Un equipo científico ha descubierto el proceso biológico que explica cómo las células producen una molécula implicada en la inflamación, lo que apunta a nuevas vías para el desarrollo de fármacos antiinflamatorios.

La investigación se centró en interleucina-1?, una proteína liberada por células inmunes en respuesta a señales de peligro como, por ejemplo, una infección bacteriana o lesiones tisulares.

La producción excesiva de interleucina-1? produce una inflamación vinculada a un amplio espectro de patologías, incluyendo enfermedades autoinmunitarias, neurodegenerativas y cardiovasculares.

Estudios recientes sugieren que la producción de interleucina-1? podría ser dependiente de algo que se conoce como respuesta de proteína desplegada (UPR), que impide que las proteínas anormales se reproduzcan dentro de las células cuando éstas sufren condiciones de estrés. En la búsqueda de la conexión entre la UPR y la producción de interleucina-1?, los investigadores recurrieron a hongos mucosos y levadura, que usan vías similares para secretar proteínas cuando están en situaciones de estrés. Uno de los actores clave en este proceso se conoce como GrpA, que es muy similar a una proteína llamada GRASP55 en humanos y ratones.

Mediante el uso de técnicas de ingeniería genética, los investigadores crearon ratones que carecían del gen GRASP55. Observaron que la interleucina-1? crecía en grupos agregados en el interior de las células inmunes en lugar de ser liberada, lo que implica que dichas células no podían responder debidamente a la activación de la inflamación. También se descubrió que otra proteína con un papel importante en la activación de la UPR en situaciones de estrés, conocida como IRE1?, tampoco trabajaba debidamente.

El descubrimiento de esta conexión entre la UPR, GRASP55 e interleucina-1? sugiere que actuar sobre estas vías puede constituir una forma potencial de controlar la producción y la liberación de esta molécula inflamatoria.

julio 17 /2020(neurología)

Referencias Bibliográfica

Chiritoiu M, Brouwers N, Turacchio G, Pirozzi M, Malhotra V. ?GRASP55 and UPR Control Interleukin-1? Aggregation and Secretion? . Dev Cell.

La secuencia del genoma, epigenoma y transcriptoma de 61 pacientes conduce a la alteración oncogénica inicial de los dos subtipos del linfoma de células del manto.

Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)  y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CiberONC) han coordinado el estudio integrado del genoma y epigenoma completos del linfoma de células del manto que identifica nuevos mecanismos de activación de oncogenes y define las alteraciones que determinan la evolución clínica tan heterogénea de este tumor.

El estudio, que se ha publicado en la revista Blood,  ha sido coordinado por Silvia Beà y Elías Campo, del grupo Patología molecular en neoplasias linfoides del Idibaps. También han participado miembros del grupo de Iñaki Martín-Subero (Idibaps) y de Xose A. Puente, de la Universidad de Oviedo, y colaboradores del Barcelona Supercomputing Center y de diversas instituciones internacionales.

El linfoma de células del manto es un cáncer de los glóbulos blancos de la sangre con una conducta clínica muy paradójica. Mientras que un subgrupo de pacientes tiene una enfermedad agresiva, difícil de tratar, otros siguen un curso clínico indolente, incluso sin necesidad de tratamiento.

En este trabajo, los investigadores han realizado un estudio muy completo e integrativo de datos genómicos y epigenómicos con el fin de aclarar las peculiaridades que determinan esta conducta clínica tan diversa. “Gracias a haber secuenciado el genoma completo de 61 pacientes junto con su epigenoma y transcriptoma (es decir, la forma en que se regulan y se expresan los genes), hemos podido entender mejor el origen de este linfoma e identificar nuevos mecanismos que permiten que el tumor se desarrolle más rápidamente”, comenta Elías Campo.

El estudio ha demostrado que, a pesar de la diferente evolución clínica de las formas agresivas e indolentes de los tumores, la alteración oncogénica inicial de los dos subtipos es la misma y se produce por un error en la maduración de las células linfoides en la médula ósea. Este error activa el oncogén ciclina D1 que hace proliferar incontroladamente las células tumorales.

Ferran Nadeu y David Martín-García, primeros firmantes del estudio, comentan que “fue sorprendente ver que esta alteración era la misma en los dos subtipos de la enfermedad y que se había originado, en ambos casos, en el mismo momento y en la misma célula precursora”.

Posteriormente, las formas agresivas inactivan el gen ATM, un gen clave que ayuda a mantener la estabilidad del genoma, y ??desarrollan un marcado desorden de numerosos cromosomas, oncogenes y genes supresores. Por el contrario, las formas indolentes no tienen esta alteración y mantienen un genoma con muy pocas alteraciones.

Diferente evolución

La rápida y diferente proliferación de las células tumorales en las dos formas de la enfermedad deja una huella permanente en el epigenoma que se puede detectar fácilmente mediante un ensayo químico y que, en combinación con alguna de las alteraciones genéticas, permite predecir la diferente evolución de los pacientes. “Además de identificar nuevos mecanismos relevantes para entender la biología de este linfoma, hemos podido definir criterios genéticos y epigenéticos que podremos utilizar en la clínica para predecir de forma más precisa el riesgo evolutivo de los pacientes y, por tanto, ajustar el tratamiento de forma más personalizada”, apunta Silvia Beà.

Este estudio demuestra la utilidad de los estudios genómicos y epigenómicos en la práctica clínica para mejorar el diagnóstico y tratamiento de los enfermos de cáncer. La gran cantidad de datos genómicos y epigenómicos generados en este estudio se ha depositado en repositorios internacionales para que otros investigadores puedan acceder a ellos, acelerando así la investigación y el conocimiento sobre este linfoma.

El trabajo se ha llevado a cabo gracias a la financiación de varios proyectos del Fondo de Investigaciones Sanitarias, Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y la Generalitat de Cataluña.

 julio 17/2020 (Diario Médico)

Un nuevo estudio, publicado en Nature Communications, revela la posible transmisión del coronavirus a través de la placenta de una mujer, que dio positivo en las pruebas de COVID-19, al feto. Hasta ahora no se había confirmado ningún caso de este tipo de contagio.

La transmisión de la COVID-19, la primera pandemia del siglo XXI, posee aún muchas incógnitas. Por ejemplo, aunque se han descrito algunos casos de transmisión perinatal del SARS-CoV-2, no está claro cómo ocurre dicho contagio de la madre al feto.

En estudios anteriores ya se sugirió que puede producirse una transmisión perinatal (el período inmediatamente anterior y posterior al nacimiento) del SARS-CoV-2, pero no se había podido comprobar si tiene lugar a través de la placenta, por vía cervical o como resultado de una exposición ambiental.

Aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y comprender mejor la biología del nuevo coronavirus

Ahora, investigadores del Hospital Antoine Béclère, al sur de París, han demostrado la transmisión transplacentaria del virus ?en análisis virológicos y patológicos? en un recién nacido de una mujer de 20 años infectada en el último trimestre.

Para los autores, aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y, con el tiempo, comprender mejor la biología del nuevo coronavirus.

La madre fue admitida en el hospital con fiebre y tos severa. Los análisis de sangre y los cultivos nasofaríngeos y vaginales confirmaron la presencia de los genes E y S del SARS-CoV-2 (que codifican la envoltura viral y la proteína de punta, respectivamente).

Igualmente, los cultivos nasofaríngeos y rectales recogidos del bebé una hora después del parto por cesárea y, de nuevo, 3 y 18 días después, también dieron positivo para la presencia de los genes E y S.

La sangre del recién nacido y el lavado broncoalveolar también fueron positivos. Los investigadores observaron que el bebé presentaba síntomas neurológicos asociados con la infección por el virus, similares a los reportados en pacientes adultos.

Los análisis de neuroimagen indicaron una lesión de la materia blanca, que los autores especulan puede ser causada por una inflamación vascular inducida por la infección del SARS-CoV-2.

Recuperados de la infección

Los científicos observaron cargas virales más altas en la placenta que en el líquido amniótico y la sangre materna, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 podría replicarse activamente en las células de la placenta y causar viremia neonatal.

Al confirmar la presencia del virus en el tejido de la placenta y en la sangre materna y neonatal, los autores afirman que la transmisión al feto se produjo muy probablemente a través de la placenta.

Tanto la madre como el niño se recuperaron de la infección y posteriormente fueron dados de alta del hospital tras no encontrarse otras infecciones virales o bacterianas y excluirse todos los demás trastornos neonatales potencialmente causantes de los síntomas clínicos. Se necesitarán más estudios para confirmar estos resultados.

julio 17/2020 (SINC)

Referencia:

Daniele De Luca et al.: Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-020-17436-6

Una flora vaginal favorable ayuda a la viabilidad de un embarazo. Nuevos estudios apuntan la necesidad de evaluar el microbioma del tracto reproductivo para optimizar las opciones en la concepción de un hijo, aunque todavía se desconoce si existe relación causal.

Los seres humanos estamos llenos de bacterias por dentro y por fuera. Tanto es así que un kilo de nuestro peso corporal es culpa de los microbios que invaden nuestro organismo. En los últimos años, la literatura científica se ha preocupado por estos huéspedes y ha visto cómo, lejos de molestar, ejercen funciones clave para el cuerpo.

Con las nuevas técnicas de secuenciación genómica se ha comprobado la presencia de una rica diversidad de microorganismos en la mayoría de las superficies del cuerpo humano. Por supuesto, el aparato reproductor femenino no podía ser menos.

Conocer qué es un microbioma del tracto reproductivo favorable permitirá comprender mejor la reproducción, tanto fallida como exitosa

Cada vez se aprecia más el papel que la microbiota vaginal, el 9 % de todos los microbios del cuerpo, posee en las mujeres. Conocer qué es un microbioma favorable del tracto reproductivo permitirá comprender mejor los mecanismos de la reproducción, tanto la fallida como la exitosa.

Una revisión de estudios, publicada el pasado enero en la revista Reproductive Medicine and Biology,  recopila los conocimientos actuales sobre la composición bacteriana de los tractos reproductivos inferior y superior, así como el impacto del microbioma en la salud y la reproducción femenina.

Liderada por Carlos Simón, profesor de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Valencia y jefe de Endocrinología Reproductiva del Instituto Valenciano de Infertilidad (IVI), se centra especialmente en el impacto del microbioma endometrial en la infertilidad y en las tecnologías de reproducción asistida.

?La evaluación del microbioma del tracto reproductivo supone una nueva perspectiva de la reproducción humana, el embarazo y el inicio de la nueva vida. Es importante evaluar las comunidades microbianas y mejorar así la atención personalizada en medicina reproductiva y salud de la mujer?, explica a SINC Simón.

Para aumentar las posibilidades de embarazo y del nacimiento de un bebé sano y reducir los costes vinculados con la reproducción, muchos expertos valoran ya posponer el tratamiento o la concepción en caso de una microbiota desfavorable; así como el desarrollo de intervenciones terapéuticas o cambios del estilo de vida para modificarla.

Cuántos más lactobacilos, mejor

La microbiota vaginal tiene un papel crucial en la salud reproductiva de las mujeres. El tracto reproductivo femenino contiene un microbioma activo compuesto, principalmente, por bacterias del género Lactobacillus ?relacionadas con un estado saludable?. Sin embargo, las fluctuaciones que ocurren en respuesta a factores internos y externos pueden afectar la fisiología de los órganos e incluso provocar estados patológicos.

Aunque la literatura científica al respecto mantiene que se necesita más investigación, un reciente artículo en Nature Medicine  subraya cómo las alteraciones en el microbioma vaginal influyen directamente en el riesgo de prematuridad.

En España, una de cada cinco parejas en edad fértil quiere tener hijos y no puede, por lo que acude a una clínica de reproducción asistida.

Por ejemplo, los resultados mostraron que las mujeres que dieron a luz prematuramente tenían niveles más bajos de Lactobacillus crispatus que las que tuvieron embarazos a término. Además, el trabajo identifica una docena de grupos bacterianos sobrerrepresentados en las mujeres que no alcanzaron las 37 semanas de embarazo.

Según Simón, hay que tener en cuenta que lo primero que ve un embrión es el ambiente microbiano de la cavidad uterina. Entonces, si la cavidad uterina tiene una buena microbiota, el embrión se pegará al útero e invadirá ese espacio. Pero si existe un entorno alterado, la implantación no se producirá.

?Lo ideal sería tener un 100 % de lactobacilos y un ambiente libre de patógenos. Porque si los hay, por ejemplo Gardnerella vaginalis o Streptococcus, matarán a las bacterias buenas y crecerán ellos en su lugar?, apunta. ?Entonces estaremos ante un ambiente agresivo que el embrión no va a soportar y, si llegara a implantar, se produciría un aborto?.

Así, una investigación  de 2016 revela que hay una afectación del 50 % en la tasa de embarazo debido al microbioma. El artículo sostiene que los abortos pasan de un 16 a un 60 % en caso de que esté alterado. ?Fue un piloto de menos de 40 pacientes, pero ahora tenemos un estudio  con 400 pacientes y estamos esperando las conclusiones?, indica Simón.

El microbioma también puede ser una herramienta que ayude a frenar las tasas de infertilidad, que varían entre el 9 y el 30 % de las parejas en edad reproductiva. Hasta ahora, los estudios han demostrado que la microbiota vaginal anormal está asociada con un resultado reproductivo deficiente en pacientes que se someten a fecundación in vitro (FIV).

A este respecto, un trabajo  publicado en noviembre de 2018 analiza el papel de las infecciones asintomáticas del tracto genital en el resultado de la FIV en parejas con infertilidad. De las 285 parejas infértiles estudiadas, el análisis microbiológico mostró que el 46,3 % presentaban una infección asintomática.

Los resultados publicados en PLoS One muestran, por un lado, el impacto negativo de E. faecalis en la calidad del esperma y, por otro, la asociación de patógenos bacterianos con niveles reducidos de lactobacilos vaginales.

?La presencia de E. faecalis, U. urealyticum o M. hominis en muestras genitales de parejas infértiles es predictiva de un resultado negativo de FIV?, declara Susanna Ricci, investigadora de la Universidad de Siena (Italia) y autora principal del estudio. ?Es más, el 85,7 % de las parejas que consiguieron un embarazo gracias a una FIV fueron microbiológicamente negativas, mientras que la técnica fue exitosa en solo el 7,5 % de las parejas infectadas?.

?La microbiota vaginal de mujeres sanas en edad reproductiva puede estratificarse en una compleja comunidad bacteriana dominada por Lactobacillus spp?, explica Stefano de Giorgi, compañero de Ricci en el estudio. ?Los lactobacilos ejercen efectos beneficiosos como la producción de compuestos antimicrobianos y la prevención de la colonización por bacterias patógenas?.

No obstante, el uso de la microbiota vaginal como marcador del resultado de la tecnología de reproducción asistida aún no se ha llevado a cabo. Nuevos estudios argumentan que conocer su estado puede aplicarse a los tratamientos de fertilidad que implementan las clínicas.

?La infertilidad es multifactorial, causa una profunda carga económica y psicológica en las parejas afectadas y altos costes en el sistema de salud?, continúa Giorgi. ?Un mejor manejo sería útil para aumentar las tasas de embarazo, reducir el número total de ciclos de tratamiento y, posiblemente, optimizar el bienestar de las parejas y los costes en la atención sanitaria?.

Los especialistas están de acuerdo en que se necesita más investigación sobre el microbioma para explorar las intervenciones clínicas y terapéuticas

Relación causal no probada

El problema es que, de momento, la mayoría de los estudios son retrospectivos y se basan en una pequeña muestra de población. Por tanto, la asociación entre la microbiota vaginal y los resultados reproductivos no es concluyente.

Una investigación de 2019 muestra cómo, aunque algunas bacterias están asociadas con el éxito reproductivo y un buen resultado del embarazo, todavía se desconoce si existe dicha relación causal. Los especialistas están de acuerdo en que se necesita más investigación para explorar a fondo las posibles implicaciones clínicas y las intervenciones terapéuticas.

?Hay muchas causas detrás de un microbioma alterado pero no se ha demostrado una vinculación directa, salvo en las infecciones del tracto genital masculino (prostatitis) por contagio en relaciones sexuales, en pacientes con defensas bajas o que han tenido una infección concomitante en otros lugares de su cuerpo?, expone Simón.

El objetivo último en medicina reproductiva es tener un niño sano en casa y que cualquier pareja cuente con la mayor seguridad y efectividad posible. Y esto pasa por transferir embriones cromosómicamente normales, pero también, entre otros parámetros, por asegurarse de que el microbioma está correcto y no hay infección.

Los expertos son optimistas sobre los logros en reproducción que tendrá el mayor control de la microbiota. ?Como técnicamente ahora somos capaces de sacar el carnet de identidad de todos los microbios que viven en el cuerpo humano, podemos saber el nombre de los presuntos implicados y poner tratamientos específicos dependiendo del germen?, concluye Simón.

julio 17/2020 (SINC)

Más del 60 % de pacientes que sufren infartos al miocardio podrían no sobrevivir, dependiendo la edad, estado general de salud previo al evento y la oportunidad con la que fue atendido, dijo el neumólogo Rubén Santoyo Ayala.

El médico internista del Instituto Mexicano del Seguro Social en Jalisco, explicó que el hecho de tener enfermedades concomitantes como diabetes, hipertensión, sobrepeso u obesidad puede suponer un mal pronóstico para un enfermo que sufre un ataque cardiaco.

“De hecho el tener alguno de estos factores de riesgo aumenta en más de un 50 % las posibilidades de sufrir infartos”, afirmó el especialista.

Señaló que tanto la diabetes como la hipertensión promueven el estrechamiento y endurecimiento de arterias (arteriosclerosis), lo que dificulta el flujo sanguíneo y la oxigenación.

Agregó que debido a la obstrucción arterial, se produce una necrosis del tejido que envuelve al músculo cardiaco.

El especialista indicó que las afectaciones cardiovasculares constituyen el segundo motivo de atención en el Servicio de Urgencias del Hospital de Especialidades, después de los accidentes en donde se producen traumatismos.

Destacó que mensualmente son atendidos alrededor de 70 personas en el Servicio de Urgencias por angina de pecho e infarto al miocardio, mismos que son derivados una vez que son estabilizados, a la Unidad de Servicios Coronarios del mismo hospital.

Normalmente los infartos cardíacos se registran en personas mayores de 50 años, no obstante estos eventos han incrementado en personas jóvenes por la utilización de drogas estimulantes, y por otros riesgos cardiovasculares como la obesidad y el tener alto colesterol en sangre, dijo.

De hecho descartó mitos en torno al desarrollo de infartos al miocardio, como el hecho de que una emoción fuerte o sobresalto o incluso sobre esfuerzo en la actividad física o durante una relación sexual vigorosa puedan ocasionar por sí solos, este tipo de eventos.

Los factores de riesgo incluyen además un estilo de vida sedentario, el tabaquismo, el alcoholismo, y otros excesos, insistió.

Al inicio de un infarto pueden presentarse síntomas como dolor y sensación de opresión de pecho, entumecimiento u hormigueo del brazo, dificultad para respirar y taquicardia, entre otros, recordó.

julio 17/2020(Notimex).- 2015.

Las personas que han sufrido un ataque cardiaco, se saltan el desayuno y cenan antes de acostarse tienen entre cuatro y cinco veces más riesgo de sufrir otro infarto o una angina de pecho en los 30 días posteriores al alta hospitalaria, según un estudio publicado en European Journal of Preventive Cardiology.

La investigación incluyó a 113 pacientes con una edad media de 60 años que sufrieron una forma particularmente grave de ataque cardiaco llamada infarto de miocardio por elevación del segmento ST (StemiI). “Uno de cada diez pacientes de este tipo muere en un año, y la nutrición es una forma relativamente barata y fácil de mejorar el pronóstico“, explica su autor, Marcos Minicucci, de la Universidad Estatal de São Paulo (Brasil).

Estudios anteriores han demostrado que las personas que no desayunan y cenan tarde son más propensas a tener otros hábitos poco saludables, como fumar y bajos niveles de actividad física. “Nuestra investigación muestra que las dos conductas alimenticias se relacionan de forma independiente con peores resultados después de un ataque cardiaco. La gente que trabaja hasta tarde puede ser particularmente susceptible a cenar tarde y no tener hambre por la mañana“, detalla Minicucci.

El desayuno debería ser al menos el 15 % de la ingesta calórica diaria

El investigador recomienda un intervalo mínimo de dos horas entre la cena y la hora de acostarse. “Se dice que la mejor manera de vivir es desayunar como un rey. Un buen desayuno suele estar compuesto de productos lácteos (leche descremada o baja en grasa, yogur y queso), un carbohidrato (pan de trigo integral, cereales) y frutas enteras. Debería tener entre el 15 y el 35 por ciento de nuestra ingesta calórica diaria total”, apunta.

A los pacientes se les preguntó acerca de los comportamientos alimentarios en el ingreso a una unidad de cuidados intensivos coronarios. Saltarse el desayuno se definió como no tomar nada antes de la comida, excluyendo las bebidas, como el café y el agua, al menos tres veces a la semana.

Por otra parte, cenar a altas horas de la noche se definió como una comida dentro de las dos horas anteriores a la hora de acostarse, al menos tres veces a la semana. La omisión del desayuno se observó en el 58 por ciento de los pacientes, la cena a deshoras en el 51 por ciento, y ambos comportamientos en el 41 por ciento.

Controversias con las estatinas

El uso de estatinas antes del ingreso al hospital fue mayor en el grupo con hábitos alimenticios poco saludables y peores resultados. “Hay algunas controversias con respecto a los hábitos alimenticios de los pacientes que usan estatinas. Nuestro estudio sugiere que los pacientes con Stemi perciben las estatinas como una vía alternativa a los beneficios para la salud. Pero estos medicamentos deben ser un complemento a los hábitos alimenticios saludables, no un sustituto”, recuerda el investigador.

La Asociación Americana del Corazón asegura que planificar las comidas y desayunar todos los días puede ayudar a reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Asimismo, también apuntan que ingerir más calorías en las primeras horas del día y menos alimentos por la noche reduce igualmente el riesgo de sufrir un infarto de miocardio, un ictus u otras enfermedades del corazón o de los vasos sanguíneos.

Los cardiólogos aseguran que las personas que desayunan todos los días tienen menos riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares como el colesterol o la presión arterial elevada. Y en cambio, quienes suelen saltarse esta primera comida del día tienen más riesgo de obesidad, una mala nutrición o diabetes. Achacan esto al tiempo que pasa entre una comida y otra, algo que puede afectar al reloj interno del cuerpo. Por ejemplo, los azúcares no se procesan igual por la noche que por el día, de ahí que los trabajadores que trabajan por turnos tengan más riesgo de obesidad o enfermedades coronarias.

julio 17/2020 (redacción médica)