Investigadores de la Universidad de Helsinki y del Hospital Universitario de Helsinki, así como de la Universidad del Este de Finlandia, todas ellas en Finlandia, han dibujado el mapa el ‘paisaje‘ inmune de las neoplasias hematológicas en un conjunto de datos que abarca a más de 10 000 pacientes para identificar objetivos farmacológicos y grupos de pacientes que podrían beneficiarse de las inmunoterapias.

Los tratamientos contra el cáncer que activan el sistema inmunitario han demostrado ser efectivos, particularmente en el caso de ciertos tumores malignos sólidos. Sin embargo, en el tratamiento de neoplasias hematológicas su potencial aún no se conoce completamente.

La reacción del sistema inmune del cuerpo contra el cáncer puede considerarse como un ciclo. Las células cancerosas contienen proteínas que difieren de las proteínas en otros tejidos. Sus componentes, conocidos como antígenos, deben ser presentados a las células T del sistema inmune por las células cancerosas.

Cuando identifican antígenos, las células T se activan y comienzan a destruir las células cancerosas, lo que hace que estas liberen más antígenos, mejorando aún más la respuesta inmune. Además de las células T, las células asesinas naturales (NK) tienen la capacidad de destruir las células. En inmunoterapias, el sistema inmune se activa terapéuticamente al impulsar diferentes etapas del ciclo.

En el estudio, publicado en la revista Cancer Cell, se utilizó un conjunto de datos que comprende más de 10 000 pacientes y varios cánceres hematológicos. Los investigadores estudiaron cómo los diferentes subtipos de cánceres hematológicos y las alteraciones genéticas de las células cancerosas están relacionados con las diferentes etapas de la respuesta inmune.

El extenso estudio de las características inmunogenómicas de las neoplasias hematológicas realizadas en el estudio ayuda a los científicos y médicos a enfocar las inmunoterapias en los grupos de pacientes que obtienen el mayor beneficio, así como a comprender los factores que tienen un impacto potencial en la eficacia de las terapias, dice el profesor Satu Mustjoki, de la Universidad de Helsinki.

Ciertos subtipos de cáncer están asociados con una gran cantidad de células asesinas. Según los hallazgos, el citotóxico, que es tóxico para las células cancerosas, las células T y NK, es particularmente abundante en relación con ciertos subtipos de cáncer, como el linfoma de células B tipo B activado y la leucemia mieloide aguda, que tiene ciertas características genéticas del síndrome mielodisplásico. La investigación sobre tumores sólidos ha demostrado que grandes cantidades de células T y NK citotóxicas en el tejido tumoral dan como resultado una buena respuesta de inmunoterapia.

En el caso del mieloma múltiple, se produjo un número excepcionalmente alto de antígenos cancerosos, que potencialmente pueden usarse como objetivos de vacuna o terapia celular.

Las células cancerosas intentan esconderse de las células T al inhibir la presentación de antígenos a través de una variedad de mecanismos. Los investigadores encontraron que en ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda, la metilación del ADN tenía una presentación de antígeno epigenéticamente silenciada.

Un fármaco que inhibe la metilación del ADN restableció la expresión de proteínas presentadoras de antígeno en pruebas de laboratorio. Como el medicamento ya se usa para tratar la leucemia mieloide aguda, podría aumentar potencialmente la eficacia de las inmunoterapias mediante el uso combinado.

La clave del estudio fue la integración de la inmunología y el análisis computacional aplicado. Con la ayuda de métodos de análisis innovadores, pudimos correlacionar las características moleculares de las neoplasias hematológicas con la actividad de diferentes células inmunes, añade la profesora asociada Merja HeinÃñniemi, de la Universidad del Este de Finlandia.

El análisis de los datos y la interpretación de los resultados fueron realizados por Petri Pölönen, galardonado con el Premio al Investigador Joven de este año en la Universidad de Finlandia Oriental, y el estudiante de doctorado Olli Dufva de la Universidad de Helsinki.

julio 14/2020 (Europa Press) ? Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Investigadores del Instituto Italiano de Tecnología (IIT) han descubierto un nuevo compuesto químico que tiene el potencial de convertirse en un nuevo medicamento para el tratamiento de los síntomas centrales de trastornos cerebrales como el síndrome de Down y autismo,

según publica en la revista científica Chem.

Estos resultados se obtienen en modelos preclínicos donde el nuevo compuesto mejoró las dificultades en las tareas cognitivas, así como las interacciones sociales y los comportamientos repetitivos, que están presentes en los trastornos del desarrollo neurológico y posiblemente neurológicos. Los investigadores ahora apuntan a crear una nueva empresa dedicada con el apoyo de inversores interesados para desarrollar aún más este compuesto y convertirlo en un tratamiento para los pacientes.

Estos descubrimientos son el resultado de un esfuerzo conjunto de dos equipos de investigación italianos guiados por Laura Cancedda y Marco De Vivo, ambos del IIT. Laura Cancedda es su directora del Laboratorio de Desarrollo del Cerebro y Enfermedades y también científica asistente del Instituto Dulbecco Telethon, mientras Marco De Vivo es el jefe del Laboratorio de Modelización Molecular y Descubrimiento de Drogas del IIT.

El estudio de investigación ha sido financiado por Fondazione Telethon y se ha beneficiado parcialmente de una subvención del Consejo Europeo de Investigación (ERC).

Los dos grupos trabajaron en aspectos complementarios del estudio de investigación: el grupo de De Vivo diseñó las nuevas moléculas con la ayuda de métodos computacionales y las sintetizó, mientras que el laboratorio de Cancedda se enfocó en extensas pruebas biológicas de tales compuestos.

El resultado final representa el desarrollo de un compuesto químico prometedor, que generalmente se conoce en la industria farmacéutica como ‘candidato a fármaco‘ debido a su potencial para convertirse en un fármaco clínico en los próximos años.

Los primeros autores del artículo de investigación son Annalisa Savardi (Laboratorio de Cancedda) y Marco Borgogno (laboratorio de De Vivo) que trabajaron sinérgicamente para identificar los nuevos compuestos químicos e investigar sus consecuencias biológicas en el cerebro de los modelos preclínicos de trastornos del desarrollo neurológico. Dichos modelos son los primeros pasos experimentales para verificar los beneficios y la seguridad del nuevo medicamento.

En particular, los investigadores se centraron en el efecto de las moléculas en la proteína NKCC1, un objetivo muy prometedor para los medicamentos para tratar los trastornos cerebrales. NKCC1 es un transportador de iones de cloro (y otros) en el cerebro, y la concentración correcta de tales iones es crucial para la función cerebral.

En varios trastornos cerebrales como el síndrome de Down, el autismo y la epilepsia, la concentración de tales iones en el cerebro está desregulada debido a la función anormal de NKCC1. Estos compuestos recientemente descubiertos pueden bloquear NKCC1 de forma potente y selectiva, sin efectos secundarios no deseados (diuresis excesiva) causados de hecho por otras drogas existentes que son inhibidores no selectivos de NKCC1.

Este estudio y resultados emocionantes llegan en un momento en que el descubrimiento de fármacos en neurociencia en la industria lucha por ofrecer nuevas clases innovadoras de moléculas efectivas. De hecho, las opciones terapéuticas para la mayoría de los trastornos del desarrollo neurológico han permanecido escasas o poco efectivas durante el último décadas, señala Laura Cancedda.

Según explica, esto se debe principalmente a una mala comprensión de los mecanismos subyacentes a estas condiciones patológicas desafiantes. Este descubrimiento sigue a varios años de trabajo sobre la función e inhibición de NKCC1 en IIT y posiblemente nos acercará al desarrollo de terapias sostenibles para el tratamiento de un número de trastornos cerebrales.

En este punto, nuestro compuesto más prometedor podría entrar en pruebas clínicas en hospitales en menos de dos años a partir de ahora, asegura Marco De Vivo. Sin embargo, este paso adicional para hacer de este compuesto un medicamento aprobado requiere más trabajo y más fondos. Por esta razón, planeamos lanzar una nueva empresa de nueva creación dedicada a este proyecto. Sería maravilloso ver nuestro descubrimiento impactando en aquellos que lo necesitan.

El candidato a fármaco ahora se somete a estudios preclínicos avanzados para avanzar y, con suerte, llegar pronto a estudios clínicos. Estudios adicionales permitirán definir el perfil de seguridad general de la molécula y otros parámetros clave, como la farmacocinética, la formulación y la dosificación, necesarios para cumplir con los requisitos reglamentarios para acceder a los estudios clínicos.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Las infecciones de coronavirus en el mundo sobrepasaron 13 millones, según un recuento de Reuters, en otra marca histórica en la propagación de la enfermedad que ha causado la muerte a más de medio millón de personas en siete meses.

El primer caso fue reportado en China a inicios de enero y pasaron apenas tres meses para alcanzar el millón de contagios. Posteriormente, se necesitaron apenas cinco días para alcanzar 13 millones de infecciones desde los 12 millones registradas el 8 de julio.

El número de infecciones es alrededor del triple de las que se detectan cada año por influenzas severas, de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Se han producido 568 500 muertes hasta ahora vinculadas al coronavirus, dentro del mismo rango de los fallecimientos por influenza que se registran cada año en el mundo.

El recuento de Reuters, que está basado en reportes de los gobiernos, muestra que la enfermedad se está acelerando ahora en Latinoamérica.

América tiene más de la mitad de las infecciones en el mundo y alrededor del 50 % de las muertes.

Estados Unidos marcó otro récord global de 69 070 nuevas infecciones en 24 horas el 10 de julio. En Brasil, un total de 1,86 millones de personas se han contagiado de COVID-19, incluyendo al presidente Jair Bolsonaro, y más de 72 000 han perdido la vida.

julio 14/2020 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

El nuevo coronavirus estalló en España con los últimos coletazos del invierno, por lo que no llegó a coincidir con las epidemias respiratorias típicas en los niños durante las estaciones frías: la del virus respiratorio sincitial (VRS) y la de la gripe.

Sin embargo, puede que el próximo otoño e invierno no tengamos tanta suerte y las infecciones por estos virus respiratorios aparezcan junto a una nueva oleada del SARS-CoV-2. Normalmente, el VRS es el primero que llega, con el otoño, causando bronquiolitis sobre todo entre los lactantes, mientras que la gripe suele aparecer en España en torno a diciembre. Pero tampoco hay que desechar las previsiones más optimistas: podría suceder que al extremarse las medidas de precaución e higiene entre la población, disminuya la transmisión del VRS y de la gripe.

Un virus temido que no es el SARS-CoV-2

A diferencia de lo que ocurre con el SARS-CoV-2, el virus respiratorio sincitial (VRS) es un viejo conocido de los pediatras. La bronquiolitis por VRS es ?la causa más frecuente de hospitalización en España en menores de un año?, recuerda el presidente de la Sociedad Española de Neonatología (SENEO), Manuel Sánchez Luna, quien añade que puede ser un problema grave en la población de riesgo: prematuros, niños con enfermedades respiratorias crónicas, cardiopatías y/o problemas de inmunidad. ?Para ellos, disponemos de una profilaxis con un anticuerpo monoclonal altamente eficaz; la administración de inyecciones mensuales evita la hospitalización en el 70 %?.

No obstante, también hay neonatos sanos que se infectan por VRS en los primeros meses de edad. Cómo impactará en esos niños el coronavirus, si se produce una segunda oleada, es aún una incógnita. Rosa Rodríguez, responsable de Hospitalización Pediátrica del Hospital Universitario Gregorio Marañón, de Madrid, argumenta que ?basándonos en lo que ha sucedido con otros coronavirus similares, como el SARS-Cov-1 y el MERS, e incluso en otras gripes pandémicas, es plausible que se produzca una segunda oleada a los pocos meses y que en total dure unos 18-24 meses. Los pediatras debemos estar preparados.

Diagnóstico diferencial

Los síntomas del SARS-CoV-2, VRS y virus de la gripe pueden ser superponibles. Rodríguez destaca la importancia de realizar pruebas mediante RT-PCR para distinguir al potencial patógeno.

Algo en lo que coincide Sánchez Luna, quien apunta que además de los test rápidos para detectar estos virus, se están desarrollando otros combinados, basados en técnicas de PCR, que permitirán obtener toda la información a partir de la misma muestra nasofaríngea.

Algunos de los síntomas compartidos entre los tres virus son la fiebre (aunque en bronquiolitis suele ser un poco más baja) y la dificultad respiratoria (que quizá aparece menos en la gripe). Las lesiones cutáneas se ven más en la infección por el SARS-CoV-2, y la diarrea resulta algo más frecuente en coronavirus y gripe que en el VRS.

¿Interferencia o coinfección?

Existe la posibilidad de que se produzca una interferencia entre estos virus respiratorios, como ya se observó con la gripe pandémica por el virus H1N1 (2009-2010). ?Entonces se produjo un retraso en varias semanas de la epidemia por el VRS?, dice Rodríguez que lo explica con el fenómeno de interferencia viral, por el que la presencia del virus en el aparato respiratorio frena de alguna manera la infección por otro patógeno. Sin embargo, la especialista añade que también puede producirse la coinfección de varios virus, hecho que ocurre con relativa frecuencia con el VRS y ciertos adenovirus o rinovirus.

Un estudio, publicado recientemente en The Lancet Child and Adolescent Health, que incluyó a 582 pacientes pediátricos de toda Europa en pleno pico inicial de la pandemia, revela que la tasa de mortalidad por COVID-19 en niños es inferior al 1 %, y que la mayor parte presentaron sintomatología leve y curso benigno. El trabajo advertía, no obstante, una mayor probabilidad de ingreso en cuidados intensivos entre los pequeños que con el SARS-CoV-2 tenían coinfecciones virales.

?Si la coinfección con el SARS-CoV-2 confiere más gravedad es una cuestión que aún se está investigando?, reflexiona Rosa Rodríguez.? Hay expertos que así lo afirman, mientras que otros estudios señalan que la gravedad depende más de otros factores, como la edad?.

En ello abunda María García-Onieva, pediatra de Atención Primaria y secretaria de la Asociación Española de Pediatría (AEP), quien, con toda la cautela que exige el no tener datos fehacientes, considera que los estudios hasta ahora sugieren que la coinfección no siempre implica más gravedad.

No se puede perder ni una vacuna

Sobre la mesa está la vacunación frente a la gripe. Los pediatras deberíamos insistir en ella. Sabemos que los niños transmiten la gripe con facilidad, no así el coronavirus. Por eso, es importante que les vacunemos. Será una forma de disminuir los factores de confusión entre gripe y SARS-CoV-2, opina García-Onieva.

Las recomendaciones oficiales en España se dirigen a niños con factores de riesgo (con enfermedades crónicas, prematuros), pero muchos expertos alzan sus voces para extenderla al niño sano, como ocurre en otros países. Rodríguez considera que quizá también sea un buen momento para mejorar las tasas de vacunación frente a la gripe entre el personal sanitario (en Europa se sitúa en el 25-30 %).

Al margen de la inmunización antigripal, en la atención primaria, en estas semanas de relativa calma, dice García-Onieva, intentamos citar las revisiones en niños de todas las edades, de tal forma que la vacunación se complete lo máximo posible, en previsión de que en los próximos meses, el escenario se complique.

Las infecciones bacterianas también pueden ser causa de enfermedad respiratoria en los pequeños, pero ?tenemos la suerte de que en el calendario vacunal, está contemplada la inmunización frente al neumococo, así como frente a Haemophilus influenzae. Eso no significa que nos debamos confiar, porque pueden aparecer otras cepas, pero estas infecciones no son epidémicas, como ocurre con los virus. Con todo, esta sería otra razón para no perder ni una vacuna. Hay que evitar que se nos escape un solo niño sin vacunar, porque nos jugamos mucho?.

Atención primaria

La organización en la atención primaria de cara a ?la vuelta al cole? de las infecciones respiratorias va a ser decisiva. ?Las recomendaciones para los centros de atención primaria contemplan que, en la medida de lo posible, haya un circuito para los pacientes con sospecha de COVID y otro para atender el resto de casos, incluidas las revisiones y las vacunaciones?.

No obstante, esta organización con dos circuitos no siempre puede llevarse a cabo en el centro de salud, puesto que en muchos no se cuenta con dos pediatras en cada turno. Esperamos protocolos por parte de la Comunidad de Madrid que nos indiquen cómo sería la organización en los centros donde solo hay un pediatra; seguramente, habrá que establecer franjas horarias para la atención de casos COVID o bien apoyarse aún más en la enfermería, afirma García-Onieva.

También se puede reforzar la consulta telefónica, continúa la secretaria de la AEP, y, sobre todo, ?hay que hacer ver a padres y familias que cuando se consulta por enfermedad del niño es preferible contactar con el centro de salud antes de acudir, de forma que se eviten aglomeraciones en la entrada y esperas en lugares cerrados?, lo que se traduce en menos riesgos.

En el hospital, también se trabaja con la posibilidad de que los ingresos por el VRS y gripe, sumados a los del coronavirus pandémico, comprometan la disponibilidad de las urgencias y las camas de hospitalización de pediatría o de lactantes, sobre todo en aquellos centros más pequeños y con menos recursos para hacer doble circuito (COVID y no COVID). El también jefe de Neonatología del Hospital Gregorio Marañón, Manuel Sánchez Luna, insiste asimismo en la importancia de vacunar, no solo a los niños; las familias que conviven con los pequeños con riesgo deben inmunizarse frente a la gripe y que en aquellos donde se indica, no deje de administrarse la profilaxis del VRS.

La experiencia de la Neonatología en España

Cuando el coronavirus irrumpió en España, los neonatólogos recababan información, primero procedente de China, después de Italia, sobre el impacto del virus en los recién nacidos. La Sociedad Española de Neonatología (SENEO) preparó una guía de recomendaciones para el manejo del neonato en relación al coronavirus cuya primera versión se hizo pública el 6 de marzo. A diferencia de lo aconsejado por los expertos chinos, los neonatólogos españoles apostaron desde un primer momento por mantener la lactancia materna y proteger de un exceso de celo al vínculo que se establece en los primeros momentos de vida entre madre e hijo.

El presidente de la SENEO recuerda que, ante la escasez de datos fehacientes, ?decidimos poner en marcha un registro que nos mostrara lo que ocurría en nuestro país?, mientras seguían trabajando en la actualización de las recomendaciones para las madres con COVID o sospecha de infección y sus recién nacidos.

El registro COVID-19 SeNEO suma casi 600 madres con COVID que han tenido a su bebé durante la pandemia. Son datos aportados por especialistas de 82 hospitales de toda España. ?Por otro lado, hemos registrado a más de 40 neonatos que se infectaron tras el parto, en su entorno familiar. La mayoría son nacidos a término, que consultaron por fiebre, o por rechazo de la alimentación, y todos evolucionaron bien?, añade Sánchez Luna.

Lactancia y protección del binomio madre-hijo

Dos conclusiones importantes que pueden extraerse: no existen evidencias claras de que se produzca transmisión vertical del SARS-CoV-2 y, a pesar del virus, es recomendable mantener la lactancia materna, favoreciendo la no separación de madre e hijo, con las pertinentes medidas preventivas.

Así lo ha expuesto Belén Fernández Colomer, coordinadora de la Comisión de Infecciones Neonatales de la SENEO, quien ha presentado los datos del registro nacional, que sigue abierto, en un webinario sobre SARS-CoV-2 y riesgo de coinfección en recién nacidos y lactantes de alto riesgo, organizado por la sociedad científica bajo la coordinación de Sánchez Luna.

?Los neonatos también se infectan, por los mecanismos habituales de los adultos, tanto en su domicilio como en el hospital, pero en general, presentan cuadros asintomáticos o leves?, ha asegurado Fernández Colomer. ?Las medidas de control de infección y aislamiento en las unidades neonatales son muy importantes. También transmitir mensajes claros y de tranquilidad a las familias: hay que proteger al binomio madre-hijo?, ha recalcado.

De cara a los profesionales sanitarios y a la eventual segunda oleada, la neonatóloga ha destacado que el registro revela que el 50 % de las madres que fueron a dar a luz eran asintomáticas, y si se incluyen los casos leves, ascienden a un 83 %, un dato que refuerza la importancia del cribado universal del coronavirus en las gestantes.

julio 14/2020 (Diario Médico)

Los investigadores han demostrado que un ácido graso llamado ácido dihomogamma-linolénico, o DGLA, puede destruir las células cancerosas humanas, según publican en la revista Developmental Cell.

El trabajo ha encontrado que el DGLA puede inducir ferroptosis en un modelo animal y en células cancerosas humanas reales. La ferroptosis es un tipo de muerte celular dependiente del hierro que se ha descubierto en los últimos años y se ha convertido en un punto focal para la investigación de enfermedades, ya que está estrechamente relacionado con muchos procesos de la enfermedad.

Jennifer Watts, profesora asociada de la Universidad Estatal de Washington y autora del artículo, destaca que este descubrimiento tiene muchas implicaciones, incluido un paso hacia un posible tratamiento para el cáncer.

Si pudiera administrar el DGLA precisamente a una célula cancerosa, podría promover la ferroptosis y provocar la muerte de las células tumorales, señala Watts. Además, el simple hecho de saber que esta grasa promueve la ferroptosis también podría afectar la forma en que pensamos sobre afecciones como la enfermedad renal y la neurodegeneración en las que queremos prevenir este tipo de muerte celular.

El DGLA es un ácido graso poliinsaturado que se encuentra en pequeñas cantidades en el cuerpo humano, aunque rara vez en la dieta humana. En comparación con otros ácidos grasos, como los que se encuentran en el aceite de pescado, el DGLA está relativamente poco estudiado.

Watts ha estado investigando las grasas dietéticas, incluida el DGLA, durante casi veinte años, utilizando el nematodo Caenorhabditis elegans como modelo animal. Un gusano microscópico, C. elegans se usa a menudo en la investigación molecular porque es transparente y permite a los científicos estudiar fácilmente la actividad a nivel celular en un animal entero durante su vida útil relativamente corta. Los resultados encontrados en las células de C. elegans a menudo también son transferibles a las células humanas.

El equipo de investigación de Watts descubrió que alimentar a los nematodos con una dieta de bacterias cargadas con el DGLA mató a todas las células germinales de los gusanos, así como a las células madre que producen las células germinales. La forma en que murieron las células tenía muchos signos de ferroptosis.

Muchos de los mecanismos que vimos en los nematodos fueron consistentes con las características de la ferroptosis en los sistemas de mamíferos, incluida la presencia de hierro redox-activo y la incapacidad de reparar los lípidos oxidados, que son como verdugos moleculares, añade Marcos Pérez, un la WSU estudiante de doctorado y primer autor del artículo.

Para ver si los resultados se traducirían en células humanas, Watts y Pérez colaboraron con Scott Dixon, de la Universidad de Stanford, quien ha estado estudiando la ferroptosis y su potencial para combatir el cáncer durante muchos años.

Tomando lo que habían aprendido del trabajo de nematodos, los investigadores demostraron que el DGLA podría inducir ferroptosis en células cancerosas humanas. También encontraron una interacción con otra clase de ácidos grasos, llamada un lípido de éter, que tenía un efecto protector contra el DGLA. Cuando sacaron los lípidos de éter, las células murieron más rápido en presencia de DGLA.

Además de este nuevo conocimiento, el estudio también demostró que C. elegans puede ser un modelo de investigación animal útil en el estudio de la ferroptosis, un campo que ha tenido que depender principalmente de cultivos celulares.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019.

Producir anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 para que actúen como terapia, bloqueando la infección, es el objetivo de un equipo de científicos del Hospital Clínic-Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (idibaps) y grupo 14 del Centro de Investigación Biomédica en Red de investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico (Ciberes) de Barcelona.

Y, por si el reto no fuera ya suficientemente difícil, tienen que concluir el proyecto, como muy tarde, en diciembre de este año. ?Tenemos ocho meses; estamos acostumbrados a llevar varios proyectos a la vez, pero este es extraordinario?, ha declarado Laia Fernández-Barat, que colidera el estudio junto con Antoni Torres, jefe del grupo del Idibaps- Ciberes de investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico.

El trabajo se titula: Identificación de epítopos y aislamiento de IgG anti-COVID-19 para producir anticuerpos monoclonales para el tratamiento.

El proyecto analizará los anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) de pacientes que se han recuperado de la COVID-19, unos 500 de los que ya han reclutado 300, a fin de identificar sus epítopos (regiones proteicas de la superficie del virus reconocidas por el sistema inmunitario humano y que interaccionan con los anticuerpos) como, por ejemplo, aquellos epítopos de la proteína S de la superficie de SARS-CoV-2. Este estudio permitirá la posterior producción de anticuerpos específicos contra el nuevo coronavirus para neutralizar el virus y ayudar a combatir la infección.

El proyecto también incluye modelos predictivos mediante inteligencia artificial para identificar nuevos puntos de unión epítopo-anticuerpo que no solo podrían ser útiles en el diseño de anticuerpos monoclonales sino también para otras aplicaciones como, por ejemplo, una vacuna; en esto colabora el Centro Nacional de Supercomputación de Barcelona.

Según ha informado Fernández-Barat, ?lo más importante del proyecto es que partiremos de la información de los pacientes (serum convaleciente) para identificar aquellos anticuerpos (inmunoglobulinas G) con elevada afinidad hacia el SARS-Cov2; en concreto, mediante modelos predictivos se generarán epítopos de las principales proteínas del SARS-CoV-2 (S y N). Con estos epítopos se seleccionarán aquellos que tienen mayor afinidad con los anticuerpos de suero de convaleciente. Así, ya se podrán generar los anticuerpos monoclonales?.

Además, ?a partir de la sangre purificaremos estos anticuerpos de alta afinidad e identificaremos su estructura y secuencia de aminoácidos. Así, mediante inteligencia artificial se podrá validar la afinidad del anticuerpo contra nuevos epítopos incluyendo sus nuevas mutaciones?, ha añadido.

Los anticuerpos, a diferencia de las vacunas, actúan de manera inmediata. Ha dicho Fernández-Barat: ?Se trata de poder administrar inmunoglobulinas que ya se hayan demostrado efectivas contra el coronavirus; hay que ver cómo se va a administrar, la dosis y varios aspectos del tratamiento, pero lo que buscamos es más un tratamiento que luego se uniría al cóctel de soluciones contra la COVID-19 que se investigan en todo el mundo?.

Principal diana

La principal diana son los epítopos de las proteínas S y N de la superficie del nuevo coronavirus, pero Fernández-Barat piensa que en la misma superficie hay muchas más moléculas que interaccionan con el sistema inmune, aunque la S es la candidata principal debido a su papel fundamental en la entrada del virus en las células; ?por eso interesa más identificar los epítopos de S?.

Fernández-Barat ha señalado que hay otros grupos con investigaciones centradas en los anticuerpos entre los que el Departamento de Salud, a través de la Dirección General de Investigación e Innovación en Salud (DGRIS), financia de manera excepcional este año contra la COVID-19.

En caso de lograr el objetivo, el equipo prevé poder patentar y acordar con la industria toda la trayectoria que tendría el desarrollo de esta posible terapia. ?De momento, queremos llegar hasta donde nos hemos propuesto. Hemos hecho equipo y hemos hecho red y creo que cumpliremos seguro. Tendremos resultados preliminares este mismo verano, que no serán publicables aún, y resultados definitivos, en diciembre?, ha concluido.

julio 14/2020 (Diario Médico)