En pacientes con cáncer de vejiga avanzado tratados con quimioterapia, avelumab obtiene una mejoría en la supervivencia general de 7,1 meses sobre la mejor terapia de mantenimiento.

La quimioterapia consigue respuesta en más del 60 % de los pacientes con cáncer de vejiga avanzado o irresecable, pero con frecuencia, la enfermedad vuelve al cabo del tiempo. Se estima en algunos estudios que la mayoría de los pacientes experimentarán la progresión de la enfermedad en los nueve meses siguientes al inicio del tratamiento.

Por primera vez, una opción terapéutica muestra un claro aumento de la supervivencia para este grupo de pacientes, que ya han recibido una quimioterapia inicial (gemcitabina con cisplatino o carboplatino) y han presentado respuesta o estabilidad en la enfermedad. En ellos, la aproximación convencional consiste en la vigilancia y seguimiento estrechos.

Frente a esa estrategia de vigilancia y espera, la inmunoterapia con el inhibidor de PD-L1 avelumab ha conseguido una significativa mejoría: una mediana de supervivencia general de 21,4 meses con la inmunoterapia, en comparación con 14,3 meses para la mejor atención de mantenimiento sola: 7,1 meses más.

Así lo demuestran los resultados del ensayo JAVELIN Bladder, promovido por la alianza de Merck y Pfizer, que se han presentado dentro del programa científico virtual de la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO).

El trabajo incluyó 700 pacientes, 350 fueron asignados al azar para recibir avelumab de mantenimiento junto con la mejor atención de apoyo, y 350 para la mejor atención de apoyo solo. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de más de 19 meses.

El autor principal del ensayo, Thomas Powles, profesor de Oncología genitourinaria y director del Centro de Cáncer Barts en Londres, explica sobre el estudio que en lugar de esperar a que la enfermedad progrese después de la quimioterapia, lo que hará rápidamente en pacientes con cáncer urotelial avanzado, agregar avelumab mejora significativamente la supervivencia.

El cáncer de vejiga urinaria es el quinto tumor en incidencia en España, donde a lo largo de 2020 se espera que haya más de 22 300 casos, según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Además, la tendencia de este tumor entre las mujeres va en aumento, como consecuencia de su vinculación con el tabaco.

Los investigadores de este estudio también examinaron la respuesta en el grupo de pacientes con tumores que fueron positivos para PD-L1, aproximadamente el 51 % del total,  y que resultó más significativa.

Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 47,4 % de los pacientes que recibieron avelumab más la mejor atención de apoyo frente al 25,2 % en aquellos que recibieron la mejor atención de apoyo solo. Los de grado 3 o superiores más comunes fueron infección del tracto urinario, anemia, hematuria, fatiga y dolor de espalda.

Cambio en la práctica clínica

Los ensayos seleccionados para la sesión plenaria de ASCO suelen marcar el rumbo de las guías clínicas. ?El beneficio clínico mostrado aquí es evidente. Avelumab en primera línea como terapia de mantenimiento en pacientes cuya enfermedad no ha progresado o que ha respondido representa realmente un nuevo estándar para tratar a los pacientes con cáncer de vejiga?, afirma otro de los autores del estudio, Joaquim Bellmunt, que dirige el Programa de Cáncer de Vejiga del Centro Médico Beth Israel Deaconess, en Boston.

El también investigador en el Instituto de Investigaciones Médicas del Hospital del Mar (IMIM), ha destacado la participación española en el ensayo. Concretamente, Bellmunt estuvo implicado en el diseño, pero los centros españoles que han colaborado también aportaron un gran número de pacientes; el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla ha sido, de hecho, el tercer centro reclutador del estudio.

Bellmunt comenta que esta aproximación terapéutica va a competir con los estudios que ahora ensayan la combinación de QT e inmunoterapia, sobre todo de cara a los pacientes que no responden bien o no presentan enfermedad estable, y que están excluidos en este trabajo.

En esta edición de ASCO, varios trabajos que se presentan indagan en el papel de la inmunoterapia (el bloqueo de alguno de los puntos de control del sistema inmunitario) en diferentes momentos del tratamiento del cáncer de vejiga.

Junto a los resultados ?muy positivos? de la administración en mantenimiento, destaca el profesor de la Universidad de Harvard Joaquim Bellmunt, hay datos prometedores, pero no definitivos, de la combinación de inmunoterapia con quimioterapia en primera línea. También es esperanzadora la investigación de la inmunoterapia en neoadyuvancia. En cambio, ?son negativos los resultados de la inmunoterapia en adyuvancia en pacientes con el cáncer localizado; probablemente, porque para que la inmunoterapia sea efectiva, es necesaria la presencia del tumor para que el sistema inmune lo reconozca y actúe?.

junio 04/2020 (Diario Médico)

Los niveles fluctuantes de estrógeno pueden hacer que el alcohol sea más gratificante para las mujeres, según una nueva investigación que publica el Journal of Neuroscience, de la Sociedad de Neurociencia americana.

Los científicos consideran que desentrañar las vías de señalización involucradas podría revelar tratamientos basados en el sexo para los trastornos por consumo de alcohol.

El uso recreativo del alcohol puede convertirse en algo más grave, como el consumo excesivo de alcohol o incluso un trastorno por consumo de alcohol. Las mujeres son más susceptibles que los hombres a estos efectos negativos del alcohol, posiblemente debido a la hormona sexual estrógeno.

Los investigadores activaron receptores de estrógenos en ratones y rastrearon cómo la activación influyó en los efectos del alcohol en el cerebro.

El equipo apuntó a dos subtipos de receptores de estrógenos en el área tegmental ventral (VTA), una región del cerebro involucrada en la recompensa y refuerzo de medicamentos. La activación del subtipo de receptor de estrógeno alfa provocó que las neuronas se dispararan aún más de lo normal en respuesta al alcohol.

El aumento de la activación de las neuronas libera más dopamina y podría traducirse en una mayor sensación de recompensa al beber, lo que hace que el abuso sea más probable cuando aumentan los niveles de estrógeno.

Luego, los científicos redujeron el número de receptores de estrógenos en el VTA de ratones machos y hembras. Esto disminuyó el comportamiento de consumo excesivo de alcohol en ratones hembras, pero no tuvo ningún efecto en ratones machos, a pesar de que también tienen estrógeno en sus cerebros.

junio 04/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

No hay enfermos nuevos para ningún estudio relacionado con la COVID-19, asegura Benito Almirante, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital del Valle de Hebrón de Barcelona. ?Nosotros, en 14 días, solo hemos tenido dos ingresos?, apunta. Su centro de agudos, el mayor de Cataluña y con un gran volumen de actividad asistencial y científica en torno al SARS-CoV-2, participa, por ejemplo, en un estudio con ivermectina del ISGlobal y la Clínica Universidad de Navarra (CUN) y en otro de Grifols con plasma de pacientes que han superado la COVID-19, pero Almirante tiene serias dudas de que se puedan realizar tal y como está previsto, precisamente, por la falta de pacientes de nuevo diagnóstico. ?Seguramente sí, pero ya para la próxima temporada, al menos en España?, dice. Cree que algunos proyectos en curso, si es posible, se tendrán que acabar en otros países, por el mismo problema (falta de nuevos pacientes).

En el Hospital de Sant Pau, también de Barcelona e igualmente referente en asistencia e investigación de la COVID-19, confirman lo que dice Almirante: ?Efectivamente, los ensayos clínicos están parados por falta de pacientes, pero no suspendidos indefinidamente. Los centros de investigación han pedido prórroga hasta pasada la campaña del invierno que viene?.

El ISGlobal trabaja, como los dos hospitales antes citados, en unos cincuenta proyectos relacionados con la pandemia y, por ahora, manifiesta que no han parado ninguno por la falta de enfermos con Covid-19 nuevos. Sobre el estudio con ivermectina, mantiene abierto el reclutamiento de personas afectadas, ?pero hay tan pocos casos nuevos que cuesta captar pacientes?. El proyecto busca confirmar la eficacia del fármaco para reducir la transmisión del SARS-CoV-2 en un ensayo aleatorizado en 24 pacientes con enfermedad leve y menos de 48 horas desde la presentación de síntomas; es decir, enfermos nuevos.

En el Hospital de Bellvitge, asimismo en Barcelona, tienen un problema parecido: ?Hay proyectos que dependen de los nuevos pacientes y que no se han parado por la dificultad para reclutarlos, pero sí se han enlentecido y los plazos se han alargado un poco. No se anularán, en cualquier caso; se harán con los pacientes que se pueda reclutar, lo que seguramente matizará los resultados. En el caso de los proyectos relativos a secuelas sí se podrán hacer tal y como está previsto porque estos no dependen de nuevos pacientes?.

Fuentes autorizadas de Grifols, por su parte, han asegurado que, en lo que respecta a sus proyectos de investigación sobre COVID-19, siguen en marcha en todos los centros que participan, pero que ?el reclutamiento es bajo?. A pesar de lo cual, ?no se ha parado ninguno?, insisten. Grifols anunció recientemente que había empezado la inactivación viral de plasma de convaleciente (con azul de metileno) para transfusión, como parte de un ensayo clínico con cien pacientes liderado por la compañía y para el cual pacientes recuperados de COVID-19 ya estaban donando su plasma. El ensayo incluye a seis hospitales: en Barcelona, Bellvitge y Valle de Hebrón; en Madrid, Clínico San Carlos, La Paz y Fundación Jiménez Díaz, y en Santiago de Compostela, el Clínico Universitario de Santiago. Grifols también lidera dos ensayos clínicos más en España con tratamientos derivados del plasma ya existentes: un ensayo con dosis altas de inmunoglobulinas intravenosas en cien pacientes con COVID-19 de 6 hospitales, y otro con alfa-1 antitripsina, también en otros cien pacientes de 4 hospitales.

Alberto Borobia, especialista en Farmacología Clínica y Coordinador de la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital La Paz, en Madrid, relata que a finales de abril tenían registrados en el centro 38 ensayos clínicos, siete de ellos de la industria farmacéutica. “A diferencia de otros centros hemos filtrado las propuestas (han llegado a tener sobre la mesa 27 propuesta de ensayos de la industria) para que no compitieran entre sí, y hemos buscado un equilibrio entre los ensayos académicos y los de la industria”. También los hemos clasificado según pacientes leves y graves, con más inflamación o con más carga vírica, etc. ?Al haberse reducido los enfermos que llegan, hemos reorganizado los estudios con vistas a una posible segunda oleada en otoño-invierno?, dice. ?El fenómeno es paralelo al de otras infecciones estacionales como la gripe o el virus sincitial respiratorio: intentamos coger los picos máximos?, añade. En su centro no han tenido problemas de reclutamiento, puesto que casi todos los enfermos se han prestado a participar en los ensayos.

Estima que del Carlos III han recibido cerca de un millón de euros para financiar ensayos y disponen para los estudios de una de las principales cohortes de Europa: 3 500 pacientes incluidos (muchos ya curados o fallecidos), con los que han estudiado fármacos o están en ello. La mayoría de los ensayos son con fármacos, aunque tienen otros con terapia celular, linfocitos T, células NK, plasma (Grifols)… Piensa que a partir de junio-julio los ensayos se dedicarán a probar vacunas, que lógicamente se prueba en personas sanas.

Los ensayos se están haciendo con fármacos ya comercializados y con nuevos desarrollos y, a su juicio, los de la industria tienen ventaja pues, ?aunque aquí haya ahora pocos pacientes, pueden seguir estudiando sus fármacos en otros países que ahora tienen muchos pacientes, como los sudamericanos?.

junio 04/2020 (Diario Médico)

Investigadores del Hospital Clínic y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona,  han analizado los factores climatológicos y demográficos asociados a la propagación de la COVID-19 en diferentes regiones de todo el mundo y han observado un mayor número de casos de COVID-19 en las zonas con una baja radiación solar y una alta densidad de población.

En el estudio, publicado en la revista Clinical Infectious Diseases, han participado Xabier Urra y Mar Guasp, especialistas de Neurología del Hospital Clínic junto con Carlos Laredo, todos ellos investigadores del Idibaps.

“El coronavirus SARS-CoV-2 es un nuevo tipo de coronavirus que se detectó por primera vez en diciembre de 2019 en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, en China. En ocho de cada 10 personas la enfermedad, la COVID-19 provoca síntomas respiratorios leves, pero puede llegar a causar una enfermedad respiratoria severa, como, por ejemplo, una neumonía, e incluso la muerte“, recuerda el Clínic en una nota de prensa sobre el citado estudio.

Los factores clave que han hecho que el SARS-CoV-2 se propagara “no se conocen con certeza. Diferentes análisis sugieren la climatología podría influenciar la evolución de la pandemia. Estaría de acuerdo con la naturaleza estacional de ciertos virus de la familia de los betacoronavirus y con el hecho de que las variables ambientales, como las altas temperaturas o la alta humedad, disminuyen la capacidad de propagación de la gripe, añade.

Pero no hay un consenso sobre si el aumento de las temperaturas o la humedad que se espera en los próximos meses frenará la transmisión del virus, señala Urra, coordinador del estudio. Conocer los factores que influyen en la diseminación de la COVID-19 podría ayudar anticipar sus consecuencias y a tomar medidas para mitigar su impacto, añade.

Para el estudio, los investigadores han analizado si las diferencias en la incidencia de la COVID-19 se pueden asociar a factores climatológicos o a la densidad de población. Para ello, han correlacionado los casos de COVID-19 reportados en las primeras semanas de la epidemia en cada país y región con los datos climatológicos en el mismo periodo de tiempo.

Radiación Ultra Violeta

Los resultados demuestran que la incidencia de la COVID-19, es superior cuanto menor es la radiación solar y mayor es la densidad de población. ?Aunque por si misma, la radiación UV no es suficiente por si sola para frenar la COVID-19, el efecto protector de la radiación solar era de una magnitud similar al aumento asociado a la densidad poblacional, y el aumento que se producirá en las próximas semanas puede ayudar a disminuir su progresión, explica Urra.

Actualmente estamos estudiando la relación entre factores climáticos y la incidencia de la COVID-19 y la frecuencia de anticuerpos frente al virus en España, apunta.

Los autores concluyen que se requieren más estudios sobre el potencial efecto protector de la radiación solar sobre la COVID-19, para estudiar el papel de los cambios meteorológicos estacionales en la propagación de la COVID-19.

junio 04/2020 (Diario Médico)

Los investigadores del Mount Sinai de Nueva York han descubierto que las células madre de la leucemia mieloide aguda (LMA) humanas dependen de un factor de transcripción conocido como RUNX1, lo que podría proporcionar un nuevo objetivo terapéutico para lograr remisiones duraderas o incluso la cura para esta enfermedad.

En un estudio publicado en Cell Reports, el equipo describió cómo utilizaron células madre pluripotentes inducidas de un paciente con LMA para recrear la biología de células madre de leucemia en el laboratorio, revelando que las células madre de leucemia pierden sus propiedades leucémicas una vez que el factor de transcripción es derribado o eliminado. Los investigadores mostraron además que las células de LMA de otros pacientes dependían de RUNX1.

‘Nuestro desarrollo de un nuevo modelo de células madre para la LMA nos permitió estudiar estas células con mayor detalle que nunca antes, lo que llevó al hallazgo inesperado de una dependencia específica de las células madre de leucemia en el factor de transcripción RUNX1′, dice Eirini Papapetrou, profesora asociada en Ciencias Oncológicas, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autora principal del estudio.

‘Investigando más, encontramos estudios anteriores que sugieren que la expresión de RUNX1 es un marcador de mal pronóstico para pacientes con leucemia mieloide aguda, apunta. Nuestro trabajo ahora puede proporcionar una explicación, a saber, que RUNX1 es necesario para mantener las células madre de la leucemia y así propagarla’.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. Afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos.

La doctora Papapetrou fue una de los primeros investigadores en derivar células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente y usarlas en el modelado de enfermedades, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la leucemia mieloide aguda e identificar nuevos objetivos terapéuticos prometedores.

Las células madre pluripotentes inducidas, que ganaron el Premio Nobel a su desarrollador en 2012, se generan a partir de células adultas y se pueden diferenciar en casi cualquier tipo de tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace diferentes y, de alguna manera, preferibles a las células madre embrionarias.

Mediante el uso de células madre pluripotentes inducidas, la doctora Papapetrou y su equipo de investigación pudieron recapitular un estado de células madre de leucemia que era difícil de captar y estudiar con los modelos tradicionales.

Nuestro modelo facilitó mucho el aislamiento y el cultivo de células madre de leucemia durante un largo período, lo que significó que pudimos obtenerlas en gran número para las investigaciones en curso, explica.

Ese trabajo descubrió otros genes intrigantes que parecen desempeñar un papel en la mediación de los efectos de RUNX1 en las células madre de leucemia. El más destacado es TSPAN 18, que los científicos creen que podría ser un objetivo terapéutico aún más atractivo que RUNX1, ya que, como proteína de la superficie celular, puede ser dirigido con anticuerpos o enfoques de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).

TSPAN 18 y otros genes candidatos que se encuentran aguas abajo de RUNX1 podrían ser futuros sujetos de investigación por parte del laboratorio de la doctora Papapetrou, que está comprometido con el estudio de los trastornos de la sangre, particularmente los tumores malignos mieloides.

De hecho, los avances del laboratorio con células madre de leucemia humana tienen implicaciones más amplias para todo el campo en torno a la focalización terapéutica de las células madre de leucemia.

Estamos demostrando que no se puede afectar de manera apreciable la leucemia sin abordar las células madre relacionadas con ella, enfatiza Papapetrou, y agrega que su trabajo ha proporcionado conjuntos de datos y firmas genéticas caracterizadas de células madre de leucemia de LMA que serán fundamentales para futuros estudios.

Es imposible decir en esta etapa temprana cuándo o si nuestro trabajo conducirá a mejoras significativas o posiblemente a una cura para la LMA pero los resultados que hemos visto hasta ahora son muy prometedores y subrayan el tremendo potencial en este campo, destaca.

junio 04/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Los esfuerzos para activar la respuesta nacional de alto nivel no solo condujeron a una disminución de casos de COVID-19, sino también a una disminución sustancial en la actividad de la influenza estacional. Las intervenciones aplicadas para controlar el SARS-CoV-2 pueden servir como estrategias útiles para la prevención y el control de la influenza en las próximas temporadas.

Es la conclusión de un estudio dirigido por Hyunju Lee, del Hospital Bundang de la Universidad Nacional de Seúl, en Corea del Sur, que se publica en Clinical Infectious Diseasses.

En concreto, las intervenciones de salud pública, como la insistencia en la higiene de manos, la educación sobre cómo toser en público, el uso de mascarillas, el cierre de escuelas, la supresión de actividades sociales no esenciales y la orden de quedarse en casa cuando se tengan problemas respiratorios, han hecho que en Corea del Sur la duración de la epidemia de gripe 2019/2020 disminuyera en 6-12 semanas y el pico de actividad de la influenza cayó a 49,8 por 1 000 visitas frente a tasas de 71,9-86,2 en las siete temporadas anteriores.

Durante el período de distanciamiento físico forzado de la semana 9 a la 17 de 2020, los casos de hospitalización por influenza fueron 11,9-26,9 veces menores en comparación con temporadas anteriores. La influenza B de este año representó solo el 4 %, en contraste con el 26,6 % al 54,9 % de todos los casos en temporadas anteriores. Varios estudios, la mayoría asiáticos, coinciden en este beneficio indirecto de las drásticas medidas tomadas para contener la rápida expansión del nuevo coronavirus.

A finales de abril el equipo de Jing Sun, de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital de la Cruz Roja de Hangzhou, en China, informaba en Journal of Travel Medicine, con datos de los Centros de Control de Enfermedades de China, que en las primeras seis semanas de 2020 la incidencia de casos de influenza confirmados por laboratorio en hospitales centinelas en todo el país cayó del nivel más alto (47,7 %) al más bajo (1,2 %) en los últimos años.

Atenuación mundial

Un mes después, en la misma revista, el grupo de Chin Pok Chan, del Centro de Enfermedades Infecciosas Stanley Ho de la Universidad China de Hong Kong, revisaba los datos semanales de influenza confirmada en laboratorio entre 2014/15 y 2019/20 de Hong Kong, Corea del Sur, Taiwán, Estados Unidos y 50 países europeos con sistemas rutinarios de vigilancia de la gripe en la Región Europea de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Analizaron el momento de inicio y final de la temporada, los picos, la duración de la temporada y su descenso, amplitud y pendiente.

En comparación con las tasas medias de 2014/15 a 2018/19, las temporadas de influenza invernal 2019/20 se atenuaron notablemente: así, la duración estacional disminuyó de 27,5 a 13 semanas en Hong Kong, de 39 a 25 semanas en Estados Unidos, de 33,2 a 28 semanas en Europa y de 15,3 a 15 semanas en Taiwán. Se observó asimismo un mínimo extremadamente bajo en la postemporada, llegando a cero en Corea del Sur, Europa y Taiwán, y fue del 0,2 % en Hong Kong y Estados Unidos. Hallaron además un descenso rápido dentro de las 7-12 semanas en todos los lugares, excepto en Taiwán, en relación con las 8,3-23,4 semanas de 2014 a 2018/2019.

Otros estudios de Singapur, Japón, Australia y Nueva Zelanda confirman ese descenso motivado por las cuarentenas, mascarillas y distanciamientos. Incluso un pequeño estudio de la Universidad Federal de Sao Paulo que se publica en Journal of Infection, ha observado tras revisar las infecciones respiratorias agudas de 244 pacientes hospitalizados del 12 de marzo al 16 de abril en el Hospital de Sao Paulo, que 115 tenían SARS-CoV-2, cuatro influenza B, nueve niños presentaban virus respiratorio sincitial (VRS), y ningún caso de influenza A , ni de metapneumovirus, lo que supone la reducción a la mitad de los casos esperados en ese periodo de VRS e influenza.

Falta de vigilancia

Es posible de todos modos que la disminución de la gripe se haya notado más en los países orientales, en los que la pandemia empezó antes, que en los occidentales, en los que el SARS-CoV-2 empezó a llegar cuando la influenza estacional estaba en declive. No hay que descartar que algunos casos de influenza hayan quedado enmascarados tras la COViD-19 y que en esta temporada, por culpa de la pandemia, los rastreos y análisis se hayan visto perjudicados.

Como indicaba hace unos días la Organización Mundial de la Salud, ?los datos actuales de vigilancia de la influenza deben interpretarse con cautela, ya que la pandemia de COVID-19 podría haber influido en diferentes grados en los comportamientos de búsquedas de salud, en las rutinas en los centros centinela, así como en las prioridades y capacidades de análisis de los países?. Reconocía sin embargo que ?las diversas medidas de higiene y distanciamiento físico implantadas para reducir la transmisión del virus SARS-CoV2,  también podrían haber desempeñado un papel en la interrupción de la transmisión del virus de la gripe? En la zona templada del hemisferio norte, la actividad de la influenza fue baja en general?.

Y el último informe del Sistema de Vigilancia de la Gripe en España, emitido el 16 de abril, señalaba que ?la pandemia de COVID-19 en España podría estar afectando a la información epidemiológica y virológica de la gripe notificada?. Y precisaba que ?en la semana 15/2020 (del 6 al 10 de abril), una vez finalizado el periodo epidémico de esta temporada gripal 2019-20, la tasa de incidencia de gripe es de 1,1 casos por 100 000 habitantes, por debajo del umbral establecido para esta temporada, una vez alcanzado el pico de la epidemia de gripe en la semana 05/2020, asociada actualmente a circulación esporádica de virus A(H1N1) pdm09?.

Con todo, la trágica pandemia de COVID-19 sí puede enseñarnos alguna lección válida para contener también a esos primos suyos estacionales que pueden ser tan peligrosos como el nuevo coronavirus.

junio 04/2020 (Diario Médico)