Para acabar con la pandemia del coronavirus se necesita una ‘vacuna del pueblo‘, declaró recientemente el secretario general de la Organización de Naciones Unidas (ONU), Antonio Guterres, mientras que Brasil y México se convertían en los países con más fallecidos diarios por COVID-19 en el mundo.

América Latina está sufriendo de pleno el azote de la pandemia, donde se registran cerca de 1,2 millones de contagios y unos 57 500 fallecidos.

México superó por primera vez el trágico umbral del millar de muertos por la COVID-19 en un día, justo en la semana que el gobierno se disponía a la reactivación de su vida económica y social tras más de dos meses de confinamiento.

El jueves 4 de abril de 2020, a las 19H00 GMT, México reportaba 1 092 fallecidos (11 729 en total), y Brasil 1 349 (32 548).

Se teme que en los próximos días Brasil supere a Italia como el tercer país con más fallecimientos en el mundo.

Nada indica que la curva [de mortalidad] se reducirá a corto plazo en Brasil, dijo el presidente de la Federación internacional de Sociedades de la Cruz Roja y de la Media Luna Roja (FICR), Francesco Roca, en declaraciones a la AFP.

En la región de Bahía (noreste) rige un toque de queda nocturno en 19 municipios del sur del estado para frenar la propagación.

Perú por su parte anunció que importará oxígeno para usarlo con fines medicinales en pacientes hospitalizados, ante la escasez existente, y lo declarará bien estratégico.

Sin que la crisis sanitaria se haya cerrado, todo el planeta padece ya las consecuencias económicas, y las instituciones y gobiernos multiplican las medidas para combatir el desastre.

La economía en la zona euro se desplomará un 8,7 % este año, advirtió el Banco Central Europeo, que anunció que duplicará sus programas de ayuda, como la compra de deuda, hasta al menos el año que viene.

Paralelamente, gobiernos y organismos como el Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF),  se reunieron en Londres para recaudar fondos para la vacunación general de 300 millones de niños, uno de los sectores que pueden salir más perjudicados por la pandemia, por el cierre de las escuelas, o por la falta de cuidados sanitarios elementales.

El secretario general de la Organización de Naciones Unidas (ONU) aprovechó la ocasión para reivindicar que una vacuna contra la COVID-19 debe ser vista como un bien público mundial, una vacuna del pueblo.

Una auténtica carrera por lograr el remedio contra la COVID-19 se ha desatado entre las principales potencias mundiales, laboratorios y multinacionales.

En la reunión de Londres, esos actores se comprometieron a reservar 567 millones de dólares para comprar y distribuir esa posible vacuna, si llega algún día, principalmente para los países en vías de desarrollo.

Cuando tengamos una vacuna, queremos desarrollar la inmunidad colectiva y para ello hay que asegurarse de que se administra a más del 80 % de la población mundial, explicó a la BBC el magnate y filántropo estadounidense Bill Gates.

A la espera del ansiado remedio, los debates continúan sobre medicamentos que ya están en el mercado, como la hidroxicloroquina, utilizada desde hace décadas para otros fines y que algunos médicos prescriben para paliar los efectos de la COVID-19.

La hidroxicloroquina fue descalificada en un gran estudio mundial con datos de decenas de miles de enfermos. Sin embargo, tres de los cuatro autores del informe se retractaron recientemente en la revista británica Lancet, que publicó el informe donde los autores reconocieron que no habían tenido acceso a los datos primarios.

Tras meses de devastación, los países europeos intentan por su parte volver a una cierta normalidad.

Con el turismo en el punto de mira, Austria reabrió fronteras, excepto con Italia, y Alemania pondrá fin a restricciones para el turismo en Europa desde el 15 de junio.

La ciudad española de Sevilla eligió en cambio el recogimiento, con una misa de réquiem para las más de 27 000 víctimas mortales del coronavirus, celebrada en la catedral, con la asistencia de 600 personas solamente, a causa de las medidas de seguridad sanitaria.

Es un acto solemne que expresa un poco el dolor no sólo de Sevilla, sino el dolor de España y del mundo, explicó a la AFP José Carlos Carmona, director de la Orquesta Sinfónica Hispalense y del Coro.

junio 07/ 2020 (AFP) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

A propósito del Día Mundial del Riñón, celebrado el jueves 12 de marzo de 2020.  Patricia de Sequera Ortiz, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Infanta Leonor y presidenta electa de la Sociedad Española de Nefrología.

P. ¿Cuál es el impacto de la enfermedad renal en España?

R. El impacto es muy grande, y podría explicarlo por al menos 4 motivos:

En primer lugar, porque es una enfermedad que afecta a un porcentaje importante de la población. Según el último estudio epidemiológico poblacional sobre la prevalencia de enfermedad renal crónica, el 15 % de los adultos en España tiene algún grado de enfermedad renal. Esto viene a representar que uno de cada 7 españoles adultos tiene esta enfermedad (7 millones de personas en España, 60 000 en tratamiento renal sustitutivo). En segundo lugar, porque la enfermedad renal es un factor de riesgo cardiovascular y conlleva un aumento de morbilidad cardiovascular. En tercero por el elevado coste del tratamiento renal sustitutivo, es decir la diálisis o el trasplante (el 3 % del gasto en sanidad). Y, por último, y no por ello menos importante el elevado costo social y personal.

P. ¿Qué impacto puede tener el coronavirus en la salud renal? 

R. Muchas gracias por esta pregunta. Entiendo que se refiere a la COVID-19, la infección por coronavirus que estamos sufriendo y que tanto nos preocupa a todos, ya que infección por otros coronavirus ha habido previamente. La verdad es que sobre la salud renal hay muy poca información todavía, pero sí afecta al riñón. Se ha descrito fracaso renal agudo, hematuria, albuminuria y proteinuria, y en algunos casos se ha observado en las pruebas de imagen datos sugestivos de inflamación y edema en el riñón.

P. ¿Los enfermos renales tienen más riesgo de contraer el coronavirus? ¿Sería más grave infectarse en su caso?

R. Esta es una pregunta muy interesante. En los estadios iniciales de la enfermedad no hay evidencia, pero en pacientes en tratamiento renal sustitutivo bien con diálisis o trasplante la respuesta es sí. Los pacientes trasplantados están inmunodeprimidos y por ello, más expuestos a cualquier infección y además estas son más graves.

Los pacientes en hemodiálisis constituyen un grupo de riesgo de tener infección por el coronavirus por estar inmunodeprimidos, y porque presentan determinadas connotaciones relevantes desde el punto de vista epidemiológico: se constituyen en clúster cerrados que acuden a tratamiento con regularidad (dos a seis veces por semana), permaneciendo una media de 4 horas en los lugares de tratamiento expuestos al posible contagio. Además, la mayoría acuden al tratamiento en transporte sanitario colectivo que puede favorecer la propagación de la infección.

P. ¿Qué hábitos de salud son importantes adoptar para preservar la salud del riñón?

R. Podemos resumirlo en llevar una vida sana: evitar el sobrepeso/obesidad, controlar la tensión arterial, hidratarse adecuadamente, no fumar, realizar ejercicio físico regular y evitar tomar fármacos que puedan dañar el riñón. Estas medidas que son tan conocidas también aplican al corazón o a la enfermedad cerebrovascular, y es que, el riñón es un cúmulo de vasos y todo aquello que los daña puede producir enfermedad renal.

Además, hay situaciones que predisponen a desarrollar enfermedad renal como lo es la edad avanzada, la hipertensión arterial, la diabetes (esta es la primera causa de entrada en diálisis) o tener familiares con enfermedad renal. Por ello, en estos se debe estudiar de forma precoz si presentan enfermedad renal (con análisis de sangre y orina).

P. ¿Qué mensaje se quiere lanzar a propósito del Día del Riñón?

R. Cada año las sociedades internacionales de Nefrología eligen un lema, este año el lema es: Prevención y detección precoz para cualquier persona en cualquier lugar. Es sin duda el más ambicioso y difícil de los propósitos. Tenemos que detener esta epidemia de enfermedad renal que como decía anteriormente tiene un impacto tan importante para la población en España.

P. ¿Qué podemos hacer para prevenir el deterioro renal y el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC)?

R. Como en toda enfermedad crónica, la base de su prevención es poder detectarla precozmente. Para ello, se establecen controles analíticos y clínicos que dan información al respecto, un simple análisis de sangre y de orina. Dado que las causas más frecuentes de ERC las constituyen la diabetes e hipertensión arterial, es en estos pacientes donde hay que establecer el tratamiento y medidas de control para evitar el daño renal y su progresión hacia la cronicidad.

En el caso de la diabetes, un adecuado control de las cifras de glicemia y en el caso de la hipertensión arterial, alcanzar los objetivos de reducción de presión arterial establecidos para evitar el daño renal. Una situación importante es la de aquellos pacientes que sufren un daño agudo de la función renal. En estos también se debe establecer un seguimiento y control para evitar que desarrollen una enfermedad renal crónica.

P. ¿Cuál suele ser la complicación más grave para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC)?

R. La más grave es como en todas las enfermedades la muerte, y en los pacientes renales la principal causa de mortalidad es la cardiovascular. La enfermedad renal es un factor de riesgo independiente para una mayor morbimortalidad cardiovascular. A medida que progresa la enfermedad renal el riesgo de morir es mayor. En los pacientes en diálisis hay un porcentaje importante de muerte súbita, y esta es mayor en el periodo interdialítico largo (el fin de semana), muy relacionada con arritmias y con la aparición de hiperpotasemia tóxica.

La edad avanzada, la HTA, la diabetes o la historia familiar son los principales factores que predisponen a la enfermedad renal.

P. ¿Cuál es la urgencia más frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica?

R. Lo acabo de comentar, en pacientes que tienen una enfermedad renal avanzada la presencia de hiperpotasemia es frecuente y esta se produce porque el riñón no es capaz de eliminar el potasio (su vía de eliminación fundamental es la orina) y por la ingesta de fármacos que afectan al eje renina angiotensina aldosterona, disminuyendo la aldosterona y por lo tanto la eliminación de potasio. Otra urgencia es la aparición de insuficiencia cardiaca por sobrecarga de volumen cuando no son capaces de eliminar los líquidos por la propia enfermedad renal y con frecuencia además coexiste insuficiencia cardíaca.

P. ¿Cuáles son los principales condicionantes que determinan la calidad de vida de un paciente con ERC?

R. Estas se producen sobre todo cuando el paciente está en diálisis y precisa de una máquina para vivir. Aunque hay que distinguir los pacientes que tienen tratamiento domiciliario (tanto hemodiálisis como diálisis peritoneal), estos al realizarse ellos la técnica en casa tienen mayor libertad y calidad de vida.

Como en toda enfermedad crónica, la base de su prevención es poder detectarla precozmente.

La otra limitación viene dada por las restricciones dietéticas, sobre todo cuando dejan de orinar les cuesta mucho restringir la sal, el potasio y los líquidos y se quejan de que no pueden comer fuera de casa.

P. ¿Cuál es el impacto socioeconómico de que un paciente con ERC entre en diálisis?

R. Es muy elevado, porque la diálisis cuesta mucho dinero, aunque esto varía dependiendo de la técnica de diálisis. A ello habría que sumar algo que considero muy importante y es la partida económica relativas a la pérdida de capacidad de los pacientes para el desempeño de una actividad remunerada a causa de la morbilidad.

P. ¿Además del nefrólogo, qué otras personas juegan un papel crucial en el día a día del paciente con ERC/en diálisis? (enfermero/a, cuidador/a)

R. Yo diría que, para el paciente renal, más importante que el nefrólogo es el personal de enfermería. Tienen mucho más contacto, en especial cuando el paciente tiene enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) o ya están en tratamiento renal sustitutivo. Ellos le explican las técnicas de diálisis, la dieta, los cuidados? En nefrología trabajamos en equipo médicos y personal de enfermería, pero hay otras personas que también ayudan al paciente como dietistas, trabajadores sociales, psicólogos?Otros especialistas como los cirujanos vasculares, y radiólogos juegan también un papel muy relevante, ya que son los que se encargan del acceso vascular para hemodiálisis, pero esto es más puntual.

P. ¿Qué parámetros de una analítica debemos vigilar más atentamente en nuestros pacientes nefrópatas?

R. El riñón es el órgano encargado de mantener la homeostasis, se encarga de eliminar toxinas urémicas, regular el equilibrio hidroelectrolítico y ácido base, de la regulación hormonal del metabolismo fosfocálcico y de producir eritropoyetina.

Por lo tanto, en los pacientes con enfermedad renal, especialmente en fases avanzadas tenemos que estar pendientes de: la evolución de los parámetros renales (el filtrado glomerular y también de la eliminación de albúmina y proteínas en orina que son factores pronósticos), de los electrolitos, fundamentalmente potasio y sodio, del equilibrio ácido-base (bicarbonato) y parámetros del metabolismo fosfocálcico (calcio, fósforo y PTH).

La creatinina aislada puede infraestimar el filtrado glomerular, en especial en mujeres y edad avanzada.

P. ¿Según las guías clínicas, ¿cuáles son los niveles de creatinina en una analítica de rutina que deben alertar al médico de primaria sobre el diagnóstico de enfermedad renal?

R. Muchas gracias por la pregunta. En el momento actual prácticamente todos los laboratorios nos dan la cifra del filtrado glomerular junto con el valor de creatinina, que es el valor que nos ayuda a definir si existe insuficiencia renal. La creatinina aislada puede infraestimar el filtrado glomerular, en especial en mujeres y edad avanzada. Un filtrado glomerular inferior a 60 ml/min debería alertar, aunque siempre hay que individualizar.

P. ¿Falta formación en atención primaria para el abordaje del enfermo renal?

R. Siempre es mejorable, pero he de decir que en mi experiencia los médicos de atención primaria son los que mejor nos remiten a los pacientes a la consulta de Nefrología. Tenemos protocolos y documentos conjuntos y están muy motivados con el paciente renal.

P. ¿Debemos derivar al nefrólogo cuando observamos alteraciones hidroelectrolíticas?

R. Depende, del grado de alteración y del contexto. Las alteraciones electrolíticas más frecuentes son la hiponatremia y la hiperpotasemia. Los fármacos son causa frecuente de las mismas, y por ello siempre que aparezcan hemos de revisar la medicación que toma el paciente. Si la alteración es leve o moderada y hay fármacos la primera medida sería modificar el tratamiento farmacológico y nuevo control analítico.

Si persiste debe ser remitido al  nefrólogo para el diagnóstico etiológico. Si la alteración es grave o se producen síntomas más que derivar al nefrólogo yo lo haría al Servicio de urgencias.

P. ¿Echa de menos que el riñón tenga más presencia en la formación de grado?

R. Sin duda, una patología tan prevalente y con una morbimortalidad tan elevada debería tener más presencia. La nefrología es una especialidad muy completa y que abarca muchos aspectos, no sólo la diálisis, también la HTA, las alteraciones electrolíticas, las enfermedades glomerulares y sistémicas, el trasplante renal?Los estudiantes de medicina cuando rotan por nefrología se sorprenden, probablemente porque les hemos dado pocos conocimientos teóricos. Una patología tan prevalente y con morbimortalidad tan elevada debería tener más presencia en el grado.

P. ¿Qué mitos existen entre la población sobre la enfermedad renal? 

R. Yo diría que más que mitos, lo que existe en la población general es desconocimiento. Como la enfermedad renal no produce síntomas hasta que se encuentra en estadios avanzados las personas pueden padecerla y no saberlo. Todo el mundo sabe lo que es el colesterol y lo malo que es tenerlo elevado, no ocurre así con la creatinina, la medida de la función renal. Y, sin embargo, la enfermedad renal es mucho más grave y tiene un impacto mucho mayor.

Ha sido un placer compartir con todos vosotros este encuentro en el Día Mundial del Riñón, cuyo lema es Prevención y detección precoz para cualquier persona en cualquier lugar.

Muchas gracias a Diario Médico por invitar a la SEN. a participar en este encuentro y ayudarnos a difundir la importancia de la Salud renal en la población. Desde la SEN trabajamos para ofrecer el mejor tratamiento a nuestros pacientes, y apostamos por la prevención y el diagnóstico precoz. En España somos excelentes en el tratamiento renal sustitutivo tanto en diálisis como en trasplante, pero esto no es suficiente. El reto es diagnosticar para tratar antes. Prevenir para no tener que tratar.

junio 07/ 2020 (Diario Médico)

Nota: Celebrado cada año el segundo jueves de marzo, el Día Mundial del Riñón es una campaña de concientización global cuyo objetivo es crear conciencia sobre la importancia de nuestros riñones y reducir el impacto de la enfermedad renal y sus problemas de salud asociados en todo el mundo. Ya está promocionandose la campaña para el próximo año, a celebrarse el jueves, 11 de marzo de 2021

Las mujeres que usan una clase de tranquilizantes llamados benzodiacepinas antes de quedar embarazadas tienen un mayor riesgo de embarazos ectópicos, según un estudio sobre casi 1,7 millones de mujeres que publica Human Reproduction,  una de las principales revistas de medicina reproductiva del mundo.

La investigación encontró que el riesgo de un embarazo ectópico, donde el embrión comienza a desarrollarse fuera del útero, generalmente en una trompa de Falopio, fue 50 % más alto en mujeres que habían completado una receta de benzodiacepinas en los 90 días anteriores a la concepción.

Los embarazos ectópicos ocurren en uno o dos por ciento de los embarazos cada año y son una emergencia de salud grave para las mujeres. Son responsables del 6-13 % de las muertes relacionadas con el embarazo. También pueden provocar complicaciones graves e infertilidad.

Aunque se sabe que las infecciones pélvicas, el uso de tecnología reproductiva, los dispositivos intrauterinos, el tabaquismo y el aumento de la edad son factores de riesgo para embarazos ectópicos, aproximadamente la mitad de las mujeres que tienen un embarazo ectópico no tienen un factor de riesgo conocido.

La doctora Elizabeth Wall-Wieler, investigadora postdoctoral de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, en Estados Unidos, que dirigió la investigación, señala que la mayoría de los estudios que estudian el uso de medicamentos como las benzodiacepinas en el embarazo se centran en el efecto sobre el niño.

A mí me interesa el impacto que tienen estos medicamentos en la salud de la mujer, y descubrí que aunque el uso de medicamentos específicos en torno a la concepción podría estar afectando al sistema reproductivo, no había ninguna investigación sobre el uso de medicamentos psicotrópicos en el riesgo de un embarazo ectópico, añade. Ello a pesar de que se ha comprobado que el uso de benzodiacepinas en el embarazo está asociado con el aborto espontáneo, resultados adversos del nacimiento y el desarrollo del niño.

La doctora Wall-Wieler y sus colegas analizaron datos de reclamaciones de seguros de salud de Estados Unidos sobre 1.665.446 embarazos en mujeres de entre 15 y 44 años entre el 1 de noviembre de 2008 y el 30 de septiembre de 2015. De estos, el uno por ciento de las mujeres completaron al menos dos recetas de benzodiazepinas por un total de suministro mínimo de diez días en los 90 días anteriores a la concepción.

Un total de 30 046 (2 %) embarazos fueron ectópicos y 17 990 (1 %) fueron para mujeres que tenían una prescripción de benzodiacepinas antes de la concepción.

Esto se traduce en 80 embarazos ectópicos de más por cada 10 000 embarazos entre las mujeres expuestas a la benzodiacepina en comparación con aquellas que no estuvieron expuestas a la benzodiacepina antes de la concepción, explica la doctora Wall-Wieler.

Para verificar si el uso de benzodiacepinas o la afección médica que se está tratando puede estar involucrado en el riesgo de embarazo ectópico, los investigadores realizaron dos análisis separados en mujeres diagnosticadas con ansiedad o insomnio.

Para cada uno de estos análisis, vimos que la asociación no era tan fuerte como la que se observa en el grupo en su conjunto. Esto podría significar que la afección subyacente también podría ser un factor de riesgo para embarazos ectópicos o que hay otros factores que las mujeres con ansiedad o insomnio comparten que también son factores de riesgo potenciales para el embarazo ectópico, añade.

Los investigadores enfatizan que sus hallazgos muestran solo que el uso de benzodiacepinas está asociado con un mayor riesgo de embarazo ectópico y no que causen la afección.

‘Para las mujeres con condiciones de salud específicas, como ansiedad o insomnio, las benzodiacepinas pueden ser una parte importante de su tratamiento; sin embargo, se desconoce mucho acerca de lo seguro que es usar estos medicamentos para las mujeres que quedan embarazadas, recuerda. Este estudio muestra que las que usan las benzodiacepinas cuando quedan embarazadas tienen un mayor riesgo de tener un embarazo ectópico.

Al identificar las opciones de tratamiento, las mujeres y sus proveedores de atención deben comprender los beneficios y riesgos asociados con las opciones de tratamiento, y deben estar disponibles más opciones que hayan demostrado ser seguras para usar antes y durante el embarazo, continúa la doctora Wall-Wieler.

La coautora, doctora Thalia Robakis, profesora asociada de Psiquiatría en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, en Nueva York, puntualiza que casi siempre es prematuro sacar conclusiones firmes a partir de un solo estudio de observación y es necesario realizar más investigaciones. Sin embargo, es una intervención de riesgo relativamente bajo recomendar el cese supervisado y gradual del uso de benzodiacepinas antes de interrumpir la anticoncepción, siempre y cuando esto se pueda hacer de manera segura y apropiada bajo la supervisión de un médico. El potencial de impacto positivo es alto si se puede evitar incluso un pequeño número de embarazos ectópicos.

Los investigadores sugieren que los proveedores de atención médica podrían considerar la realización de una ecografía pélvica temprana para las mujeres que han usado benzodiacepinas antes de la concepción, particularmente si tienen otros factores de riesgo para la afección. Sin embargo, muchas mujeres no saben que tienen un embarazo ectópico hasta que comienzan a experimentar dolor u otras complicaciones.

El coautor, doctor Deirdre Lyell, profesor de Obstetricia y Ginecología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, apunta que ‘para las mujeres que usan benzodiacepinas, es importante que los proveedores estén al tanto del riesgo potencialmente pequeño de un embarazo ectópico, y se debe aconsejar a las mujeres sobre los posibles síntomas del embarazo ectópico, como la aparición temprana de manchas de sangre y el dolor en la parte baja del abdomen. La ecografía temprana y los análisis de sangre con hormonas del embarazo pueden ayudar a identificar si un embarazo es ectópico o no.

junio 07/ 2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Doctora en Bioquímica desarrolla modelos de roedor genéticamente modificados para probar tratamientos y vacunas contra el SARS-CoV-2. A estos animales se les introducirá, mediante tecnología CRISPR, el gen humano que produce la puerta de entrada para el virus. Su proyecto ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III.

Sagrario Ortega (Toledo, 1959) lleva al frente de la Unidad de Edición Genómica en Ratón, en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) desde 2002. Su departamento ha sido pionero mundial en el desarrollo de ratones modificados genéticamente para visualizar la formación de metástasis y ha contribuido al descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas para distintos tipos de cáncer.

Ahora, ella y su equipo están centrados en el desarrollo de ratones ?humanizados? que se puedan usar en ensayos preclínicos de tratamientos y vacunas contra el coronavirus y en el estudio de la enfermedad y sus consecuencias. Para su puesta en marcha, han recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

?Generaremos los primeros modelos de ratón que reproduzcan fielmente la infección humana en los que testar nuevos fármacos y estudiar procesos moleculares que nos puedan dar claves para avanzar contra la COVID-19?

¿Puedes explicar qué es un ratón ?humanizado? para que la gente lo entienda?

Utilizamos este término para describir ratones que contienen algún componente biológico funcional de origen humano, por ejemplo, unas pocas células, un fragmento de ADN, tejidos, tumores o incluso un sistema inmunitario procedente o idéntico al humano.

¿En qué consiste y en qué fase está el proyecto de generar ratones modificados preclínicos de la COVID-19?

Con este proyecto, generaremos los primeros modelos de ratón que reproduzcan fielmente la infección humana, donde testar nuevos fármacos y estudiar procesos moleculares que nos puedan dar claves para avanzar contra la COVID-19. Se ha iniciado oficialmente en el mes de mayo, aunque ya veníamos trabajando en el diseño de los ratones humanizados para la enfermedad desde marzo.

La producción de ratones modificados genéticamente es un proceso largo que comienza con el montaje de las construcciones genéticas que necesitamos introducir en su genoma. Y esta es la fase en la que estamos ahora. Si todo va bien, los primeros ratones humanizados susceptibles de ser infectados por el virus SARS-CoV-2 nacerán antes de que finalice el verano.

¿Cómo es el proceso de modificación de estos ratones?

Lo que estamos haciendo es introducir en ratones el gen humano que produce la proteína ACE-2 [Enzima que Convierte la Angiotensina-2], que actúa como puerta de entrada para el virus SARS-CoV-2.

?Necesitamos que sus células expresen la versión humana de la proteína ACE-2, puerta de entrada para el virus. Para ello, utilizamos herramientas de edición CRISPR Cas 9?

Aunque los ratones también tienen su propia versión de la ACE-2, esta es lo suficientemente diferente de la proteína humana para que el virus no la reconozca. Así que un ratón no humanizado no puede ser infectado por el SARS-CoV-2. Por lo tanto, si queremos modelar la COVID-19 en ratones, necesitamos que sus células expresen la versión humana de la proteína ACE-2. Para esta modificación, estamos utilizando herramientas de edición CRISPR Cas 9, que nos permiten hacer una edición precisa y dirigida.

¿Qué aportarán estos modelos animales?

El ratón es el modelo animal más ampliamente utilizado en investigación biomédica porque es versátil, económico y muy semejante a los humanos genéticamente. Estos ratones humanizados se utilizarán para estudiar la COVID-19 y para probar la eficacia de vacunas y de fármacos contra el virus a nivel preclínico.

Una vez creados, estarán disponibles para toda la comunidad científica, aunque inicialmente colaboraremos con el grupo de Luis Enjuanes en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC, en Madrid, donde infectaremos a los ratones con el virus SARS-CoV-2.

Vuestro proyecto ha recibido financiación del ISCIII

Sí, el ISCIII nos ha otorgado el 100 % de lo que solicitamos para la realización del proyecto, que es de 80 000 euros. Esta financiación es por un año para crear estos ratones humanizados y hacer su primera validación. Posteriormente, serán necesarias otras fuentes de financiación para seguir trabajando con estos modelos.

?Una vez creados, estarán disponibles para toda la comunidad científica, aunque inicialmente colaboraremos con el grupo de Luis Enjuanes en el CNB, donde infectaremos a los ratones?

¿De qué manera ha contribuido la unidad que diriges en los estudios de cáncer de tu institución?

Nuestra Unidad lleva más de 20 años dedicada a la generación de ratones modificados genéticamente como modelos para el estudio del cáncer, en colaboración con distintos grupos del CNIO. Gracias a estos modelos ha sido posible, entre otros, el descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de páncreas,  uno de los más letales y para los que no existe ningún tratamiento en la actualidad; y para el de pulmón, que sigue siendo una de las primeras causas de muerte en el mundo.

Hemos sido pioneros en el desarrollo de ratones modificados genéticamente para visualizar la formación de metástasis primero en los ganglios centinelas cercanos al tumor y después en otros órganos, como hígado o pulmón, mediante técnicas de imagen no invasivas que han sido claves para identificar algunos de los mecanismos implicados en este proceso.

Sería imposible llevar a cabo estas investigaciones sobre el cáncer si no dispusiéramos de buenos modelos animales con los que avanzar en el conocimiento de los tumores y evaluar nuevas estrategias terapéuticas antes de pasar a la fase clínica.

?Si algo nos ha enseñado esta pandemia es la importancia de dar apoyo y soporte constante a la investigación básica para estar preparados y poder reaccionar rápidamente cuando se presenta una situación similar?

¿Cómo crees que va a cambiar la ciencia tras esta pandemia? La sensación es de mucha incertidumbre con multitud de anuncios de tratamientos sin eficacia probada o de vacunas con plazos irreales.

Estamos viviendo una situación de emergencia en la que cada día cuenta para encontrar una vacuna o dar con un tratamiento efectivo que salve vidas humanas. Es lógico que en esta situación se aceleren algunos protocolos o se salten algunas fases que, en circunstancias normales, sí se aplicarían al desarrollo de nuevos fármacos o vacunas, siempre salvaguardando los protocolos de seguridad.

Pero creo que si algo nos ha enseñado esta pandemia es la importancia de dar apoyo y soporte constante a la investigación básica para estar preparados y poder reaccionar rápidamente cuando se presenta una situación similar. Si la comunidad científica ha podido avanzar tan rápidamente, abordando desde distintas disciplinas el estudio de esta pandemia, es gracias a la aplicación de los conocimientos y tecnologías previamente desarrolladas durante años de investigación básica sólida.

junio 07/ 2020 (SINC)

El grupo de Neuroplasticidad y Neurodegeneración de la Facultad de Medicina de la Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM) en el Campus de Ciudad Real y de los servicios de Neurología y de Anatomía Patológica del Hospital General Universitario de Ciudad Real, en colaboración con el Departamento de Neuropatología de la Fundación CIEN del Instituto de Salud Carlos III, acaba de publicar un artículo de revisión en el que afirman que algunas regiones del cerebro, denominadas hubs, en el sistema olfativo y en el lóbulo temporal medial son compartidas por las enfermedades de alzhéimer y párkinson, lo que sugiere patrones de desarrollo común de ambas.

En su trabajo, publicado en  Translational Neurodegeneration,  los investigadores analizan los últimos avances en alzhéimer y párkinson en lo que al sistema olfativo se refiere. Entre las principales conclusiones, enfatizan la necesidad de un enfoque global de las redes neuronales para identificar ciertas regiones del cerebro, hubs que por sus múltiples conexiones y actividad son esenciales en el desarrollo de ambas enfermedades.

Las enfermedades de alzhéimer y párkinson son trastornos neurodegenerativos con causas, síntomas y tratamientos muy distintos, aunque comparten algunas características. En este sentido, los investigadores recuerdan que las dos son enfermedades muy prevalentes, con una fase muy larga previa al diagnóstico y caracterizada por síntomas como la pérdida de olfato, ha informado la UCLM en un comunicado.

En ambas enfermedades, explican, se producen depósitos de proteínas patológicas en el cerebro, en particular y de manera temprana en el sistema olfativo. Dichas proteínas tienen la capacidad de inducir la agregación de otras proteínas fisiológicas y propagarse a través de las conexiones neuronales y las células de glía a toda la corteza cerebral, provocado entonces la pérdida de la capacidad cognitiva de la persona.

La revista Translational Neurodegeneration se encuadra en el primer cuartil en la categoría de Neurociencias del Journal Citation Reports (herramienta para evaluar las principales revistas del mundo). El trabajo recogido en esta publicación ha sido financiado por la UCLM, el Ministerio de Economía y Competitividad y la Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha.

junio 07/ 2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), han descubierto un sistema que proporciona información a las células del embrión sobre la posición que ocupan en los órganos en desarrollo. El trabajo muestra cómo un mal funcionamiento de dicho sistema conduce a anomalías congénitas y podría explicar, en parte, el efecto de la talidomida.

El desarrollo embrionario es uno de los procesos más fascinantes de la naturaleza. La generación de millones de células a partir de una sola y su organización para producir la anatomía típica de cada especie es uno de los ejemplos de sistemas auto organizativos más precisos.

Ahora, científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), han identificado un sistema que aporta información a las células del embrión sobre la posición que ocupan en los órganos en desarrollo. Dicho sistema, estudiado por su papel en la formación de las extremidades, permite a las células interpretar qué partes de la anatomía del órgano les corresponde formar.

Dicho sistema, estudiado por su papel en la formación de las extremidades, permite a las células interpretar qué partes de la anatomía del órgano les corresponde formar

El artículo, publicado en Science Advances, indica también que un mal funcionamiento de dicho sistema conduce a malformaciones congénitas y podría explicar, en parte, el efecto de la talidomida, fármaco conocido por producir una alta incidencia de anomalías de las extremidades.

?Entender cómo las células saben qué órganos y estructuras anatómicas deben producir en cada posición del embrión es uno de los retos más interesantes en este campo científico?, señala Miguel Torres, coordinador del trabajo.

La teoría de la información posicional, enunciada hace más de 50 años por el científico británico Lewis Wolpert, proponía un posible mecanismo por el cual las células obtendrían información acerca de su posición en el embrión.

?El sistema sería comparable a los sistemas de geolocalización, como el GPS que utilizan los teléfonos móviles?, explica Torres. ?Consta de un sistema de referencia externa, que serían las señales de los satélites, y otro de interpretación de las señales, que estaría en nuestros teléfonos móviles. En los sistemas biológicos, además, la información posicional en cada célula desencadenaría un plan de desarrollo distinto y específico de cada posición?.

Cómo obtienen la información

El equipo del CNIC, en colaboración con investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), ha analizado las bases moleculares de la formación de las extremidades. De esta forma, han conseguido descifrar cómo obtienen las células información sobre su posición en el eje próximo-distal de los primordios, estado rudimentario en que se encuentra un órgano en formación, de las extremidades.

Según Irene Delgado, primera autora del estudio, hemos identificado un factor de crecimiento, llamado FGF, como la señal que reciben las células para interpretar su posición. Las moléculas, señalizador de este factor de FGF, añade, son producidas y enviadas al medio extracelular por solo un pequeño grupo de células en la parte más distal o alejada del primordio. La señal se modula en función de la cercanía o lejanía (proximal/ distal).

Es decir, ?cuanto más distal es la posición de una célula, más señal FGF recibe, y menos recibirá si es más proximal?, apunta Delgado.

Asimismo, los investigadores han logrado identificar una molécula que tiene la función de interpretar las señales de FGF en las células receptoras. Se trata del factor de transcripción denominado Meis, que interpreta las señales de FGF, y que se distribuye en un gradiente lineal de abundancia.

Es decir, es muy abundante en las células situadas en la zona más proximal y tanto menos abundante cuanto más distales se encuentran las células. En otras palabras, ?la cantidad de Meis en cada célula es una lectura de la cuantía de FGF recibida y, por tanto, de su posición a lo largo del eje próximo-distal de la extremidad en desarrollo?, aclara Torres.

Una cuestión de distancia

Se sabe que los factores de transcripción son capaces de regular el funcionamiento del genoma, encendiendo o apagando genes responsables del comportamiento celular. Por este motivo, señalan los investigadores, la abundancia de Meis determina la activación de distintos grupos de genes específicos de cada una de las regiones del eje próximo-distal, como los genes Hox.

De esta manera, células que obtienen la información de que su posición es la más proximal son programadas para producir el hombro, mientras que las más distales son programadas para hacer las manos y las intermedias para hacer el brazo, codo y antebrazo, asegura Delgado.

Células que obtienen la información de que su posición es la más proximal son programadas para producir el hombro, mientras que las más distales son programadas para hacer las manos

El sistema descubierto, destaca Torres, es esencial para la formación correcta de las extremidades?. Los mecanismos descritos, además, son relevantes para avanzar en el entendimiento del origen genético de la focomelia, una anomalía congénita en la que se desarrollan solo las manos y los pies, mientras que el resto de la extremidad es rudimentario.

En este estudio, al eliminar experimentalmente el sistema de información posicional descubierto, todas las células del primordio de la extremidad recibían la información errónea de que eran distales, lo cual produjo dicha anomalía congénita.

Una explicación para la talidomida

Asimismo, la información obtenida es relevante y puede explicar, en parte, los mecanismos de acción de la talidomida, medicamento conocido por producir una alta incidencia de malformaciones de las extremidades. Investigaciones anteriores sobre el efecto de este fármaco indicaron que Meis, es uno de los factores afectados.

Para los autores, estos hallazgos establecen un nuevo modelo para la generación de identidades de proximal a distal en las extremidades de vertebrados y proporcionan una base molecular para la interpretación de los gradientes de señal del factor FGF durante la formación de patrones axiales en el embrión de vertebrados.

junio 07/ 2020 (SINC)

Referencia:

Delgado et al.: Proximo-distal positional information encoded by an Fgf-regulated gradient of homeodomain transcription factors in the vertebrate limb. Sci. Adv. 2020; 6 : eaaz0742