Mediante experimentos de reconocimiento facial y electroencefalogramas, neurocientíficas de la Universidad Autónoma de Madrid han comprobado que nuestro cerebro reconoce más rápidamente el propio rostro que cualquier otro. Esta atención especial parece guardar relación con el propio yo.

Científicas del grupo de Neurociencia Cognitiva de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), junto a un investigador de la Universidad de Birmingham (Reino Unido), idearon un estudio para conocer qué mecanismos cognitivos se ponen en marcha en nuestro cerebro cuando una persona percibe su propia cara.

La propia cara se reconoce más rápidamente, en comparación con la de un amigo o un desconocido, y esto puede atribuirse a una serie de mecanismos ‘atencionales‘ que operan rápidamente en nuestro cerebro.

Los participantes del estudio tuvieron que realizar una tarea de reconocimiento facial en la que debían identificar su cara, la de un amigo y la de un desconocido tan rápido como fuese posible.

Simultáneamente, se fueron registrando los tiempos de respuesta y la actividad cerebral de los participantes, esta última mediante un sistema de electroencefalografía (EEG), para determinar posteriormente en qué momento y de qué manera se producían los reconocimientos.

Los resultados, publicados en la revista NeuroImage, muestran dos hallazgos fundamentales: que existe una ventaja en el autorreconocimiento (es decir, la propia cara, en comparación con otras, se reconoce más rápidamente), y que esto puede atribuirse a la puesta en marcha de una serie de mecanismos ‘atencionales‘ que operan rápidamente en nuestro cerebro.

Al percibir nuestra propia cara (la máxima expresión del yo) se desencadena un juego atencional en dos tiempos. Primero, la atención orientada hacia el propio rostro propulsa el acceso a la información relacionada con nosotros mismos en la memoria (por ejemplo, cuál es mi nombre, de dónde soy, etc.), produciendo el ventajoso autorreconocimiento.

Posteriormente, se produce una movilización de los recursos atencionales hacia las áreas que están especializadas en el procesamiento facial (como en el llamado giro fusiforme), lo que se traduce en un enganche de atención hacia el propio rostro.

Al igual que en el mito de Narciso, cuyo protagonista queda atrapado por el reflejo de su cara, el propio rostro captura y retiene la atención del que lo percibe. Dicho de otra manera, una vez que se reconoce el propio rostro este tiene la capacidad de capturar nuestra atención y, lo que es más importante, retenerla durante más tiempo en comparación a otras caras.

Lo más destacado de este descubrimiento, señalan las autoras, es que el secuestro atencional que produce nuestra propia cara no se debe a la mera familiaridad, ya que no se observa este efecto en otras caras que también son conocidas para nosotros, como la de un amigo. Por el contrario, parece guardar más relación con su relevancia visual al estar directamente asociada al yo.

En conclusión, el estudio muestra que a nivel cerebral la propia cara no es una simple cara conocida más, sino que se procesa de manera única en nuestro cerebro. Al igual que en el mito de Narciso, cuyo protagonista queda atrapado por su propio reflejo, el propio rostro captura y retiene la atención del que lo percibe.

El estudio del yo

El ?yo? ha sido un concepto ampliamente estudiado a lo largo de la historia, desde la antigua cultura griega hasta la más reciente psicología freudiana. En los últimos años, e impulsado por el auge de las técnicas de neuroimagen, el estudio del yo ha ido ganando relevancia por la relación que parece guardar con diversas patologías psiquiátricas y neurológicas.

Sería interesante conocer hasta qué punto este sesgo hacia el yo está relacionado con ciertas conductas autoorientadas, como hacernos selfies.

En personas sanas se ha comprobado que la información relacionada con uno mismo se procesa en el cerebro de manera prioritaria, es lo que se llama el sesgo hacia el yo. Sin embargo, este sesgo puede verse acentuado o mermado en pacientes que sufren enfermedades psiquiátricas, como la depresión o la esquizofrenia.

En el caso de la depresión, por ejemplo, se ha establecido un vínculo entre la hiperfocalización en uno mismo y la rumiación. Esto último es un síntoma depresivo que aparece cuando el foco de atención se queda ‘enganchado‘ a un pensamiento o elemento, real o imaginario, produciendo malestar.

El presente trabajo abre nuevas puertas al estudio del yo desde la investigación neuropsiquiátrica, ayudando a entender, por ejemplo, si un mal funcionamiento de los mecanismos atencionales podría estar detrás de la rumiación (por una excesiva autofocalización) en personas con patología depresiva.

Pero también abre nuevas cuestiones en el campo de la psicología y la neurociencia social, pues sería interesante conocer hasta qué punto este sesgo hacia el yo, que evidencia el estudio en personas sanas, está relacionado con ciertas conductas autoorientadas, como los selfies, típicas de nuestra sociedad actual.

junio 24/2020 (SINC)

Referencia:

Alzueta, E., Melcón, M., Jensen, O., & Capilla, A. The ?Narcissus Effect?: Top-down alpha-beta band modulation of face-related brain areas during self-face processing. Neuroimagen. 2020

La revista Nature ha publicado, un modelo de desarrollo humano temprano, nunca antes observado debido a las restricciones éticas en el uso de embriones en investigación. Dicho modelo, que utiliza células madre humanas, tiene un enorme potencial para entender las causas de los defectos de nacimiento y mejorar el estudio de enfermedades.

Al principio del desarrollo, cuando el embrión humano es apenas una pequeña bola de células, se dobla sobre sí mismo para formar una estructura de tres capas con un extremo delantero y otro trasero, llamada gástrula.

Este proceso se llama gastrulación, y las capas pasan a formar los diferentes tipos de tejido del cuerpo: el ectodermo da lugar al sistema nervioso, el mesodermo a los músculos y el endodermo al intestino.

Aunque se habían hecho estándares en 3D de este proceso utilizando células de ratones, estos poseen limitaciones para estudiar el desarrollo humano. Científicos de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, liderados por el español Alfonso Martínez Arias, han desarrollado un nuevo modelo del desarrollo embrionario temprano en nuestra especie.

Este nuevo sistema modelo permitirá investigar por primera vez en el laboratorio los procesos del desarrollo embrionario humano temprano, clave en la generación de defectos de nacimiento y enfermedades humanas.

?La gastrulación es el momento clave de la embriogénesis. Es cuando surge el organismo en sí, cuando se organizan las células con respecto a una serie de ejes virtuales que organizarán el desarrollo de tejidos y órganos?, explica Martínez Arias.

El equipo ha logrado generar estructuras tridimensionales, llamadas gastruloides, a partir de células madre de embriones humanos. Dicho modelo, publicado esta semana en la revista Nature, representa algunos elementos clave de un embrión de unos 18 a 21 días y permite observar los procesos que subyacen a la formación del cuerpo humano nunca antes observados.

Para los investigadores, un gastruloide de 3 días imita ciertas características clave de un embrión humano de 20 días. Así, sugieren que este modelo representa un primer paso hacia la modelización del cuerpo humano en 3D. ?El conocimiento de estos procedimientos tiene el potencial de revelar las causas de los defectos de nacimiento y las enfermedades humanas, así como de crear pruebas para su detección en las mujeres embarazadas?.

?Este nuevo sistema modelo permitirá investigar por primera vez en el laboratorio los procesos del desarrollo embrionario humano temprano?, añade Naomi Moris, primera autora y experta de la Universidad de Cambridge.

Hallazgo pionero por las limitaciones éticas

Hasta ahora, la gastrulación se conocía como el período ?caja negra? del desarrollo humano, ya que las restricciones legales impiden el cultivo de embriones humanos en el laboratorio más allá del día 14 después de la fecundación, cuando comienza este proceso. Este límite moral ?que no técnico? se estableció para que cayera en la etapa en que el embrión ya no puede formar un gemelo.

En los últimos años se han desarrollado varias técnicas para producir modelos similares a los embriones a partir de células madre animales y humanas. Esto ha llevado a los investigadores a pedir directrices específicas para proporcionar una supervisión ética más clara de este campo en rápido desarrollo. De momento, la legislación al respecto varía enormemente en los diferentes países.

Hasta ahora, la gastrulación se conocía como el período caja negra del desarrollo humano, ya que las restricciones legales impiden el cultivo de embriones humanos cuando comienza este proceso

?Nuestro trabajo permite estudiar de forma ética esta importante fase del desarrollo en humanos?, afirma Martínez Arias. ?Hemos encontrado una manera de recapitular los elementos fundamentales de la gastrulación en nuestra especie, abriendo la posibilidad de analizar el momento en el que tienen su origen muchas enfermedades?.

Así, muchos defectos de nacimiento se originan durante este corto período, con causas que van desde la ingesta o exposición al alcohol, medicamentos, productos químicos e infecciones. Por eso, los autores subrayan que entender la gastrulación humana también podría arrojar luz sobre la infertilidad, el aborto espontáneo y los trastornos genéticos.

 Desarrollar mejores modelos de desarrollo humano

Los organismos modelo, incluyendo ratones y peces cebra, han permitido previamente a los científicos obtener algunos conocimientos sobre la gastrulación humana. Sin embargo, estos modelos pueden comportarse de manera diferente a los embriones humanos cuando las células comienzan a diferenciarse.

Los modelos animales pueden comportarse de manera diferente a los embriones humanos cuando las células comienzan a diferenciarse, como ocurrió con la talidomida.

Un ejemplo es la talidomida, utilizada para el tratamiento de las náuseas en embarazadas. El fármaco pasó los ensayos clínicos tras ser probado en ratones, pero posteriormente provocó graves defectos de nacimiento en bebés. ?Por esta razón es importante desarrollar mejores modelos de desarrollo humano?, subrayan los autores.

Los gastruloides no tienen el potencial de desarrollarse en un embrión completamente formado. No tienen células cerebrales ni ninguno de los tejidos necesarios para implantarse en el útero. Esto significa que nunca podrían pasar de las primeras etapas de desarrollo y, por lo tanto, se ajustan a las normas éticas actuales.

junio 24/2020 (SINC)

Referencia:

Moris, N. et al.; An in vitro model for anteroposterior organisation during human development. Nature, June 2020. DOI: 10.1038/s41586-020-2383-9

Un estudio publicado en noviembre de 2017 por la revista Science en el que participó muy activamente el Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), liderado desde el Dana-Farber Cancer Institute, demostró la persistencia del Fusobacterium en las metástasis hepáticas de pacientes con tumores colorrectales y la respuesta tras tratamiento con antibióticos.

Y ahora, un nuevo trabajo dirigido por Paolo Nuciforo se ha centrado en estudiar el papel de esta misma bacteria en cáncer rectal localmente avanzado, en un estudio publicado recientemente en Annals of Oncology.

?Nuestras investigaciones anteriores nos permitieron saber que fusobacterium era una bacteria intestinal patógena importante e integrante de la microbiota asociada con el cáncer colorrectal. Sin embargo, no teníamos datos sobre su papel en el cáncer rectal avanzado y ahora hemos investigado su asociación con la respuesta al tratamiento y la supervivencia?, explica Nuciforo, investigador principal del Grupo de Oncología Molecular del VHIO, quien señala que se trata del primer estudio que identifica un marcador pronóstico en cáncer de recto basado en el microbioma intestinal. El resultado de la investigación ha permitido comprobar cómo la persistencia de fusobacterium nucleatum tras un tratamiento con quimio-radioterapia neoadyuvante (nCRT) se asociaba con altas tasas de recaídas en cáncer rectal localmente avanzado.

Según informa el VHIO, hasta la fecha, la nCRT seguida de la cirugía es el tratamiento estándar para los pacientes de cáncer rectal localmente avanzado. Los pacientes que reciben nCRT y consiguen una respuesta patológica completa ?ausencia de tumor residual en las muestras de la cirugía? tienen un buen pronóstico con reducción de las recaídas locales y mejor supervivencia. En cambio, en aquellos en que la respuesta es parcial o no hay respuesta, actualmente no se sabe qué recomendaciones de manejo de los pacientes pueden dar mejores resultados a largo plazo. No existe ningún marcador que nos ayude a predecir qué pacientes van a recaer y cuáles no, por lo que no es posible adecuar y reforzar el tratamiento en los que tienen más riesgo, o no dar nada a aquellos que no van a recaer, apunta Nuciforo.

La voluntad de dar una respuesta a esta necesidad clínica y la experiencia previa con Fusobacterium nucleatum fue lo que motivó que el equipo de Nuciforo se pusiera a trabajar con la hipótesis de que esta bacteria podía tener un valor pronóstico en los pacientes de cáncer rectal avanzado. Para llevar a cabo este estudio se analizó un total de 254 muestras de 143 pacientes con adenocarcinomas rectales. En este análisis se determinó la presencia y abundancia de fusobacterium nucleatum utilizando para ello hibridación de ARN in situ y análisis de imagen digital. Se comprobó la presencia de la bacteria en las muestras antes y después de los tratamientos de nCRT.

El primer resultado que se obtuvo de este análisis fue que la presencia de Fusobacterium nucleatum en los tumores de pacientes no tratados no tenía ningún valor pronóstico y que, en aquellos que recibían un tratamiento preoperatorio, no podía utilizarse como un marcador predictivo para saber qué pacientes iban a tener una respuesta patológica completa y cuáles no. ?En cambio lo que vimos fue que, aunque la presencia de Fusobacterium nucleatum no predice la respuesta, sí que nos puede servir para saber en cuáles de aquellos pacientes en que no hubo respuesta completa al tratamiento había más riesgo de recaída o metástasis?, comenta Nuciforo.

Esto, destaca el VHIO, ha servido para introducir un nuevo concepto: el microbiotipo tumoral. De esta forma, el equipo de Nuciforo dividió los cánceres de recto en dos microbiotipos: positivo o negativo a Fusobacterium. ?Los pacientes con tumores residuales a la cirugía negativos tenían un buen comportamiento. En cambio, si eran positivos, el riesgo de recaída en dos o tres años era 7 veces más alto que en los negativos, por lo que estos pacientes tenían un peor pronóstico. Basándose en esto, en la práctica clínica se pueden tomar decisiones que ayuden a manejar este riesgo?, precisa Nuciforo.

Este comportamiento de los tumores según la presencia de la bacteria en la microbiota está relacionado con el microambiente tumoral y la respuesta inmunológica. ?Cuando hay persistencia de Fusobacterium nucleatum después del tratamiento hemos visto que se crea un microambiente inmunosupresor que evita que las células del sistema inmune puedan atacar al tumor con eficacia?, señala Nuciforo, quien añade cómo han podido ver que, cuando no se detectaba la presencia de esta bacteria, se producía un fuerte aumento de las células T CD8+ y una mayor respuesta inflamatoria.

Este descubrimiento abre la puerta a nuevas vías de investigación en las cuales Fusobacterium nucleatum sea una diana y ayude a mejorar la respuesta de los pacientes. ?Eliminando esta bacteria creemos que es posible generar un microambiente antitumoral y puede ser por tanto una interesante vía futura de investigación para nuevos tratamientos que ayuden a reducir el riesgo de escape del sistema inmune?, finaliza Nuciforo.

Por otro lado, este estudio del VHIO, liderado por Nuciforo, es uno de los realizados en el marco del consorcio Optimisticc y financiado gracias a la ayuda recibida al ser uno de los proyectos seleccionados por el Gran Reto del Cancer Research UK (CRUK).

 junio 25/2020 (Diario Médico)

La evidencia científica está dando la razón a la hipótesis de la implicación del daño vascular, y más concretamente, del endotelio en las formas graves, y mortales, de la COVID-19. Casi a primera vista, el vínculo entre las células endoteliales y la nueva enfermedad es apreciable en los grupos de riesgo: mayores y personas con obesidad, hipertensión y diabetes, todos ellos factores que ?se caracterizan por una disfunción vascular preexistente con un metabolismo alterado de las células endoteliales?, apuntaban en Nature Reviews Immunology.

Pero la hipótesis se confirma además en las autopsias y biopsias publicadas, que coinciden en sus hallazgos de endotelitis, rotura de la barrera endotelial y microtrombos en diferentes órganos afectados por el coronavirus. Parece que la endotelitis es una ?marca de la casa? del coronavirus SARS-CoV-2, a diferencia de lo que ocurre cuando el distres respiratorio fatal aparece por el virus de la gripe, como apuntaba en The New England Journal of Medicine,

También a partir de análisis postmortem, otros médicos del Hospital Universitario de Zúrich, observaban el efecto del virus en las células endoteliales. ?La endotelitis por COVID-19 podría explicar la función microcirculatoria sistémica en diferentes lechos vasculares y sus secuelas clínicas en pacientes con COVID?, escribían en The Lancet.

Una hipótesis que para ellos justificaba el uso de terapias estabilizadoras del endotelio.

Uno de esos tratamientos es el defibrotide. Desde el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), se impulsa un ensayo multicéntrico para evaluar la eficacia de este medicamento en la reducción de la mortalidad por la COVID-19.

El fármaco es un oligonucléotido indicado en el tratamiento de la enfermedad veno-oclusiva hepática, una grave obstrucción de las venas sinusoidales hepáticas que a veces sufren pacientes trasplantados de células hematopoyéticas. El síndrome de obstrucción sinusoidal hepático aparece por el daño inflamatorio generado por las grandes dosis de quimioterapia que reciben estos enfermos, y que acaba afectando al endotelio. El defibrotide protege al endotelio como un bálsamo que impide la rotura de barrera endotelial, pero además estimula la fibrinólisis, la eliminación de coágulos.

Un patrón de la patogenia

Como explica el investigador principal de este ensayo, Jose María Moraleda, director del Grupo de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular del IMIB, la patogenia de la COVID-19 concuerda con un daño endotelial difuso, que sigue un patrón claro: endotelitis, rotura de barrera endotelial, que permite el paso de las células inmunológicas (neutrófilos y linfocitos) al tejido adyacente donde descargan diversas enzimas, y edema alveolar en pulmón (distrés respiratorio), por un lado; además, la rotura de la barrera también produce microtrombosis difusa, que genera isquemia (cardiaca, de pulmón, renal) y eventualmente fallo multiorgánico.

A eso se añade que el SARS-CoV-2 tiene como receptor en el neumocito a la enzima conversora de la angiontensina 2 (ECA-2). El endotelio está lleno de ECA. De forma que el virus infecta directamente al endotelio, produciendo endotelitis difusa. También afirma que el endotelio es ?una fuente inagotable de citocinas (entre ellas la IL-6)?, lo que explica la famosa tormenta.

Moraleda recuerda que al constatar estos mecanismos en la COVID-19, tuvieron clara la hipótesis que asienta el actual ensayo: ?La endotelitis es el director de orquesta de lo que pasa en los pacientes más graves de COVID-19, y la que los mata?.

En modelo experimental, los investigadores del IMIB han demostrado, se publica en Journal of Cellular and Molecular Medicine, la utilidad del potente efecto antiinflamatorio y antitrombótico del defibrotide en la enfermedad injerto contra receptor, donde también se observó el patrón de daño endotelial descrito. En este modelo murino, ha quedado además acreditado un aumento muy relevante de la supervivencia.

Los hallazgos experimentales ayudaron a sostener su hipótesis ante la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), que apenas tardó en aprobar este ensayo. Los investigadores del IMIB, en colaboración con un equipo multidisciplinario de clínicos e investigadores del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, de Murcia, también solicitaron con éxito la financiación de la convocatoria urgente del Fondo COVID-19, del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

?Nos animó a realizar el estudio el hecho de que es un medicamento muy seguro y puede utilizarse en combinación con otros tratamientos?, dice el también jefe de Hematología y Terapia Celular del Hospital Virgen de la Arrixaca. El ensayo compara el defibrotide frente a placebo de forma prospectiva y aleatorizada. El tratamiento se administra en pacientes (en proporción 2:1) con COVID-19 grave que necesitan oxígeno: con o sin intubación. La pregunta que quieren contestar es si puede disminuir la mortalidad en los pacientes más graves.

?Estimamos que podría reducir en un 25  % la tasa de mortalidad, al lograr que los pacientes en estadios intermedios de la enfermedad no empeoren, evitando así la intubación. Y que los que ya están intubados, mejoren y se les pueda retirar la asistencia respiratoria mecánica?, añade.

En total seis hospitales de España participan en este trabajo, que es una rareza en el mundo. El objetivo, cuando se inició en abril, era reclutar a 120 pacientes algo que, afortunadamente, se complica por la situación epidemiológica actual. Con todo, investigadores de otros centros internacionales han mostrado interés por el trabajo.

junio 24/2020 (Diario Médico)

El responsable del grupo de la Universidad de Oxford que trabaja con el candidato más avanzado para la vacuna destaca las ventajas del nuevo sistema de desarrollo de vacunas.

?Lo que estamos haciendo no se ha hecho nunca: tener disponibles mil millones de dosis de una vacuna al año de identificarse un nuevo virus?, ha afirmado Adrian Hill, que dirige el Instituto Jenner de la Universidad de Oxford. Su grupo fue el primero en llevar a ensayo clínico una vacuna contra el virus del Ébola en el brote de 2014 que sufrió África occidental.

Ahora utilizan su amplia experiencia en inmunizaciones para poner a punto lo que podría ser la primera vacuna eficaz contra el SAR-CoV-2.

Todos están colaborando para acelerar el proceso: autoridades reguladoras, comités de ética, productores. Estamos asistiendo a un sistema diferente, a mi juicio mejor, para desarrollar vacunas, del que podríamos aprender para conseguir otras en las que llevamos mucho tiempo trabajando, como la del paludismo.

El profesor Hill ha participado en una jornada online organizada por la Sociedad Española de Reumatología (SER),

dentro de un ciclo de seminarios sobre COVID-19, que se ha centrado en las vacunas contra el nuevo coronavirus.

La vacuna que desarrollan los investigadores de la Universidad de Oxford, en alianza con la farmacéutica AstraZeneca, se basa en el adenovirus de chimpancé ChAdOx1, que expresa la proteína Spike del coronavirus SARS-CoV-2. Optan por usar este vector viral en lugar de un virus humano, porque ?la gran mayoría de las personas ya tenemos anticuerpos frente al adenovirus humano? lo que comprometería la eficacia de la inmunización. Se trata de un vector que se ha ensayado para otras vacunas, entre ellas, la del paludismo y la del virus del Ébola, por lo que su seguridad está acreditada desde hace años.

La experiencia con vacunas de adenovirus de chimpancé, ha destacado Hill, indica que a menudo son eficaces con una sola dosis, ?lo que agilizaría la inmunización de la población en esta situación pandémica?. Además, es una vacuna permite un proceso de producción escalable, facilitando su disponibilidad en diferentes partes del mundo.

Hill ha repasado los estudios preclínicos llevados a cabo en modelo murino y primate no humano, que han demostrado la seguridad, incluidos los estudios con macacos, que realizaron en el Laboratorio Rocky Mountain, en Montana, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) estadounidenses. Estos controles de seguridad tenían un especial interés, puesto que en otras vacunas desarrolladas frente al corovonavirus causante del brote del SARS de 2003 se habían observado efectos adversos relevantes.

Hill ha resumido también los resultados positivos de seguridad e inmunogenicidad alcanzados en los ensayos clínicos que empezaron con 1 100 individuos en fase I/II a finales de abril y han continuado durante el pasado mes hasta alcanzar la fase II/III; en esta fase, que compara la actividad de la vacuna frente a placebo, el estudio se amplía a menores de 18 años y a mayores de 70 años, un colectivo de especial vulnerabilidad frente al coronavirus, como ha recordado.

Debido a que las actuales medidas preventivas han reducido la transmisión del virus en Reino Unido, se han planeado ya ensayos en países donde el virus está circulando con altas tasas de incidencia, como es el caso de Brasil. Si  en septiembre, los datos de estos ensayos son positivos, la compañía farmacéutica AstraZeneca, que ha cerrado un acuerdo con la Universidad de Oxford, confía en producir dos mil millones de dosis.

?Si tenemos resultados positivos a principios de septiembre, podríamos conseguir algún tipo de autorización de emergencia, que llevaría entre tres y seis semanas. Así que, en el mejor escenario, las primeras dosis de la vacuna podrían estar disponibles en octubre?, ha avanzado, si bien la cuestión clave, a su juicio, es ?¿quién va a recibir los primeros cien millones de dosis de vacunas? ¿Quién lo va a decidir? [?] No tengo la respuesta a esta pregunta, pero merece una discusión profunda en octubre, si se cumple el mejor escenario?.

David M. Salisbury, del Instituto Real de Asuntos Internacionales, y hasta 2013 director de Inmunización en el Departamento de Salud británico, ha opinado, sobre la base de su experiencia en otras campañas de vacunación, que ?la cuestión nunca es quiénes recibirán las primeras dosis, sino si tendremos suficientes dosis para alcanzar a toda la población en la que se recomienda la vacunación?.

Diferente a la viruela

El profesor Salisbury considera factible, y deseable, que lleguen al mercado al mismo tiempo diferentes vacunas contra el coronavirus, pero ha reseñado dos aspectos que dificultan la lucha contra el SARS-CoV-2, y que complicarán que se reproduzca el éxito obtenido con la viruela.

Las principales diferencias con respecto a la erradicación de la viruela, cuyo avance pudo detenerse en todo el mundo con la vacuna, reside, por un lado, en que con la viruela ?se pueden identificar los casos antes de que se conviertan en infecciones graves, con lo que a través de la cuarentena, sin ni siquiera contar con la vacuna, ya se podía detener una parte importante de la transmisión, y, en segundo lugar, el empleo de la aguja bifurcada para la vacunación requería menos material en cada dosis lo que permitió una mayor disponibilidad de la vacuna para más población?

?Ahora estamos en una situación muy diferente con el SARS-CoV-2, a no ser que se consiga disponer de una cantidad increíble de dosis y de forma increíblemente rápida?.

El encuentro ha contado también con la participación de los dos investigadores principales que trabajan en sendas propuestas de inmunización en España. Por un lado, el equipo de Luis Enjuanes, en el Centro Nacional de Biotecnología, busca una versión atenuada del SARS-CoV-2, al que se ha eliminado los genes de virulencia. Asimismo, el profesor Mariano Esteban, también en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB), encabeza otro grupo de investigadores que utilizan como vector viral una cepa atenuada del virus Vaccinia ?MVA, familia del virus de la viruela- al que se insertan genes del SARS-CoV-2. Ambas vacunas han arrojado datos positivos de eficacia en modelos animales.

junio 24/2020(Diario Médico)

La vida de Ludwing van Beethoven estuvo marcada por una progresiva pérdida auditiva que fue total en su último año. Esto no solo le aisló socialmente, sino que también afectó a su bienestar mental, un impacto que sigue siendo infravalorado hoy en las personas con esta condición.

Cuando el 7 de mayo de 1824 se estrenó la Novena Sinfonía de Ludwig van Beethoven (Bonn, 1770-Viena, 1827) en el Teatro de la Puerta Carintia en Viena, la mayoría de los asistentes pensaron que por aquel entonces el músico estaba totalmente sordo. Aún hoy, 250 años después de su nacimiento, esa sigue siendo la creencia popular.

Pero para uno de los mayores expertos del mundo sobre Beethoven, Theodore Albrecht, profesor en la Universidad del Estado de Kent en Estados Unidos, esto no es más que un mito. Pudo escuchar su última sinfonía en su estreno, pero de forma relativamente débil, lo suficiente como para dar a la mayoría de los espectadores la impresión de que estaba completamente sordo, explica a SINC.

A lo largo de sus últimos 30 años de vida, el compositor alemán fue experimentando la progresiva pérdida auditiva, que poco a poco le obligó a dejar de escuchar convenientemente no solo su música, sino también los aplausos. Pero no fue hasta su último año de vida, allá por 1826, que la sordera llegó a ser profunda. ?Estuvo muy débil en ese momento?, continúa Albrecht.

Esa fragilidad pudo haberla arrastrado toda su vida. La viruela que sufrió de niño y que le provocó marcas en la cara, una cicatriz en la barbilla y sobre todo una visión débil, pudo ser el detonante de otros de sus problemas de salud. ?No hay muchos investigadores médicos que hayan investigado sobre cómo pudo haber influido en sus otros sistemas más adelante en su vida?, sugiere el experto americano.

Una progresiva sordera

Los problemas de oído de Beethoven empezaron en torno al año 1798 cuando ya era un músico formado y podía ?visualizar? una sinfonía, un concierto o una sonata en su cabeza sin escucharla acústicamente.

Atormentado e incapaz de ocultar su afección, escribió una carta a sus dos hermanos en octubre de 1802 para despedirse de ellos. ?En ese periodo fue cuando Beethoven comenzó a tener pensamientos suicidas?

?Se dio cuenta de que estaba perdiendo la audición pasados sus 25 años, aunque sospecho que tuvo indicios de ello incluso antes de eso?, apunta Robin Wallace, profesor de Musicología en la Universidad de Baylor en Estados Unidos, y cuya difunta esposa también perdió la audición al final de su vida.

No fue hasta junio de 1801 que el compositor, cada vez más irascible, confesó su discapacidad a sus amigos, el doctor Franz Wegeler en Bonn y el maestro de escuela y violinista Carl Amenda en Kurland. En el verano de 1802, con 32 años, otros comenzaron a apreciar pequeños lapsus auditivos ocasionales, así como el miedo y la confusión que esto le empezó a originar.

Así quedó reflejado en el Testamento de Heiligenstadt, una carta que el músico, atormentado e incapaz de ocultar su afección, escribió a sus dos hermanos en octubre de ese mismo año para despedirse de ellos. ?En ese periodo fue cuando Beethoven comenzó a tener pensamientos suicidas?, concreta Yasmin Ali, investigadora en el departamento de Salud Mental y Pérdida Auditiva de la Universidad de Nottingham (Reino Unido). El documento, que nunca se envió, quedó escondido el resto de su vida.

Aunque su capacidad para oír se fue debilitando lentamente, Beethoven no interrumpió del todo sus actuaciones en público, incluso con la orquesta, al menos durante esos primeros años. ?Se le hizo más difícil tocar el piano en público, aunque lo hizo con éxito en diciembre de 1808?, señala Albrecht.

Sin embargo, en algunos de los conciertos que dirigió, sus grandilocuentes gestos y exagerados movimientos le fueron delatando. ?Tocó su Concierto para Piano n°5 con la orquesta en privado, pero nunca en público. Esa transición probablemente tuvo lugar hacia 1810 o 1811?, recalca el experto, que señala que, a pesar de todo, el músico se atrevió con una improvisación al piano delante de un pequeño grupo de amigos y compañeros en septiembre de 1825, dos años antes de su muerte.

A medida que su audición decayó, el compositor comenzó a comunicarse por escrito en sus cuadernos de conversación, que llevaba siempre con él. Algunos de estos, que están siendo editados en la actualidad por el profesor Albrecht, se han logrado conservar hasta la fecha y están aportando información valiosa sobre este virtuoso de la música. En ellos, pedía a las demás personas que escribieran lo que no podía escuchar y él también empezó a hacer anotaciones.

Una música más atronadora

A nivel musical, también empezó a depender más de la notación. ?La composición para él consistía cada vez más en dibujar, escribir y revisar en papel?, precisa Robin Wallace, autor del libro Hearing Beethoven: A Story of Musical Loss and Discovery. Prueba de ello es el manuscrito de la Quinta Sinfonía, una de las obras más conocidas de la historia de la música.

?La música de Beethoven se hizo más fuerte, agresiva y oscura, lo que también reflejó su estado de ánimo?, indica Yasmin Ali.

?Tiene tantas tachaduras y correcciones que es casi ilegible. Esto se debe a que Beethoven todavía estaba componiendo activamente, incluso cuando escribió la partitura final?, dice el experto. Acústicamente, la degeneración de su estado de salud también pudo plasmarse en su obra.

?Su estilo musical se desarrolló mucho, pero es difícil saber si esto se debió a su sordera. Sin embargo, sospecho que su creciente dependencia por piezas musicales cortas y fáciles de recordar pudo ser producto de su pérdida auditiva?, recalca Wallace.

A pesar de que los expertos no quieren hacer asociaciones directas, sí coinciden en afirmar que sus composiciones seguramente fueron influenciadas por la ira, el miedo y otras emociones que pudo sentir, debido al avance de su afección.

?La música de Beethoven se hizo más fuerte, agresiva y oscura, lo que también reflejó su estado de ánimo?, indica a SINC Ali. Según la investigadora, la teoría que existe sobre la evolución de la música más profunda del compositor es que este pudo centrarse en los tonos de sonido fuertes que eran los que podía escuchar, antes de volverse profundamente sordo. Después, incluso estas tonalidades apenas las pudo detectar.

Problemas psicológicos

Pero su estado de salud se vislumbró sobre todo en sus interacciones sociales. ?La sordera de Beethoven hizo que se aislara socialmente, y puede que por eso sus últimos trabajos fueran más personales e introspectivos. Con esto no quiero decir que fue una simple cuestión de causa y efecto?, señala Wallace.

Sin embargo, con la pérdida auditiva, independientemente del nivel, leve, moderado, severo o profundo, es frecuente que las personas se aparten en cierto modo de la sociedad porque ya no pueden participar en conversaciones o comunicarse de manera efectiva con los demás.

El impacto de esta afección sobre el bienestar mental de las personas aún no se tiene en cuenta, manifiesta Ali

Según Ali, esto puede generar un bajo estado de ánimo y, en última instancia, depresión o ansiedad. ?Lo interesante es que Beethoven se vio afectado por la pérdida auditiva hace doscientos años exactamente de la misma forma en que las personas se ven aquejadas hoy, subraya Ali.

En la actualidad, más de 466 millones de personas en todo el mundo tienen pérdida auditiva incapacitante, y se estima que más de 900 millones de personas lo sufrirán para el año 2050, según la Organización Mundial de la Salud. Una de esas personas es el hermano mellizo de la investigadora, afectado desde los 18 años por una hipoacusia neurosensorial, la misma sordera que pudo sufrir Beethoven.

Preocupada por las consecuencias psicológicas de esta discapacidad, la experta escribió un ensayo en la revista Nature, que le valió el premio al mejor ensayo de Jóvenes Científicos 2019, en el que transmitía la necesidad de abordar este problema, muchas veces pasado por alto por la sociedad, de manera efectiva en los servicios de salud. El impacto de esta afección sobre el bienestar mental de las personas aún no se tiene en cuenta, manifiesta.

Tuve mucha suerte de ganar la competición, pero la mayor victoria para mí sería lograr una mayor concienciación en la comunidades científicas y públicas sobre los efectos de la pérdida auditiva, confiesa Ali.

Origen incierto

En el caso del compositor, el origen de la sordera no está todavía del todo claro. Una investigación, publicada a principios de año en la revista The Laryngoscope, apuntaba a una posible intoxicación crónica por plomo como la causa de la progresiva sordera de Beethoven.

El músico intentó varios tratamientos que no hicieron más que deteriorar su estado de salud. Los médicos entendían poco de sordera y lo que probó no fue útil, explica Wallace

Los científicos llegaron a esta conclusión al comparar los síntomas del músico observados en manuscritos, cartas e informes de su autopsia con los de una mujer de 64 años que acudió al hospital en 2018.

Otros investigadores, como el australiano Peter J. Davies,nautor de un libro sobre la vida y muerte del compositor, propone algún tipo de enfermedad del nervio auditivo, que al final de su vida, a los 56 años, se juntó posiblemente con otros trastornos como el alcoholismo y la depresión, entre otros.

?A día de hoy, todavía no hay manera de restaurar la pérdida de audición neurosensorial, que es el tipo más común y el que tenía Beethoven?, asegura Yasmin Ali. El músico intentó varios tratamientos, aunque ?los médicos entendían poco de sordera y lo que probó no fue útil?, explica Wallace. Beethoven optó por algunas soluciones que no hicieron más que deteriorar su estado de salud.

Entre ellas, destacan las plantas tóxicas en la piel, como la llamada matacabras (Daphne mezereum) que provoca picazón y enrojecimiento, sanguijuelas, galvanismo, la corriente eléctrica que pasa por el cuerpo para su estimulación, el aceite de almendras, incluso el aislamiento forzado en el campo durante el verano le fue recomendado en mayo de 1802 por el médico Johann Adam Schmidt, para preservar su audición con la soledad y el silencio.

Más tarde se puso audífonos después de que su pérdida auditiva empeorara mucho, pero su efectividad en ese momento no era como la que tenemos hoy, afirma Yasmin Ali, que está convencida de que si Beethoven hubiera vivido ahora hubiera llevado audífonos más avanzados o un implante coclear.

Aunque el sonido a través de estos dispositivos parece más robótico, habría sido más efectivo. De hecho, hay muchos músicos exitosos con implantes cocleares, comenta Ali.

Sin embargo, el compositor, siempre en busca del perfeccionismo, podría haberse frustrado con el sonido imperfecto de estos dispositivos. Y entonces posiblemente su “furia creativa” nunca hubiera dado lugar a algunas de las piezas más importantes de la historia de la música.

junio 24/2020 (SINC)