea, tener disponibles un número de camas de hospital con capacidad de atención en caso se presente un aumento de casos. También velar por que los lugares públicos que decidan abrir estén listos y al mismo tiempo se mantengan las medidas de distanciamiento físico. Esto requiere que la población se mantenga informada y todo debe ocurrir de manera coordinada. Podríamos decir que aún no ha concluido la lucha contra la COVID-19 y que todos deberíamos estar listos para un camino aun bastante largo.

¿Algunos países ya hablan de pasaportes de inmunidad, qué evidencia científica se necesita para corroborar que exista inmunidad?

Dra. Van KerKhove: necesita la vigilancia de los resultados PCR en cada país sean correctos. Pero también recopilar información a través de la epidemiología cero, es decir, buscar y hallar a personas que no se detectaron a través de la vigilancia pasiva (enfermos que llegan a hospitales). Finalmente, ver a través de la serología, conocer qué personas que ya pasaron por la enfermedad hoy no presentan síntomas. Por otro lado, en distintos países todavía hay un gran porcentaje de la población que sigue siendo susceptible de contraer el virus. Debemos identificar las medidas indicadas para ver cómo reducir el confinamiento pero que a la vez se sigan adoptando medidas para controlar los casos. Aunque hay países que reportan estar deteniendo la transmisión es necesario que puedan actuar rápidamente en caso de que haya un rebrote. En lo que refiere a la inmunidad, aún hay límites en los estudios porque es demasiado pronto para llegar a una conclusión definitiva. Debemos esperar porque solo llevamos 4 meses de pandemia.

¿Qué estudios existen de la inmunidad por COVID-19?

Actualmente, no hay estudios que relacionen la inmunidad con la respuesta de anticuerpos, por lo tanto, no se puede decir que una persona con anticuerpos sea inmune. Sin embargo, hay muchos estudios en curso; se trata de un ámbito realmente muy activo en la investigación. Que no tengamos datos aún, no significa que no exista gente inmunizada. Significa que todavía no tenemos estos datos. Estamos colaborando con expertos y asociados de todo el mundo para saber qué pasa en las personas que se infectan y no presentan síntomas. Asimismo, qué pasa en aquellos que presentan la enfermedad de manera leve, moderada y grave. Esperamos que las personas infectadas de la COVID-19 desarrollen una respuesta con un cierto grado de protección…pero no sabemos qué tan fuerte es esa protección, si es igual para todos los enfermos y cuánto tiempo las protege o se mantiene.

¿Cuál es la mayor duda científica en este punto? 

Dr. Michael J. Ryan: La pregunta científica sigue siendo, en qué medida aquellos que ya han tenido la infección pueden estar protegidos contra otra infección.  A nivel empírico asumimos que hay cierto grado de protección, si una persona está sana es porque ha conseguido acabar con el virus, se ha recuperado y tiene anticuerpos. Ahora, esperamos que estos anticuerpos le puedan proteger durante un cierto periodo de tiempo, pero no sabemos durante cuánto tiempo. No se sabe cuánto dura ese periodo de protección, es lo que debemos estudiar.

¿Qué opciones hay de que se presente una segunda oleada del virus?  

Dr. Michael J. Ryan: No sabemos qué pasará en unos meses, ni cuándo rebrote la enfermedad. Pero sí sabemos que si los países quitan la protección sanitaria y medidas de prevención actuales le dará la oportunidad al virus para rebotar con fuerza. No se puede descartar que ocurra un nuevo brote. Por esto es importante que exista un plan nacional con distintas medidas sociales y de salud que mida las capacidades del sistema sanitario. Se debe tomar decisiones acertadas de manera multifacética.

Consideraciones finales del Director de la OMS

?Como OMS damos asesoría a los países, pero cada país decide aceptar o rechazar las recomendaciones. Nuestros consejos los basamos en las pruebas científicas más sólidas?, concluyó Adhanon.

El titular de la organización mundial de la salud pidió a los países “hacer un enfoque exhaustivo de acciones en salud pública para tomar decisiones en esta pandemia“. Así mismo, advirtió que “no se puede descartar que ocurra un segundo brote; se perderán muchas vidas y solamente podremos ganarle al virus con mucha solidaridad”.

Actualmente, la OMS trabaja en coordinación con países de todo el mundo el ensayo clínico Solidarity, para ayudar a encontrar un tratamiento efectivo para la COVID-19.

Solidarity a la fecha ya cuenta con 600 voluntarios, anunció Soumya Swaminathan, Jefa Científica de la OMS.

mayo 08/2020 (nms1.org)

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) han puesto a disposición de la comunidad científica mundial una herramienta de computación que rastrea bases de datos y pone en común múltiples fuentes de información sobre el coronavirus SARS-CoV-2, causante de la pandemia de COVID-19.

Integra la información en un entorno interactivo tridimensional a escala atómica. Los investigadores podrán navegar entre estructuras y características.

Esta nueva herramienta de análisis, llamada 3DBionotes-COVID, integra toda esa información en un entorno interactivo tridimensional a nivel atómico. Según sus creadore, esta aplicación pone de manifiesto el papel esencial de las infraestructuras de investigación del Foro Estratégico Europeo (ESFRI) y de la participación española en ellas, puesto que su desarrollo nace de la confluencia en el CNB-CSIC de dos de estas grandes infraestructuras, Instruct (en el marco de la biología estructural) y ELIXIR (en bioinformática), de las que España es socio.

La aplicación se encuentra disponible tanto desde el CNB-CSIC como desde los nodos españoles de Instruct y de Elixir.

Tal y como explica el profesor del CSIC Jose María Carazo, a cargo de este proyecto, 3DBionotes-COVID 19 accede a bases de datos donde se encuentran diversos modelos atómicos de las proteínas virales, experimentales o sugeridos computacionalmente,  al mismo tiempo que a múltiples bases de datos sobre características de las proteínas que participan en estos modelos atómicos.

El objetivo, dice Carazo, ?es que el investigador siempre pueda navegar entre estructuras y características, pudiendo hacer interactivamente minería de datos en un espacio complejo y multi dimensional?.

Información de múltiples archivos

Aunque, naturalmente, la mayor parte de la búsqueda de información se realiza de forma automática, el caso de COVID-19 es tan singular que los investigadores del CNB-CSIC han tenido que integrar de forma manual información contenida en archivos diversos, como los generados por el Centro Nacional de Datos Genómicos Chino.

3DBionotes-COVID-19 también contiene información sobre experimentos de unión entre proteínas virales y pequeñas moléculas que puedan ser, en el futuro, precursores de los tan deseados antivirales.

?Lo que pretendemos al crear 3DBionotes-COVID es ayudar a la comunidad científica internacional a entender mejor toda la información sobre COVID-19 que se está generando mundialmente a un ritmo vertiginoso. Especialmente, aquella que solo se comprende en su integridad si se relaciona con la estructura atómica de sus componentes. En otras palabras, 3DBionotes-COVID-19 reducirá el riesgo de generar información y no darnos cuenta de lo que significa, ayudándonos a interpretarla en su contexto estructural?, indica Carazo.

mayo 08/2020 (SINC)

La Universidad Complutense de Madrid ha obtenido resultados con implicaciones claras de cara al desarrollo psicológico y vocacional de los menores.

Desde los cuatro años, los niños y las niñas conocen los estereotipos de género y los aplican para construir expectativas sesgadas sobre los atributos de los demás, así como de las profesiones que las personas desempeñan, según un estudio realizado por la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

En esta investigación, publicada en Frontiers in Psychology, el objetivo principal fue conocer en qué medida los esquemas de género estaban presentes en un grupo de niños y niñas, siendo hasta la fecha el primer trabajo realizado en nuestro país en la etapa de la infancia.

?Los resultados mostraron respuestas fuertemente sesgadas incluso en el grupo de participantes más jóvenes, indicando que ya había ?aprendido? cuáles son los roles de género tradicionales, especialmente en lo relacionado con la masculinidad?, destaca Irene Solbes, investigadora del Departamento de Investigación y Psicología de la Educación de la UCM.

Así, cuando se les pidió a los menores de entre 4 y 9 años que eligiesen entre un grupo de fotos de hombres y mujeres desconocidos, aquellos que les pareciera alguien ?muy inteligente?, en el 70 % de las veces eligieron a un hombre (adulto o niño) frente a una mujer.

Respecto a las profesiones, casi el 60 % de los participantes consideraban que ser policía era algo que ?solo debían realizar los hombres?, frente a la profesión de florista, que según la mitad de los participantes debía ser realizada solo por las mujeres.

Características y profesiones marcadas

Para llevar a cabo el estudio, Solbes explica que realizaron entrevistas individuales a 149 estudiantes de una escuela pública, con edades comprendidas entre los 4 y los 9 años.

En la investigación se presentaban distintos tipos de materiales gráficos (fotos de adultos y niños desconocidos, dibujos de profesiones) acompañados de cuestiones dirigidas a analizar su grado de conocimiento y adhesión a los estereotipos de género tradicionales en estas edades tempranas.

Las preguntas versaban sobre distintas características personales consideradas culturalmente como femeninas (amabilidad, ser presumido) o masculinas (inteligencia, agresividad), así como una serie de profesiones que son consideradas tradicionalmente femeninas (enfermera o peluquera) y masculinas (policía o capitán de barco).

Según los expertos, conforme se produce el proceso de socialización en los primeros años de vida, niñas y niños se apropian de las normas y los valores culturales en relación con el género, internalizando la categoría de ?hombre? y ?mujer? como un esquema mental que aplican para juzgar a los demás o para elegir compañeros de juego, así como para construir su propia identidad y determinadas expectativas en el ámbito personal, vocacional o laboral.

?Los estudios indican que determinadas características de los ambientes de desarrollo influyen en la aparición de los estereotipos de género en los primeros años de vida. Nuestros hallazgos ayudarán a desarrollar entornos libres de sexismo que promuevan un desarrollo emocional y psicológico de niños y niñas sin etiquetas ni sesgos limitantes?, concluye Solbes.

Además de la UCM, en el estudio participan el Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre de Madrid y la Universidad Francisco de Vitoria.

 mayo 08/2020 (Dicyt)

Referencia bibliográfica 
Solbes-Canales I., Valverde-Montesino S. y Herranz-Hernández P.. Socialization of Gender Stereotypes Related to Attributes and Professions Among Young Spanish School-Aged Children. Front. Psychol., 24 April 2020. DOI: 10.3389/fpsyg.2020.00609.

Un grupo de investigadores identificó un anticuerpo monoclonal, completamente humano que evita que el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) infecte las células cultivadas, marcando el paso inicial hacia el desarrollo de un anticuerpo completamente humano para tratar o prevenir la enfermedad respiratoria causada por el nuevo coronavirus.

Los investigadores de la Universidad de Utrecht,  Países Bajos, el Centro Médico Erasmus, Rotterdam, Países Bajos y Harbor BioMed (HBM) Cambridge, Estados Unidos, publicaron un artículo titulado: ?Un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la Infección por el SARS-CoV-2?, en la revista Nature Communications.

Según los investigadores, el anticuerpo se une a un dominio que se conserva tanto en el SARS-CoV como en el SARS-CoV-2, lo que explica su capacidad para neutralizar ambos virus. Los anticuerpos terapéuticos convencionales se desarrollan primero en otras especies y luego deben someterse a un proceso adicional para ?humanizarlos?. El anticuerpo se generó utilizando la tecnología de ratones transgénicos H2L2 de Harbor BioMed.

?Esta característica de neutralización cruzada del anticuerpo es muy interesante y sugiere que puede tener potencial para mitigar enfermedades causadas por futuros coronavirus relacionados?, dijo Berend-Jan Bosch, PhD, profesor asociado, líder de investigación en la Universidad de Utrecht y coautor principal del estudio.

?Este descubrimiento proporciona una base sólida para la investigación adicional para caracterizar este anticuerpo y comenzar el desarrollo como un posible tratamiento para la COVID-19?, dijo Frank Grosveld, PhD, coautor principal del estudio, profesor de la Academia de Biología Celular, Centro Médico Erasmus, Rotterdam y director científico y fundador de Harbour BioMed. ?El anticuerpo utilizado en este trabajo es completamente humano, lo que permite que el desarrollo avance más rápidamente y reduce el potencial de efectos secundarios relacionados con el sistema inmune?.

?Esta es una investigación de vanguardia?, dijo el Dr. Jingsong Wang, fundador, presidente y director ejecutivo de HBM. ?Se necesita mucho más trabajo para evaluar si este anticuerpo puede proteger o reducir la gravedad de la enfermedad en humanos. Esperamos avanzar en el desarrollo del anticuerpo con socios. Creemos que nuestra tecnología puede contribuir a abordar esta necesidad urgente de salud pública por lo que buscamos otras vías de investigación?.

mayo 08/2020 (Hospimedica)

La mordedura de las serpientes venenosas puede causar la interrupción del flujo sanguíneo por coagulación y provocar daños degenerativos en órganos y tejidos para los que el antiveneno a veces llega tarde. Unos científicos han creado en ratones un tratamiento terapéutico pre hospitalario, basado en compuestos químicos denominados quelantes metálicos, para proteger de los efectos del veneno.

El envenenamiento por mordedura de serpiente es una enfermedad tropical desatendida que afecta a unos cinco millones de personas cada año, con una tasa de mortalidad de alrededor de 138 000 y una morbilidad de entre 400 000 y 500 000 casos.

?Se estima que el 75 % de las muertes por mordedura de serpiente ocurren fuera del entorno hospitalario?, explica Juan José Calvete, del CSIC

Las comunidades rurales empobrecidas de los países con bajos y medianos ingresos, que a menudo dependen de la agricultura, sobre todo en África subsahariana y sur de Asia, son las que más sufren las mordeduras de estos reptiles.

?Estas comunidades, debido a su situación y actividad, están más expuestas a ambientes habitados por serpientes venenosas, y su lejanía hace que el acceso a la atención médica sea problemático. Se estima que el 75 % de las muertes por mordedura de serpiente ocurren fuera del entorno hospitalario?, explica Juan José Calvete, investigador en el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV) del CSIC.

Según el científico, los retrasos en el tratamiento suelen conducir a malos resultados y, frecuentemente, a discapacidades de por vida. ?Parte del problema es también que el único tratamiento apropiado contra la mordedura de serpiente es el antiveneno específico para esa especie, que a menudo no está disponible localmente o resulta extremadamente costoso para las víctimas, pese a estar clasificados por la Organización Mundial de la Salud como medicamentos esenciales?, subraya Calvete.

El investigador ha participado en un estudio, liderado por la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool, Reino Unido, que ha empleado quelantes metálicos, compuestos químicos que se suelen emplear para revertir el efecto tóxico de algunos elementos, como tratamiento pre terapéutico frente a los efectos locales, como la necrosis muscular, de la mordedura de las serpientes hemo tóxicas.

Compuestos químicos contra el veneno

Tras probar varios quelantes en experimentos in vitro, los resultados, que se han publicado en la revista Science Translational Medicine, revelan que el dimercaprol (British anti-Lewisite) y su derivado el ácido 2,3-dimercapto-1propanosulfónico (DMPS) reduce ampliamente la actividad de las enzimas hemo tóxicas, como las metaloproteasas dependientes de Zn2+ del veneno de varias especies de víboras.

La terapia oral temprana de quelantes tras una dosis intravenosa tardía de antiveneno convencional proporciona una protección prolongada contra los efectos letales de envenenamiento.

Los científicos también realizaron experimentos con DMPS en los que la administración del medicamento se retrasó después de la inyección de veneno, y en los que se observó que la administración oral de este quelante proporcionó protección parcial contra el envenenamiento.

?Después de comprobar la eficacia de estos quelantes, hemos realizado experimentos in vivo en ratones en los que se demuestra que la terapia oral temprana de DMPS tras una dosis intravenosa tardía de antiveneno convencional proporciona una protección prolongada contra los efectos letales de envenenamiento?, muestra Juan José Calvete.

El trabajo, que aún está a la espera de ensayos clínicos en humanos, demuestra que el quelante DMPS es seguro, asequible y puede neutralizar eficazmente los venenos de víbora, abriendo la vía para que se convierta en un medicamento de intervención terapéutica prehospitalaria temprana para el envenenamiento por mordedura de serpiente hemotóxica.

mayo 08 /2020 (SINC)

Referencia:

Albulescu L.O.,  Ainsworth M.S., Alsolaiss J., Crittenden E., Calvete J.J., EvansCh., Wilkinson M.C., Robert A. Harrison R.A., Kool J. y Casewell N.R.. Preclinical validation of a repurposed metal chelator as an early intervention therapeutic for hemotoxic snakebite. Science Translational Medicine 6 de mayo de 2020