El síndrome TRAF7, una nueva enfermedad rara identificada por rasgos faciales propios, defectos cardíacos y retraso en el desarrollo, ha sido detallado en 45 pacientes. Los investigadores han perfilado un retrato robot que puede ayudar a los pediatras a identificar a las personas afectadas.

Un estudio internacional, publicado en la revista Genetics in Medicine, ha descrito una enfermedad rara caracterizada por una serie de rasgos faciales reconocibles, defectos cardíacos y discapacidad intelectual. Los autores proponen denominar esta enfermedad síndrome TRAF7, según el nombre del gen que la provoca.

El trabajo está liderado por un equipo de la Universidad de Barcelona (UB), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), en colaboración con expertos del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM, Francia).

Los expertos han identificado 45 pacientes, no diagnosticados previamente, con los que han logrado aumentar el conocimiento sobre este nuevo síndrome, definido hasta ahora mediante un único artículo previo basado en el análisis de siete personas.

El cuadro clínico se caracteriza por discapacidad intelectual, retraso motor, rasgos faciales específicos, pérdida auditiva, un defecto cardíaco congénito y alteraciones esqueléticas.

Con estos nuevos pacientes, los autores han descrito el cuadro clínico asociado, caracterizado por discapacidad intelectual, retraso motor, rasgos faciales específicos, pérdida auditiva, un defecto cardíaco congénito ?la persistencia del conducto arterioso? y alteraciones esqueléticas en dedos, cuello o pecho.

El equipo científico ha utilizado una aplicación informática basada en fotografías de múltiples pacientes para obtener una especie de retrato robot del síndrome, lo que podría ser de gran interés para los pediatras a los que se les presenten casos de esta enfermedad.

Cómo se origina la enfermedad

Además de definir el espectro fenotípico del síndrome TRAF7, se ha analizado en varios pacientes y controles el transcriptoma,  expresión global de todos los genes de una célula,  de los fibroblastos, el tipo más común de célula del tejido conectivo. El objetivo es explicar las vías que están alteradas en caso de que el gen esté mutado y cómo se origina la enfermedad.

Entre otras características para identificar a los pacientes afectados, también destacan la blefarofimosis (párpados anormalmente estrechos en sentido horizontal), el cuello corto con la espalda inclinada, el pectus carinatum (malformación en el pecho por la que la pared torácica sobresale hacia fuera) y una relativa macrocefalia.

mayo 21/2020 (SINC)

Referencia:

Castilla-Vallmanya, L.; K. Selmer, K.; T. Gordon, C. et al. «Phenotypic spectrum and transcriptomic profile associated with germline variants in TRAF7». Genetics in Medicine, 7 de mayo de 2020. Doi: 10.1038/s41436-020-0792-7

Las mujeres con lesiones mamarias detectadas por mamografía que probablemente sean benignas deberían realizarse imágenes de seguimiento de vigilancia a los seis meses debido al pequeño pero no insignificante riesgo de que las lesiones sean malignas, según un nuevo estudio publicado en la revista Radiology.

El American College of Radiology estableció el Sistema de imágenes e informes de mama (BI-RADS) para ayudar a clasificar los hallazgos en la mamografía. Esto hallazgos se clasifican según el riesgo de cáncer de mama, con una lesión BI-RADS 2 benigna o no cancerosa, y BI-RADS 6 representa una lesión que, según la biopsia, es maligna.

BI-RADS 3, un hallazgo probablemente benigno, es una categoría particularmente desafiante que puede causar confusión para los médicos y ansiedad para los pacientes. Esta evaluación significa que la lesión es uno de los pocos hallazgos específicos que se ha demostrado que tiene menos del 2 por ciento de probabilidades de ser cáncer y que es probable que cualquier cáncer presente no se propague en el marco de tiempo recomendado para las imágenes de seguimiento.

El intervalo para las imágenes de seguimiento ha sido un punto de discusión en la comunidad de imágenes mamarias. Algunas investigaciones anteriores sugerían que los tumores malignos eran tan raros en el grupo BI-RADS 3 que el seguimiento podría retrasarse de manera segura de seis meses a un año. Sin embargo, gran parte de esa investigación se realizó antes de la creación de la National Mammography Database (NMD), en Estados Unidos.

Pensé que realmente deberíamos ver esto nuevamente ahora que tenemos esta gran base de datos con la que podemos trabajar y tratar de averiguar qué sucedió con estos pacientes, explica la autora principal del estudio, Wendie A. Berg, una reconocida investigadora del cáncer de mama en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y profesora de radiología en el Hospital UPMC Magee-Womens.

La doctora Berg y sus colegas evaluaron los resultados del seguimiento de 6, 12 y 24 meses de los hallazgos probablemente benignos identificados por primera vez en el recuerdo de la mamografía de detección en la NMD. El grupo de estudio incluyó mujeres retiradas de la mamografía de detección con la evaluación BI-RADS 3 en una evaluación adicional durante un período de casi 10 años. Las mujeres en el grupo de estudio no tenían antecedentes personales de cáncer de mama y se sometieron a una biopsia o un seguimiento por imagen de dos años.

De 43 628 mujeres que recibieron la evaluación BI-RADS 3 después del examen de detección de mamografía, 810 (1,9 %) fueron diagnosticadas con cáncer. Aproximadamente un tercio tenía carcinoma ductal in situ (DCIS), una forma no invasiva de cáncer de mama en etapa temprana.

Sin embargo, el 12 % de los cánceres invasivos diagnosticados dentro de los seis meses con estadificación ganglionar se diseminaron a los ganglios linfáticos.

La mayoría de los cánceres fueron diagnosticados dentro de los seis meses de seguimiento o después, por lo que en realidad es importante recuperar a estos pacientes en ese plazo de seis meses, advierte Berg.

Las tasas de malignidad en el grupo BI-RADS 3 excedieron sustancialmente las de las mujeres rebajadas a BI-RADS 1 o 2 en cada seguimiento, lo que respalda aún más la vigilancia de imágenes de seguimiento a intervalos cortos.

Lo importante de este documento es que estos datos provienen de una gran cantidad de instalaciones en Estados Unidos, por lo que realmente demuestra que sí, esta es la práctica adecuada y sí, aún necesita ver a estos pacientes en seis meses, añade la doctora.

Berg también ha estado estudiando cómo un historial personal de cáncer de mama afecta las tasas de malignidad en mujeres con hallazgos de BI-RADS 3. Los hallazgos preliminares que informó en la reunión anual de RSNA de 2019 indican que la tasa de malignidad podría ser tan alta como 15 %. Eso sugiere que probablemente deberíamos ser mucho más cautelosos sobre los hallazgos de BI-RADS 3 en esos pacientes, alerta.

mayo 21/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La población de Perú es una de las más bajas del mundo, con medias de 165,3 cm en los hombres y 152,9 cm en las mujeres. Esta altura está asociada a una variante genética, hasta ahora desconocida, que se encuentra en el 5 % de ellos y que les hace ser hasta 4,4 centímetros más bajos.

La altura es uno de los rasgos más estudiados del genoma humano, gracias al cual se han realizado investigaciones con más de medio millón de personas, la mayoría de origen europeo. ?Hay cientos de alelos conocidos, y muchos de ellos influyen en la altura en unos pocos milímetros o incluso menos?, explica Soumya Raychaudhuri de la Harvard Medical School en Estados Unidos.

Cada copia del gen se asoció con una reducción de la altura en unos 2,2 cm. Las personas que tenían dos copias, o dos alelos, de la variante genética eran, de media, 4,4 centímetros más bajas.

Sin embargo, sigue habiendo ciertas incertidumbres sobre los genes y los procesos adaptativos que han influido en la estatura de poblaciones como las de Perú, una de las más bajas del mundo, cuya composición genética está formada por una mezcla de nativos americanos y europeos, africanos y asiáticos que llegaron al país sudamericano a partir del siglo XVI.

En el mayor estudio genético realizado en Perú, con 3 134 individuos de Lima, Raychaudhuri y un equipo multidisciplinario de científicos identificaron la mayor responsable genética de la altura: una mutación del gen FBN1.

Esta variante, que influye más en la estatura que cualquiera de las más de 4 000 variaciones genéticas diferentes identificadas hasta ahora, se encuentra exclusivamente en individuos de ascendencia nativa americana y mostró una sorprendente asociación con una baja altura.

?Observamos que, en los peruanos con mayor proporción en su genoma de ascendencia nativa americana, su altura era inversamente proporcionalmente cuanto mayor era esa proporción?, subraya Raychaudhuri, autor principal del trabajo y también investigador en el Broad Institute of MIT and Harvard.

Según los resultados, publicados en la revista Nature, cada copia del gen se asoció con una reducción de la altura en unos 2,2 centímetros. Las personas que tenían dos copias, o dos alelos, de la variante genética eran, de media, 4,4 centímetros más bajas de estatura.

Una ventaja evolutiva

?Además de la observación de la altura, también vimos diferencias en la organización de la fibrilina-1 [una proteína involucrada en huesos y piel y codificada por el gen] y en la proteína elastina asociada que está implicada en la elasticidad de la piel, entre individuos que tenían dos copias de esta variante en comparación con aquellos sin copias?, recalca Samira Asgari, primera autora del trabajo e investigadora del Broad Institute of MIT and Harvard.

Esto podría suceder porque en el gen FBN1 existe una amplia gama de variantes que causan el síndrome de Marfan, un trastorno hereditario del tejido conectivo, es decir de las fibras que sostienen los órganos y otras estructuras del cuerpo, y que se caracteriza por la hipermovilidad de las articulaciones, una mayor altura en comparación con los miembros de la familia y, en algunos casos, por problemas cardiovasculares.

La nueva mutación detectada no está asociada con el síndrome de Marfan y resulta ser bastante común entre los peruanos.

Sin embargo, la nueva mutación detectada no está asociada con esta enfermedad, y resulta ser bastante común. ?Está presente en aproximadamente el 5% de los peruanos, y no tiene consecuencias médicas. Además, parece conferir algún tipo de ventaja evolutiva a quienes la tienen?, asegura Raychaudhuri. También surge en el genoma de al menos el 1 % de las personas de ascendencia nativa americana de México, pero está completamente ausente en el genoma de las personas de ascendencia europea.

Al analizar esta asociación en 598 peruanos, los investigadores demostraron que son sobre todo los individuos con ascendencia nativa americana los que tienen esta mutación. ?Esta variante posiblemente proviene de ascendencia nativa americana específica de esta región local. Parece haber sido seleccionada positivamente para esta población, aunque aún no sabemos por qué?, subraya el investigador principal.

Pero al comparar la frecuencia de la mutación entre 150 personas de tres regiones geográficas diferentes en Perú, el Amazonas (28 individuos), la zona costera (46 individuos) y los Andes (76 individuos), los científicos observaron que la nueva variante es más frecuente en las poblaciones costeras peruanas que en las poblaciones de los Andes o el Amazonas.

Esto sugiere que la baja estatura podría ser el resultado de la adaptación a factores asociados con el entorno costero en Perú, según los investigadores. Estos hallazgos, basados ??en uno de los pocos estudios sobre la genética de las poblaciones nativas americanas, resaltan la importancia de incluir poblaciones diversas en la investigación biomédica.

mayo 21/2020 (SINC)

Referencia:

Samira Asgari et al. ?A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals? Nature 13 de mayo de 2020

Un nuevo estudio muestra que cuando se trasplantan células específicas del cerebro humano en modelos animales de esclerosis múltiple y otras enfermedades de la sustancia blanca, las células reparan el daño y restablecen la función. El estudio proporciona una de las piezas finales de evidencia científica necesaria para avanzar esta estrategia de tratamiento a ensayos clínicos.

Estos hallazgos demuestran que, a través del trasplante de células gliales humanas, podemos lograr efectivamente la remielinización en el cerebro adulto, asegura Steve Goldman, profesor de Neurología y Neurociencia en el Centro Médico de la Universidad de Rochester (URMC), codirector del Centro de Neuromedicina Traslacional y autor principal del estudio. Estos hallazgos tienen implicaciones terapéuticas significativas y representan una prueba de concepto para futuros ensayos clínicos para la esclerosis múltiple y otras posibles enfermedades neurodegenerativas.

Este trabajo, que publica la revista Cell Reports, son la culminación de más de 15 años de investigación en URMC para comprender las células de apoyo encontradas en el cerebro llamadas glía, cómo se desarrollan y funcionan las células, y su papel en los trastornos neurológicos.

El laboratorio de Goldman ha desarrollado técnicas para manipular la señalización química de células madre pluripotentes embrionarias e inducidas para crear glía. Un subtipo de estos, llamados células progenitoras gliales, da lugar a las principales células de soporte del cerebro, astrocitos y oligodendrocitos, que juegan un papel importante en la salud y la función de señalización de las células nerviosas.

En la esclerosis múltiple, un trastorno autoinmune, las células gliales se pierden durante el curso de la enfermedad. Específicamente, el sistema inmune ataca a los oligodendrocitos. Estas células producen una sustancia llamada mielina que, a su vez, produce el aislamiento que permite que las células nerviosas vecinas se comuniquen entre sí.

A medida que la mielina se pierde durante la enfermedad, las señales entre las células nerviosas se interrumpen, lo que resulta en la pérdida de la función reflejada en los déficits sensoriales, motores y cognitivos.

En las primeras etapas de la enfermedad, conocida como esclerosis múltiple recurrente, la mielina perdida se repone por oligodendrocitos. Sin embargo, con el tiempo estas células se agotan, ya no pueden cumplir esta función y la enfermedad se vuelve progresiva e irreversible.

En el nuevo estudio, el laboratorio de Goldman demostró que cuando las células progenitoras de la glía humana se trasplantan en modelos de ratones adultos con esclerosis múltiple progresiva, las células migraron a donde fuera necesario en el cerebro, crearon nuevos oligodendrocitos y reemplazaron la mielina perdida.

El estudio también ha mostrado que este proceso de remielinización restableció la función motora en los ratones. Los investigadores creen que este enfoque también podría aplicarse a otros trastornos neurológicos, como las leucodistrofias pediátricas, enfermedades hereditarias infantiles en las que la mielina no se desarrolla, y ciertos tipos de accidente cerebrovascular que afectan la materia blanca en adultos.

Esta investigación está en proceso de ser desarrollada por una nueva empresa de la Universidad de Rochester, Oscine Therapeutics. La terapia de trasplante experimental de la compañía para la esclerosis múltiple y otras enfermedades gliales, como la enfermedad de Huntington, se encuentra actualmente en revisión temprana de la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA), para ensayos clínicos. Goldman es el fundador científico, un funcionario y posee capital en la empresa.

mayo 21/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Las personas con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares tienen al tiempo un mayor deterioro cognitivo, incluido un aumento en los marcadores típicos de la enfermedad de Alzheimer, lo que sugiere que el control de la enfermedad cardíaca pueden ser clave para mantener y mejorar la salud cognitiva más adelante en la vida, según una investigación que publica el Journal of the American College of Cardiology.

La demencia es un reto de salud pública, con 50 millones de personas afectadas en 2017 y la Organización Mundial de la Salud (OMS), pronostica 82 millones de personas para 2030. Actualmente no existe un tratamiento efectivo para la demencia, por lo que la identificación de factores de riesgo modificables que podrían retrasar o prevenir el inicio de la demencia se está volviendo más importante.

Estudios anteriores han informado cómo los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular se relacionaron con volúmenes más pequeños de regiones cerebrales específicas, como la sustancia blanca, la materia gris y el hipocampo, pero los resultados han sido inconsistentes.

En este estudio los investigadores buscaron comparar las puntuaciones generales de riesgo cardiovascular de Framingham (FGCRS), que incorporan información demográfica con factores de riesgo cardiovascular tradicionales para evaluar el riesgo futuro, en el declive a largo plazo de un individuo en la función cognitiva global y específica de su dominio.

Los investigadores siguieron a 1 588 participantes sin demencia del Proyecto Rush Memory and Aging durante 21 años. La edad promedio fue de 79,5 años. Su FGCRS se evaluó al inicio y se clasificó en los grupos más bajos, medios y más altos de acuerdo con el riesgo de enfermedad cardíaca.

Cada año, la memoria episódica de los participantes (memoria de eventos cotidianos), memoria semántica (memoria a largo plazo), memoria de trabajo (memoria a corto plazo), capacidad visoespacial (capacidad para identificar relaciones visuales y espaciales entre objetos) y velocidad perceptiva (capacidad para se comparó de forma precisa y completa letras, números, objetos, imágenes o patrones) mediante 19 pruebas para obtener una puntuación compuesta.

Al final del período de estudio, los investigadores descubrieron que tener una mayor carga de riesgo cardiovascular se asociaba con una disminución más rápida de la memoria episódica, la memoria de trabajo y la velocidad de percepción.

Los investigadores también analizaron los datos de resonancia magnética para un subconjunto de pacientes y descubrieron que un FGCRS más alto se asociaba con volúmenes más pequeños de hipocampo, materia gris cortical y cerebro total.

Las disminuciones en el hipocampo y la materia gris son marcadores típicos de la neurodegeneración relacionada con la demencia de alzhéimer. Las resonancias magnéticas también mostraron un mayor volumen de hiperintensidades de la sustancia blanca, que son manchas blancas en el cerebro que causan una disminución en el funcionamiento de un área.

La memoria episódica y la memoria de trabajo se relacionaron con el volumen del hipocampo, pero la velocidad de percepción se asoció con hiperintensidades de la sustancia blanca en el estudio, lo que demuestra que los resultados de las pruebas de memoria y la resonancia magnética fueron complementarios.

En ausencia de tratamientos efectivos para la demencia, necesitamos monitorear y controlar la carga de riesgo cardiovascular como una forma de mantener la salud cognitiva del paciente a medida que envejecen, señala Weili Xu, del Departamento de Epidemiología y Bioestadística, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Medicina de Tianjin, en China.

Dado el aumento progresivo en el número de casos de demencia en todo el mundo, nuestros hallazgos tienen relevancia tanto clínica como de salud pública, resalta.

En un comentario editorial relacionado, el doctor Costantino Ladecola, del Instituto de Investigación del Cerebro y la Mente de la Familia Feil, en Nueva York, destaca que explorar el uso de una puntuación de riesgo cardiovascular común como el FGCRS para evaluar el declive cognitivo es muy relevante.

Los resultados de este estudio sugieren una herramienta útil para evaluar el riesgo de demencia y apoyar las recomendaciones para manejar agresivamente los factores de riesgo cardiovascular en la mediana edad, asegura Ladecola.

mayo 21/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Las medidas de confinamiento puestas en marcha por gobiernos de todo el mundo han tenido un efecto global positivo: una reducción de 17 millones de toneladas de CO2 diarias respecto a las 100 que emitíamos el año pasado. Así lo recoge un estudio internacional publicado en la revista Nature Climate Change.

Las políticas de los gobiernos para frenar la propagación del coronavirus han tenido un gran impacto en la demanda energética mundial. Con gran parte de la población confinada en sus hogares y las fronteras internacionales cerradas, el transporte y el consumo han caído en picado.

Debido a las medidas de confinamiento, a principios de abril de 2020 se emitieron 17 millones de toneladas de CO2 menos por día respecto a la media del año pasado

En este contexto, un equipo internacional de científicos ha revisado los datos disponibles sobre la actividad, gasto energético y medidas frente a la pandemia de diversos países para estimar su efecto en la cantidad de dióxido de carbono que emitimos a la atmósfera.

Los resultados, publicados en la revista Nature Climate Change, muestran que las emisiones mundiales diarias de CO2 se redujeron un 17 % a principios de abril de 2020 en comparación con los niveles medios del año pasado, un descenso sin precedentes que deja valores parecidos a los de 2006.

?Esto supone 17 millones de toneladas de CO2 menos por día en ese pico de decrecimiento?, explica la autora principal, Corinne Le Quéré, investigadora de la Universidad de Anglia Oriental (Reino Unido). Casualmente, la caída porcentual coincide con la reducción de emisiones de este gas en toneladas, ya que su valor antes de la pandemia rondaba los 100 millones diarios.

En su punto máximo, estas emisiones disminuyeron un 26 % de promedio entre los 69 países analizados, aunque en España bajaron un 32 %, al igual que en Estados Unidos.

?En su punto máximo, estas emisiones disminuyeron un 26 % de promedio entre los 69 países que hemos analizado, aunque en el caso de España, por ejemplo, bajaron un 32 %, al igual que ocurrió en Estados Unidos y Reino Unido?, apunta Le Quéré.

Para realizar el estudio, los autores analizaron como se han visto afectados seis sectores económicos (energía, industria, residencial, edificios públicos, transporte de superficie y aviación) bajo diferentes escenarios de confinamiento.

Así han estimado que las emisiones del transporte de superficie (tierra y mar) y la aviación cayeron un 36 % y 60 % respectivamente. En conjunto, el sector energético, la industria y el transporte de superficie representaron el 86 % de la disminución total.

Influencia del tiempo de confinamiento

Dependiendo de cuando vuelva la actividad, las emisiones de CO2 pueden reducirse este año entre un 4 % y un 7 %.

El impacto de la caída en las emisiones globales para 2020 va a depender de lo que dure el confinamiento. Si a mediados de junio vuelven los niveles de actividad previos a la crisis podría haber una disminución media del 4 % a finales de 2020, pero si se mantienen algunas restricciones hasta que acabe el año, las emisiones totales pueden disminuir un 7 % de media.

?Es poco probable que duren los cambios que estamos viendo ahora, porque no son estructurales?, advierte. Le Quéré, ?sin embargo, las acciones que realicen ahora los gobiernos pueden marcar una gran diferencia sobre la dirección que tomen las emisiones en las próximas décadas: deberían pensar bien dónde invertir para activar las acciones que nos lleven a cero emisiones?.

“Las acciones que adopten ahora los gobiernos marcaran la dirección que tomen las emisiones en las próximas décadas”

?Esto significa, concluye la investigadora, apoyar el ciclismo y caminar, transformar la industria del automóvil para que sea totalmente eléctrica, renovar los hogares para hacerlos energéticamente eficientes y bajos en carbono, implementar las energías renovables y asegurarse de que toda tu industria funcione con ellas. Estas inversiones permiten generar empleo y que la sociedad sea más resistente a los riesgos climáticos?.

mayo 21/2020 (SINC)

Referencia:

Corinne Le Quéré et al. ?Temporary reduction in daily global CO2 emissions during the COVID-19 forced confinement?. Nature Climate Change, mayo de 2020.