Un importante estudio internacional ha descubierto tres moléculas que tienen el potencial de convertirse en nuevos medicamentos para tratar la epilepsia.

Estos hallazgos, que publica la revista Proceedings of the National Academy of Sciences son un paso importante hacia el descubrimiento de nuevos medicamentos para las personas con epilepsia cuyas convulsiones no pueden controlarse con los tratamientos actuales.

El estudio fue dirigido por investigadores de FutureNeuro, el Centro de Investigación SFI para Enfermedades Neurológicas Crónicas y Raras y la Universidad de Medicina y Ciencias de la Salud RCSI, en Irlanda. Es el resultado de siete años de investigación, con la participación de 35 científicos, con sede en ocho países europeos diferentes, en los campos de la neurociencia, la genética, la informática y la química sintética.

En uno de los proyectos de secuenciación más grandes de este tipo, los investigadores identificaron y midieron niveles de más de mil millones de hebras de microARN, pequeñas moléculas que controlan la actividad genética en el cerebro, para investigar si se modificaron en la epilepsia.

Descubrieron un pequeño conjunto de microARN que siempre estaban elevados en la epilepsia y diseñaron moléculas similares a las drogas, sintetizadas por los químicos del grupo, para atacarlas. Se descubrió que tres de las moléculas sintéticas detienen las convulsiones en las pruebas preclínicas.

Las simulaciones por computadora demostraron cómo los posibles tratamientos influyeron en las redes de moléculas dentro de las células cerebrales al cambiar la respuesta inflamatoria, parte del sistema inmune del cerebro que se cree que contribuye a las convulsiones.

Nuestro enfoque para el descubrimiento de fármacos nos ha llevado a nuevos tipos de moléculas que pueden ser dirigidas para prevenir las convulsiones con, con suerte, menos efectos secundarios’, explica la doctora Cristina Reschke, becaria FutureNeuro Research, profesora honoraria en RCSI y coautora principal.

Actualmente, la mayoría de los medicamentos utilizados para tratar la epilepsia funcionan bloqueando las señales que usan las células cerebrales para comunicarse, añade. Esto da como resultado muchos de los efectos secundarios que experimentan las personas con epilepsia.

La epilepsia es una de las enfermedades cerebrales crónicas más comunes, que afecta a 65 millones de personas en todo el mundo. Las personas con epilepsia son propensas a sufrir convulsiones repetidas, pero en la mayoría de los pacientes pueden controlarse bien. Hay más de 20 medicamentos disponibles para prevenir las convulsiones en personas con epilepsia, pero el progreso se ha ralentizado en los últimos años y los nuevos tratamientos ofrecen pocos beneficios sobre los que han existido durante décadas.

Al caracterizar y apuntar a una clase completamente nueva de moléculas en la epilepsia, esperamos desarrollar estrategias de tratamiento novedosas e innovadoras para la epilepsia del lóbulo temporal, explica el doctor Gareth Morris, becario de acciones Marie Sklodowska-Curie en FutureNeuro y coautor principal del artículo. Este es un paso importante más cerca de satisfacer las necesidades clínicas urgentes e insatisfechas para un tercio de las personas cuyas convulsiones son resistentes a los medicamentos disponibles actualmente.

El autor principal del estudio, el profesor David Henshall, director de FutureNeuro y profesor de fisiología molecular y neurociencia en RCSI, destaca que el proyecto es un gran ejemplo de ciencia de equipo, donde grupos con diferentes áreas de especialización se combinan para crear soluciones innovadoras que mantienen a las personas con la epilepsia como foco central.

Los descubrimientos aquí pueden ser solo la punta del iceberg para nuevas estrategias en el tratamiento de la epilepsia, asegura. Estoy optimista de que esto se pueda traducir a la práctica clínica.

junio 29/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

La resistencia de las bacterias a los antibióticos es un importante problema de salud porque adquieren nuevos mecanismos de defensa para contrarrestar la acción de las drogas. Durante varios años, el equipo de Jean-François Collet, profesor del Instituto de la UCLouvain, en Bélgica, se ha interesado en esta pregunta, y en particular en las bacterias rodeadas por dos membranas (o dos paredes circundantes).

Para que una bacteria sobreviva, debe tener éxito en la construcción de sus dos paredes circundantes y, una vez ensamblada, debe protegerla de los ataques de moléculas tóxicas, incluidos ciertos antibióticos. De hecho, si una de las paredes está dañada, la bacteria muere.

En el muro perimetral exterior, hay un tipo particularmente importante de ‘torre de vigilancia‘, llamadas BAM, que son lugares esenciales para la vigilancia, mantenimiento y protección de fortificaciones.

Varios descubrimientos, incluido el de UCLouvain, han convertido a BAM en un objetivo principal para el desarrollo de nuevos antibióticos. Sin embargo, a pesar del intenso trabajo de muchos laboratorios universitarios y compañías farmacéuticas, el modo de funcionamiento de BAM sigue siendo poco conocido, lo que dificulta el desarrollo de nuevas estrategias antibacterianas.

Los científicos de la UCLouvain han conseguido ‘atrapar‘ a BAM en pleno funcionamiento. Las ‘torres‘ de protección BAM son puntos de cruce obligatorios para todos los ‘soldados‘ de proteínas que hacen guardia en las murallas, así como para ciertos ‘soldados‘ de proteínas que abandonan la fortificación bacteriana para patrullar los alrededores, explican los autores con un simil militar.

Los científicos de UCLouvain han logrado la hazaña de obtener una fotografía instantánea (o estructura tridimensional), que permite observar BAM en el proceso de exportación de uno de los soldados de proteínas (RcsF) a través del muro exterior circundante.

Este descubrimiento de UCLouvain ofrece una perspectiva sin precedentes: proporciona información valiosa sobre el mecanismo de las bacterias y ofrece un nuevo ángulo de ataque para hacerse cargo de las torres de vigilancia BAM durante el tratamiento con antibióticos.

En este sentido, el descubrimiento de los investigadores de UCLouvain contribuye al esfuerzo global para responder a este problema creciente. En esta internacional han colaborador investigadores de ,a Vrije Universiteit Brussel (VUB) y el Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB), ambos de Bélgica; el Centro Nacional para la Investigación Científica (CNRS) francés y la Universidad de Leeds, en Reino Unido.

La investigación fue financiada por el programa EOS y WELBIO. La primera autora de la publicación, Raquel Rodríguez Alonso, cuenta con el apoyo de la red europea ITN Train2Target, cuyo objetivo es capacitar a una nueva generación de científicos especializados en la investigación de nuevos antibióticos.

junio 29/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, en Estados Unidos, han identificado la secuencia de eventos moleculares mediante los ácaros del polvo doméstico provocan asma y rinitis alérgica.

Los investigadores, cuyo estudio publica la revista Nature Immunology, encontraron que las moléculas desencadenantes de alergias de los ácaros del polvo pueden interactuar con una proteína inmune llamada SAA1, que es mejor conocida como un centinela contra las bacterias y otros agentes infecciosos. Han comprobado paso a paso cómo esta interacción entre las moléculas de los ácaros y SAA1 desencadena una respuesta inmune de tipo alérgico en ratones.

Los hallazgos revelan lo que puede ser una nueva vía significativa por la cual surgen trastornos alérgicos e inflamatorios. También sugieren que bloquear la vía podría funcionar como una estrategia preventiva o de tratamiento contra el asma y otras reacciones alérgicas.

Creemos que las interacciones de señalización que ocurren inmediatamente después de la activación de SAA1 por las proteínas de los ácaros pueden ser buenos objetivos para futuros medicamentos, explica la autora principal del estudio Marsha Wills-Karp, profesora de Salud Ambiental y presidenta del Departamento de Salud e Ingeniería Ambiental de la Escuela Bloomberg.

Los investigadores sospechan que este desencadenamiento inmune inapropiado debido a los ácaros ocurre cuando el sistema inmune confunde los alérgenos, que de otro modo son inofensivos, con fragmentos de bacterias u otros agentes infecciosos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esta identificación errónea no se han entendido bien.

En su estudio, Wills-Karp y sus colegas se centraron en SAA1, una proteína inmune que se encuentra, entre otros lugares, en el líquido que recubre las vías respiratorias y otras superficies mucosas. Miembro del ‘sistema inmune innato’ evolutivamente antiguo de los mamíferos, se cree que SAA1 evolucionó como una molécula centinela o de respuesta temprana que, por ejemplo, reconoce y ayuda a eliminar ciertos tipos de bacterias y otros agentes infecciosos.

Los investigadores encontraron que la exposición a las proteínas de los ácaros del polvo causa una sensibilización similar al asma de las vías respiratorias de los ratones del grupo de control. Por el contrario, la exposición a las proteínas de los ácaros del polvo apenas tuvo efecto en ratones en los que SAA1 fue neutralizado por anticuerpos, o en ratones cuyos genes para SAA1 fueron eliminados.

Otros experimentos confirmaron que SAA1, cuando está presente, se une directamente a ciertos alérgenos de los ácaros del polvo llamados proteínas de unión a ácidos grasos, que tienen similitudes estructurales con las proteínas que se encuentran en algunas bacterias y parásitos.

Esta interacción alergeno-SAA1 libera SAA1 en su forma activa, en la que activa un receptor llamado FPR2 en las células que recubren las vías respiratorias. Las células de las vías respiratorias producen y secretan grandes cantidades de interleucina-33, una proteína conocida por su capacidad para estimular respuestas inmunes de tipo alérgico.

Confirmando la probable relevancia para los humanos, los investigadores encontraron evidencia de una mayor producción de SAA1 y FPR2 en células que recubren las vías respiratorias nasales de pacientes con sinusitis crónica, que a menudo está relacionada con alérgenos de ácaros del polvo, en comparación con los controles sanos.

Creemos que diferentes alérgenos toman diferentes rutas para la activación de la interleucina-33 y las respuestas alérgicas relacionadas, y esta ruta SAA1-FPR2 parece ser la que toman algunos alérgenos de los ácaros del polvo, dice Wills-Karp.

El equipo ahora planea investigar por qué algunas personas desarrollan trastornos alérgicos en los que esta vía es hiperactiva, mientras que la mayoría no. También pretenden explorar la posibilidad de bloquear esta vía, tal vez en la interacción SAA1-FPR2, como una forma de tratar el asma y otros trastornos alérgicos.

Los investigadores sospechan que la vía alérgica SAA1-FPR2 recientemente descrita puede ser relevante no solo en los trastornos de tipo asma y fiebre del heno, sino también en la dermatitis atópica (eccema) y las alergias alimentarias, posiblemente incluso en trastornos inflamatorios crónicos como la artritis reumatoide y la aterosclerosis.

junio 29/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un estudio del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz (Alemania) ha proporcionado una posible explicación de por qué la proteína ApoE4 representa un peligro tan grande para el cerebro en la enfermedad de Alzheimer.

La apolipoproteína E (ApoE) es una especie de servicio de entrega a domicilio para el cerebro humano. Suministra a las neuronas importantes nutrientes, incluyendo los ácidos grasos poliinsaturados, que son los bloques de construcción de las membranas que rodean a las neuronas. Además, ciertos ácidos grasos insaturados se convierten en los llamados endocannabinoides.

Son moléculas endógenas de señalización que regulan numerosas funciones del sistema nervioso, como la memoria, pero también el control de la respuesta inmunológica, protegiendo así el cerebro de la inflamación.

La carga de ApoE llega a las neuronas a través de un receptor de membrana llamado sortilina. En un proceso conocido como endocitosis, la sortilina se une a la ApoE y la transporta al interior de la neurona a través de invaginaciones de la membrana celular. La interacción de la ApoE y la sortilina tiene un gran impacto en la salud cerebral: Si no llegan suficientes ácidos grasos poliinsaturados a las células grises, empiezan a desgastarse y se vuelven susceptibles a las respuestas inflamatorias.

Pero no toda la ApoE es igual. Hay tres variantes de genes en los humanos: ApoE2, ApoE3 y ApoE4. No difieren en su función de transporte de lípidos. La capacidad de unirse a la sortilina es también la misma en todas las variantes. Sin embargo, las personas que portan la variante E4 tienen un riesgo doce veces mayor de desarrollar alzhéimer que las que tienen la forma E3. Alrededor del 15 por ciento de las personas son portadoras de ApoE4.

El estudio, publicado en Alzheimer‘s & Dementia Journal, encontró que en la variante E3, la endocitosis funciona sin problemas: la sortilina se une a la ApoE3 cargada de lípidos. Después de depositar su carga en el interior de las neuronas, la sortilina vuelve a la superficie de la célula para unirse a la nueva ApoE. Este proceso se repite muchas veces por hora, suministrando así a las neuronas cantidades suficientes de ácidos grasos esenciales.

Sin embargo, se detiene cuando la ApoE4 está involucrada. Si la sortilina se une a la ApoE4 y la transporta al interior de la neurona, el receptor se agrupa en el interior de la célula. Es incapaz de volver a la superficie de la célula, y el proceso de endocitosis se detiene. Finalmente, cada vez se absorben menos ácidos grasos, las células grises no pueden protegerse y se inflaman. Como resultado, son susceptibles a la muerte celular a medida que el proceso de envejecimiento se establece y eventualmente mueren. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar demencia de alzhéimer aumenta dramáticamente.

Utilizamos un modelo de ratón personalizado para simular el metabolismo de los lípidos humanos, explica el líder del trabajo, Thomas Willnow. Su equipo lo logró mediante la cría de ratones transgénicos que producen variantes humanas de ApoE, ya sea ApoE3 o ApoE4.

Los investigadores estudiaron entonces la composición lipídica de los cerebros de los ratones utilizando la espectrometría de masas, una técnica para analizar átomos y moléculas. Encontraron que la composición lipídica era saludable en el cerebro de los ratones con ApoE3 con niveles adecuados de ácidos grasos insaturados y endocannabinoides. Por el contrario, las células cerebrales de los ratones con ApoE4 no recibieron suficientes lípidos. Bajo el microscopio, los investigadores vieron que en los ratones con ApoE4 las vesículas de membrana que normalmente traen sortilina desde el interior de la célula a la superficie celular se habían quedado atascadas dentro de la neurona – una señal de que la ApoE4 había causado que el receptor se agrupara.

Este hallazgo puede proporcionar la base para una nueva estrategia para tratar el alzhéimer, apunta Willnow. Las personas con la variante E4 podrían ser tratadas con un agente que evite que la ApoE4 provoque la aglomeración del receptor de la sortilina. Tales agentes ya están siendo probados en cultivos de neuronas.

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La inmunóloga María Montoya (CIB-CSIC), miembro de la Sociedad Española de Inmunología, ha subrayado que ‘no existe ninguna evidencia científica’ que avale la relación de la vacunación de gripe y la infección causada por el SARS-CoV-2, que provoca la enfermedad del COVID-19.

Así ha respondido al estudio ‘Posible causa de la pandemia por coronavirus. Interferencia inmunológica entre el POLISORBATO 80 de la vacuna antigripal adyuvada y el SARS-CoV-2‘, donde se afirma que la ‘posible causa’ se ha encontrado. Es decir, el artículo sugiere que la vacuna antigripal podría interferir en la respuesta inmunitaria frente al coronavirus.

Según esta científica, el artículo está lleno de imprecisiones y de falta de rigor científico, con expresiones tales como ‘posibles casos‘, ‘hipótesis‘ o ‘hipotético mecanismo. En el escrito, se plantean una serie de suposiciones que no se comprueban. Falta el análisis estadístico de los datos, los criterios de selección de grupos de estudio, la referencia al comité de ética que ha revisado el estudio y ha autorizado que se usen los datos de los pacientes y un largo etcétera de requisitos para considerarse un estudio científico fiable, critica.

Es un escrito especulativo, no aporta ningún dato experimental que muestre la peligrosidad del polysorbato 80, como parecía indicar en su título. Los datos aportados no sustentan las conclusiones. Ni tan siquiera se muestra un análisis de asociación de variables, también podría haber relacionado el color de la etiqueta del medicamento con la enfermedad, por poner un ejemplo. La bibliografía usada es claramente defectuosa. Apenas hay un par de citas a textos científicos, añade.

La experta explica que las vacunas se componen de cuatro componentes principales: un immunógeno (es la parte del patógeno que se incluye en la vacuna para que el organismo lo reconozca y desarrolle anticuerpos contra ella), un adyuvante (se usa para potenciar la respuesta inmunitaria contra el inmunógeno), excipientes (se usan para estabilizar la fórmula y facilitar su conservación) y agua o suero salino para facilitar la inyección. Todos los componentes de las vacunas, y de todos los medicamentos en general, están sujetos a estrictos controles de seguridad. En el caso del polysorbato 80, se ha demostrado que es muy seguro a las dosis que se administran, argumenta.

No existe ninguna evidencia científica que avale la relación de la vacunación de gripe y la infección causada por el SARS-CoV-2. La vacunación es la intervención sanitaria que más vidas ha salvado en toda la historia de la humanidad. Teniendo en cuenta que SARS-CoV-2 ha llegado para quedarse y que sigue circulando en la población, será más que probable que la temporada de gripe llegue mientras sigue circulando el SARS-CoV-2. La vacunación frente al virus de la gripe se hace ahora más necesaria que nunca para no infectarnos con los dos virus al mismo tiempo, concluye.

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Laos es uno de los tres países del sudeste asiático sin víctimas fatales de la COVID-19, pero el dengue se cobró cinco vidas desde fines del año pasado hasta hoy, informó el Ministerio de Salud.

De hecho, el país casi está más enfrascado en poner coto a los permanentes brotes de la enfermedad transmitida por el mosquito Aedes aegypti que a la plaga del momento en todo el mundo, el SARS-Cov-2.

Ya hace más de dos semanas, luego de 60 días sin reportar casos, que Laos se declaró libre del síndrome respiratorio agudo severo (primero de la región en lograrlo) al dar de alta a su decimonoveno y último enfermo.

Pero la historia con el dengue ha sido distinta: en los últimos seis meses los casos pasan de dos mil y el horizonte inmediato pinta mal porque recién comenzó la temporada de lluvias, muy propicia a la reproducción del esquivo agente transmisor.

La situación es particularmente preocupante en Vientián, la capital, en la provincia homónima y en la de Attapeu, donde se concentra casi la mitad de los enfermos, precisó la cartera de Salud.

Las autoridades sanitarias insistieron recientemente en la necesidad de higienizar viviendas, centros de trabajos y sitios propensos a la reproducción de mosquitos, en un continuado esfuerzo por contener la propagación del virus.

El año pasado los casos de dengue en Laos sumaron 39 mil y las muertes por esa causa 76.

Hace unos días, también el Ministerio de Salud de Vietnam, el otro país del sudeste asiático que junto a Cambodia no reporta muertes por COVID-19, pidió a las autoridades territoriales que, sin descuidar las medidas contra el nuevo coronavirus, intensificaran las tareas de prevención y control del dengue.

La cartera orientó a los comités populares (gobiernos) de las provincias fumigar las zonas donde se han detectado larvas de mosquitos e inspeccionar las viviendas en los llamados puntos calientes.

En lo que va de año Vietnam registra más de 26 mil casos de dengue y tres muertes.

junio 29/2020 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. .