Inmediatamente después de la explosión de casos de microcefalia causados por el virus del Zika en Brasil, entre los años 2015 y 2016, se publicaron diversos estudios científicos con evidencias de que dicho patógeno posee la capacidad de atravesar la placenta humana, el órgano que mantiene al feto conectado al cuerpo materno durante la gestación. A partir de entonces, los estados brasileños empezaron a aplicar un protocolo, estipulado por el Ministerio de Salud, para extraer también muestras de placenta que puedan ayudar en el diagnóstico de la enfermedad entre mujeres que exhibieron síntomas de la misma durante el embarazo.

Con todo, a juicio de un grupo de investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp) que se ha venido abocando a estudiar el tema con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo, el protocolo oficial vigente en todo el país debe reformularse. Recientemente, los estudiosos informaron en la revista científica Frontiers in Microbiology, que es fundamental asegurar la representatividad de las muestras y su adecuado almacenamiento y transporte, a los efectos de obtener el resultado adecuado en la investigación viral de las placentas. El virus puede infectar distintos puntos de la placenta humana, tales como las vellosidades coriónicas, la placa basal, la placa coriónica, la membrana amniótica o incluso el cordón umbilical.

Este descubrimiento sugiere que los test de diagnóstico deben contemplar esas distintas áreas de la placenta, a los efectos de asegurar una adecuada representatividad y un diagnóstico más preciso. ?En lugar de ello, el protocolo actual describe que las muestras deben medir un centímetro cúbico y no especifica qué zonas de la placenta deben analizarse?, dice el biólogo molecular José Luiz Proença Módena, coordinador del Laboratorio de Estudios de Virus Emergentes (Leve) del Instituto de Biología de la Unicamp y coautor del estudio.

En el trabajo se analizaron 17 placentas de mujeres que tuvieron hijos en el Centro de Atención Integral de la Salud de la Mujer (Caism) de la Unicamp. De dicho total, 14 casos dieron positivo para el virus del Zika cuando se utilizó un kit desarrollado por los científicos de la Unicamp que posibilita la realización de test moleculares de tipo PCR en tiempo real, un método con el cual se puede detectar el ARN viral de las muestras de placenta.

?Extrajimos cuatro fragmentos de todas las zonas de la placenta de cada paciente, incluso del cordón umbilical?, informa Proença Módena, quien remarca que se realizó un seguimiento de las gestantes que exhibieron síntomas de la enfermedad tales como fiebre y manchas en la piel durante el embarazo o que dieron a luz bebés con microcefalia entre 2016 y 2017. De acuerdo con el investigador, la extracción de varios fragmentos de la placenta eleva las probabilidades de detectar la presencia del virus del Zika, toda vez que existen zonas de ese órgano que concentran más virus que otras.

Los investigadores se mostraron sorprendidos al ver que el examen realizado con muestras de placenta de las mismas pacientes en el Instituto Adolfo Lutz, el principal organismo de vigilancia epidemiológica de São Paulo, que aplica el protocolo recomendado por el Ministerio de Salud, dio negativo en todos los casos. ?Esto muestra la urgencia de introducir modificaciones en el método vigente?, afirma Proença Módena.

El Instituto Adolfo Lutz informó a través de su asesoría de comunicación que las pruebas con placentas siguen realizándose con base en el protocolo oficial y que por el momento no existe una perspectiva de introducir alteraciones. Para Proença Módena, las nuevas demandas de pruebas de laboratorio para detectar el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) dificultarían cualquier tramitación tendiente a alterar el protocolo a corto plazo.

?La epidemia causada por el coronavirus probablemente postergará una posible reformulación del test de diagnóstico para la detección del virus del Zika en la placenta?, sostiene Proença Módena, quien también debió interrumpir sus actividades habituales de investigación para ayudar a la fuerza de tareas implementada en la Unicamp para contener el avance del coronavirus. De acuerdo con el investigador, el diálogo entablado con el Ministerio de la Salud a finales de 2019 para estructurar ajustes en el protocolo de extracción en placentas también sigue paralizado.

Para la médica Maria Laura Costa do Nascimento, docente de la Facultad de Ciencias Médicas de la Unicamp y coautora del trabajo, la situación de emergencia ha exigido efectivamente que muchos proyectos reorienten sus esfuerzos de investigación con miras a enfrentar al nuevo coronavirus. Sin embargo, la investigadora refuerza la necesidad de implementar un protocolo sistemático para la extracción de muestras de placenta tan pronto como sea posible. En el contexto de la actual pandemia, hasta el momento no se ha comprobado la transmisión vertical del COVID-19, pero faltan estudios de calidad en lo concerniente a la investigación viral placentaria. El grupo de la Unicamp pretende utilizar el conocimiento adquirido mediante el estudio sobre el virus del Zika y también investigar las placentas de casos de infección con COVID-19 durante el embarazo.

?La placenta es un órgano sumamente importante para diagnosticar diversas enfermedades, entre ellas la que causa el virus del Zika?, dice Costa do Nascimento. ?Aproximadamente el 70% de los infectados corresponde a casos asintomáticos o que exhiben síntomas leves, lo cual lleva a que esos enfermos tarden a la hora de buscar atención médica?. La investigadora aclara que la probabilidad de que un análisis dé positivo una vez pasada la fase aguda de la infección es pequeña: el virus puede detectarse durante hasta cinco días en la sangre y ocho días en la orina contando a partir del primer día de la infección. En tanto, en la placenta, dice la médica, pueden detectarse vestigios del microorganismo meses después del comienzo de la infección. Según el Ministerio de Salud de Brasil, se registraron alrededor de 2.054 casos de zika en el país hasta el comienzo del mes de abril.

Los investigadores reconocen que la alteración del protocolo no es una tarea sencilla. La extracción de una cantidad mayor de muestras de partes específicas de la placenta puede traer aparejada una elevación de los costos, por ejemplo. ?Una cosa es extraer, de manera aleatoria, un fragmento de la placenta y mantenerlo en un congelador a -20 °C, tal como se hace actualmente. Otra es extraer cuatro o cinco fragmentos específicos y conservarlos a -80 °C?, sostiene Proença Módena.

De acuerdo con Costa do Nascimento, el reto consistirá en asegurar que las maternidades del país cuenten con un cuerpo técnico capacitado como para realizar un procedimiento de mayor especificidad y aparatos adecuados como para mantener las muestras en buenas condiciones desde el momento de la extracción hasta su almacenamiento en los laboratorios de referencia, que se encargan de realizar los test de diagnóstico. ?Resulta complicado trabajar con muestras extraídas durante los partos, fundamentalmente cuando los mismos se concretan de modo no programado y quedan a cargo de médicos de guardia en los hospitales?, subraya la investigadora. ?Esos profesionales deberían capacitarse para saber extraer fragmentos específicos de la placenta y asegurar la calidad y la representatividad de las muestras, haciendo las extracciones en el menor tiempo posible después del parto.?

junio 03/2020 (Dicyt)

Un grupo de científicos del estado de São Paulo pretende analizar si la pérdida abrupta de la capacidad de sentir olores puede constituir una indicación temprana de COVID-19.

Estudios preliminares realizados en Europa, en Asia y en Estados Unidos sugieren que la pérdida de olfato es algo relativamente común entre las personas infectadas con el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2). ¿Sería empero este síntoma tan frecuente, a punto tal de erigirse en un indicador temprano de COVID-19? ¿Debería orientárselas a las personas que han perdido súbitamente la capacidad de sentir olores a mantenerse en aislamiento para evitar la propagación de la enfermedad? ¿Cuál es la extensión y el tiempo de duración del daño que el virus le causa al sistema olfativo?

En el marco de investigaciones que se llevan adelante en Brasil y en las cuales toman parte científicos del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP) y del Departamento de Bioquímica de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), se intentará responder a esas y otras cuestiones en el ámbito del Proyecto Temático intitulado ?Los receptores olfativos: mecanismos de expresión génica y transducción de señales?, bajo la coordinación de la profesora Bettina Malnic.

Los científicos, inicialmente enfocados en el estudio del funcionamiento de las neuronas olfativas (las células encargadas de la detección de olores) y de las demás células que componen el epitelio olfativo, abocarán durante los próximos meses parte de sus esfuerzos con miras a entender la correlación existente entre la infección provocada por el SARS-CoV-2 y el desarrollo de anosmia, el término técnico que designa a la pérdida del olfato.

?El objetivo principal del proyecto consiste en estudiar los genes que codifican los receptores olfativos [proteínas que se conectan con las sustancias odorantes]. Se trata de un gran grupo de genes expresados únicamente en el epitelio olfativo. Sin embargo, ante la situación de emergencia que impone la pandemia, decidimos iniciar un estudio remoto con profesionales de la salud que atienden a pacientes con manifestaciones graves de COVID-19 y que, por ende, se encuentran ante un alto riesgo de contraer el virus?, comenta Malnic.

El grupo, que también incluye a Alexandre Bruni Cardoso, a Deborah Schechtman y a Isaias Glezer, está elaborando un cuestionario para monitorear en los profesionales de la salud del Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina (FM) de la USP tanto la existencia de síntomas ya nítidamente establecidos de la enfermedad, tales como fiebre, tos y dificultad para respirar, como también eventuales alteraciones olfativas. A tal fin, el grupo cuenta con la colaboración de los investigadores Richard Voegels y Fábio de Rezende Pinna, del Departamento de Otorrinolaringología y Oftalmología de la FM-USP.

?Pretendemos descubrir si existe un patrón en la anosmia que provoca el coronavirus que la diferencie de la pérdida del olfato basada en otras causas, tales como las infecciones de las vías respiratorias causadas por resfríos o gripes comunes o enfermedades neurodegenerativas. Pacientes con COVID-19 han informado acerca de una pérdida abrupta de la capacidad de sentir olores y, muchas veces, sin otros síntomas relacionados?, dice la investigadora.

También está en los planes del grupo llevar adelante un análisis más amplio, similar al que realizaron en el Reino Unido científicos del King?s College. A través de una aplicación móvil llamada COVID Symptom Tracker, los británicos dejaron disponible un cuestionario remoto que más de un millón de personas de diversos países ya han rellenado. Un primer análisis reveló que la pérdida del olfato y del gusto fue un síntoma informado por el 59 % de las personas que testearon positivo para COVID-19, y por tan solo el 18 % de las que testearon negativo.

En caso de que la correlación entre el SARS-CoV-2 y la pérdida del olfato se confirme en esta primera etapa de la investigación, el grupo pretende profundizar los análisis para entender de qué forma afecta el virus el funcionamiento del epitelio olfativo.

?Una de las posibilidades consistiría en analizar muestras de pacientes infectados y observar si la estructura del epitelio olfativo se encuentra alterada en esos individuos. La técnica de hibridación in situ [que permite la identificación específica de tipos de ARNm dentro de células individuales en fragmento de tejido] podría adoptarse para verificar si las neuronas olfativas sobreviven o no a la infección?, afirma Malnic.

También se pueden realizar experimentos con cultivos de células y con modelos animales a los efectos de entender el mecanismo de acción del coronavirus en el epitelio olfativo. Con todo, uno de los obstáculos reside en el hecho de que los ratones y otros mamíferos que comúnmente se utilizan en este tipo de estudios no se infectan con el SARS-CoV-2. ?Existe un linaje de ratones genéticamente modificados para expresar la ACE-2 humana, que es la proteína que emplea el nuevo coronavirus para infectar a las células. Podríamos investigar si cuando se los infecta con el virus estos animales exhiben alteraciones en su sistema olfatorio?, dice Malnic.

junio 03/2020 (Dicyt)

El estrés por aislamiento motivado por el confinamiento tras la pandemia del COVID-19 tiene efectos psicológicos que pueden incidir en la actividad del sistema inmune y neuroendocrino, según una investigación del Equipo de Atención Psicosocial (EAPS) de la Orden Hospitalaria San Juan de Dios.

La doctora María Rosa Castellano, psico-oncóloga y directora del EAPS para la Atención Integral a Personas con Enfermedades Avanzadas de la Fundación la Caixa, ha explicado que durante el confinamiento aparecen efectos psicológicos negativos más intensos que pueden afectar a ambos sistemas.

Así, el estrés situacional va a tener una incidencia diferencial en función de la personalidad previa, la edad y el nivel de educación, no afectando emocionalmente de la misma manera, ni en su estado de ánimo ni en el sistema inmune, y pudiéndose detectar los efectos psicológicos meses o incluso años más tarde.

La doctora ha apuntado que los estudios analizados recogen las evidencias de 25 años de investigación probando la influencia del estrés (físico, psíquico y social) en el sistema inmune y el sistema neuroendocrino’. Ambos ‘se ven alterados por el estrés situacional o crónico produciéndose diferencias bioquímicas.

Sobre el Equipo de Atención Psicosocial (EAPS)

El EAPS desarrolla su labor profesional desde hace diez años en la Región de Murcia en los hospitales Morales Meseguer, Virgen de la Arrixaca y Los Arcos del Mar Menor, complementándose con los equipos de oncología, hematología, medicina interna y geriatría.

A raíz de esta pandemia ha extendido la atención al personal sanitario en UCI y urgencias y desarrollado un dispositivo de acompañamiento telefónico a ancianos en diversas residencias de la Región de Murcia.

En este contexto de confinamiento se ha implementado, además, un Protocolo de Intervención en Crisis por COVID-19, en colaboración con el Ayuntamiento de Murcia.

El EAPS ha atendido a más de 15 000 personas en el marco del Programa para la Atención Integral a Personas con Enfermedades Avanzadas impulsado por Fundación la Caixa, a través de la gestión de la Fundación Jesús Abandonado.

junio 03/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El aumento del uso de antibióticos para combatir la pandemia de COVID-19 reforzará la resistencia bacteriana y en última instancia conducirá a más muertes durante esta crisis y después, advirtió recientemente la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Tedros Adhanom Ghebreyesus, el director general de la OMS, dijo que hay un preocupante número de infecciones bacterianas que se están haciendo cada vez más resistentes a los remedios tradicionalmente utilizados para combatirlas.

La agencia para la salud de Naciones Unidas dijo estar preocupada de que el uso inapropiado de antibióticos durante la crisis del coronavirus contribuirá a ello.

La pandemia de COVID-19 ha llevado a un aumento del uso de antibióticos, que provocará niveles mayores de resistencia bacteriana y que repercutirá en el lastre de la enfermedad y en las muertes durante la pandemia y después, dijo el director general en una conferencia de prensa virtual desde la sede de la OMS en Ginebra.

La OMS considera que solo una pequeña proporción de pacientes de COVID-19 necesitaba antibióticos.

La organización ha emitido una guía a los médicos para que no administren antibióticos o profilaxis para los pacientes con formas suaves de COVID-19 o a pacientes con una forma moderada de la enfermedad sin que haya una sospecha clínica de infección bacteriana.

Tedros dijo que las recomendaciones deberían permitir hacer frente a la resistencia antimicrobiana mientras se salvan vidas.

La amenaza de la resistencia antimicrobiana es ‘unos de los desafíos más urgentes de nuestro tiempo‘, advirtió.

Está claro que el mundo está perdiendo su capacidad para usar medicamentos antimicrobianos fundamentales.

Algunos países recurren a un uso excesivo de antibióticos, mientras que en Estados de bajos ingresos este tipo de medicamentos esenciales no están disponibles, lo que lleva a un sufrimiento innecesario y a la muerte.

Mientras tanto, alertó la OMS, la prevención y el tratamiento de enfermedades no transmisibles se ha visto seriamente alterado desde que se inició la pandemia de COVID-19 en diciembre, como demuestra un estudio realizado en 155 países.

Esta situación tiene especial importancia ya que las personas que viven con estas enfermedades están más expuestas a la forma más grave de COVID-19 y a la muerte, dijo.

El estudio realizado durante tres semanas en mayo, concluyó que los países con menores ingresos son los más afectados.

En torno al 53 % de los países reportaron interrupción parcial o total de los servicios para el tratamiento de la hipertensión, el 49 % en el caso de los tratamientos para la diabetes, el 42 % en el del cáncer y el 31 % en el caso de las emergencias cardiovasculares.

Las razones más habituales para la interrupción o la reducción de los servicios fueron las anulaciones de los tratamientos previstos, un descenso del transporte público disponible y la falta de personal porque los trabajadores sanitarios habían sido reasignados para el tratamiento de casos de COVID-19.

Por otra parte, la OMS advirtió de los riesgos de las congregaciones masivas, como protestas antirracistas en Estados Unidos y en otras partes por la muerte del afroestadounidense George Floyd a manos de la policía, y con la reanudación de las competiciones deportivas.

Las congregaciones masivas tienen el potencial de actuar como un súpercontagiador, alertó Tedros, que recordó las directivas de la OMS diseñadas para ayudar a los organizadores a realizar este tipo de eventos de manera segura.

La distancia física sigue siendo un factor importante de control y supresión de la transmisión de covid-19. Esto todavía no ha pasado, recordó el experto.

El nuevo coronavirus ha infectado al menos a 6,2 millones de personas y ha matado a más de 373 000 desde que surgió en China el pasado diciembre, según un balance realizado por la AFP con cifras oficiales.

El director de emergencias sanitarias de la OMS, Michael Ryan, dijo que los índices de infección en Sudamérica están todavía lejos de estabilizarse.

Brasil, Perú, Chile y México están entre los 10 países que más nuevos casos han reportado en las últimas 24 horas.

América Central y del Sur se han convertido en zonas de fuerte transmisión del virus, dijo Ryan.

No creo que hayamos alcanzado el punto álgido de los contagios y, de momento, no puedo predecir cuándo se alcanzará, añadió.

junio 03/2020 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

El SARS-CoV-2 muestra múltiples síntomas y complicaciones. Su enorme variabilidad ha despertado la sensación de que es tan distinto a todo lo anterior que exige abordajes radicalmente diferentes. ¿Pero es un monstruo de mil cabezas o solo lo parece por su gravedad y por la avalancha de casos? El peligro proviene de tres vías fundamentales que cientos de ensayos clínicos tratan de cortar.

Emprendemos un recorrido por las vías de ataque del SRAS-CoV-2

El SARS-CoV-2 es un coronavirus nuevo que todavía estamos tratando de conocer. Aunque el 80 % de las personas infectadas lo supera sin mayores problemas, el resto puede sufrir complicaciones que en algunos casos llevan a la muerte. Su puerta de entrada es principalmente respiratoria, pero en esos pacientes no parece comportarse como una neumonía más y en bastantes de ellos llega a afectar a órganos como el corazón, el hígado o el riñón.

Es un virus más peligroso que muchos de los que estamos acostumbrados a ver, pero ¿es esencialmente tan diferente a todos los demás?

Los síntomas que provoca al inicio son muy variables, derivados del tipo de células que puede infectar o de la reacción que provoca. Los más comunes son fiebre, tos o cansancio, pero no siempre están presentes. Otras posibilidades son el dolor de cabeza, la pérdida del gusto o el olfato, diarreas y náuseas, conjuntivitis o lesiones en la piel, entre otras. Es importante conocerlos para sospechar su presencia en todos estos casos, más aún en la fase de desescalada.

La COVID-19 puede haber despertado una suerte de mística clínica, la sensación de que es algo tan inusual que requiere abordajes muy diferentes a los acostumbrados.

Pero esa variabilidad no es en absoluto exclusiva del coronavirus. Un herpes puede causar desde una lesión en la piel hasta una encefalitis.

El virus de Epstein-Barr, provoca la mononucleosis o enfermedad del beso, que puede ser completamente asintomática o muy incómoda y que en algún caso excepcional provoca un tipo de cáncer de la sangre. Muchos otros virus pueden dar lugar a la pérdida del olfato.

Por sus particularidades, por su gravedad y seguramente también porque no tenemos inmunidad específica contra él, el coronavirus no es una gripe, pero ?¿es la COVID-19 fundamentalmente diferente a otras enfermedades o es que tenemos muchos casos a la vez??, se preguntaba en un artículo el oncólogo y hematólogo Vinay Prasad. La avalancha abrumadora de casos muestra en directo y al instante toda su posible variabilidad.

Prasad considera que la COVID-19 puede haber despertado una suerte de mística clínica, la sensación de que es algo tan inusual que requiere abordajes muy diferentes a los acostumbrados. Y eso puede ir en contra de algunas prácticas basadas en la evidencia.

Para el inmunólogo Stanley Perelman, las múltiples caras del virus se están viendo porque es una enfermedad nueva y porque es peligrosa, de ahí que se esté estudiando con tanta intensidad. Pero en realidad, según él, no es algo en esencia tan singular.

Por sus particularidades, por su gravedad y porque no tenemos inmunidad específica, el coronavirus no es una gripe, pero ¿es tan diferente a otras enfermedades o es que tenemos muchos casos a la vez?

Si los síntomas son variables, ya sea por el propio virus, por los grandes números o por ambas cosas a la vez, también lo pueden ser las complicaciones.

Más allá de la insuficiencia respiratoria, los pacientes graves pueden tener problemas neurológicos, de corazón, hígado o riñón, entre otros. Eso no quiere decir que el virus actúe de forma estratégicamente diferente en cada lugar, sino que las manifestaciones dependen del órgano que daña.

Y lo que vamos sabiendo es que hay tres mecanismos fundamentales que actúan: el daño directo del virus a las células, la inflamación que provoca como respuesta y la coagulopatía generada. Contra lo abrumadora que puede resultar la variabilidad a nuestros ojos esas son, con sus particularidades, las tres carreteras centrales del nuevo coronavirus. Las que, a falta de vacuna, se trata de conocer y bloquear.

La inflamación y su director de orquesta: el endotelio

Desde los primeros casos que llegaban graves a los hospitales se observó un hallazgo particular en bastantes de esos pacientes. Presentaban valores muy altos de dímero-D, un marcador que puede indicar la presencia de trombos en los vasos sanguíneos.

La sospecha se confirmó con las primeras autopsias: el virus provocaba por sí mismo graves daños en los pulmones, pero muchas de las personas que morían lo hacían también con trombos en esos órganos. Aunque ?eso no significa que estén muriendo debido a ellos?, matiza Manuel López Meseguer, neumólogo en el hospital Vall d´Hebron de Barcelona. ?De hecho, la presencia de trombos asintomáticos es más habitual de lo que pensamos?.

Uno de los principales problemas que provoca el coronavirus es que puede desatar una reacción de defensa desproporcionada. Esa llamada tormenta de citoquinas es una de las principales causas de muerte en los pacientes, al provocar una inflamación que daña órganos y tejidos. Uno de ellos es el endotelio, la fina capa de células que tapiza por dentro los vasos sanguíneos. Un actor que se antoja protagonista.

El endotelio, con un área de seis pistas de tenis, está en constante diálogo con el sistema inmunitario. Cuando su activación se pasa de frenada, se desata la tormenta inflamatoria que puede llevar a la muerte

?El endotelio no es una pared pasiva que solo contiene a la sangre?, explica Marta Palomo, investigadora del funcionamiento del endotelio en el Instituto de Investigación Contra la Leucemia Josep Carreras, en Barcelona. ?En realidad se considera un órgano expuesto a la práctica totalidad de los estímulos y que continuamente responde ante ellos?, completa.

Con una superficie de aproximadamente seis pistas de tenis, pero muy heterogéneo según su localización, no solo regula el tono de los vasos, si se abren o cierran, sino que está en constante diálogo con el sistema inmunitario para regular la inflamación y controlar el paso de células y líquidos a su través. Además, se puede activar para influir en la coagulación.

                                                                                                                                            Infografía (José Antonio Peñas), SINC.

Efecto bola de nieve

?Aunque su comportamiento es un continuo, se suele hablar de activación endotelial y de disfunción endotelial?, continúa Palomo. ?Esto último sucede cuando la activación se pasa de frenada y se vuelve prácticamente irreversible. Es lo que parece que está ocurriendo en bastantes de los casos graves con coronavirus?.

La inflamación desatada por el virus irrita y daña el endotelio, que a su vez responde exaltando esa inflamación en un efecto recíproco en bola de nieve. Además, al igual que hacen otros virus, el coronavirus es capaz de infectar las propias células endoteliales.

?No tengo dudas de que el endotelio es el director de orquesta de toda esa inflamación?,asegura José María Moraleda, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, en Murcia, y expresidente de la Sociedad Española de Hematología. Ya se sospechaba en algunos casos de gripe  A.

Solo hay que ver los factores de riesgo, apunta. Entre esos factores, además de la edad y otras patologías previas, destacan sobremanera los vasculares: hipertensión, diabetes, enfermedades cardiovasculares u obesidad.

?Son enfermos que ya tienen una endotelitis crónica. La infección provoca un insulto agudo endotelial sobre algo crónico y se desata la tormenta inflamatoria, con todos los problemas que puede desencadenar a nivel de edema pulmonar (líquido en el pulmón) o de activación de la coagulación con microtrombosis, que puede afectar a múltiples órganos?, exploca Moraleda.

La sorpresa y un ensayo original

Cuando se conocieron los factores de riesgo, el asombro venía de encontrarlos en una enfermedad originalmente respiratoria. ?Pero, en el fondo, son los factores de riesgo de una sepsis?, razona Moraleda. Una sepsis es una reacción desproporcionada ante una infección, aunque más frecuentemente bacteriana. Es una de las principales causas de muerte en el mundo. La disfunción endotelial parece jugar un papel clave en ella y los factores de riesgo encajan casi como un guante con los del coronavirus.

Pero no todas las voces están de acuerdo siquiera con el paralelismo. ?Yo no creo que sea ni mucho menos lo mismo que una sepsis bacteriana, los receptores del sistema inmunitario activados son diferentes?, responde Carolina García-Vidal, especialista del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínic, en Barcelona.

Se acaba de iniciar en España un ensayo clínico con el Defibrotide, un protector endotelial que podría limitar la formación de trombos, y que podría ser útil en casos de COVID-19

?Los pacientes están graves, pero presentan algunas características diferentes: entran menos en shock y tienen más trombosis”, asegura. Lo que está claro es que es necesario frenar estas últimas. Para ello se está administrando a los pacientes un anticoagulante como la heparina, y se estudia dar otros medicamentos más potentes para deshacer los trombos una vez ya formados.

Además, se acaba de iniciar en España un ensayo clínico con un fármaco muy particular, el Defibrotide, un protector endotelial que podría limitar la inflamación y la formación de trombos. El responsable clínico es el propio José María Moraleda, y en el laboratorio en el que trabaja Marta Palomo estudiarán parte de sus mecanismos.

?Estábamos estudiando el papel del fármaco en una complicación muy grave de los trasplantes, que es la reacción injerto contra huésped?, explica Moraleda. ?Esa reacción produce una tormenta inflamatoria muy fuerte. Si no hacemos nada, el 100 % de los ratones se muere, pero cuando les damos el medicamento sobrevive hasta el 80 % [los resultados están aún pendientes de publicación]. Lo curioso es que los mensajeros de la inflamación son muy parecidos a los desatados por el coronavirus?, comenta esperanzado.

?Además, el Defibrotide está aprobado para la enfermedad veno-oclusiva hepática, una complicación de los trasplantes que da lugar a microtrombos de forma muy similar a lo que sucede en la COVID-19. Decidimos que merecía la pena organizar un ensayo clínico y lo montamos en un tiempo récord de un mes?, explica.

El ensayo, que se realizará en distintos hospitales de España, se ha organizado en varios grupos de pacientes graves, contará con grupos de control y esperan tener resultados en pocos meses. Otros equipos internacionales también planean reproducirlo.

Destrucción dentro del pulmón

?La impresión que tenemos es que el virus provoca una destrucción pulmonar muy importante?, comenta Oriol Roca, especialista en la UCI del hospital Vall d´Hebron, en Barcelona. ?Yo diría que los enfermos mueren principalmente de insuficiencia respiratoria?, apunta Manuel López Meseguer. ?Pero muchas veces complicada por la inflamación y el daño multiorgánico por la coagulopatía?, añade Roca.

Los receptores que usa para entrar en las células están muy presentes en el pulmón, al que puede invadir en profundidad, pero también se encuentran en el endotelio, el riñón o el corazón, y se estudia hasta qué punto aparecen también en el hígado o el cerebro. Aunque pueda provocar daño directo en estos otros órganos, parece que las complicaciones dependen más de la reacción exagerada que genera. ?Hasta que no tengamos resultados de muchas más autopsias no sabremos exactamente las causas de las muertes?, lamenta Moraleda.

Una de las particularidades del nuevo coronavirus es lo que se ha dado en llamar hipoxemia silenciosa, una anomalía que el médico Richard Levitan describía así en The New York Times: ?La gran mayoría de los pacientes de neumonía por COVID-19 que conocí tenían una saturación de oxígeno notablemente baja en el triaje ,aparentemente incompatible con la vida, pero todavía usaban sus teléfonos móviles mientras los conectábamos a los monitores. Aunque respiraban rápido, no parecían estar sufriendo demasiado, a pesar de los niveles peligrosamente bajos de oxígeno y la terrible neumonía que mostraban sus radiografías de tórax?.

Uno de los mecanismos que podría explicar esa hipoxemia silenciosa es precisamente la afectación de los vasos sanguíneos. En ese momento los pulmones todavía responden, pero el daño vascular dificulta que el oxígeno llegue a la sangre. A cambio, el dióxido de carbono pasa mucho mejor y los pulmones son capaces de expulsarlo. Como el dióxido de carbono es el principal estímulo para notar la falta de aire, esta no se percibe hasta mucho después.

?Esa es una explicación posible?, asegura Roca. ?La otra es que el virus pueda estar afectando a la zona del tronco del encéfalo que capta esa señal y que controla la respiración. De hecho, las dos pueden estar sucediendo?.

Curiosamente, la gripe A también provocaba daño vascular en el pulmón. ?Quizás si hubiera habido más casos y se hubiera estudiado habríamos visto también este fenómeno?, aventura Moraleda. ?Lo que nosotros estamos viendo es que aquí el daño vascular es mayor?, explica Roca, quien de todas formas reconoce que ?todavía se nos hace difícil pensar y esquematizar. La avalancha ha sido tal que solo podíamos actuar?.

García-Vidal se desmarca de posibles paralelismos con la gripe A. “Es una entidad distinta. Por ejemplo, en la gripe el papel de la interleuquina 10 [un mensajero de la inflamación] es mayor, y eso probablemente se relaciona con un mayor riesgo de aspergilosis invasora. En la pandemia por SARS-CoV-2 esperábamos también tener mucha coinfección por este hongo y prácticamente no lo hemos visto, porque sus mediadores inmunitarios más importantes son las interleuquinas 1 y 6?.

Los tiempos de tratamiento

Aun sin apreciarlo, los pacientes pueden estar respirando más rápidamente tratando de paliar la falta de oxígeno. Eso puede ser perjudicial y, junto con otros autores, así lo recogió en un artículo que se ha hecho bastante popular el anestesiólogo italiano Luciano Gattinoni. ?Está descrito que puede ser así?, corrobora Roca. ?El aumento de la ventilación, producido en su mayor parte por un aumento del volumen inspirado y el esfuerzo acompañante pueden contribuir al daño pulmonar?.

?Cuando llegan al hospital muchas veces ya se ha desencadenado la tormenta inflamatoria?, apunta García Vidal. El tratamiento para cortar las carreteras centrales en los pacientes que se complican depende mucho del tiempo.

Otra de las novedades que planteaba ese artículo era que el coronavirus creaba un síndrome pulmonar muy particular, y que debía retrasarse la intubación lo máximo posible en los pacientes. Roca no está tan de acuerdo con esto: ?Debemos aplicar criterios individualizados, pero en base a lo que conocemos y que sabemos que funciona?, asegura, rehuyendo la mística peligrosa a la que aludía Prasad.

En cualquier caso, detectar a tiempo la hipoxemia silenciosa podría ser importante en el pronóstico, de ahí que ya se esté proponiendo el uso de pulsioxímetros caseros en la población de riesgo. Aplicar oxígeno de forma temprana limitaría el daño provocado y permitiría aplicar tratamientos de forma más precoz.

?Cuando llegan al hospital muchas veces ya se ha desencadenado la tormenta inflamatoria?, apunta García Vidal. El tratamiento para cortar las carreteras centrales en los pacientes que se complican también depende del tiempo. Si se consiguiera un antiviral eficaz, de momento el más prometedor es el remdesivir, pero su eficacia no está clara,  o un anticuerpo capaz de neutralizar al virus, lo ideal sería darlo en la fase temprana de la enfermedad, cuando la carga viral es mayor.

Frenar la inflamación

Los inmunosupresores para frenar la inflamación deberían administrarse preferentemente antes de que la tormenta se desatase y en las dosis adecuadas, buscando un equilibrio para no dejar que el virus progrese. ?Seguramente lo mejor será usar inhibidores de las interleuquinas 1 y 6?, explica García Vidal, ?que son más rápidos y selectivos que otros, como los corticoides?.

Y, en general, habría que vigilar, prevenir y tratar posibles complicaciones de la coagulación, ojalá pudiendo proteger al endotelio.

Solo el tiempo nos dirá cuánto tenía el nuevo coronavirus de particular. Cuánto estaba en su propia naturaleza, en nuestra falta de inmunidad o en los grandes números que nos mostraban todas sus posibles consecuencias en un directo abrumador.

Mientras tanto, y a la espera de una vacuna eficaz, debemos estar atentos a la variabilidad de sus síntomas para atajar los contagios, recordando que no es un monstruo de mil cabezas pese a su aparente versatilidad. Que hay carreteras principales que cientos de ensayos están tratando de cortar.

junio 03/2020 (SINC)

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) proponen una metodología novedosa para la identificación y clasificación automatizada de patrones radiográficos de anomalías del pulmón a partir de imágenes de tomografía computarizada, lo que supone un nuevo método de análisis de datos que permite detectar los cambios en el tejido pulmonar de fumadores antes de una enfermedad intersticial.

Algunas de estas enfermedades, como la fibrosis pulmonar idiopática, presentan una alta mortalidad y los tratamientos disponibles para abordarlas retrasan, pero no revierten, la enfermedad. Por ello, detectar los cambios tempranos en el tejido pulmonar antes de que progrese la enfermedad es un reto clave.

Este nuevo método de inteligencia artificial, basado en el aprendizaje profundo (deep learning) aplicado al análisis de imágenes de TAC, permite identificar y clasificar cambios radiográficos que preceden al desarrollo de la enfermedad pulmonar con mucha más precisión que otros métodos anteriores y ha demostrado también su capacidad de generalización para aplicarse a grandes cohortes de pacientes para diagnosticar las enfermedades pulmonares intersticiales en una fase temprana.

El rendimiento de este método incluyó una sensibilidad promedio superior al 91 % y una especificidad promedio del 98 %. Esto implica que este es un método potencialmente viable para identificar patrones radiográficos que anticipan la enfermedad intersticial pulmonar, y para aplicarse al diagnóstico automático de grandes grupos de pacientes, destaca David Bermejo-Peláez, investigador del CIBER-BBN y primer firmante de este trabajo, que acaba de publicarse en Scientific Reports.

Esta tecnología ha servido de base para un nuevo desarrollo que permite la cuantificación de lesiones pulmonares debidas a la enfermedad COVID-19. Estas nuevas tecnologías están actualmente siendo evaluadas en el marco de un estudio multicéntrico (PREDICT-COVID19) en colaboración con el Hospital Universitario La Paz, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico de Barcelona, la empresa Spotlab y el ya mencionado Applied Chest Imaging Laboratory del Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School.

Muestras de tejido radiográfico

En este trabajo aportamos el primer método basado en deep learning para identificar y clasificar patrones radiográficos de enfermedad pulmonar intersticial en etapas tempranas en imágenes de tomografía computarizadas, considerando ocho clases radiográficas de tejido pulmonar, explica María Jesús Ledesma, investigadora del CIBER-BBN y última firmante del trabajo.

Los científicos propusieron una nueva metodología para detectar y clasificar de manera automática estos patrones, basada en un conjunto de redes neuronales convolucionales profundas e incorporando arquitecturas de 2D, 2,5D y 3D. Este tipo de redes neuronales artificiales, que tratan de imitar el comportamiento del cerebro humano a la hora de aprender y extraer características de forma jerárquica al igual que lo hace la corteza visual del cerebro, son muy efectivas para tareas de visión artificial y en la clasificación y segmentación de imágenes y han mostrado su capacidad para resolver problemas de clasificación de imágenes utilizando modelos jerárquicos que ordenan millones de parámetros a partir de un aprendizaje basado en grandes bases de datos.

Para entrenar y probar el sistema, los investigadores utilizaron un total de 37 424 muestras de tejido radiográfico correspondientes a ocho clases distintas de características del tejido pulmonar de 208 tomografías computarizadas. Según subrayan los investigadores, son necesarios nuevos diseños e investigaciones que permitan abordar la identificación de estos cambios precoces en el parénquima pulmonar.

junio 03/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .