Una cepa del virus de la gripe presenta alto potencial para transmitirse con facilidad entre los humanos, aunque no hay certeza de que eso vaya a ocurrir.

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), alerta del peligro de una nueva cepa de gripe porcina identificada en cerdos del país asiático, que tiene el potencial de contagiar a humanos y provocar una nueva pandemia.

Robert Webster, un investigador de gripe del Hospital Infantil St. Jude, ahora retirado, dice a la revista Science,  que es un “juego de adivinanzas” saber si esta cepa mutará para transmitirse fácilmente entre humanos, lo que aún no ha hecho. “Sencillamente, no sabemos si ocurrirá una pandemia hasta que la maldita cosa ocurra”, dice Webster, y señala que China tiene la mayor población de cerdos del mundo.?¿Lo hará esta? Solo Dios lo sabe.

Las probabilidades son bajas”, según Martha Nelson, bióloga evolutiva de los Institutos Nacionales de Salud estadounidenses, y también citada en Science. El colega de Nelson en la Universidad de Sydney Edward Holmes añade: “A partir de los datos presentados, parece que este es un virus de gripe porcina que está listo para emerger en humanos. Claramente, esta situación necesita ser vigilada muy de cerca”.

El estudio, dirigido por el científico Liu Jinhua de la Universidad de Agricultura de China, se basa en más de 30. 000 muestras tomadas entre 2011 y 2018 de las vías respiratorias de cerdos en 10 provincias chinas. Los científicos encontraron 179 virus diferentes de la gripe porcina tras analizar las muestras.

Entre ellos se encuentra uno denominado G4 que es una “combinación única de tres linajes”, entre los que figura la cepa del H1N1 que mutó de los cerdos a los humanos y fue responsable de la pandemia de gripe de 2009.

El estudio del virus en las placas de laboratorio ha mostrado cómo los G4 se han vuelto expertos en infectar y copiarse en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas. Los virus también se infectan y transmiten fácilmente entre hurones, un modelo animal habitual utilizado para estudiar la gripe humana; aquí concluyeron que la cepa G4 es “altamente infecciosa” y que causa “síntomas graves”.

Los investigadores también encontraron anticuerpos contra la cepa G4 en el 4,4 % de las 230 personas estudiadas en una encuesta de hogares, y la tasa se duplicó en trabajadores porcinos.

“Es especialmente preocupante, porque uno de los orígenes de este virus se remonta también a la gripe aviar, contra la que los humanos no tienen inmunidad”, asegura uno de los científicos.

No obstante, los investigadores no presentan pruebas de que la cepa pueda transmitirse entre humanos, aunque matiza a bióloga Nelson, nadie sabía de la cepa H1N1, que saltó de los cerdos a las personas, hasta que aparecieron los primeros casos humanos en 2009.

Por ello, los investigadores piden que se tomen medidas de prevención dado que “es cada vez más frecuente que los cerdos se infecten con virus que tienen el potencial de saltar a humanos”.

Los científicos Sun Honglei y George Gao, director del Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades, apuntan que “tendría sentido desarrollar una vacuna contra el virus G4 tanto para cerdos como para humanos”.

Mientras, científicos chinos continúan desarrollando una vacuna para la fiebre porcina africana, cuyo brote desatado en 2018 ha interrumpido el suministro de este tipo de carne y provocado el sacrificio preventivo de cientos de miles de cerdos en China.

Según un estudio de la Academia China de Ciencias Agrícolas recogido este mes en la revista china Science Daily, la vacuna está ya en la fase de ensayos clínicos en cerdos, y las pruebas realizadas hasta la fecha han dado buenos resultados.

julio 01/2020 (Diario Médico)

Luis Humberto Ros, jefe de Servicio de Radiodiagnóstico del Hospital Universitario Miguel Servet, tercera generación de una familia de radiólogos, ha sido Visiting Professor de Radiología de la Universidad de Harvard (Boston) y Clinical Assistant Professor de Radiología de la Universidad de Florida, posición que actualmente desempeña en el Departamento de Radiología de la Case Western Reserve University de Cleveland (Ohio).

Fue presidente de la Comisión Científica de la Sociedad Española de Radiología (1998-2002), desde 2014 preside la Comisión Nacional de Radiodiagnóstico y es miembro de la Comisión Permanente del Consejo Nacional de Especialidades Médicas. Director desde 2018 de la revista Radiología, acaba de ganar la plaza de profesor titular del área de Radiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zaragoza. En 2017 fue uno de los ?25 Embajadores de la Medicina Española? de Diario Médico.

Acaba de ser nombrado titular de Radiología en la Universidad de Zaragoza. En esta calma pandémica, reflexiona sobre las lecciones aprendidas por su especialidad.

¿Por qué la radiología y las técnicas de imagen han tenido un papel tan relevante en la crisis de la COVID-19?

Junto con la clínica y las pruebas de laboratorio, PCR y pruebas serológicas, nuestra especialidad ha sido el tercer pilar en que se ha fundamentado el diagnóstico de este proceso, inicialmente mediante la radiología simple de tórax, en muchos casos con un aparato portátil de rayos en la cabecera de la cama del paciente, en la UCI o en la zona de aislamiento donde se encontrase, y después, en los casos en que hubiese indicación precisa, para aclarar o confirmar el diagnóstico mediante tomografía computarizada. Ha sido un trabajo de equipo, que ha mostrado la coordinación y buen funcionamiento de los servicios de radiología del país.

¿Cómo se han adaptado los departamentos a la avalancha de casos?

Mediante la elaboración de un plan de contingencia que contemplaba, entre otros aspectos, los circuitos definidos para el flujo de pacientes, las medidas adecuadas de protección, los protocolos de las distintas exploraciones, e incluso la realización de un informe estructurado en cada una de ellas. En las fases iniciales la situación puede que desbordase nuestra capacidad de reacción, pero conforme se iba acumulando experiencia propia o adquirida a través de otros compañeros que habían padecido antes la situación, la adaptación fue más sencilla, aunque puede decirse que el plan de contingencia se iba renovando y adaptando a las circunstancias del momento; cada día aprendíamos algo nuevo.

¿Qué diferencias radiográficas se han encontrado con relación a otros virus como los de la gripe o las neumonías?

Aun cuando en la etapa inicial de la pandemia todavía podían plantearse posibles diagnósticos diferenciales, poco a poco se comprobó que todos los pacientes con sintomatología respiratoria y/o hallazgos radiológicos, por mínimos o sutiles que estos últimos fueran, correspondían a infección por COVID. Rápidamente aparecieron publicaciones radiológicas con las primeras series de casos, aunque es pronto para establecer conclusiones definitivas y presentar patrones radiológicos definidos; es necesario asentar y contrastar experiencias, comprobar resultados y valorar la evolución a medio y largo plazo.

¿Ha continuado en estos meses la formación de los residentes? ¿Se han adaptado con rapidez o con titubeos?

La fase aguda de la pandemia fue netamente asistencial, se suspendieron las sesiones y seminarios presenciales, así como las rotaciones externas o por otros servicios, si bien gracias a las modernas tecnologías de la información y comunicación y al buen hacer de las distintas sociedades científicas, que día a día nos informaban de los últimos avances sobre el tema, todos pudimos mantenernos al día. En el caso de los residentes, cuya aportación en el curso de la pandemia ha sido muy valiosa, tal vez el contraste más llamativo haya sido el que acostumbrados a manejarse con la alta tecnología han tenido que volver a los orígenes de la especialidad, a la placa simple, a la radiografía de tórax obtenida con un aparato portátil, que ya casi no estaban acostumbrados a informar. Su adaptación, como cabía esperar en relación con la preparación y capacidad de este colectivo, ha sido total y con muy buenos resultados.

¿Traerá cambios esta crisis en la organización de los servicios o en algunas prácticas clínicas?

Toda crisis constituye un reto para la superación y la mejora, también una llamada a la humildad. Indudablemente habrá un antes y un después de esta crisis. Hemos aprendido la necesidad de una actitud flexible para adaptarnos a un entorno cambiante, los beneficios del teletrabajo, la importancia de disponer de protocolos de estudio abreviados para optimizar los tiempos, la necesidad de mantener una serie de medidas de protección y distanciamiento social para extremar la seguridad de pacientes y profesionales? lo que en conjunto implica la creación de un nuevo sistema de organización de la actividad de los servicios de radiología, con reinvención del proceso radiológico, modernización de los modelos de formación de los profesionales y renovación y optimización de los equipamientos radiológicos.

¿Se han utilizado herramientas de inteligencia artificial u otras de última generación para la valoración de las imágenes?

La inteligencia artificial se define como la disciplina que se ocupa de crear programas informáticos que ejecutan operaciones comparables a las que realiza la mente humana, como el aprendizaje o el razonamiento lógico; el hecho de que la pandemia COVID haya sido algo tan inesperado y con tan rápida evolución justifica que no hubiese aplicaciones plenamente desarrolladas de inteligencia artificial para su uso en la práctica clínica; alguna se ha utilizado, pero fundamentalmente como proceso de inicio para adquirir experiencia. No obstante, cabe pensar que, en un futuro inmediato, al igual que la vacuna frente al COVID, se desarrollarán aplicaciones y programas con utilidad práctica real.

¿Hasta qué punto ha cambiado la especialidad en los últimos años? ¿No se ha automatizado demasiado en detrimento del juicio del especialista?

El radiodiagnóstico ha pasado de ser una especialidad complementaria a constituirse en una especialidad imprescindible. Las modernas técnicas de imagen asistidas por ordenador -tomografía computarizada, resonancia magnética, las técnicas híbridas o combinadas (PET-TAC, PET-RM)- nos permiten ver y diagnosticar casi todo. Se ha evolucionado del diagnóstico morfológico al diagnóstico funcional, casi a nivel molecular. De manera paralela la faceta terapéutica en manos del radiólogo, la radiología intervencionista, ha evolucionado también de manera muy dinámica, de modo que con los tres elementos clásicos -aguja, guía y catéter- se puede acceder a la práctica totalidad de estructuras del organismo para llevar a cabo esos procedimientos de un modo mínimamente invasivo. Aun cuando cada vez se dependa más de la tecnología, sigue siendo el especialista el que lidera y gestiona las indicaciones y el que tiene la última palabra en el diagnóstico o el tratamiento.

¿Está cambiando toda esta innovación la enseñanza de la radiología en las facultades de Medicina?

La enseñanza universitaria actual está basada en que el alumno adquiera una serie de competencias, entendiendo como tal el conjunto de conocimientos, habilidades y actitudes del futuro profesional. Es una enseñanza eminentemente práctica, en la que el alumno es el tutor de su propio aprendizaje y el profesor constituye un estímulo a la iniciativa del alumno. Otra característica es el uso de las modernas tecnologías de la información y comunicación. La crisis COVID ha puesto de manifiesto que debemos estar preparados para adaptarnos a un entorno por completo virtual de la enseñanza, aun cuando en el caso de la profesión médica, donde tan importante es el contacto personal y humano con el paciente, pudiera no ser el más idóneo. En nuestra disciplina, basada en la imagen, ese entorno virtual nos resulta algo más favorable que en el caso de otras disciplinas médicas o quirúrgicas.

¿Han asumido los radiólogos nuevas tareas en los últimos años?

El cambio acaecido en nuestra especialidad en los últimos tiempos ha sido muy llamativo. En la actualidad la mayor parte de los diagnósticos dependen de los servicios de imagen; la figura del radiólogo es hoy imprescindible en todos los comités multidisciplinares para la toma de decisiones clínicas. Y la faceta intervencionista -código ictus, terapias endovasculares, TIPS, embolizaciones, drenajes percutáneos y otros,  que se contempla como una alternativa válida frente a la cirugía, es cada vez más demandada. El progreso de la especialidad abarca también otros frentes: telerradiología, informática, inteligencia artificial. En suma, se trata de una especialidad muy dinámica, que evoluciona rápidamente, en la que la actualización de conocimientos, de distinta índole, no solo radiológicos, debe llevarse a cabo cada vez con un intervalo menor de tiempo.

julio 01/2020 (Diario Médico)

La resaca de la COVID-19 va a ser larga y casi tan penosa como la propia epidemia. Durante meses se ha retrasado el diagnóstico y la atención o directamente desatendido a numerosos pacientes de enfermedades de gran impacto como las cardiovasculares o las oncológicas. Hace tan solo unas horas la Fundación Española del Corazón alertaba, por ejemplo, de que el 55 % de las paradas cardiacas extrahospitalarias que se han producido durante la epidemia  no fueron reanimadas hasta que llegaron los servicios de emergencia por miedo de la población a contagios.

Ahora es la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica) la que ha puesto la voz de alarma sobre los posibles efectos colaterales de la epidemia. Lo ha hecho con una carta dirigida a la Comisión para la Reconstrucción Social y Económica, el grupo de trabajo creado en el seno del Congreso de los Diputados para blindar el sistema sanitario a posibles rebrotes y paliar las consecuencias no solo sanitarias que ha dejado la epidemia de COVID-19.

La carta de Aseica, que se suma a las propuestas de expertos convocados por la propia comisión, pero también a las enviadas por la propia sociedad civil, incluye 12 medidas dirigidas fundamentalmente a evitar la resaca de la epidemia de coronavirus, esto es, las patologías que han quedado desatendidas por la avalancha de casos de coronavirus.

La resaca clínica de la COVID-19

En concreto, Aseica, reclama ?implementar medidas de choque de forma inmediata para superar la ?resaca? clínica creada por la COVID-19 y, de esta forma, volver a conseguir la plena normalización de la asistencia y atención de pacientes de otras patologías?, ya que ?la actual crisis ha retrasado el diagnóstico y atención de pacientes de otras enfermedades tan importantes como el cáncer y las cardiovasculares. A corto plazo esto puede incluso verse empeorado si no se piensa en cómo limitar el impacto de la ralentización de los servicios hospitalarios que tiene lugar de forma habitual todos los años en época estival?.

Además, pide medidas para fortalecer el sistema de ciencia con ?un aumento de la financiación de la Agencia Estatal de Investigación (AEI) y del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) dirigida tanto a la realización de proyectos de investigación como a la formación y captación/retención de talento joven?.

Presupuestos plurianuales

En este sentido, los investigadores reclaman también ?presupuestos de carácter plurianual para la AEI que permitan planificaciones científicas estables a largo plazo y minimizar la burocracia asociada a la gestión de los proyectos de investigación, haciéndola homologable, cuando menos, a países de nuestro entorno?.

Menos burocracia y más talento

Otra de sus propuestas reclama un cambio radical en los procesos de selección de personal por las administraciones públicas en el sector científico. Y ejemplifica el problema actual explicando que ?en estos momentos, por ejemplo, es imposible fichar a un Premio Nobel extranjero como funcionario del Estado a no ser que tenga homologados sus títulos profesionales por las agencias españolas. Por otro lado, independientemente de su país de origen, la contratación de científicos en las OPI estatales dura habitualmente más de un año desde que se inicia el proceso de oferta pública. Se necesita menos burocracia, más flexibilidad y más rapidez en estos procedimientos si se quiere atraer talento científico tanto español como extranjero hacia nuestro país?.

Además de incrementar fondos y mejorar la captación de talento científico, se reclama la lucha contra la endogamia del sistema universitario ?no podemos seguir permitiendo que un científico español tenga más fácil conseguir una plaza en Harvard que en una universidad española por culpa de los candidatos de casa?

Tandem tecnólogos e investigadores biomédicos

En el ámbito biomédico en concreto, se reclama una mayor inversión en nuevas tecnologías biomédicas. ?El país debe de apostar por el desarrollo de nuevas tecnologías de frontera en los ámbitos biológicos (ej., biopsia líquida), de la física y de la inteligencia artificial. Para favorecer estos desarrollos, será necesario también potenciar sinergias entre centros de investigación y hospitales a través, por ejemplo, de la financiación de proyectos coordinados y la posibilidad de afiliaciones institucionales duales de los investigadores y tecnólogos?.

En lo que se refiere a la investigación oncológica en concreto los investigadores han pedido a la Comisión para la Reconstrucción Social y Económica la Puesta en marcha de un Plan de Investigación en Cáncer y la apuesta decidida por la implementación de la medicina personalizada en el ámbito clínico oncológico

El Instituto de Salud Carlos III, descapitalizado

Entre las propuestas de Aseica para afrontar la era pos-COVID, destaca también la petición de ?un fortalecimiento de sistemas de coordinación estatales que permitan afrontar problemas sanitarios que superen el ámbito de una única comunidad autónoma?. Los investigadores denuncian en este sentido que ?hay una institución, el ISCIII, que podría cumplir este cometido de ente federal, pero está prácticamente vaciada de presupuesto y personal en estos momentos?.

julio 01/2020 (Diario Médico)

Entre los efectos colaterales de las medidas de aislamiento social implementadas para contener el avance del COVID-19 se encuentra el aumento del sedentarismo, que puede contribuir al deterioro de la salud cardiovascular incluso durante cortos lapsos de tiempo. Los ancianos y los portadores de enfermedades crónicas tienden a ser los más afectados.

Esta fue la advertencia que efectuaron investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP), en Brasil, en un artículo de revisión publicado en el American Journal of Physiology.

Según los autores, el llamamiento que han realizado gobernantes y profesionales de la salud para que la gente ?se quede en casa? es válido en la actual coyuntura, sin lugar a dudas. Pero debe estar acompañado de una segunda recomendación: ?no se queden quietos?.

Algunos de los estudios evaluados demostraron que mantener a una persona en la cama durante 24 horas puede inducir la atrofia cardíaca y el estrechamiento significativo del calibre de los vasos sanguíneos en un período que varió entre una y cuatro semanas, por ejemplo. Peçanha remarca que se trata de un modelo agresivo, que no representa lo que sucede durante la cuarentena. ?Pero existe otros experimentos informados en el artículo que son bastante representativos?, dice el investigador.

En uno de ellos, se indujo a voluntarios a reducir de 10 mil a menos de 5 mil la cantidad de pasos diarios durante una semana. Al final de ese lapso de tiempo, se notó una reducción del diámetro de la arteria braquial (el principal vaso del brazo), una pérdida de la elasticidad de los vasos sanguíneos y daños en el endotelio (la capa de células epiteliales que recubre el interior de las venas y las arterias).

Y se mencionan también experimentos en los cuales los voluntarios se mantuvieron sentados continuamente durante períodos que variaban entre tres y seis horas. El tiempo de inactividad fue suficiente como para promover alteraciones vasculares y una elevación en los marcadores de inflamación y en el índice glucémico posterior a la alimentación.

?Esas primeras alteraciones observadas en los estudios son funcionales, es decir: el corazón y los vasos sanguíneos de los voluntarios sanos pasaron a funcionar en forma distinta como una respuesta a la inactividad física. Pero en caso de que esta situación se prolongue, la tendencia indica que se transformaran en alteraciones estructurales, más difíciles de revertir?, explica el investigador.

Y si los individuos sanos pueden experimentar perjuicios, el impacto del sedentarismo prolongado tiende a ser nefasto en las personas que padecen enfermedades cardiovasculares y otras condiciones crónicas de salud, tales como diabetes, hipertensión, obesidad y cáncer. En el caso de los ancianos, puede también agravar la pérdida generalizada de masa muscular ?un cuadro conocido como sarcopenia? y aumentar el riesgo de sufrir caídas, fracturas y otros traumatismos físicos. El grupo de la FM-USP publicó un artículo al respecto en el Journal of the American Geriatrics Society.

?Esas poblaciones más vulnerables a los efectos del sedentarismo también integran el grupo de riesgo de la COVID-19; por ende, deberán resguardarse en casa durante los próximos meses. Lo ideal es que encuentren estrategias tendientes a mantenerse activas, ya sea realizando tareas domésticas, caminando hasta el jardín, subiendo las escaleras, jugando con los hijos o bailando en el living. Las evidencias científicas indican que la práctica de ejercicios en el ambiente domiciliario es segura y eficaz para controlar la presión y mejorar los índices lipídicos, la composición corporal y la calidad de vida y del sueño?, afirma Peçanha.

A los pacientes de mayor riesgo, fundamentalmente a aquellos que no están habituados a la práctica de ejercicios, el investigador les recomienda que cuenten con una supervisión a cargo de profesionales de la salud, aunque sea a distancia, por medio de cámaras, aplicaciones de celulares y otros dispositivos electrónicos. ?Los estudios muestran que las personas tienden a adherir mejor a la actividad física cuando se crea un ambiente online que favorece el apoyo social y la interacción entre los practicantes.?

Nuevas evidencias

Datos dados a conocer durante los últimos meses por empresas que comercializan relojes inteligentes y aplicaciones para el monitoreo de actividades físicas indican una merma de la cantidad de pasos diarios de sus usuarios desde el comienzo del confinamiento.

?La estadounidense Fitbit, por ejemplo, mostró en su blog el día 22 de marzo datos de 30 millones de usuarios que registraron una reducción de entre un 7 % y un 33 % en la cantidad de pasos diarios. En Brasil existe un mapeo que realizó el investigador Raphael Ritti-Dias vía internet con más de 2 000 voluntarios. Más del 60 % afirma haber reducido su nivel de actividad física luego del comienzo de la cuarentena?, comenta Peçanha. ?Son evidencias todavía preliminares, pero existen estudios en curso tendientes a medir el efecto sobre la salud de la inactividad física durante la cuarentena.?

El grupo vinculado al Proyecto Temático intitulado ?Para acortar el tiempo sedentario en poblaciones clínicas: el estudio take a stand for health?, coordinado por el profesor Bruno Gualano, coautor del artículo publicado en el American Journal of Physiology, lleva adelante una de esas iniciativas en la FM-USP.

?Realizamos un seguimiento de algunos grupos clínicos en el ámbito del Proyecto Temático, tales como el de las mujeres con artritis reumatoide, el de los pacientes sometidos a cirugías bariátricas y el de ancianos con compromiso cognitivo leve. El objetivo es inducir el incremento de la actividad física en esas poblaciones mediante acciones cotidianas tales como pasear con el perro o descender dos paradas antes cuando se anda en autobús, y evaluar sus efectos sobre la salud?, comenta Peçanha.

Ahora, durante la cuarentena, los investigadores han venido monitoreando más asiduamente al grupo de las mujeres con artritis reumatoide, a los efectos de medir el nivel de actividad física y compararlo con el del período anterior al confinamiento. ?Las pacientes están usando acelerómetros [dispositivos que permiten medir la actividad física y la distancia que recorren las personas durante un lapso de tiempo] en casa y las llamamos por teléfono a menudo para saber cómo está su calidad de vida y su nutrición. Un grupo de investigadores va hasta sus residencias para efectuar mediciones de peso, composición corporal y presión y extraerles muestras de sangre?, explica.

Con la mitad de las voluntarias se efectuarán intervenciones tendientes a estimular la práctica de actividades físicas en casa. ?Les enviaremos metas diarias, cartillas y mensajes de texto. Al final, compararemos las diferencias entre ambos grupos?, comenta el investigador.

julio 01/2020 (Dicyt)

La inhibición de la proteína representa una posible diana terapéutica para atacar este sarcoma que afecta tanto a niños como a adultos.

La supresión de la expresión y función de la proteína HuR/ELAVL1 por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral y la metástasis en los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST, Malignant Peripheral Sheath Tumor) en modelos experimentales de ratón, según ha podido demostrar un equipo del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance- dirigido por Ashwin Woodhoo, investigador Ikerbasque.

Los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST) son sarcomas altamente agresivos con un potencial metastásico fuerte, generalmente hacia el pulmón, que afectan a niños y adultos. Los afectados tienen una alta propensión a la recaída tras la resección tumoral y una respuesta deficiente a la quimioterapia citotóxica y a la irradiación, lo que implica una alta mortalidad.

Además, los ensayos clínicos realizados hasta ahora, dirigidos a diversas vías de señalización en MPNST, habían tenido resultados decepcionantes. ?La inhibición de la proteína HuR representa una estrategia atractiva hacia una diana terapéutica viable en MPNST?, explica Woodhoo. La investigación se ha publicado en Journal of Clinical Investigation.

La desregulación génica es un sello distintivo de las células cancerosas. Las alteraciones genéticas en estas células conducen invariablemente a una remodelación global de su transcriptoma, que les permite adquirir capacidades funcionales avanzadas para su supervivencia, proliferación y difusión.

Mecanismo adaptativo

En este estudio hemos identificado la proteína de unión al ARN HuR/ELAVL1 como un factor oncogénico central en los tumores malignos de vaina de los nervios periféricos. HuR ayuda a establecer las redes reguladoras claves que operan en MPNST para coordinar rasgos distintivos del cáncer. Por lo tanto, al elevar los niveles de HuR, las células MPNST han elaborado un mecanismo adaptativo para amplificar y regular las señales oncogénicas clave y así modular los programas de transcripción que confieren una ventaja competitiva a estas células cancerosas, promoviendo el crecimiento de MPNST y la propagación metastásica, señala Woodhoo. Concretamente hemos explorado esta adicción de las células MPNST a HuR para demostrar que esta proteína representa una diana terapéutica ideal para el tratamiento de MPNST. Utilizando modelos de ratones, hemos demostrado que suprimir la expresión y la función de HuR por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral e incluso la metástasis, una de las peores características de pronóstico de este cáncer.

La investigación ha sido diseñada y dirigida por Woodhoo, responsable del Laboratorio de Trastornos Nerviosos de CIC bioGUNE, en estrecha colaboración con Marta Varela Rey (CIC bioGUNE-Ciberehd), junto con Marta Palomo Irigoyen, Encarni Pérez Andrés y Marta Iruarrizaga Lejarreta, y ha implicado la participación de otros investigadores de España, Estados Unidos, Reino Unido, Suiza, Italia y Luxemburgo. La obtención de estos resultados ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española para la Investigación contra el Cáncer (AECC) y EiTB Maratoia, y ha contado con el apoyo del Gobierno Vasco, del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, de la Fundación BBVA y del Consejo Europeo de Investigación (ERC).

julio 01/2020 (Diario Médico)

Un equipo internacional de científicos, en el que participa la Universidad de Granada (UGR), ha desarrollado una nueva prótesis de retina artificial que se puede inyectar en el ojo, basada en nanopartículas. Este importante hallazgo científico, que se publica en la prestigiosa revista Nature Nanotechnology, ha permitido devolver la visión durante 8 meses a ratas ciegas sin necesidad de ser operadas.

La investigación ha sido desarrollada por investigadores del Centre for Synaptic Neuroscience and Technology del Centre for Nano Science and Technology (Instituto Italiano di Tecnología, Génova, Italia), en colaboración con varios colegas de las Universidades de Pisa, Génova, Milán y Granada, y hospitales de Génova, Negrar y Mantova. En ella ha participado Mattia Bramini, del Instituto Italiano de Tecnología y actualmente investigador Marie Curie-Athenea3i en la UGR.

Las distrofias retinianas hereditarias y la degeneración macular relacionada con la edad, que se encuentran entre las causas más frecuentes de ceguera, siguen teniendo en la actualidad tratamientos limitados. Las prótesis retinianas modernas se han desarrollado para estimular la red retiniana interna, pero la falta de sensibilidad y resolución, y la necesidad de emplear cableado o cámaras externas han limitado mucho su aplicación.

En este trabajo, los investigadores demuestran cómo nanopartículas de polímero conjugado (P3HT-NP) pueden mediar la estimulación evocada por la luz de las neuronas retinianas y rescatan persistentemente las funciones visuales de las ratas ciegas.

Para ello, las nanopartículas se han testado e inyectado por debajo de la retina en un modelo de retinitis pigmentosa en ratas. En el modelo estudiado, las nanopartículas promueven la activación dependiente de la luz de las neuronas retinianas internas preservadas, recuperando respuestas visuales en ausencia de inflamación de la retina, explica el investigador del Instituto Italiano de Tecnología y de la UGR Mattia Bramini. Al conferir sensibilidad a la luz después de una sola inyección, y con el potencial de alta resolución espacial, las nanopartículas proporcionan una nueva vía en prótesis retinianas con aplicaciones potenciales no solo en la retinitis pigmentosa, sino también en la degeneración macular relacionada con la edad.

Una primera ventaja de la nueva solución presentada por este equipo científico, explotando el enorme potencial de los materiales multifuncionales en la nanoescala, es una mayor resolución espacial comparada con las prótesis bidimensionales existentes.

Además, las nanopartículas tienen un tamaño de ?300 nm de diámetro (300 veces más pequeño que el diámetro de un cabello), que les permite permanecer extracelulares a las neuronas manteniendo una alta biocompatibilidad, señala Bramini.

Cuando son micro inyectadas en el ojo de las ratas ciegas, las nanopartículas se distribuyen de manera amplia y persistente en todo el espacio subretiniano, sin que se produzcan reacciones inflamatorias significativas. Después de una sola inyección, las nanopartículas rescatan el comportamiento fisiológico de la retina a la luz, así como la actividad de la corteza visual y agudeza visual, a niveles indistinguibles de los de ratas sanas, un efecto que permanece hasta 8 meses.

Mejor que los implantes actuales

En este escenario, las nanopartículas de polímero P3HT representan el primer intento de rescatar la sensibilidad y la discriminación espacial en las retinas degeneradas en respuesta a la luz visible. Aunque la agudeza visual limitada del modelo animal no permite demostrar de manera concluyente el potencial de resolución espacial de las nanopartículas, la agudeza obtenida en la rata distrófica es igual a lo mejor que se puede lograr con los implantes actuales, explica el investigador de la UGR.

La operación quirúrgica más simple con respecto a la implantación de una prótesis retiniana y la amplia cobertura retiniana, que potencialmente restaura el campo visual completo, abre una nueva vía en las aplicaciones clínicas de las nanopartículas de polímero P3HT en la ceguera degenerativa.

Además, al funcionar como actuadores de luz no genéticos para la activación neuronal, las nanopartículas de polímeros semiconductores tienen un alto potencial para aplicaciones biomédicas en enfermedades degenerativas de la retina y, posiblemente, en otras enfermedades del sistema nervioso central.

El equipo de investigación que realizo? el estudio esta? compuesto por: José Fernando Maya-Vetencourt, Giovanni Manfredi, Maurizio Mete, Elisabetta Colombo, Mattia Bramini, Stefano Di Marco, DmytroShmal, Giulia Mantero, Michele Dipalo, Anna Rocchi, Mattia L. DiFrancesco,Ermanno D. Papaleo, Angela Russo, Jonathan Barsotti, Cyril Eleftheriou, Francesca Di Maria, Vanessa Cossu, Fabio Piazza, Laura Emionite,Flavia Ticconi , Cecilia Marini , Gianmario Sambuceti, Grazia Pertile, Guglielmo Lanzani y Fabio Benfenati.

julio 01/2020 (Dicyt)

Referencia:

Maya-Vetencourt J.F., Manfredi G., Mete M., Colombo E., Bramini M., Stefano Di Marco S.,Shmal D., Mantero G., Dipalo M., Rocchi A., D i Francesco M.M., Papaleo E.D., Russo A., JBarsotti J., Eleftheriou C., Di Maria F., Cossu V., Piazza F., Emionite L., Ticconi F., Marini C., Sambuceti G., Pertile G., Lanzani G. and Benfenati F.: Subretinally injected semiconducting polymer nanoparticles rescue vision in a rat model of retinaldystrophy. Nature Nanotechnology. 2020