Un equipo de investigadores ha encontrado una pequeña zona del cerebro de ratón que podría controlar a fondo la sensación de dolor de esos animales, anulándolo en buena parte. Este «interruptor de apagado», ubicado en la amígdala, amortiguaría las señales de dolor emitidas por diversas regiones cerebrales.

El nuevo estudio es continuación de una investigación anterior que buscaba neuronas que se activan, en vez de desactivarse, por sustancias anestésicas. Los autores del nuevo trabajo han encontrado que la anestesia general también activa un subconjunto específico de neuronas inhibidoras en la amígdala central, que han denominado neuronas CeAga.

Utilizando tecnologías para rastrear neuronas activadas en ratones, se encontró que el subconjunto CeAga estaba conectado a múltiples áreas diferentes del cerebro. Los investigadores descubrieron que al menos 16 centros cerebrales conocidos por procesar los aspectos sensoriales o emocionales del dolor recibían señales inhibidoras del subconjunto CeAga.

Para los autores, tratar el dolor amortiguando todos los procesos cerebrales en las muchas áreas implicadas es muy difícil de lograr, pero en cambio, sería más eficaz activar un nodo clave que enviara de modo natural señales inhibidoras a estas regiones de procesamiento del dolor.

julio 07/2020

Referencia:
Hua, T., Chen, B., Lu, D. et al. General anesthetics activate a potent central pain-suppression circuit in the amygdala. Nat Neurosci 23, 854?868 (2020). https://doi.org/10.1038/s41593-020-0632-8

¿Por qué se habla de una mutación del SARS-CoV-2 y una disminución de su virulencia? Hace unas semanas, el especialista en virología y microbiología, Massimo Clementi indicaba que el virus “había envejecido” porque su “carga vírica era 100 veces menor que en marzo”. Estas palabras del director del Laboratorio de Microbiología y Virología del Hospital San Raffaele de Milán alertaron a la comunidad médica.
Así, el médico internista en el Hospital Universitario de Salamanca, Miguel Marcos, ha detallado a través de un hilo de Twitter que es cierto que “las infecciones COVID-19 tratadas en los hospitales son ahora más leves”, pero “no hay aún datos sólidos que demuestren que “el SARS-CoV-2 haya mutado a una forma menos virulenta”. Y lo deja claro: “Menos casos, mayor detección = casos más leves”

¿Es cierto que las infecciones COVID-19 que tratamos en los hospitales son ahora más leves? ¿Puede ser el virus SARS-CoV-2 que causa esta enfermedad ha mutado a una forma menos virulenta? Lo primero sí es cierto pero de lo segundo NO tenemos datos sólidos. ¿Qué ocurre entonces?

? Miguel Marcos #ManténLaDistancia #LávateLasManos (@drmiguelmarcos) June 22, 2020

Ahora vemos con más frecuencia otro tipo de cuadros

Este facultativo explica que la clave está en el volumen de los infectados y al haber actualmente un porcentaje menor de contagios, “no tenemos ni de lejos tanta sobrecarga asistencial en los hospitales y lo que vemos con más frecuencia son otro tipo de cuadros”.

Puede ser, pero no está confirmado. En China decían que el brote era más grave… no lo sabemos. Lo que sí sabemos es que menos casos, mayor detección = casos más leves

? Miguel Marcos #ManténLaDistancia #LávateLasManos (@drmiguelmarcos) June 22, 2020

“Lo que sabemos con seguridad es que las infecciones que ahora vemos son más leves porque estamos diagnosticando MÁS casos y estamos viendo todos los pacientes con enfermedad (asintomáticos, leves, moderados y graves), mientras que antes veíamos solo los graves”, explica Miguel Marcos. Durante el pico de la pandemia (segunda quincena de marzo y abril) en los hospitales se diagnosticaba e ingresaba sobre todo la gente que estaba grave, con neumonía por COVID-19. La gente con cuadros más leves muchas veces no iba al hospital o iba pero se le daba el alta.

A los cuadros que se refiere este médico internista son “aquellos pacientes asintomáticos o con síntomas leves que acuden al hospital por otro motivo y sale PCR positiva (a todo paciente que ingresa se le hace PCR). Estos pacientes antes no se detectaban y lógicamente, si fallecen es por otra causa, no por el COVID-19″.

“Y también pacientes con cuadros de COVID-19 más leves o moderados que durante el pico de la pandemia no hubieran ingresado (o directamente no hubieran ido al hospital incluso por miedo) y que ahora sí ingresan, aunque es cierto que su tasa de complicaciones es muy baja”, explica Miguel Marcos, “Y es que el porcentaje de mortalidad y de cuadros graves depende del número de casos que detectemos. Cuantos más casos detectamos, incluyendo leves y asintomáticos, menor es la mortalidad y el porcentaje de infecciones graves”.

julio 07/2020 (Redacción Médica)

Nota al margen:

En otras palabras, podemos evidenciar que se está cumpliendo. Diagnóstico temprano, tratamiento oportuno, menos complicaciones.

El sistema JOURNEY II UK de Smith & Nephew (Londres, Reino Unido) con tecnología OXINIUM incluye una placa base de tibia lateral específica y un mayor rango de tamaño para componentes femorales y placas base de tibia medial, proporcionando una cobertura ósea optimizada en ambos compartimentos medial y lateral de la rodilla.

Las opciones de rodilla parcial incluyen JOURNEY PFJ, con un diseño anatómico que se ajusta a la anatomía de los pacientes, un surco troclear en forma de ?S? para proporcionar un seguimiento óptimo de la rótula y un diseño divergente de cuatro clavijas que permite una fijación superior a través de una superficie inferior arenada.

Además, JOURNEY UNI proporciona un pliegue en la rótula para aliviar el impacto durante el pinzamiento, un pliegue anatómico que restaura el hueso con un ajuste más cómodo y una sensación natural, un diseño redondo y plano que permite una cinemática conducida anatómicamente, clavijas gemelas para proporcionar un ajuste fijo con fijación tibial, corte flexible y orejas divergentes para proporcionar una mayor fijación femoral para los pacientes activos. Los sistemas vienen en una configuración modular de dos bandejas que reduce la huella e instrumentación de la sala de operaciones (OR), que se puede personalizar para que coincida con un flujo quirúrgico familiar.

?Nuestro sistema de rodilla unicompartimental JOURNEY II brinda una solución muy necesaria para el espacio parcial de la rodilla. Nuestros clientes lo quieren porque las rodillas parciales permiten una recuperación más rápida y una funcionalidad mejorada para sus pacientes?, dijo Skip Kiil, presidente de ortopedia de Smith & Nephew. ?Además de estos beneficios, JOURNEY II UK también fue diseñado para ofrecer una alta satisfacción a los pacientes?.

?La instrumentación actualizada presentada por el sistema de rodilla unicompartimental JOURNEY II, junto con el mayor rango de tamaños de implantes y una placa base lateral específica, hace que sea fácil realizar de manera reproducible artroplastias unicompartimentales medial y lateral bien equilibradas?, dijo Tad Gerlinger, MD, del Centro Médico de la Universidad de Rush (Chicago, Estados Unidos)

El reemplazo parcial de rodilla (RPR) consiste en extraer el hueso y el cartílago artríticos de uno o dos compartimentos de la rodilla (medial, lateral o patelofemoral) y reemplazarlos con componentes metálicos y plásticos de forma anatómica que se impactan en el hueso o se fijan con un cemento óseo. El RPR también implica el desprendimiento parcial del músculo cuádriceps de la rótula para permitir la exposición del extremo distal del fémur y el extremo proximal de la tibia.

julio 07/2020 (HospiMedica)

Investigadores del Instituto Butantan (en el estado de São Paulo, en Brasil) aplicaron una proteína proveniente de las glándulas salivales de las garrapatas de la especie Amblyomma sculptum ?popularmente conocida como garrapata estrella? en un exitoso tratamiento contra tumores espontáneos del tipo de los melanomas en caballos.

Los resultados de este trabajo se dieron a conocer en la revista Scientific Reports.

Se trata de un estudio coordinado por la investigadora Ana Marisa Chudzinski-Tavassi en el Centro de Excelencia en Nuevos Blancos Moleculares (CENTD), un Centro de Investigaciones en Ingeniería (CPE) constituido por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP y por la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline.

La proteína, denominada Amblyomin-X, está estudiándose desde hace más de 10 años en el Instituto Butantan y ha mostrado un gran potencial antitumoral tanto en modelos in vitro como in vivo; e incluso ha sido evaluada en pruebas preclínicas de toxicidad.

En el ámbito del CENTD, un centro cuya misión consiste en descubrir y validar blancos moleculares para el tratamiento de enfermedades, los investigadores aplicaron herramientas ?ómicas? (conjuntos de técnicas que comprenden genómica, transcriptómica, proteómica y metabolómica) para analizar en los tumores equinos las vías de señalización y las proteínas afectadas por el tratamiento con Amblyomin-X. Este estudio contó con la colaboración de Roger Chammas, investigador del Instituto del Cáncer del Estado de São Paulo (Icesp).

Los mecanismos inmunológicos

Los melanomas equinos son tumores espontáneos y, a diferencia de lo que se observa en los melanomas cutáneos humanos, estos aparecen encapsulados, confinados localmente y raramente dan origen a metástasis. Sin embargo, al igual que sucede en la enfermedad humana, los tumores equinos son potencialmente inmunogénicos, es decir, son capaces de inducir una respuesta del sistema inmunológico. De este modo, pueden servir de modelo para arribar a una mejor comprensión de los mecanismos inmunes implicados en el mantenimiento y en la regresión tumoral inducida por potenciales agentes antitumorales.

Durante la primera fase del estudio, se trataron tumores espontáneos de cinco caballos de la propiedad rural del Instituto Butantan con sede en la localidad de Araçariguama, en São Paulo, durante 30 días mediante la aplicación de inyecciones intratumorales de Amblyomin-X. Y se sometió a los animales a un seguimiento vía análisis clínicos y de laboratorio (hematológicos y bioquímicos) durante toda la evolución del tratamiento.

Los resultados fueron prometedores. Mientras que los tumores de control (sin administración del compuesto) mantuvieron su formato y su volumen aumentó, los tratados con Amblyomin-X se achicaron durante el tratamiento y en algunos casos se registró su remisión al cabo dos meses tras la finalización del tratamiento.

Ninguno de los cinco animales tratados exhibió reacciones adversas. Al final de los tratamientos, se extirparon los tumores quirúrgicamente para la realización de análisis histopatológicos. Los investigadores no encontraron vestigios de características tumorales.

Durante la segunda etapa del estudio, se realizaron experimentos de transcriptómica (análisis de la expresión de ARN mensajero) e interatómica (análisis de la interacción entre proteínas celulares tumorales y el Amblyomin-X) con el fin de estudiar las vías de señalizaciones moleculares moduladas por el tratamiento. El objetivo de este trabajo fue confirmar molecularmente hallazgos previos obtenidos en el marco de experimentos in vitro e in vivo realizados por el equipo coordinado por Chudzinski-Tavassi. Los resultados que el grupo publicó entre los años 2010 y 2017 sugirieron que la acción antitumoral del Amblyomin-X se concreta debido a la modulación de vías de señalización conocidas como ?estrés del retículo endoplasmático y mitocondrial?, ?apoptosis? y ?proteasoma?, entre otras.

Mediante el estudio del transcriptoma, se esperaba confirmar esas vías identificadas y descubrir otras potencialmente afectadas por el tratamiento. La secuenciación de nueva generación y los análisis de bioinformática y biología de sistemas permitieron mapear los mecanismos iniciales de la respuesta disparada por el Amblyomin-X, que culminó en la regresión de la lesión tumoral.

Entre las novedades reveladas por el transcriptoma se encuentran las respuestas rápidas del sistema inmunológico innato (seis horas después de la aplicación de las inyecciones), que comprenden la modulación de cuatro vías distintas: TLR (Toll-Like Receptor), RIG-I (sensores de invasión viral), OAS (2?,5?-oligoadenilato sintetasa, vía de ARNsa L) y Oncostatin-M (correspondiente a la vía de inflamación de la familia de la interleuquina-6). Estos hallazgos describen los primeros pasos en la activación de una respuesta de defensa que culmina con la regresión tumoral, y apuntan potenciales candidatos a blancos para terapias adyuvantes contra tumores.

julio 07/2020 (Dicyt)

Referencia

de Lichtenstein F, Iqbal A, de Lima Will SEA, Bosch RV, De Ocesano-Pereira C, Goldfeder MB, Chammas R, Trufen CEM, Morais KLP, de Souza JG, Natalino RJM, de Azevedo IJ, Nishiyama Junior MY, Oliveira U, Alves FIA, Araujo JM, Lobba ARM y Chudzinski-Tavassi AM,: Modulation of stress and immune response by Amblyomin-X results in tumor cell death in a horse melanoma model. Nature.

Un estudio de proteínas en células humanas para determinar los mecanismos por los cuales el SARS-CoV-2 cambia la actividad celular en las células infectadas, descubrió por primera vez que las células infectadas con el virus exhiben filopodia, extensiones fibrosas en forma de brazos, que pueden explicar la rápida propagación viral a través del cuerpo.

El estudio cuantitativo fue realizado por un equipo internacional de investigadores y se basa en un nuevo ?plano? publicado previamente de las 332 proteínas humanas que interactúan con 27 proteínas virales de SARS-CoV-2.

En una extensión del plano, los científicos evaluaron todas las proteínas humanas que exhibieron cambios en la fosforilación. La fosforilación, la adición de un grupo fosfato a una proteína por una clase de enzima llamada quinasas, desempeña un papel fundamental en la regulación de la mayoría de los procesos celulares, incluida la producción del citoesqueleto, la función de las proteínas, la comunicación de célula a célula, el crecimiento celular y la muerte celular. Los científicos superpusieron esta nueva información de fosforilación en la versión interactiva del mapa de interacción proteína-proteína que había sido publicado anteriormente.

El equipo determinó que 40 de las 332 proteínas humanas que interactúan con el SARS-CoV-2 estaban fosforiladas significativamente de manera diferencial en las células infectadas con el SARS-CoV-2. Además, identificaron 49 quinasas humanas, de un total de 518, que mostraron cambios, ya sea regulación positiva o regulación negativa en su actividad de fosforilación. Las quinasas más fuertemente secuestradas incluyen la caseína quinasa II (CK2), las quinasas dentro de la ruta de la quinasa p38/MAP (p38/MAPK), las quinasas dependientes de la ciclina (CDK) y la fosfatidilinositol 5-quinasa (PIKFYVE), todas las cuales se encuentran dentro de un conjunto de vías de señalización celular. Debido a que las quinasas poseen ciertas características estructurales, son objetivos muy farmacológicos con más de 500 compuestos disponibles comercialmente o en desarrollo.

El equipo trianguló los cambios en la fosforilación a objetivos específicos de proteína quinasa e identificó 87 fármacos y compuestos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), en ensayos clínicos o desarrollo. Sobre la base de una revisión sistemática inicial de estos compuestos, los investigadores identificaron siete agentes, principalmente compuestos anticancerígenos y antiinflamatorios, que demostraron actividad antiviral en experimentos de laboratorio: silmitasertib, gilteritnib, MAPK13-IN-1, SB203580, ralimetinib, apilimod y dinaciclib.

Curiosamente, mientras estudiaban el impacto del SARS-CoV-2 sobre CK2 mediante imágenes de alta resolución de células infectadas por el virus, los investigadores encontraron filopodios ricos en actina que contienen proteínas virales. El CK2 humano y la proteína N viral se encontraron colocalizados dentro de los filopodios, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 secuestra CK2 y lo coopta para crear estas protuberancias en forma de tentáculo que hacen agujeros en sus células vecinas. Por el contrario, otros virus, incluidos vaccinia, ébola y marburg, se apoderan del citoesqueleto de la célula huésped para promover la salida y la rápida propagación de célula a célula. Sin embargo, en las células infectadas con SARS-CoV-2, los filopodios exhiben tentáculos y ramas más largos, lo que permite una transmisión más agresiva que algunas otras infecciones virales.

?La clara visualización de la extensa ramificación de la filopodia aclara una vez más cómo la comprensión de la biología de la interacción virus-huésped puede iluminar los posibles puntos de intervención en la enfermedad?, dijo Nevan Krogan, Ph.D., director del Instituto de Biociencias Cuantitativas (QBI) en la Facultad de Farmacia de la Universidad de California en San Francisco, investigador principal de los Institutos Gladstone e investigador principal del estudio. ?Nuestro método, basado en datos para el descubrimiento de medicamentos, identificó un conjunto nuevo de drogas que tiene un gran potencial para combatir la COVID-19, ya sea por sí mismas o en combinación con otros medicamentos, y estamos ansiosos por ver si ayudarán a poner fin a esta pandemia?.

julio 07/2020 (HospiMedica)

Los niños con síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (SMI) relacionado con el COVID-19 pueden experimentar síntomas neurológicos que involucran al sistema nervioso central y al sistema nervioso periférico, según sugiere una nueva investigación del University College de Londres (Reino Unido).

En un estudio de una serie de casos de 27 niños con SMI por COVID-19 en un hospital de Londres, publicado en la revista JAMA, cuatro presentaron síntomas de reciente aparición que incluían dolor de cabeza, signos del tronco cerebral y del cerebelo, encefalopatía, debilidad muscular y reducción de los reflejos.

Después de que los pacientes fueron ingresados en una unidad de cuidados intensivos (UCI), las resonancias magnéticas mostraron cambios en el splendium del cuerpo calloso (SCC) en los cuatro pacientes. ?Las lesiones reversibles del SSC son poco frecuentes, pero se han notificado anteriormente en pacientes con encefalopatías y se cree que representan un edema focal de intramielina secundario a la inflamación?, señalan los investigadores.

Además, se encontró un ?leve exceso de actividad lenta? en los tres niños que se sometieron a la electroencefalografía, y se encontraron cambios miopáticos y neuropáticos leves en los tres que se sometieron a medidas de conducción nerviosa y a la electromiografía.

También se ha informado de una lesión transitoria en el SSC, «ya sea en forma aislada o con una implicación cerebral más extensa», en niños con la enfermedad de Kawasaki, Al final del estudio, los cuatro mostraron una mejora neurológica, y dos se recuperaron completamente. ?Se necesita más investigación para evaluar la asociación de los síntomas neurológicos con los cambios inmunológicos entre los niños con COVID-19?, explican los investigadores, dirigidos por Omar Abdel-Mannan, del Departamento de Neurología del Hospital Infantil de Great Ormond Street (Londres).

Nuevo síndrome inflamatorio en niños con COVID-19

En abril, investigadores de varios países europeos con un alto número de casos de COVID-19 reconocieron un nuevo síndrome inflamatorio en niños que era similar a la enfermedad de Kawasaki, un síndrome raro que se sabe que afecta a los niños pequeños. A principios de junio, un estudio del Imperial College de Londres (Reino Unido) en niños con estos síntomas inflamatorios severos muestra que lo que sufren no es la enfermedad de Kawasaki, sino una nueva enfermedad.

Esta nueva enfermedad, que los investigadores han denominado Síndrome Multisistémico Inflamatorio Pediátrico Temporalmente Asociado con el SARS-CoV-2 (PIMS-TS), fue estudiada en 58 niños ingresados en ocho hospitales de Inglaterra. Se cree que es extremadamente rara, pero existe la preocupación de que se produzca un daño coronario duradero. Se han notificado menos de 200 casos en Inglaterra con una gama de síntomas y gravedad y la mayoría de los niños ya se han recuperado.

Si bien el equipo no puede afirmar con certeza que el PIMS-TS es causado por COVID-19, 45 de los 58 niños tenían evidencia de infección actual o pasada por COVID-19, y los investigadores dicen que es poco probable que la aparición de una nueva condición inflamatoria durante una pandemia sea una coincidencia.

julio 07/2020 (Redacción Médica)